CC BY
69
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
делены маркеры предрасположенности к образованию: антител анти-НРА-1Ь у больных ОЛЛ - ген HLA-DRB1*07:01 и генотип HLA-DRB1*07:01,-DQB1*02,*03:01; антител анти-НРА-5Ь у больных ОМЛ - ген HLA-DQB1*02, полиспецифических антител анти-НЬА у больных АА -НМ-ЩВ1*03:01. У больных ОМЛ с анти-^А- и анти-НРА-антителами с большей частотой выявляли гены НМ^В1*07:01 и -DQB1*02. Частота аллоиммунизации не зависела от количества трансфузий, а определялась исключительно НЬА-генами больного.
Заключение. Аллоиммунизация к антигенам систем НРА и НЬА зависит от нозологической формы заболевания. Генетические маркеры предрасположенности к инициации гуморального иммунного ответа на аллоантигены систем НРА и НЬА являются определяющими. Практическая значимость результатов: больным с маркерами предрасположенности к образованию анти-НЬА-антител предпочтительно переливать аппаратные тромбоконцентраты, больным с маркерами предрасположенности к образованию анти-НРА-антител -тромбоциты от НРА-совместимых доноров.
Недостаточность трансплантата при трансплантации аллогенного костного мозга
у больных апластической анемией
Голубовская И.К., Рудакова Т.А., Боровкова А.С., Успенская О.С., Бабенко Е.В., Бархатов И.М., Алянский А.Л., Кулагин А.Д., Афанасьев Б.В. НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им.Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П.Павлова
Введение. Трансплантация аллогенного костного мозга (алло-ТКМ) является единственным радикальным методом лечения апластической анемии (АА). Среди актуальных проблем ТКМ при АА, особенно у тяжело предлеченных больных, остается недостаточность трансплантата (НТ), включающая первичное неприживление, вторичное отторжение и тяжелую гипофункцию.
Цель работы. Оценить частоту первичного неприживления, вторичного отторжения и тяжелой гипофункции трансплантата и факторы, влияющие на качество приживления трансплантата.
Материалы и методы. В анализ включены 52 больных АА, в их числе 40 -приобретенной АА (ПАА) и 12 -конституциональной АА (КАА), в том числе 9 больных анемией Фанкони (АФ), 3 - анемией Даймонда-Блекфена (ДБА), получившие в период 05.1999 - 12.2013 алло-ТКМ от НЬА-совместимого родственного донора (п = 25), НЬА-совместимого неродственного донора (п = 26), гаплои-дентичного донора (п = 1). Медиана возраста на момент проведения ТКМ составила 17 (2-38) лет (ПАА - 19 лет, КАА - 11 лет). Медиана времени от момента установления диагноза до момента проведения ТКМ составила при ПАА 20 (1-89) мес, при КАА 24 (8-247) мес. Флударабинсодержа-щие режимы были применены у 32 (80%) больных ПАА, у всех (100%) больных КАА. Оценивали факторы, потенциально влияющие на качество приживления трансплантата, такие как возраст, количество трансфузий эритроцитов и тромбоцитов, концентрация ферритина до ТКМ, тип донора, кондиционирование и базовые характеристики трансплантата.
Результаты. НТ зарегистрирована у 21 (40%) больного (у 17 больных ПАА, у 1 - АФ, у 3 - ДБА), в том числе первич-
ное неприживление у 8 (у 5 больных ПАА, у 1 - АФ, у 2 - ДБА), отторжение трансплантата у 7 больных (у 6 больных ПАА, у - ДБА). У 6 больных ПАА имелись признаки гипофункции трансплантата (персистенция панцитопении в течение более 6 мес после ТКМ на фоне полного донорского химеризма). Сравнительная характеристика групп с НТ и устойчивым приживлением трансплантата (ПТ) приведена в таблице.
Статус на момент ТКМ, медиана НТ (n = 21) ПТ (n = 31) Р
Возраст, годы 15 (3-37) 16 (6-37) 0,07
Период "диагноз - ТКМ", мес 20(1-205) 8,2 (1-93) 0,11
Концентрация ферритина, 2150 1382 0,09
мкг/л (444-13 000) (336-4830)
Количество трансфузий эри- 58(6-670) 30(7-130) 0,04
троцитов, доз
Количество трансфузий тром- 60(11-340) 20(8-100) 0,01
боцитов, доз
Неродственный донор 13 (62%) 14 (45%) 0,18
Флударабин в режиме конди- 18 (86%) 26 (84%) 0,6
ционирования
Количество КС, • 108/кг 3,3 3,5 0,5
Количество CD34+, • 106/кг 4 3,8 0,5
Заключение. Высокая частота первичного неприживления, отторжения и гипофункции трансплантата у больных АА связана с поздним направлением больных на ТКМ, алло-сенсибилизацией и перегрузкой железом в результате множественных гемотрансфузий.
Гетерогенность острого миелоидного лейкоза с транслокацией ^8;21)^22^22)
Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Зюзгин И.С., Карягина Е.В., Кострома И.И., Мартыненко Л.С., Петрова Е.В., Цыбакова Н.Ю., Иванова М.П., Тиранова С.А., Потихонова Н.А., Абдулкадыров К.М. ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России; Ленинградская областная клиническая больница; ГБУЗ Городская больница
№15, Санкт-Петербург
Введение. Среди больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) из группы благоприятного прогноза, которая характеризуется наличием ^15;17), ^8;21) и ту(16), нередки случаи рецидива и/или резистентности к химиотерапии (ХТ). Этим больным, как и больным с неблагоприятными вариантами кариотипа, показана трансплантация аллогенных гемопоэти-ческих стволовых клеток (алло-ТГСК).
Цель работы. Охарактеризовать клинико-гематологиче-скую вариабельность ОМЛ с транслокацией ^8;21) и выделить признаки, сопряженные с агрессивным течением.
Материалы и методы. Осуществлен ретроспективный анализ результатов обследования 44 больных и лечения 36 больных ОМЛ с t(8;21) в возрасте от 11 до 70 лет. Проведено исследование кариотипа методом GTG, а также изучение мутационного статуса генов FLT3, NPM1, NRAS и c-Kit методом ПЦР-диагностики.
Результаты и обсуждение. У 82% больных верифицирован М2-вариант по классификации FAB. Остальные случаи представлены М1- и М4-вариантами. У 1 больного диагностирован вторичный ОМЛ. У 24 больных выявлены дополнитель-
Приложение 1
ные хромосомные аберрации, из которых наиболее частыми были потеря одной из половых хромосом (34,1%) и повреждения 9-й хромосомы (16,6%). Комплексный и моносомный ка-риотипы имелись у 3 (6,8%) и 4 (9,1%) больных соответственно. Не выявлено корреляции дополнительных повреждений кариотипа в зависимости от возраста. Мутации генов при диагностике ОМЛ представлены единичными находками. Второй случай обнаружения мутации с-Ки был сопряжен с рецидивом и появлением множественных хромосомных аберраций. В период аплазии костного мозга после курса индукции ремиссии (ИР) умерли 3 больных. Ответ был зарегистрирован после 1-й ИР у 23 больных, после 2-й ИР у 8 больных и после 3-го курса ХТ у 1 больного. От осложнений постиндукционной цитопе-нии умерли 3 больных, т.е. ПР была достигнута у 32 (96,9%) из 33 больных. Рецидив развился у 8 (25%) больных: у 7 больных через 2-7 мес, у 1 - через 18 мес после констатации ПР. Отличительными признаками больных с рецидивом были: неэффективность 1-го курса ИР (5 больных); ^8;21) как единственная аберрация в дебюте ОМЛ (5 больных); повреждения 9-й хромосомы (3 больных); отсутствие высокодозной консо-
лидации (2 больных); мутация D816V в экзоне 17 гена c-Kit (2 больных). Медиана общей выживаемости (ОВ) 32 больных, у которых была зарегистрирована ПР, при наблюдении от 5 до 245 мес не достигнута, а 5-летняя ОВ составила 57,8%. Медиана ОВ больных с ранним рецидивом, который развился в течение первых 12 мес после достижения ПР, составила 10 мес. Не установлено статистически значимых различий в ОВ больных без и с дополнительными соматическими аберрациями. Выявлено значимое ухудшение ОВ в тех случаях, когда при диагностике ОМЛ обнаруживалась аберрация 9-й хромосомы (моносомия или делеция длинного плеча): 11,5 мес против не достигнута у остальных больных; р = 0,003.
Заключение. Больные ОМЛ с t(8;21) - гетерогенная группа больных, различающихся по возрасту, морфологической природе бластных клеток, характеру болезни (de novo или вторичный), наличию и виду дополнительных хромосомных аберраций, мутациям отдельных генов и клиническому течению. Больных с отсутствием ответа на 1-й курс ИР и дополнительными повреждениями 9-й хромосомы следует рассматривать как потенциальных кандидатов на алло-ТГСК.
Лапароскопическая спленэктомия в лечении больных апластической анемией
Данишян К.И., Гржимоловский А.В., Карагюлян С.Р., Шутов С.А., Михайлова Е.А. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Спленэктомия входит в программу комбинированной иммуносупрессивной терапии больных АА. Известно, что удаление селезенки у этих больных рассматривается как метод, альтернативный антилимфоцитарному глобулину.
Цель работы. Оценить преимущества малоинвазивной хирургии у больных апластической анемией.
Материалы и методы. С 1999 г выполнено 219 ЛСЭ больным АА с неэффективной предшествующей иммуносу-прессивной терапией. Средняя продолжительность операции
106 мин. Средняя кровопотеря 240 мл. У 2 больных ЛСЭ выполняли на фоне II триместра беременности.
Результаты и обсуждение. Конверсия потребовалась у 7 (3,1%) больных из-за развившегося кровотечения. У 11 больных послеоперационный период осложнился развитием под-диафрагмальной гематомы. Средний койко-день 9 сут.
Заключение. ЛСЭ минимально травматична и является операцией выбора для больных АА. Эффективность ЛСЭ составила 70%, что заключалось в уменьшении потребности в заместительной терапии компонентами крови.
Республиканский автоматизированный эпидемиологический регистр больных гематологическими
заболеваниями
Дашкевич Э.В., Красько О.В., Роубо В.В., Том И.Э., Шуваева Л.П. ГУ РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий Минздрава РБ, Объединенный институт проблем информатики НАН Беларуси,
9-я городская клиническая больница, Минск, Республика Беларусь
Введение. Внедрение информационных технологий в систему здравоохранения является важным направлением ее реформирования. Состояние здоровья населения рассматривается как демографическая, фармакоэкономическая проблема. Создаваемый эпидемиологический регистр больных гематологическими заболеваниями входит в состав информационно-аналитической системы, оснащенной необходимыми средствами анализа информации, накапливаемой в регистре. Новый регистр приходит на смену существующему Республиканскому регистру болезней крови, который был создан еще в 1990-е годы и содержит сведения о более чем 60 000 больных гемобластозами. К сожалению, он морально устарел как в плане используемых информационных средств, так и в части функциональных возможностей.
Цель работы. Создание современного популяционного автоматизированного регистра больных гематологическими заболеваниями в Республике Беларусь позволит: иметь достоверную оперативную информацию по структуре заболеваемости гематологической патологией по регионам для принятия управленческих и административных решений; иметь статистическую отчетность по различным видам гематологических заболеваний, периодам времени, регионам и т.д.; иметь оперативную информацию о деятельности гематологической службы, аналитические справки по гематологической заболеваемости и смертности; проводить мониторинг
заболеваемости и распространенности гематологической заболеваемости в Республике Беларусь; совершенствовать гематологическую службу как на республиканском, так и на региональном уровнях; более эффективно использовать бюджетные средства для планирования коечного фонда, кадрового потенциала, диагностических и лечебных мероприятий для больных гематологическими заболеваниями.
Материалы и методы. Эпидемиологический метод с проспективным анализом ретроспективно составленной когорты, первичным звеном которой является индивидуальная "Эпидемиологическая карта пациента", медицинские формы учета и отчетности: карты, выписки, извещения, журналы учета. Впервые с использованием Web-технологий будет осуществлена автоматизация процесса сбора и накопления информации по каждому случаю гематологического заболевания в Беларуси. Контроль первичных данных будет осуществляться на основе протоколов диагностики и лечения гематологических заболеваний, утвержденных Минздравом Республики Беларусь и в соответствии с МКБ-10, в том числе по таким заболеваниям, как злокачественные новообразования - С81-С96 (новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей), доброкачественные D45-D48 (полицитемия, мие-лодиспластические синдромы) и другие - D60-D64 (апласти-ческая анемия), D67-D68 (нарушения свертываемости крови). Будет осуществлено информационное взаимодействие с раз-
