CC BY
122
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гестаиионный сахарный диабет и гипотиреоз: сочетание заболеваний
Старцева Н.М.1, Свиридова М.И.2, Учамприна В.А.2, Аникеев А.С.1, Леффад Л.М.1
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация ! Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 29 им. Н. Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, 111020, г. Москва, Российская Федерация
Пандемия ожирения, охватившая население в XXI в., привела к значительному росту обменно-ассоци-ированных заболеваний, являющихся триггерами патологических процессов при беременности, в первую очередь - гестационного сахарного диабета (ГСД). По данным атласа Международной диабетической федерации, распространенность гипергликемии у беременных в 2019 г. составила 15,8%, из них 83,6% случаев обусловлены ГСД [1].
Несмотря на многочисленность исследований, посвященных изучению ГСД, поиск его предикторов остается весьма актуальным для профилактики и своевременной диагностики этого заболевания. В этой связи выявление коморбидности и взаимосвязи гипотиреоза (ГТ) с гипергликемией при беременности позволит уточнить значение ГТ в возникновении ГСД.
Цель данного исследования - установить частоту субклинического гипотиреоза (СГТ) у пациенток с ГСД и выявить общность факторов их риска для своевременной диагностики СГТ и ГСД, предупреждения осложнений беременности.
Материал и методы. Был проведен ретроспективный анализ историй родов 453 пациенток с ГСД (1-я группа), 223 - с СГТ (2-я группа) и 90 - контрольная группа, а также отчетных показателей Перинатального центра ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ за 2020 г.
Результаты и обсуждение. Проведенное исследование показало общность факторов риска СГТ и ГСД. Выявленная частота коморбидности ГСД и СГТ позволяет предположить их взаимосвязь и рассматривать СГТ как фактор риска ГСД. Детекция субклинического гипотиреоза в прегравидарный период или в ранние сроки беременности улучшит стратегию скрининга ГСД.
Ключевые слова:
гестационный
сахарный диабет,
субклинический
гипотиреоз,
факторы риска,
ожирение,
коморбидность
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Старцева Н.М., Свиридова М.И., Учамприна В.А., Аникеев А.С., Леффад Л.М. Гестационный сахарный диабет и гипотиреоз: сочетание заболеваний // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 3. С. 11-16. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-11-16 Статья поступила в редакцию 28.06.2021. Принята в печать 30.07.2021.
Gestational diabetes mellitus and hypothyroidism: disease comorbidity
Startseva N.M.1, Sviridova M.I.2, Uchamprina V.A.2, AnikeevA.S.1, Leffad L.M.1
1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation
2 City Clinical Hospital # 29 named after N.E. Bauman, 111020, Moscow, Russian Federation
The obesity pandemic that gripped the population in the 21st century led to a significant increase in metabolic-associated diseases that are triggers of pathological processes during pregnancy, primarily gestational diabetes mellitus (GDM). According to the Atlas of the International Diabetes Federation, the prevalence of hyperglycemia in pregnant women in 2019 was 15.8%, of which 83.6% of cases were caused by GDM. Despite the large number of studies devoted to the study of GDM, the search for its predictors remains highly relevant
for the prevention and timely diagnosis of this disease. In this regard, the identification of comorbidity and the relationship of hypothyroidism (HT) with hyperglycemia during pregnancy will make it possible to clarify the significance of HT in the occurrence of GDM.
The aim of this study is to establish the frequency of subclinical hypothyroidism (SHT) in patients with GDM and to identify the commonality of their risk factors for the timely diagnosis of SHT and GDM and prevention of pregnancy complications.
Material and methods. Retrospective analysis of the birth histories of 453 patients with GDM (group 1), 223 with SHT (group 2) and 90 - control group, as well as the reporting indicators of the Perinatal Center of the City Clinical Hospital # 29 named after N.E. Bauman for 2020 was carried out.
Results. The conducted study showed the commonality of SHT and GDM risk factors. The revealed comorbidity frequency of SHT and GDM allows us to assume their relationship and consider SHT as a risk factor for GDM. Detection of subclinical hypothyroidism in the pre-pregnancy period or in the early stages of pregnancy improves the screening strategy for GDM.
Keywords:
gestational diabetes mellitus, subclinical hypothyroidism, risk factors, obesity, comorbidity
Funding. The authors received no financial support. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Startseva N.M., Sviridova M.I., Uchamprina V.A., Anikeev A.S., Leffad L.M. Gestational diabetes mellitus and hypothyroidism: disease comorbidity. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2021; 9 (3): 11-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-11-16 (in Russian) Received 28.06.2021. Accepted 30.07.2021.
Гестационный сахарный диабет (ГСД) - это заболевание, характеризующееся гипергликемией, впервые выявленной во время беременности, но не соответствующей критериям «манифестного» сахарного диабета [1]. По данным атласа Международной диабетической федерации, распространенность гипергликемии у беременных в 2019 г. составила 15,8%, из них 83,6% случаев обусловлены ГСД [2]. Его экспоненциальный рост, наблюдаемый в последнее десятилетие (в отдельных странах 20% и более), а главное - негативное влияние на материнские и перинатальные исходы определяют актуальность исследований, способствующих максимально ранней диагностике этого заболевания [3-6].
Частота гипергликемии у беременных в РФ в среднем отмечается в 7,2% случаев, но опубликованные результаты весьма различаются по регионам [7]. Так, в ряде регионов
выявляемость гипергликемии у беременных выше 10%, в других - ниже 1%, что указывает на необходимость детализации стратегии скрининга ГСД. Очевидно, имеет место недооценка даже общеизвестных факторов риска (ФР): ожирения, метаболического синдрома, макросомии в анамнезе и др. [8-11]. В то же время возникает вопрос: а все ли ФР ГСД нами изучены?
Имеются отдельные исследования, свидетельствующие о патогенетической связи гипергликемии и гипотиреоза (ГТ), в том числе о риске развития ГСД у пациенток с прегеста-ционным сублиническим гипотиреозом (СГТ), когда имеет место умеренное повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) на фоне нормального уровня свободного тироксина (Т4) [12-14]. Данные о распространенности ГТ у женщин весьма разноречивы, зависят от конкретного региона и используемых норм и колеблются от 5,9% [15] до 10% [16].
12 000 10 000
22,3% от 10538
24,3% от 11009
■ С ГСД ■ Без ГСД
Рис. 1. Пациентки с гестационным сахарным диабетом (ГСД) среди родильниц Перинатального центра ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ
% 100
154 (6%) 90 377
70 60 50 40 30 20 10 0
(14,7%)
2039
(79,3%)
2018
2019
2020
I Сахарный диабет ■ Гипотериоз ИИное
Рис. 2. Эндокринные заболевания у беременных Перинатального центра ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ
Таблица 1. Сроки выявления гестационного сахарного диабета и сублинического гипотиреоза
Группа 1 Срок выявления, n (%) |
до 12 нед 13-23 нед 24-28 нед более 28 нед
ГСД (n=453) 35 (7,7) 75 (16,6) 92 (20,3) 251 (55,4)
ГСД + СГТ (n=172), 38% от группы ГСД 9 (5,2) 38 (22,1) 47 (27,3) 78 (45,4)
СГТ (n=223) 51 (22,9) 110 (49,3) 21 (9,4) 41 (18,4)
СГТ +ВГСД (n=149), 67% от группы СГТ 17 (11,4) 29 (19,5) 44 (29,5) 59 (39,6)
Примечание. Здесь и в табл. 2: ГСД - гестационный сахарный диабет; СГТ - субклинический гипотиреоз; ВГСД - выявленный ГСД на фоне имевшегося СГТ.
В РФ средняя распространенность ГТ у беременных 4% [17]. В норме с наступлением беременности и на протяжении всего I триместра происходит физиологическое снижение ТТГ, связанное с влиянием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), агониста ТТГ, повышающего синтез тиреоидных гормонов, которые по механизму отрицательной обратной связи подавляют выработку ТТГ [18]. При прогрессировании беременности за счет повышения уровня эстрогенов увеличивается концентрация тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к снижению свободных фракций тиреоидных гормонов. Физиологические изменения в функционировании щитовидной железы во время гестационного периода приобретают патологический характер в случае предшествующих метаболических нарушений. В связи с этим представляется актуальным выявление коморбид-ности и взаимосвязи СГТ с ГСД, что позволит улучшить стратегию скрининга ГСД.
Материал и методы
Был проведен ретроспективный анализ историй родов 453 пациенток с ГСД (1-я группа), 223 - с СГТ (2-я группа) и 90 - контрольная группа, а также отчетных показателей Перинатального центра ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ за 2020 г.
Диагноз ГСД был поставлен на основании критериев, представленных в клинических рекомендациях [2]. Диагноз СГТ - при уровне ТТГ в сыворотке крови >2,5 МЕ/л с учетом принятых нормативных документов [19].
Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле: I = m/h2, где m - масса тела, h - рост в метрах. Ожирение выставлялось при ИМТ >29,9 кг/м2.
Результаты и обсуждение
По данным медицинского учреждения, специализирующегося на ведении беременности и родов у женщин с эндо-
кринными заболеваниями ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ, за последние 5 лет в среднем четверть детей рождаются от матерей с ГСД (рис. 1).
Так, в 2020 г. 2674 из 11 009 родильниц имели ГСД. По результатам орального глюкозотолерантного теста в условиях перинатального центра, выявляемость ГСД в 2020 г. в общей популяции беременных составила 23%. Существенное увеличение за последние годы количества пациенток с ГСД подчеркивает общемировую тенденцию его роста [1, 11]. Вторым по распространенности эндокринным заболеванием оказался ГТ, в том числе СГТ (рис. 2).
В нашем исследовании получены впечатляющие данные о коморбидности СГТ и ГСД. По данным амбулаторного приема, у 67% пациенток, имеющих СГТ, в дальнейшем был диагностирован ГСД, а в когорте пациенток с ГСД в 38% случаев отмечено сочетание с СГТ, что согласуется с данными литературы [19-22]. Исходя из проведенного анализа сроки выявления СГТ и ГСД весьма разнились, и ГСД в 75,7% случаев определялся после 24 нед гестации (табл. 1), несмотря на наличие даже традиционных факторов риска (табл. 2). Проведение более ранних скрининговых текстов на ГСД у пациенток, вступивших в беременность с СТГ, создало бы временной резерв для улучшения качества гестационного процесса и профилактики осложнений.
Анализ прегестационных ФР (см. табл. 2) показал их общность в обеих группах. При сравнении когорт по паритету и возрасту отмечено, что более половины пациенток были повторнородящими и старше, чем беременные в контрольной группе. Полученные результаты подтверждают мнение о том, что паритет и возраст являются факторами риска как для СТГ, так и для ГСД [22-24].
Выявленная частота ожирения в обеих группах свидетельствовала о том, что оно являлось общим знаменателем СГТ и ГСД, запускающим дисрегуляцию обменных процессов [14, 25]. По данным Л.А. Жуковой и соавт., СГТ часто сопутствовал ГСД именно при нарушении жиро-
Таблица 2. Прегестационные факторы риска гестационного сахарного диабета и субклинического гипотиреоза у пациенток Перинатального центра ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ
Группа Возраст, годы Паритет (повторнородящие), Индекс массы тела, Ожирение,
(M±m) абс. (%) кг/м2 (M±m) абс. (%)
ГСД (n= 453) 32,4±5,1 302 (66,7) 29,4±5,3 195 (43)
СГТ (n= 223) 33,2±5,1 131 (58,7) 27,5±4,8 91 (40,8)
Контроль (n= 90) 27,7±4,2* 20 (22)* 21,8±4,1* 11 (12,0)*
Примечание. *- различия между контрольной группой и остальными статистически значимы (р<0,05).
Снижение активности ферментов метаболизма глюкозы и липидов
1 Повышение уровней жирных кислот
Повышение резистентности периферических тканей к инсулину
Повышение дейодиназной активности при гипотериозе Повышение эндогенной продукции глюкозы
Рис. 3. Предполагаемые механизмы развития гестацион-ного сахарного диабета при гипотиреозе
вого обмена, в связи с повышением уровня ТТГ на фоне периферической резистентности к тиреоидным гормонам, вызываемой снижением рецепторов ТТГ на увеличенных адипоцитах [18].
В базе FASTER имеются данные, свидетельствующие о тесных взаимоотношениях ТТГ и ГСД в течение II триместра беременности, собственно в период максимальной физиологической инсулинорезистентности (ИР) [13].
Исходя из полученных данных и анализа литературы можно предположить, что одним из механизмов развития ГСД при СГТ является снижение активности ферментов метаболизма глюкозы и липидов за счет уменьшения тиреоидной активности с последующим повышением уровней свободных жирных кислот и нарастанием ИР. В свою очередь, компенсаторное усиление дейодиназной активности приводит к повышению эндогенной продукции глюкозы, замыкая порочный круг (рис. 3).
Выводы
1. Проведенное нами исследование обнаружило общность факторов риска СГТ и ГСД: возраста, паритета и ИМТ.
2. Выявленная частота коморбидности ГСД и СГТ позволяет предположить их взаимосвязь и рассматривать СГТ как фактор риска ГСД.
3. Детекция СГТ в прегравидарный период или в ранние сроки беременности должна анализироваться в стратегии скрининга ГСД для его своевременного выявления и профилактики осложнений беременности.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Старцева Надежда Михайловна (Nadezhda M. Startseva) - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: n.startseva@yahoo.com https://orcid.org/0000-0001-5795-2393
Свиридова Мария Ивановна (Mariya I. Sviridova) - кандидат медицинских наук, заведующая Центром эндокринных заболеваний беременных женщин ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-mail: marysadoc@rambler.ru https://orcid.org/0000-0001-8942-3111
Учамприна Вера Аркадьевна (Vera A. Uchamprina) - кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог Центра эндокринных заболеваний беременных женщин ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-mail: vera2k@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5341-4731
Аникеев Андрей Сергеевич (Andrey S. Anikeev) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: keshafike@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-4585-4646
Леффад Лемин Мохаммед (Lemin M. Leffad) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: lemin.leffad@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-6816-3314
ЛИТЕРАТУРА
1. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации. Российская ассоциация эндокринологов, Российское общество акушеров-гинекологов. Год утверждения 2020.
2. IDF Diabetes Atlas. 9th ed. Brussels, Belgium : International Diabetes Federation, 2019.
3. Капустин Р.В., Алексеенкова Е.Н., Аржанова О.Н., и др. Преждевременные роды у женщин с сахарным диабетом // Журнал акушерства и женских болезней. 2020. Т. 69, № 1. C. 17-26. doi: https://doi. org/10.17816/JOWD69117-26
4. Янкина С.В., Шатрова Н.В. и др. Особенности течения и исходы беременности у женщин с гестационным сахарным диабетом // Российский медико-биологический вестник имени И.П. Павлова. 2018. № 1. С. 96-105.
5. Папышева О.В., Старцева Н.М., Савенкова И.В. и др. Здоровье новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом // Доктор.Ру. 2019. № 7. С. 12-18.
6. Zeki R., Oats J.J.N., Wang A.Y., Li Z. et al. Cesarean section and diabetes during pregnancy: an NSW population study using the Robson classification // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018. Vol. 44, N 5. Р. 890-898.
7. Росстат. Статистика. Официальная статистика. Население. Здравоохранение. Показатели здоровья матери и ребенка, деятельности службы охраны детства и родовспоможения. Состояние здоровья беременных, рожениц, родильниц и новорожденных. 2019.
8. Ахметова Е.С. Патофизиологические и генетические изменения в организме беременной при гестационном сахарном диабете // Журнал акушерства и женских болезней. 2017. Т. 66, № 5. С. 27-36. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD66527-36
9. Прохоренко Т.С., Саприна Т.В., Будеева С.В. Перспективные маркеры риска развития и прогноза течения гестационного сахарного диабета // Терапевтический архив. 2016. Т. 88, № 4. С. 112-116.
10. Захарко А.Ю., Митьковская Н.П., Доронина О.К. и др. Оценка углеводного, липидного обменов, гормональной активности жировой ткани у беременных с гестозом и метаболическим синдромом // Кардиология в Беларуси. 2018. Т. 10, № 1. С. 45-55.
11. Папышева О.В., Котайш Г.А., Савенкова И.В., Аракелян Г.А., Лукановская О.Б., Дамирова С.Ф. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин с гестационным сахарным диабетом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7, № S. P. 25-30.
12. Олина А. А., Садыкова Г.К. Функциональное состояние щитовидной железы во время беременности: современный взгляд на проблему // Медицинская наука и образование Урала. 2018. Т. 19, № 2. С. 178-181.
13. Haddow J.E., Craig W.Y., Neveux L.M., Palomaki G.E., Lambert-Messerlian G., Malone F.D. et al.; First and Second Trimester Risk of An-euploidy (FaSTER) Research Consortium. Free thyroxine during early pregnancy and risk for gestational diabetes // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 2. Article ID e0149065. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149065 PMID: 26910563; PMCID: PMC4766100.
14. Knight B.A., Shields B.M., Hattersley A.T., Vaidya B. Maternal hypothyroxinaemia in pregnancy is associated with obesity and adverse maternal metabolic parameters // Eur. J. Endocrinol. 2016. Vol. 174, N 1. P. 51-57. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0866 PMID: 26586839
15. Бирюкова Е.В., Килейников Д.В., Соловьева И.В. Гипотиреоз: современное состояние проблемы // Медицинский совет. 2020.
№ 7. С. 96-107. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-96-107
16. Панфилова Е.А., Исаева М.П., Трошина Е.А. Гипотиреоз: лекция для врачей первичного звена // Медицинский совет. 2020. № 11. С. 124-130. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-11-124-130
17. Дедов И.И. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1112 с. : ил. ISBN 978-5-9704-6054-2.
18. Жукова Л.А, Андреева Н.С. Саенко Н.В. Ожирение: что мы сегодня знаем? // Евразийский союз ученых. 2019. № 5-3 (62).
19. Jia M., Wu Y., Lin B., Shi Y., Zhang Q., Lin Y. et al. Meta-analysis of the association between maternal subclinical hypothyroidism and gestational diabetes mellitus // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018. Vol. 144, N 3.
20. Gong L.L., Liu H., Liu L.H. Relationship between hypothyroidism and the incidence of gestational diabetes: a meta-analysis // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 55. P. 171-175.
21. Урванова Е.Ю. Частота патологии щитовидной железы у беременных с гестационным сахарным диабетом // Материалы Международной (заочной) научно-практической конференции / под общ. ред. А.И. Вострецова. 2020. С. 148-151.
22. Хабаров С.В. Скрининговое определение тиреотропного гормона в диагностике субклинического гипотиреоза у беременных: версии и контраверсии // Медицинский алфавит. 2020. № 34. С. 59-65. DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-34-59-65
23. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций Американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы во время беременности 2017 года // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018. Т. 14, № 3. С. 128-139. DOI: https://doi.org/10.14341/ket9794
24. Gul B.A., Aysel U.D., Onur E., Aysun U., Seyit U., Ayhan H.C. Comparison of thyroid function tests and blood count in pregnant women with versus without gestational diabetes mellitus: thyroid function and blood count in GDM // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017. Vol. 43, N 5. P. 848-854.
25. Бобрик М.И. Взаимное влияние тиреоидного и углеводного обмена. Парадигмы и парадоксы // Международный эндокринологический журнал. 2015. № 3 (67). С. 127-132.
REFERENCES
1. Gestational diabetes mellitus. Diagnosis, treatment, obstetric tactics, postpartum observation. Clinical guidelines. Russian Association of Endocrinologists, Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Year of approval 2020. (in Russian)
2. IDF Diabetes Atlas. 9th ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2019.
3. Kapustin R.V., Alekseenkova E.N., Arzhanova O.N., et al. Preterm birth in women with diabetes mellitus. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bo-lezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2020; 69 (1): 17-26. DOI: https://doi.org/10.17816/J0WD69117-26 (in Russian)
4. Yankina S.V., Shatrova N.V., et al. Features of the course and outcomes of pregnancy in women with gestational diabetes mellitus. Rossi-yskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I.P. Pavlova [Russian Medical and Biological Bulletin named after academician I.P. Pavlov]. 2018; (1): 96-105. (in Russian)
5. Papysheva O.V., Startseva N.M., Savenkova I.V., et al. The health of infants born to mothers with gestational diabetes mellitus. Doctor.Ru. 2019; (7): 12-8. (in Russian)
6. Zeki R., Oats J.J.N., Wang A.Y., Li Z., et al. Cesarean section and diabetes during pregnancy: an NSW population study using the Robson classification. J Obstet Gynaecol Res. 2018; 44 (5): 890-8.
7. Rosstat. Statistics. Official statistics. Population. Healthcare. Indicators of the health of the mother and child, the activities of the child protection and maternity services. The state of health of pregnant women, women in labor, maternity hospitals and newborns. 2019. (in Russian)
8. Akhmetova E.S. Pathophysiological and genetic changes in the body of a pregnant with gestational diabetes. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney [Journal of Obstetrics and Women's Diseases]. 2017; 66 (5): 2736. DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD66527-36 (in Russian)
9. Prokhorenko T.S., Saprina T.V., Budeeva S.V. Promising markers for the risk and prognosis of gestational diabetes mellitus. Terapevtichesky arhiv [Therapeutic Archive]. 2016; 88 (4): 112-6. (in Russian)
10. Zakharko A.Yu., H. Mit'kovskaya N.P., Doronina O.K., et al. Assessment of carbohydrate, lipid metabolism, hormonal activity of adipose tissue in pregnant women with gestosis and metabolic syndrome. Kardiologiya v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2018; 10 (1): 45-55. (in Russian)
11. Papysheva O.V., Kotaysh G.A., Savenkova I.V., Arakelyan G.A., Lu-kanovskaya O.B., Damirova S.F. The influence of pregestational obesity to perinatal outcomes in women with gestation diabetes mellitus. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (S): 25-30. (in Russian)
12. Olina A.A., Sadykova G.K. Functional state of the thyroid gland during pregnancy: a modern view of the problem. Meditsinskaya nauka i obrazovaniye Urala [Medical Science and Education of the Urals]. 2018; 19 (2): 178-81. (in Russian)
13. Haddow J.E., Craig W.Y., Neveux L.M., Palomaki G.E., Lambert-Mes-serlian G., Malone F.D., et al.; First and Second Trimester Risk of Aneuploidy (FaSTER) Research Consortium. Free thyroxine during early pregnancy and risk for gestational diabetes. PLoS One. 2016; 11 (2): e0149065. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149065 PMID: 26910563; PMCID: PMC4766100.
14. Knight B.A., Shields B.M., Hattersley A.T., Vaidya B. Maternal hy-pothyroxinaemia in pregnancy is associated with obesity and adverse maternal metabolic parameters. Eur J Endocrinol. 2016; 174 (1): 51-7. DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-15-0866 PMID: 26586839
15. Biryukova E.V., Kileynikov D.V., Solov'yeva I.V. Hypothyroidism: current state of the problem. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (7): 96-107. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-7-96-107 (in Russian)
16. Panfilova E.A., Isaeva M.P., Troshina E.A. Hypothyroidism: a lecture for primary care physicians. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (11): 124-30. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-11-124-130 (in Russian)
17. Dedov I.I. Endocrinology: a national guide. In: Dedov I.I., Mel'ni-chenko G.A. (eds). 2nd ed., revised and expanded. Moscow: GEOTAR-Media, 2021: 1112 p. ISBN 978-5-9704-6054-2 (in Russian)
18. Zhukova L.A., Andreeva N.S., Saenko N. Obesity: what do we know today? Evraziyskiy soyuz uchonikh [Euroasian Scientists Union]. 2019; 5-3 (62). (in Russian)
19. Jia M., Wu Y., Lin B., Shi Y., Zhang Q., Lin Y., et al. Meta-analysis of the association between maternal subclinical hypothyroidism and gestational diabetes mellitus. Int J Gynaecol Obstet. 2018; 144 (3).
20. Gong L.L., Liu H., Liu L.H. Relationship between hypothyroidism and the incidence of gestational diabetes: a meta-analysis. Taiwan J Obstet Gynecol. 2016; 55: 171-5.
21. Urvanova E.Yu. The frequency of thyroid pathology in pregnant women with gestational diabetes mellitus. In: A.I. Vostretsov (ed). Materialy mezhdunarodnoy (zaochnoy) nauchno-prakticheskoy konferentsii [Materials of the International (Correspondence) Scientific and Practical Conference]. 2020: 148-51. (in Russian)
22. Khabarov S.V. Screening determination of thyroid stimulating hormone in diagnosis of subclinical hypothyroidism in pregnant women: ver-
sions and contraversions. Meditsinskiy alfavit [Medical Alphabet]. 2020; (34): 59-65. DOI: https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-34-59-65 (in Russian)
23. Fadeyev V.V. Review of American Thyroid Association guidelines for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the postpartum. Klinicheskaya i eksperimental'naya tireodologiya [Clinical and Experimental Thyroidology]. 2018; 14 (3): 128-39. DOI: https://doi. org/10.14341/ket9794 (in Russian)
24. Gül B.A., Aysel U.D., Onur E., Aysun U., Seyit U., Ayhan H.C. Comparison of thyroid function tests and blood count in pregnant women with versus without gestational diabetes mellitus: thyroid function and blood count in GDM. J Obstet Gynaecol Res. 2017; 43 (5): 848-54.
25. Bobryk M.I. Mutual influence of thyroid and carbohydrate metabolism. Paradigms and paradoxes. Mezhdunarodniy endokrinologicheskiy zhurnal [International Journal of Endocrinology]. 2015; 3 (67): 127-32. (in Russian)
