CC BY
504© ШНАЙДЕР Н.А.
ГЕРПЕТИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА
Н.А. Шнайдер, д.м.н., проф.
ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития», ФГУЗ «Клиническая больница №51 ФМБА России»
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1. Тел.: +7 (391)220-98-71 662990, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, 5, научный отдел E-mail: [email protected]
Резюме. В настоящей лекции для практикующих врачей первичного звена здравоохранения представлены современные концепции этиологии, патогенеза, клиники и диагностики вирусных энцефалитов, вызванных вирусами простого герпеса. Это серьезное заболевание с высокой летальностью и смертностью. У новорожденных, детей и взрослых причиной герпетического энцефалита обычно является инфицирование вирусом простого герпеса 1 типа. Однако диффузное поражение головного мозга у новорожденных чаще обусловлено вирусом простого герпеса 2 типа.
Ключевые слова: вирус простого герпеса, энцефалит, лекция.
Введение. Вирусные энцефалиты являются актуальной проблемой здравоохранения развитых и развивающихся стран мира. Средняя заболеваемость вирусными энцефалитами составляет около 100 на 100000 в год [23]. Наиболее часто встречающейся формой вирусных поражений центральной нервной системы являются энцефалиты, вызванные вирусами простого герпеса (ВПГЭ) [20,22]. Распространенность ВПГЭ в популяции Западной Европы составляет 0,2 на 100000. Отмечается высокая распространенность неонатальной формы ВПГЭ - 2-3 случая на 10000 живорождённых [20]. Это заболевание является актуальной междисциплинарной проблемой здравоохранения Красноярского края.
Даже на этапе разработки противовирусных препаратов в течение последних 20 лет, ВПГЭ является серьезным заболеванием с высокой летальностью и смертностью. По данным доступных зарубежных эпидемиологических исследований летальность больных ВПГЭ, не получавших адекватную терапию, достигает 50-70%, а остаточный неврологический дефицит различной степени выраженности имеют до 100% нелеченных больных.
У детей, подростков и взрослых причиной ВПГЭ обычно является инфицирование вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1). Однако диффузное поражение головного мозга у новорожденных чаще обусловлено вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Герпетическое поражение головного мозга в большинстве случаев представлено герпетическим менинго-энцефалитом, который часто ассоциируется с конкурирующей ВПГ-1 генитальной инфекцией [4-6].
Патофизиология. Патогенез ВПГЭ изучен не-
достаточно. Характерно диффузное поражение вещества головного мозга с петехиальными кровоизлияниями и мелкоочаговыми асимметричными очагами некроза, которые преимущественно локализуются в эпилептогенных областях центральной нервной системы - медио-базальных отделах височных и нижних отделах лобных долей больших полушарий головного мозга. Механизм нейронального повреждения уточняется, однако он может быть связан с вирус-ин-дуцированным аутоиммунным процессом.
Инфицирование головного мозга происходит путём периневральной трансмиссии ВПГ от периферических отделов тройничного или обонятельного нервов в центральную нервную систему (ЦНС).
ВПГЭ является результатом первичной ВПГ-ин-фекции в одной трети случаев. В других случаях ВПГЭ является следствием активации хронической латентной ВПГ-инфекции периферической нервной системы (хронические очаги в области луковицы обонятельного нерва и/или ганглиях тройничного нерва), реже - первично-хронических очагов в ЦНС. В большом числе случаев неврологически асимптомные индивидуумы имеют латентную хроническую ВПГ-ин-фекцию [1-3]. По результатам посмертных исследований (по данным аутопсии), ВПГЭ диагностировался у 35% больных с различной неврологической патологией, явившейся причиной их смерти.
В большинстве случаев, ВПГЭ является прогрессирующим заболеванием ЦНС с типичной клинической симптоматикой острого начала. Однако в последние годы применение высокочувствительных не-инвазивных диагностических методов показало высокую частоту стёртых форм, атипичных и подострых
экзацербаций с первично-хроническим прогредиен-тным течением, чаще у пациентов с иммунодефицит-ным состояниям.
Эпидемиология. ВПГЭ является наиболее частой причиной острых спорадических летальных энцефалитов с заболеваемостью около 1 случая на 250500 тыс. населения в год. Уровень летальности неле-ченных пациентов составляет 70%, а среди пациентов, получающих специфическую терапию, варьирует от 19% до 50% с умеренным или выраженным остаточным неврологическим дефицитом. Частота встречаемости ВПГЭ среди мужчин и женщин сопоставима (1:1). Заболеваемость ВПГЭ имеет 2 возрастных пика: 1 пик приходится на возраст моложе 20 лет, второй пик - на возраст старше 50 лет. ВПГЭ у пациентов молодого возраста чаще дебютирует после острой первичной ВПГ-инфекции, в то время как у лиц старшего возраста поражение головного мозга является следствием реактивации хронической латентной ВПГ-инфекции.
Общая характеристика заболевания. ВПГЭ - это острое или подострое заболевание центральной нервной системы, проявляющееся общемозговой и очаговой неврологической симптоматикой. Это спорадическое заболевание без характерного сезонного паттерна. Дебют ВПГЭ характеризуется лихорадкой, головной болью, нарушениями поведения, очаговой и общемозговой неврологической симптоматикой, а также патологическими изменениями в спинномозговой жидкости (ликворе), патогмоничными для ВПГ-инфекции.
Диагностика острого ВПГЭ основывается на идентификации ДНК ВПГ в ликворе больного путём использования метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) или идентификации ВПГ в тканях головного мозга, полученных методом прижизненной биопсии или посмертной аутопсии.
Типичные симптомы дебюта ВПГЭ:
* лихорадка (90%),
* головная боль (81%),
* психиатрические симптомы (71%),
* эпилептические припадки (67%),
* тошнота (46%)
* фокальная мышечная слабость (33%),
* снижение памяти (24%).
При объективном осмотре чаще диагностируются лихорадка и нарушения психических функций. Менингеальные симптомы для ВПГЭ не характерны. Поражение других органов и тканей (например, лабиальный герпес, генитальный герпес) не всегда коррелирует с дебютом ВПГЭ, однако важно уточнить при осмотре больного наличие или отсутствие признаков других симптомов ВПГ-инфекции.
Типичные симптомы развёрнутой клинической картины ВПГЭ:
* нарушение поведения и уровня сознания (97%)
* лихорадка (92%),
* дисфазия (76%),
* атаксия (40%),
* эпилептические припадки (38%):
о фокальные (28%), о вторично-генерализованные (10%),
* гемипарезы (38%),
* поражение черепных нервов (32%),
* снижение зрения (14%),
* отёк дисков зрительных нервов (14%).
Этиология. У детей старшего возраста и взрослых ВПГЭ, в подавляющем большинстве случаев, обусловлен ВПГ-1. Описания ВПГ-2-энцефалита в этой возрастной группе являются казуистическими.
Дифференциальный диагноз ВПГЭ проводится с энцефалитами другой этиологии, церебральным абсцессом, эпидуральным и субдуральным инфекционным процессом, опухолями головного мозга, идиопа-тическими и симптоматическими эпилепсиями другой этиологии, геморрагическим и ишемическим инсультом [1-3,22].
Лабораторные исследования.
Серологические исследования и их клиническое значение зависят от стадии развития заболевания. Анализ крови или ликвора может использоваться для ретроспективной диагностики, но этот метод не информативен при острых ВПГЭ или у пациентов, которые получали специфическую терапию до забора материалов (крови, ликвора) для исследования. Стратегия серологической диагностики основана на повышении уровня специфических антител (1дМ и в сыворотке крови или в ликворе [7,8].
Анализ ликвора (спинномозговой жидкости) является важным методом исследования для дифференциальной диагностики ВПГЭ. Больные с ВПГЭ обычно имеют мононуклеарный плеоцитоз, который варьирует от 10 до 500 клеток в 1 мл (среднее значение - 100 клеток в 1 мл). Поскольку геморрагическое повреждение характерно для патологического процесса при ВПГЭ, при этом заболевании возможно увеличение уровня эритроцитов до 10-500 клеток в 1 мл. Уровень белка может повышаться до 60-700 мг/дл (средний уровень - 100 мг/дл). Уровень глюкозы чаще нормальный или незначительно снижен (30-40 мг/дл). Около 5-10% больных, чаще дети, имеют изначально нормальные показатели анализа ликвора, однако при повторных исследованиях число клеток и уровень белка обычно повышаются.
Использование метода выделения вирусных культур из ликвора является полезной, но редко применяемой методикой в клинической практике.
Для анализа ликвора при ВПГЭ применяется метод генетического исследования - полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет производить виртуальную детекцию ДНК ВПГ-1 в головном мозге [10,12]. ПЦР образцов ликвора при ВПГЭ является одним из стандартных критериев диагностики заболевания. Метод обладает высокой чувствительностью (94-98%) и специфичностью (98-100%). Результаты исследования положительные в течение первых 24 часов от дебюта ВПГЭ и сохраняются положительными в течение первых 5-7 дней от начала противовирусной терапии. Ложноотрицательные результаты возможны на ранних стадиях развития заболе-
вания, когда уровень вирусной ДНК в ликворе низкий (чаще в течение первых 72 часов от дебюта симптоматики ВПГЭ), а также при наличии эритроцитов в ликворе вследствие петехиальных внутримозговых геморрагий или путевой крови (при нарушении техники спинномозговой пункции), поскольку гемоглобин подавляет ПЦР. Персистирование вирусной ДНК в ликворе по окончании противовирусной терапии ассоциируется с неблагоприятным прогнозом и хрони-зацией заболевания [10].
Иммунологическое исследование является важным дополнительным методом диагностики вторичных иммунодефицитных состояний, как развивающихся на фоне хронической ВПГ - инфекции, так и являющихся фактором высокого риска присоединения вторичной ВПГ - инфекции. Этот метод должен включать исследование Т-клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также системы макрофа-гальных фагоцитов, поскольку выбор и успех от применения иммунокорректоров при ВПГЭ зависит от комплексного и целостного анализа состояния иммунной системы организма больного.
Нейровизуализация. Магнитно-резонансная томография (МРТ) с мощностью 1,5 Тесла и более является наиболее информативным диагностическим методом, позволяющим выявлять патологические изменения ЦНС при ВПГЭ. Очаги поражения вещества головного мозга при этом заболевании обычно двухсторонние, мелкоочаговые, чаще располагаются в медиобазальных отделах височных и в нижних отделах лобных долей больших полушарий. Эта локализация патогмонична для ВПГЭ и коррелирует с выявлением ДНК ВПГ-1 при ПЦР ликвора или материала прижизненной биопсии головного мозга. Кроме того, МРТ позволяет провести дифференциальную диагностику и исключить альтернативные заболевания головного мозга, при этом диагностическая значимость метода значительно повышается при контрастном усилении гадолинием [1].
Компьютерная томография (КТ) головного мозга также может визуализировать патологические очаги в височных и/или лобных долях больших полушарий, но при больших (сливных) очагах. Диагностическая значимость КТ при ВПГЭ низкая: треть пациентов с развернутой клинической симптоматикой ВПГЭ имеют нормальную КТ картину головного мозга. Чувствительность метода повышается при применении многосрезовой(например, 64-срезовой)спиральной компьютерной томографии.
Электроэнцефалография (ЭЭГ) является одним из стандартных методов исследования, поскольку очаги при ВПГЭ локализуются в эпилептогенных отделах головного мозга. На ЭЭГ часто регистрируется фокальная эпилептиформная активность в виде спай-ков, медленных волн тета- и дельта-диапазона частот или периодических комплексов «пик-медленная волна», чаще в области височной доли головного мозга. Чувствительность метода при ВПГЭ высокая (84% больных имеют патологические паттерны ЭЭГ), однако специфичность ниже (32%). Следует помнить, что при ВПГЭ патологические изменения на ЭЭГ обычно диагностируются раньше, чем на МРТ.
Биопсия головного мозга до внедрения в клиническую практику высокочувствительного диагностического оборудования для нейровизуализации и ПЦР-диагностики ликвора с целью диагностики ВПГЭ использовалась более широко, однако в настоящее время диагностическая роль биопсии мозга уменьшилась. Летальность и смертность при проведении этой процедуры низкие, результаты биопсии позволяют исключить альтернативные заболевания головного мозга (например, опухоль) или фармакорезистентные формы вирусных энцефалитов другой этиологии. Исследования последних лет убедительно продемонстрировали, что ПЦР-тестирование ликвора является высокоинформативным альтернативным методом диагностики ВПГЭ.
Консультации специалистов. Для уточнения клинического диагноза и разработки тактики ведения больного с ВПГЭ в стационарных и амбулаторных (после выписки из стационара) условиях важен междисциплинарный подход с привлечением врачей неврологов (по показаниям, неврологов-эпилептологов), инфекционистов, иммунологов, клинических нейрофизиологов, нейрорадиологов [1,7].
Лечение. При тяжелых острых формах ВПГЭ проводится интенсивная терапия в условиях реанимационных отделений или блоков интенсивной терапии, направленная на поддержание жизнеобеспечения организма (дыхание, кровообращение и др.). Необходим мониторинг внутричерепного давления.
Учитывая, что патогмоничных клинических симптомов при ВПГЭ нет, диагностика и лечение заболевания должны основываться на прогрессирующем угнетении уровня сознания, лихорадке, патологических находок в ликворе, очаговой неврологической симптоматике, включая впервые возникшие эпилептические припадки, и отсутствии других (альтернативных) причин. Эмпирическое лечение состояний, напоминающих ВПГЭ, состоящее в раннем назначении ацикловира, также косвенно помогает в диагностике ВПГЭ. Этот подход крайне важен, поскольку, с одной стороны, препараты ацикловира обладают низкой токсичностью, с другой стороны, позднее назначение или отсутствие назначения этих препаратов при ВПГЭ резко ухудшают прогноз заболевания. С позиции доказательной медицины, раннее назначение ацикловира значительно снижает летальность, смертность и хронизацию заболевания с последующим развитием симптоматических (зачастую, фармакорезистентных) эпилепсий.
Противовирусные препараты. Для лечения ВПГЭ препаратом первой очереди выбора является ацикловир, который in vivo катализирует вирусные и клеточные энзимы. В организме человека ацикловир конвертируется в ацикловир трифосфат, который является потенциальным ингибитором ДНК-полимера-зы ВПГ-1 и подавляет репликацию вируса, что предотвращает поражение (разрушение) клеток человека вирусом ВПГ-1. Ацикловир не имеет серьёзных побочных эффектов. Этот препарат выводится через почки, что следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью. Кристалл-индуциро-ванная нефропатия возможна при введении больших
доз препарата с несоблюдением водного режима. Факторами риска являются внутривенное введение больших доз препарата, рапидные инфузии, дегидратация, конкурирующее применение нефротоксичных препаратов, хроническая почечная недостаточность. Риск нефротоксичности снижается при соблюдении водного режима (1 мл/сут жидкости на каждый 1 мг/ сут ацикловира) и исключении дегидратации организма больного
При быстром внутривенном введении высоких доз ацикловира возможно развитие флебитов или локального воспаления в зоне инъекции в случаях экст-равазального введения. Реже ацикловир вызывает такие побочные явления, как диспепсия, головная боль, сыпь. Ацикловир может назначаться во время беременности при тяжелых формах ВПГ-1-инфекции. Однако проспективное мультицентровое исследование применения ацикловира у 756 беременных, проведенное в 1984-1999гг., во время первого триместра беременности продемонстрировало низкий тератогенный риск (3,3% врожденных пороков развития при применении ацикловира против 3-5% в общей популяции).
Как было указано ранее, при персистировании ДНК ВПГ-1 в ликворе по окончании курса лечения ацик-ловиром, прогноз ВПГЭ неблагоприятный, поэтому в подобных клинических ситуациях рекомендуются длительные курсы противовирусной терапии пероральны-ми противовирусными препаратами (например, вала-цикловиром) после окончания внутривенных инфузий ацикловира. Однако крупных мультицентровых исследований такого терапевтического подхода в настоящее время нет, исследования продолжаются.
Ацикловир (зовиракс) - эффективный препарат для лечения острых и хронических форм ВПГЭ, селективно (избирательно) проникает в пораженные вирусом клетки организма человека, ингибирует активность ВПГ-1 и ВПГ-2. У взрослых доза составляет 10 мг/кг (или 500 мг/м2) внутривенно капельно каждые 8 часов в течение 14-21 дня. Длительность внутривенной инфузии - не менее 1 часа. Для применения в детской практике препарат не зарегистрирован. Совместное применение с зидовудином повышает период полувыведения ацикловира и повышает токсичность препаратов для ЦНС [17].
Профилактика. В настоящее время стандартизированных методов профилактики ВПГЭ не разработано. Передача ВПГЭ от человека к человеку не доказана. Профилактическое лечение контактным лицам, включая медицинский персонал, и специальная изоляция не требуются. Большое внимание должно уделяться санитарно-просветительской работе среди населения с целью своевременного обращения за медицинской помощью в лечебно-профилактические учреждения при первых признаках дебюта заболевания при обострении хронического ВПГЭ.
Осложнения. Эпилептические припадки (симптоматическая постинфекционная эпилепсия) являются наиболее частым осложнением ВПГЭ. Ряд зарубежных авторов рекомендует профилактическое назначение антиконвульсантов пациентам с тяжелым течением ВПГЭ или среднетяжелым ВПГЭ с субкли-
нической эпилептиформной активностью на ЭЭГ, поэтому важно динамическое проведение ЭЭГ-монито-ринга как в остром, подостром, так и в восстановительном периодах ВПГЭ [1,2,9].
При отёке головного мозга иногда назначаются ГКС, однако их использование при ВПГЭ нежелательно и может привести к утяжелению текущей вирусной нейроинфекции. Другие препараты, стандартно применяемые при отеке головного мозга (маннитол и барбитураты), успешно применяются при ВПГЭ.
При тяжелом течении ВПГЭ возможны и другие осложнения, связанные с длительной иммобилизацией пациента (аспирационная пневмония, венозные тромбозы и др.).
Прогноз. Летальность больных ВПГЭ без применения ацикловира составляет 19%. Прогноз заболевания зависит от возраста пациента, неврологического статуса и времени первичной постановки диагноза. Пациенты, перенесшие коматозное состояние, имеют худший прогноз, зависящий также от их возраста. У пациентов со средней степенью тяжести ВПГЭ, без коматозных состояний в острейшем периоде, лучший прогноз в возрасте до 30 лет. Остаточный неврологический дефицит зависит от того, применялся ли ацикловир своевременно и в адекватной дозе. У больных ВПГЭ, получавших ацикловир, возможно несколько вариантов исхода заболевания: нет неврологического дефицита или незначительный неврологический дефицит (46%), умеренный неврологический дефицит (12%), выраженный неврологический дефицит (42%).
Неонатальный ВПГЭ. Доминирующий патоген у новорожденных с ВПГЭ - вирус ВПГ-2, которым дети обычно инфицируются контактным путём во время родов (при прохождении через родовые пути инфицированной матери с генитальным герпесом). Частота встречаемости неонатального ВПГЭ - 1 случай на 3500-5000 живорождённых. ВПГЭ может быть как изолированной нейроинфекцией, так и быть одиночным проявлением диссеминированного заболевания с мультиорганным поражением. Уровень летальности составляет 18% при изолированном ВПГЭ и 55% при диссеминированной инфекции [19].
Клинические симптомы заболевания развиваются на 4-11 день жизни ребёнка в виде появления сонливости, тремора, эпилептических припадков. Некоторые новорожденные с изолированным ВПГЭ могут иметь лишь нестабильную температуру тела и пирамидную симптоматику. Диссеминированная ВПГ-2-инфекция сопровождается развитием шока, ДВС-синдрома, респираторным дисстресс-синдро-мом. В отличие от взрослых, новорожденные с ВПГЭ часто имеют кожные симптомы заболевания в виде везикулярной сыпи. Диагностические критерии и методы диагностики заболевания аналогичны таковым у детей более старшего возраста и взрослых, однако ВПГ-2 может быть культивирован из ликвора лишь в 25-40% случаев неонатального ВПГЭ. Несмотря на то, что ацикловир не зарегистрирован к применению в детской практике, большинство экспертов рекомендуют его назначение в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов [15-17].
Прогноз заболевания неблагоприятный: 4060% детей, перенесших неонатальный ВПГЭ, имеют нарушения психомоторного развития, как минимум в течение первых 2-х лет жизни. Профилактические мероприятия включают скрининг женщин с активной герпетической генитальной инфекцией до зачатия, во время вынашивания беременности, а также изоляция новорожденных от больных активной герпетической инфекцией (лабиальной, генитальной формами) [11,18].
Заключение. Резюмируя, следует отметить высокую частоту встречаемости острых и хронических ВПГЭ в нашем регионе, что может быть обусловлено трудными климатическими условиями Сибири, увеличением частоты встречаемости вторичных им-мунодефицитных состояний, низкой информированностью населения о симптоматике и исходах ВПГЭ, недостаточным уровнем подготовки врачей первичного звена здравоохранения в области нейроинфек-ций и иммунологии, низкой комплаентностью (желанием сотрудничать с врачом) у пациентов молодого трудоспособного возраста с впервые развившимся эпилептическим припадком.
В целом, врачам различных специальностей (неврологам, участковым терапевтам, инфекционистам, иммунологам, педиатрам, реаниматологам) следует помнить о том, что тяжелое и осложненное течение ВПГЭ является результатом поздней диагностики заболевания, отказом от проведения или несвоевременным проведением стандартных и высокоинформативных методов инструментальной и лабораторной диагностики, а также неверной тактикой лечения, в том числе отказ от эмпирического применения ацикловира у фебрильных пациентов с признаками энцефалопатии, очаговым неврологическим дефицитом, плеоцитозом в ликворе до проведения комплексного обследования на предмет подтверждения/исключения ВПГЭ. Большое внимание должно быть уделено выявлению сходной клинической симптоматики у пациентов с умеренным или атипичным вторичным иммунодефицитом (например, у ВИЧ-инфицированных, больных сахарным диабетом или у больных, получающих ГКС). В этих случаях важным диагностическим методом диагностики ВПГЭ является ПЦР-тестирова-ние ликвора на предмет детекции ДНК ВПГ-1 и современные методы МРТ-исследования (с контрастированием гадолинием). Высоко число случаев активного выявления латентного или медленно прогрессирующего течения ВПГЭ у иммунокомпроментированных пациентов с фебрильной энцефалопатией.
Список литературы:
1. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Ряскова Е.С., Посмитная Е.Ю., Молгачёв А.А. Дифференциальная диагностика инсульта и симптоматической эпилепсии на фоне хронической нейроинфек-ции // Судинн1 захворювання головного мозку. - 2007. - № 3. - С. 40-43.
2. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Шевченко О.И., Чацкая А.В. Эпилепсия с поздним дебютом // Вестник НГУ. Серия «Биология, клиническая медицина». - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 32-37.
3. Шнайдер Н.А., Кантимирова Е.А., Глущенко Е.В., Козулина Е.А. Эпидемиология периферической нейропатии в России и за
рубежом // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2009. - Т. 7, № 3. - С. 139-142.
4. Aksamit A.J. Herpes simplex encephalitis in adults and older children // Curr. Treat. Options Neurol. - 2005. - Vol. 7(2). - P. 145150.
5. Atkins J.T. HSV PCR for CNS infections: pearls and pitfalls // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1999. - Vol. 18(9). - P. 823-824.
6. Baringer J.R., Pisani P. Herpes simplex virus genomes in human nervous system tissue analyzed by polymerase chain reaction // Ann. Neurol. - 1994. - Vol. 36(6). - P. 823-829.
7. Boivin G. Diagnosis of herpesvirus infections of the central nervous system // Herpes. - 2004. - Vol. 11, No. 2. - P. 48A-56A.
8. Cinque P., Cleator G.M., Weber T. et al. The role of laboratory investigation in the diagnosis and management of patients with suspected herpes simplex encephalitis: a consensus report. The EU Concerted Action on Virus Meningitis and Encephalitis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1996. - Vol. 61(4). - P. 339-345.
9. Crumpacker C.S., Gonzalez R.G., Makar R.S. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 26-2003. A 50-year-old Colombian man with fever and seizures // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 49(8). - P. 789-796.
10. Domingues R.B., Tsanaclis A.M., Pannuti C.S. et al. Evaluation of the range of clinical presentations of herpes simplex encephalitis by using polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid samples // Clin. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 25(1). - P. 86-91.
11. Dupuis O., Audibert F., Fernandez H., Frydman R. Herpes simplex virus encephalitis in pregnancy // Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 94, No. 5, Pt. 2. - P. 810-812.
12. Fodor P. A., Levin M.J., Weinberg A. et al. Atypical herpes simplex virus encephalitis diagnosed by PCR amplification of viral DNA from CSF // Neurology. - 1998. - Vol. 51(2). - P. 554-559.
13. Hofgartner W.T., Huhmer A.F., Landers J.P., Kant J.A. Rapid diagnosis of herpes simplex encephalitis using microchip electrophoresis of PCR products // Clin. Chem. - 1999. - Vol. 45(12).
- P. 2120-2128.
14. Kohl S. Postnatal herpes simplex virus infection // In: Feigin R.D., Cherry J.D., eds. Textbook of Pediatric Infectious Diseases. -Philadelphia: W. B. Saunders; 1992.
15. Lakeman F.D., Whitley R.J. Diagnosis of herpes simplex encephalitis: application of polymerase chain reaction to cerebrospinal fluid from brain-biopsied patients and correlation with disease. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Gr // J. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 171(4).
- P. 857-763.
16. McGrath N., Anderson N.E., Croxson M.C., Powell K.F. Herpes simplex encephalitis treated with acyclovir: diagnosis and long term outcome // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1997. - Vol. 63(3). - P. 321-326.
17. Rathmann K., Scott S.A. Acyclovir // In: Drug Evaluation. -Monographs Micromedex, 2005.
18. Reiff-Eldridge R., Heffner C.R., Ephross S.A. et al. Monitoring pregnancy outcomes after prenatal drug exposure through prospective pregnancy registries: a pharmaceutical company commitment // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 182, No. 1, Pt. 1. - P. 159-163.
19. Schlesinger Y., Buller R.S., Brunstrom J.E. et al. - Expanded spectrum of herpes simplex encephalitis in childhood // J. Pediatr. -1995. - Vol. 126(2). - P. 234-241.
20. Skoldenberg B. Herpes simplex encephalitis // Scan. J. Infect. Dis. - 1996. - Vol. 100. - P. 8-13.
21. Tyler K.L. Herpes simplex virus infections of the central nervous system: encephalitis and meningitis, including Mollaret's // Herpes. -2004. - Vol. 11, No. 2. - P. 57A-64A.
22. Whitley R.J., Cobbs C.G., Alford C.A. Jr. et al. Diseases that mimic herpes simplex encephalitis. Diagnosis, presentation, and outcome. NIAD Collaborative Antiviral Study Group // JAMA. - 1989. Vol. 262(2).
- P. 234-239.
23. Whitley R.J. Viral encephalitis // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323(4). - P. 242-250.
24. Whitley R.J., Lakeman F. Herpes simplex virus infections of the central nervous system: therapeutic and diagnostic considerations // Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol. 20(2). - P. 414-420.
25. Whitley R.J., Soong S.J., Linneman C.Jr. et al. Herpes simplex encephalitis. Clinical Assessment // JAMA. - 1982. - Vol. 247(3). - P. 317-320.
26. Whitley R.J., Kimberlin D.W. Herpes simplex: encephalitis children and adolescents // Semin. Pediatr. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 16(1). -P. 17-23.
27. Wiedbrauk D.L., Drevon A.M. Nucleic acid detection methods // In: Wiedbrauk DL, Farkas DH, eds. Molecular Methods for Virus Detection. - San Diego: Academic Press; 1995.
28. Wildemann B., Ehrhart K., Storch-Hagenlocher B. et al. Quantitation of herpes simplex virus type 1 DNA in cells of cerebrospinal fluid of patients with herpes simplex virus encephalitis // Neurology. - 1997. - Vol. 48(5). - P. 1341-1346.
HERPES SIMPLEX ENCEPHALITIS N.A.Shnayder
Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk; Clinical Hospital No. 51, Zheleznogorsk
Abstract. In the lecture for polyclinics doctors modern concepts of etiology, pathogenesis, clinics and diagnostics of herpes simplex encephalitis are presented. Herpes simplex encephalitis is a serious illness with significant risks of morbidity and death. In infants, children, and adults, herpes simplex encephalitis is usually localized to the temporal and frontal lobes and is caused by herpes simplex virus type 1. In neonates, however, brain involvement is more often diffuse, and the usual cause is herpes simplex virus type 2. Key words: herpes simplex virus, encephalitis, lecture.
Статья поступила в редакцию 12.11.2009г.
Все виды стоматологической помощи
на современном лечебном и диагностическом оборудовании с использованием материалов химического отверждения, фотополимеров
Стоматологическая поликлиника (ул.Кирова, 15) с 8.00 до 20.00, тел. 5-26-05, 2-46-74
Программа «Личный врач-куратор»
Индивидуальное ведение и лечение, включая вызов на дом, ведущих терапевтов КБ №51 (к.м.н., заведующие отделениями, врачи высшей категории)
Центральная поликлиника (ул.Кирова, 13) Обращаться к администратору ежедневно с 10.00 до 19.00 тел. (39197) 5-20-11
Лапароскопические операции в гинекологии в объеме, включающем субтотальную гистерэктомию
Стационар (ул.Павлова, 8) Ежедневно с 8.00 до 16.00 тел. (39197) 2-47-77
Эндоскопические операции в травматологии и хирургии на современном оборудовании с использованием современных эндопротезов
Стационар (ул.Павлова, 8)
Ежедневно с 8.00 до 16.00
тел. (39197) 5-10-60, (39197) 4-54-67
Администратор с 10.00 до 19.00 тел. (39197) 5-20-11
