CC BY
1270
УДК 616. 523 - 07 - 08 - 092
ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА
М.Г. Зубрицкий, к.м.н. ; М.К. Недзьведь, д.м.н, профессор; Н.Ф. Силяева, д.м.н. , профессор; В.А. Басинский, д.м.н. , доцент;
И. Г. Зубрицкая Гродненское областное патологоанатомическое бюро УО «Белорусский государственный медицинский университет» УО «<Гродненский государственный медицинский университет» УОЗ «(Городская клиническая больница скорой медицинской помощи г. Гродно»
В статье приводится обзор литературы, суммирующий современные взгляды на проблему герпетической инфекции человека, её этиологию, патогенез, клинические проявления и некоторые аспекты диагностики. Ключевые слова: герпетическая инфекция, вирусы герпеса.
The article makes review of the literature, that summarizes contemporary views on the problem of the herpetic infection of a man, its etiology, pathogenesis, clinical signs and some aspects of diagnostics. Key words: herpetic infection, herpetic viruses.
Герпесвирусные инфекции - одна из актуальнейших проблем современной медицины. Последнее 20-летие наблюдается неуклонный рост заболеваний, вызванный вирусами герпеса. Выявлены новые герпесвирусы, способные вызывать заболевания у человека. Учитывая исключительную медико-социальную остроту проблемы герпетической инфекции, огромные экономические затраты на её лечение, в настоящее время в ведущих клиниках мира ведутся интенсивные научные поиски причин и ключевых звеньев патогенеза заболевания, поскольку без этого невозможна разработка адекватных методов терапии.
Герпетическая инфекция - группа антропонозных инфекционных заболеваний, обусловленных вирусами герпеса человека и протекающих с поражением центральной нервной системы (энцефалиты, менингоэнце-фалиты, энцефаломиелиты), глаз (кератит, увеит), печени (гепатит новорожденных и взрослых), поджелудочной железы (герпетический панкреатит), слизистых оболочек (стоматит, афтозные язвы, поражение гениталий) и кожных покровов (экзема, везикулярные высыпания) [4].
Этиология
В семейство Herpes viridae входят вирусы простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая, цито-мегаловирусы и возбудитель инфекционного мононук-леоза. Герпесвирусы человека были впервые идентифицированы в 1924 году; с тех пор с помощью биологических и иммунохимических методов их описано более 100 типов [3]. Все они являются ДНК-геномными внутриклеточными паразитами и распространены повсеместно. Типичные герпесвирусы состоят из трёх основных компонентов: нуклеоида, капсида и белково-липидной оболочки. Нуклеоид (геном вируса) - это двунитчатая ДНК, располагающаяся в центральной части. Размеры вирио-на 100-160 нм. Вирусный геном упакован в капсид правильной формы, состоящий из 162 капсомеров. Вирус покрыт липидсодержащей оболочкой. Размножается внутриклеточно, образуя внутриядерные включения [1, 2, 3, 4].
Патогенез
Воротами инфекции являются кожа или слизистые оболочки. После инфицирования репликация вируса начинается в клетках эпидермиса и собственно кожи. Независимо от наличия местных клинических проявлений заболевания, репликация вируса происходит в объеме, достаточном для внедрения вируса в чувствительные или вегетативные нервные окончания. Считается, что вирус или его нуклеокапсид распространяется по аксону к телу нервной клетки в ганглии. Во время первой фазы инфекционного процесса размножение вирусов происходит в ганглии и окружающих его тканях. Затем по эфферентным путям, представленным периферическими чувствительными нервными окончаниями, активный вирус мигрирует, приводя к диссеминированной кожной инфекции. Распространение вирусов к коже по периферическим чувствительным нервам объясняет факт обширного вовлечения новых поверхностей и высокую частоту новых высыпаний, находящихся на значительном удалении от участков первичной локализации везикул. Это явление характерно как для лиц с первичным гениталь-ным герпесом, так и для больных орально-лабиальным герпесом [1, 3, 5]. У подобных больных вирус можно выделить из нервной ткани, находящейся далеко от нейронов, иннервирующих место внедрения вируса. Внедрение вируса в окружающие ткани обусловливает распространение вируса по слизистым оболочкам. Клонирование герпесвирусов происходит по следующей схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхность клетки-мишени, «раздевание вириона» - расщепление оболочки и капсида, инфильтрация вирусной ДНК в ядро клетки-мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путём почкования на ядерной мембране. Все эти превращения идут под управлением ферментных систем вирусного происхождения [2, 4, 6]. Наиболее высокий темп обмена веществ присущ короткоживущим клеткам, поэтому герпесвирусы особенно хорошо колонизируют клетки эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфа-
тических тканей. Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 часов, а их число становится максимальным примерно через 15 часов. Вновь сформированные вирионы покидают клетку, разрушая её оболочки, и частично адсорбируются на клетках окружающих тканей. Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу) примерно через 18 часов. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч), именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях [3, 5, 7, 9, 11, 14].
Патогенез герпетического энцефалита имеет некоторые особенности. Существует два варианта проникновения вируса простого герпеса в головной мозг: через кровеносное русло и путём транзита по аксонам. Первый вариант характерен для генерализованной инфекции новорожденных. При втором варианте наиболее вероятным местом проникновения вируса в головной мозг является слизистая оболочка полости носа. Обонятельные нервы проходят через отверстия решетчатой пластинки и вступают в обонятельную луковицу и окружающую паутинную оболочку, не покрытую в этом месте твёрдой мозговой оболочкой. Отсюда вирус распространяется в лобную и височную доли. Иногда распространение вируса происходит по ветвям тройничного нерва в мягкую мозговую оболочку базальных отделов головного мозга, затем в ядра этого нерва в мосту и уже оттуда - в височную и лобную доли. Использование методов гибридизации in situ и полимераз-цепной реакции позволили установить частички генома ВПГ I типа в гассе-ровом узле людей, не страдавших энцефалитом. Данные находки подтверждают теорию об эндогенной реактивации вируса простого герпеса из мест его латенции в ЦНС. Вне зависимости от путей проникновения вируса простого герпеса в головной мозг большинство энцефалитов возникает вследствие эндогенной реактивации, а не первичной инфекции [2, 4, 6, 8].
Уникальными биологическими свойствами всех гер-песвирусов человека являются тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках троп-ных тканей, что создаёт постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов - это пожизненное сохранение вирусов в неявной, морфологически и иммунохимически видоизменённой форме, в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов [8].
Эпидемиология
Источник инфекции - человек. По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами герпесвирусов. В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-ка-
пельным путём при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т.п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. Инфицирование человека вирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующего острого инфекционного заболевания в среднем не более чем у 50% людей, в основном у детей. У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно. Факторами реактивации являются ультрафиолетовое облучение, травма кожи или ганглия, а также иммуносупрессия. При исследовании штаммов вируса герпеса, выделенных у больного из различных мест поражения, установлена их идентичность, однако у больных с иммунодефицитными состояниями выделенные из разных мест штаммы существенно различались, что свидетельствует о роли дополнительной инфекции (суперинфекции). У лиц с ослабленным иммунитетом латентная инфекция переходит в манифестную, а манифестные формы протекают значительно тяжелее, чем у лиц с нормальной деятельностью иммунной системы [2, 3, 4, 5, 8, 10].
Симптомы и течение
Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаще протекает суб-клинически (первично-латентная форма). У 10-20% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции:
• герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные);
• герпетические поражения слизистых оболочек полости рта;
• острые респираторные заболевания;
• генитальный герпес;
• герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие);
• энцефалиты и менингоэнцефалиты;
• висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония, эзофагит и др.);
• герпес новорожденных;
• генерализованный герпес;
• герпес у ВИЧ-инфицированных.
Герпетические поражения кожи. Локализованная
герпетическая инфекция обычно сопровождает какое-либо другое заболевание (острое респираторное заболевание, пневмония, малярия, менингококковая инфекция и др.). Герпетическая инфекция развивается в разгар основного заболевания или уже в периоде выздоровления. Частота герпеса при острых респираторных заболеваниях колеблется от 1,4% (при парагриппе) до 13% (при микоплазмозе). Общие симптомы отсутствуют или маскируются проявлениями основного заболевания. Герпетическая сыпь локализуется обычно вокруг рта, на губах, на крыльях носа (herpes labialis, herpes nasalis). На месте высыпания больные ощущают жар, жжение, напряжение или зуд кожи. На умеренно инфильтрированной коже появляется группа мелких пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Пузырьки расположены тесно и иногда сливаются в сплошной многока-
мерный элемент. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вторичной бактериальной инфекции. При рецидивах герпес поражает, как правило, одни и те же участки кожи. Распространенное герпетическое поражение кожи может возникнуть в связи с массивной инфекцией. Эта форма (herpes gladiatorum) характеризуется большой зоной поражения кожи. На месте высыпания появляется зуд, жжение, боль. При обширной сыпи отмечают повышение температуры тела (до 38 - 39°С) и симптомы общей интоксикации в виде слабости, разбитости, мышечных болей. Сыпь локализуется обычно на правой половине лица, а также на руках и туловище. Элементы сыпи могут быть в разных стадиях развития. Одновременно можно обнаружить везикулы, пустулы и корочки. Могут встречаться крупные элементы с пупковидным вдавлением в центре. Иногда элементы сыпи могут сливаться, образуя массивные корки, напоминающие пиодермию. Варицелиформное высыпание Капоши (герпетиформная экзема, вакцинифор-мный пустулез) развивается на месте экземы, эритро-дермии, нейродермита и других хронических заболеваний кожи. Герпетические элементы многочисленны, довольно крупные. Пузырьки однокамерные, западают в центре, содержимое их иногда имеет геморрагический характер. Затем образуется корочка, может быть шелушение кожи. На участках пораженной кожи больные отмечают зуд, жжение, напряжение кожи. Увеличены и болезненны регионарные лимфатические узлы. При этой форме нередко наблюдаются лихорадка длительностью 8-10 дней, а также симптомы общей интоксикации.
Помимо поражения кожи, часто наблюдаются герпетический стоматит и ларинготрахеит. Могут быть поражения глаз чаще в виде древовидного кератита. Эта форма особенно тяжело протекает у детей. Летальность достигает 40% [2, 3, 4, 5, 6, 7, 12].
Герпетические поражения слизистых оболочек полости рта проявляются в виде острого герпетического стоматита или рецидивирующего афтозного стоматита. Чаще всего развивается у детей 2-4 лет, однако бывает у взрослых. Острый стоматит характеризуется симптомами общей интоксикации, сопровождается высокой температурой (часто 39-40°С), отказом от еды из-за выраженной болезненности во рту. Отмечается также сильное слюнотечение, связанная с ним мацерация кожи нижней губы и подбородка, неприятный запах изо рта (из-за присоединения вторичной инфекции). На слизистых оболочках щек, неба, десны появляются группы мелких пузырьков. Больные жалуются на жжение и покалывание в области поражений. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. На месте лопнувших пузырьков образуются поверхностные эрозии. Через 1-2 нед. слизистые оболочки нормализуются. Заболевание может рецидивировать. При афтозном стоматите общее состояние больных не нарушено. На слизистых оболочках полости рта образуются пузырьки диаметром 3-7 мм. Они быстро вскрываются и чаще выглядят как дефект в слизистой оболочке (афта), покрытый беловатым или желтоватым налетом. При этом всегда бывает умеренно болезненный регионарный лимфаденит [4, 6, 7, 11, 12].
Острые респираторные заболевания
Вирусы простого герпеса могут обусловить воспаление слизистых оболочек верхних отделов респираторного тракта. От 5 до 7% всех ОРЗ обусловлено герпетической инфекцией. Герпетическое поражение глотки проявляется в виде экссудативных или язвенных изменений задней стенки глотки, а иногда и миндалин. У многих больных (около 30%), кроме того, могут поражаться язык, слизистая оболочка щек, а также десны. Однако чаще всего по клиническим проявлениям герпетические ОРЗ трудно отличить от таковых другой этиологии [5, 13].
Генитальный герпес представляет особую опасность у беременных, так как обусловливает тяжелую генерализованную инфекцию новорожденных. Может способствовать также возникновению рака шейки матки. Гени-тальный герпес может быть обусловлен вирусом простого герпеса как II, так и I типа. Однако генитальный герпес, вызванный вирусом II типа, рецидивирует в 10 раз чаще, чем герпес, обусловленный вирусом I типа. Наоборот, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и кожи лица, вызванное вирусом I типа, рецидивирует чаще, чем при заболевании, вызванном вирусом II типа. В остальном по своим проявлениям заболевания, вызванные первым или вторым типом, не различаются. Первичная инфекция иногда протекает в виде острого некротического цервицита. Характеризуется умеренным повышением температуры тела, недомоганием, мышечными болями, дизурическими явлениями, болями в нижних отделах живота, симптомами вагинита, увеличением и болезненностью паховых лимфатических узлов. Характерно двухстороннее распространение сыпи на наружных половых органах. Элементы сыпи полиморфны - встречаются везикулы, пустулы, поверхностные болезненные эрозии. Шейка матки и уретра вовлекаются в процесс у большинства женщин (80%) с первичной инфекцией. Генитальный герпес, возникший у лиц, перенесших ранее инфекцию вирусом герпеса I типа, реже сопровождаются системными поражениями, изменения кожи у них заживают быстрее, чем при первичной инфекции в виде генитального герпеса. Проявления последнего, вызванного вирусом I и II типа, весьма сходны. Однако частота рецидивов в области пораженных половых органов существенно различается. При генитальном герпесе, вызванном вирусом II типа, у 80% больных в течение года отмечаются рецидивы (в среднем около 4 рецидивов), тогда как при заболевании, вызванном вирусом I типа, рецидивы наступают лишь у половины больных и не более одного рецидива за год [10, 12, 13]. Следует отметить, что вирус простого герпеса удавалось выделить из уретры и из мочи мужчин и женщин даже в тот период, когда отсутствовали высыпания на наружных половых органах. У мужчин генитальный герпес протекает в виде высыпаний на половом члене, уретрита, а иногда простатита.
Встречаются ректальные и перианальные герпетические высыпания, обусловленные вирусами герпеса I и II типов, в частности, у мужчин-гомосексуалистов. Проявлениями герпетического проктита служат боли в анорек-тальной области, тенезмы, запор, выделения из прямой кишки. При ректороманоскопии можно выявить гиперемию, отек и эрозии на слизистой оболочке дистальных
отделов кишки (на глубину около 10 см). Иногда эти поражения сопровождаются парестезией в сакральной области, импотенцией, задержкой мочи [3, 6, 13].
Герпетическое поражение глаз наблюдается чаще у мужчин в возрасте 20-40 лет. Это одна из наиболее частых причин роговичной слепоты. Различают поверхностные и глубокие поражения. Они могут быть первичными и рецидивирующими. К поверхностным относят первичный герпетический кератоконъюнктивит, поздний древовидный кератит, эпителиоз и герпетическую краевую язву роговицы, к глубоким - дисковидный кератит, глубокий кератоирит, паренхиматозный увеит, паренхиматозный кератит, глубокую язву с гипопионом. Заболевание склонно к рецидивирующему течению. Может обусловить стойкое помутнение роговицы. Офтальмо-герпес иногда сочетается с поражением тройничного нерва [3, 6].
Герпетический энцефалит. Герпетическая инфекция является наиболее частой причиной спорадических острых вирусных энцефалитов в США (до 20% энцефалитов обусловлено герпетической инфекцией). Чаще заболевают лица в возрасте от 5 до 30 лет и старше 50 лет. Почти во всех случаях (свыше 95%) герпетические энцефалиты бывают обусловлены вирусом I типа. У детей и лиц молодого возраста уже первичная инфекция может привести к развитию энцефалита. У детей энцефалит также может быть составной частью генерализованной герпетической инфекции и сочетаться со множественными висцеральными поражениями. В большинстве случаев у взрослых больных вначале появляются признаки герпетического поражения кожи и слизистых оболочек и лишь потом развиваются симптомы энцефалита. Нередко штаммы вируса герпеса, выделенные из ротоглотки и из тканей мозга, отличаются друг от друга, что свидетельствует о реинфекции, однако чаще причиной энцефалита является реактивация латентной инфекции, локализующейся в тройничном нерве [2, 6, 11].
Клиническими проявлениями герпетического энцефалита является быстрое повышение температуры тела, появления симптомов общей интоксикации и очаговых явлений со стороны центральной нервной системы. Течение болезни тяжелое, летальность (без применения современных этиотропных средств) достигала 30%. После перенесенного энцефалита могут быть стойкие рези-дуальные явления (парезы, нарушения психики). Рецидивы бывают редко. Герпетический серозный менингит (0,5-3% всех серозных менингитов) развивается чаще у лиц с первичным генитальным герпесом. Повышается температура тела, появляются головная боль, светобоязнь, менингеальные симптомы, в цереброспинальной жидкости умеренный цитоз с преобладанием лимфоцитов. Через неделю признаки болезни проходят. Иногда наблюдаются рецидивы с повторным появлением менин-геальных признаков [3, 5, 8, 11].
Висцеральные формы герпетической инфекции чаще проявляются в виде острых пневмоний и гепатита, может поражаться слизистая оболочка пищевода. Висцеральные формы являются следствием вирусемии. Герпетический эзофагит может быть следствием распространения вируса из ротоглотки или проникновения вируса в слизистую оболочку по блуждающему нерву (при
реактивации инфекции). Появляются загрудинные боли, дисфагия, снижается масса тела. При эндоскопии выявляют воспаление слизистой оболочки с образованием поверхностных эрозий преимущественно в дистальном отделе пищевода. Однако такие же изменения могут наблюдаться при поражениях пищевода химическими веществами, при ожоге, при кандидозе и др. [3, 4, 6]
Герпетическая пневмония является результатом распространения вируса из трахеи и бронхов на легочную ткань. Пневмония возникает часто при активации герпетической инфекции, что наблюдается при снижении иммунитета (прием иммунодепрессантов и др.). При этом почти всегда наслаивается вторичная бактериальная инфекция. Болезнь протекает тяжело, летальность достигает 80% (у лиц с иммунодефицитами) [3, 5].
Герпетический гепатит также чаще развивается у лиц с ослабленной иммунной системой. Повышается температура тела, появляется желтуха, повышается содержание билирубина и активность сывороточных аминотран-сфераз. Нередко признаки гепатита сочетаются с проявлениями тромбогеморрагического синдрома, доходящего до развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Из других органов, которые могут поражаться при вирусемии, наблюдалось поражение поджелудочной железы, почек, надпочечников, тонкой и толстой кишки
[5, 11].
Герпес новорожденных возникает в результате внутриутробного инфицирования преимущественно вирусом герпеса II типа. Протекает тяжело с распространенными поражениями кожи, слизистых оболочек полости рта, глаз и центральной нервной системы. Поражаются также внутренние органы (печень, легкие). В большинстве случаев (у 70%) герпетическая инфекция протекает генерализованно с вовлечением в процесс головного мозга. Летальность (без этиотропной терапии) равна 65% [5,11,14]. Внутриутробное инфицирование может привести к гибели плода, а поражение его в ранние сроки беременности - к формированию пороков развития.
Генерализованная герпетическая инфекция может наблюдаться не только у новорожденных, но и у лиц с врожденными или приобретенными иммунодефицита-ми (больные лимфогранулематозом, новообразованиями, получающие химиотерапию, больные гематологическими заболеваниями, лица, длительно получающие кортикостероиды, иммунодепрессанты, а также ВИЧ-инфицированные). Болезнь характеризуется тяжелым течением и поражением многих органов и систем. Клиника складывается из симптомов поражения тех органов, которые вовлекаются в патологический процесс. Характерны распространенные поражения кожи и слизистых оболочек, развитие герпетического энцефалита или менингоэнцефалита, гепатита, а иногда и пневмонии. ЦНС всегда вовлекается в патологический процесс. Заболевание без использования современных противовирусных препаратов чаще заканчивается летальным исходом. Герпетическая нейроинфекция, в различных своих проявлениях, часто ведет к инвалидизации и смерти [8,11].
Герпес у ВИЧ-инфицированных развивается обычно в результате активации имевшейся латентной герпе-
тической инфекции, при этом заболевание быстро приобретает генерализованный характер. Признаками генерализации является распространение вируса по слизистой оболочке из полости рта на слизистую оболочку пищевода, трахею, бронхи с последующим развитием герпетической пневмонии, а также появление хориоретини-та. Развивается энцефалит или менингоэнцефалит. Поражения кожи захватывают различные участки кожи. Герпетическая сыпь обычно не исчезает, на месте герпетических поражений формируются изъязвления кожи. Герпетическая инфекция у ВИЧ-инфицированных не имеет тенденции к самопроизвольному излечению [3, 13].
Диагноз
Распознавание герпетической инфекции в типичных случаях основывается на характерной клинической симптоматике, т.е. когда имеется характерная герпетическая сыпь (группа мелких пузырьков на фоне инфильтрированной кожи). Для подтверждения диагноза ведущую роль отводят вирусологическим и иммунологическим методам, направленным на выделение вируса или обнаружение его антигенов в клиническом материале. Серологические методы, в основе которых лежит определение ви-русспецифических антител, имеют второстепенное значение, так как герпетическая инфекция широко распространена в популяции [2, 4, 7, 9]. Причём нарастание титра антител может быть обусловлено обострением хронической инфекции.
Вирусологический метод основан на изоляции вируса герпеса из клинического материала как культивированием in vitro, так и в организме лабораторных животных (in vivo). Биоматериалом для выделения вируса служат жидкость из везикул на коже и слизистых оболочках, кровь, ликвор, соскобы с роговицы, жидкость из передней камеры глаза, слюна, моча, фекалии, биоптаты мозга, печени и других органов [2, 4, 9].
Методы экспресс-диагностики:
1. Метод флюоресцирующих антител.
2. Иммунопероксидазный метод.
3. Иммуноферментный и радиоиммунный анализ.
4. Методы встречного иммуноэлектрофореза и им-муноблоттинга.
5. Метод молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот.
6. Метод полимеразной цепной реакции.
7. Метод рестрикционного эндонуклеазного анализа.
В последние годы всё шире применяется цитологический и гистологический методы, основанные на выявлении с помощью светового микроскопа характерных мегаядерных клеток и внутриядерных эозинофильных и базофильных включений, типичных для герпетической инфекции [2, 4, 7, 9].
Литература
1. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций: Сб.ст. / ГУВПО Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова и др. - М., 2004. -145 с.
2. Баринский, Р.М. Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение) / Р.М. Баринский. - М. : Мед. книга, 1990. - 181 с.
3. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник. / Л.Б. Борисов. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2001. - 736 с.
4. Гранитов, В.М. Герпес-вирусная инфекция. / В.М. Гранитов. - М.: Мед. книга, 2001. - 81 с.
5. Кудин, А.П. Роль Herpes simplex в патологии человека. Часть 1. Этиология, патогенез, состояние иммунитета / А.П. Кудин, И.Г. Германенко, А.А. Астапов // Медицинские новости. -2004. - № 5. - С. 11-14.
6. Кудин, А.П. Роль Herpes simplex в патологии человека. Часть 2. Клиника герпетической инфекции / А.П. Кудин, И.Г. Гер-маненко, А.А. Астапов // Медицинские новости. - 2004. - № 7. -С. 55-62.
7. Кудин, А.П. Роль Herpes simplex в патологии человека. Часть 3. Лабораторная диагностика, лечение и профилактика герпетической инфекции / А.П. Кудин, И.Г. Германенко, А.А. Астапов // Медицинские новости. - 2004. - № 9. - С. 3-10.
8. Недзьведь, М.К. Клинико-морфологическая диагностика генерализованной герпетической инфекции. Методические рекомендации / М.К. Недзьведь, Ю.И. Рогов, М.В. Фридман. - Минск: БелГИУВ, 1999. - 20 с.
9. Потопальский, А.И. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / А.И. Потопальский. - Киев: Наукова думка, 1992. -198 с.
10. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих. - М.: Изд-во НГМА, 1997. - 163 с.
11. Хахалин, Л.Н. Герпесвирусные заболевания человека / Л.Н. Хахалин, Е.В. Соловьева // Клиническая фармакология и терапия. - 1998. - № 7. - С. 10-15.
1 2. Васильев, В.С. Практика инфекциониста / В.С. Васильев,
B.И. Комар, В.М. Цыркунов. - Минск: Вышэйшая школа, 1994. -
C. 154-156.
13. Fujiki, N. Herpes viruses - herpes simplex virus, varicella-zoster virus, EB virus, cytomegalovirus / N. Fujiki, K. Tashiro // Nippon-Rinsho. - 1997. - № 4. - P. 855-858.
14. Kropp R.Y. Neonatal herpes simplex virus infections in Canada: results of a 3-year national prospective study / R.Y. Kropp [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117. - P. 1955-1962.
Поступила 10.10.07
