Научная статья на тему 'ГЕПСИДИН И ЕГО РОЛЬ В ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ (литературный обзор)'

ГЕПСИДИН И ЕГО РОЛЬ В ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ (литературный обзор) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
218
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
гепсидин / железо / биомаркер / анемия / печень / дефицит железа / hepcidin / iron / biomarker / anemia / liver / iron deficiency

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Е.Н. Шамитова, В.Э. Петрова, Л.Г. Хамитова

Один из гормонов, который участвует в метаболизме железагепсидин. Открытие его биологических свойств прояснило взаимосвязь между гомеостазом железа, иммунным ответом и анемией при хронических заболеваниях, а определение уровня играет важную роль при их лечении. В обзоре освещаются существующие на сегодняшний день современные научные данные о природе железо-регулирующего гормона. Цель исследования – изучение данных литературы о структуре, строении и роли гепсидина в человеческом организме. Материалы и методы исследования. Систематический обзор отечественной и зарубежной литературы. Результаты и их обсуждение. Гепсидин был открыт в январе 1998 года. Он обладает железо-регулирующим, антибактериальным действиями. Повышение концентрации гепсидина говорит об избытке железа в крови, а снижение, напротив, говорит о железодефиците. И то и другое состояние – паотологическое Определение уровня этого гормона так же влияет на постановку диагноза различных хронических заболеваний. Заключение. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов потребления, использования и регуляции обмена гепсидина поможет понять патогенетические аспекты течения различных заболеваний, нарушающих гомеостаз гепсидина.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Е.Н. Шамитова, В.Э. Петрова, Л.Г. Хамитова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

HEPCIDIN AND ITS ROLE IN THE HUMAN BODY (literature review)

Background.One of the hormones involved in iron metabolism is hepcidin. The discovery of its biological properties has clarified the relationship between iron homeostasis, immune response and anemia in chronic diseases, and determining the level plays an important role in their treatment. The review highlights the current modern scientific data on the nature of the iron-regulating hormone. The research purpose was to study the literature data on the structure, structure and role of hepcidin in the human body. Materials and methods. A systematic review of domestic and foreign literature. Results and its discussion. Hepcidin was discovered in January 1998. It has iron-regulating, antibacterial effects. An increase in the concentration of hepcidin indicates an excess of iron in the blood, and a decrease, on the contrary, indicates iron deficiency. Both conditions – pathological Determination of the level of this hormone also affects the diagnosis of various chronic diseases. Conclusion.Further study of the molecular mechanisms of consumption, use and regulation of hepcidin metabolism will help to understand the pathogenetic aspects of the course of various diseases that violate hepcidin homeostasis.

Текст научной работы на тему «ГЕПСИДИН И ЕГО РОЛЬ В ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ (литературный обзор)»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

УДК: 611.36; 612.116.2 DOI: 10.24412/1609-2163-2023-4-61-66 EDN SNWLI §||||

ГЕПСИДИН И ЕГО РОЛЬ В ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ ОРГАНИЗМЕ (литературный обзор)

Е.Н. ШАМИТОВА, В.Э. ПЕТРОВА, Л.Г. ХАМИТОВА

ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», Московский пр-т, д. 45 г. Чебоксары, 428000, Россия

Аннотация. Один из гормонов, который участвует в метаболизме железа -гепсидин. Открытие его биологических свойств прояснило взаимосвязь между гомеостазом железа, иммунным ответом и анемией при хронических заболеваниях, а определение уровня играет важную роль при их лечении. В обзоре освещаются существующие на сегодняшний день современные научные данные о природе железорегулирующего гормона. Цель исследования - изучение данных литературы о структуре, строении и роли гепсидина в человеческом организме. Материалы и методы исследования. Систематический обзор отечественной и зарубежной литературы. Результаты и их обсуждение. Гепсидин был открыт в январе 1998 года. Он обладает желе-зорегулирующим, антибактериальным действиями. Повышение концентрации гепсидина говорит об избытке железа в крови, а снижение, напротив, говорит о железодефиците. И то и другое состояние - паотологическое Определение уровня этого гормона так же влияет на постановку диагноза различных хронических заболеваний. Заключение. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов потребления, использования и регуляции обмена гепсидинапоможет понять патогенетические аспекты течения различных заболеваний, нарушающих гомеостаз гепсидина.

Ключевые слова: гепсидин, железо, биомаркер, анемия, печень, дефицит железа.

HEPCIDIN AND ITS ROLE IN THE HUMAN BODY (literature review)

E.N. ShAMITOVA, V.E. PETROVA, L.G. KhAMITOVA

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Chuvash State University named after I. N. Ulyanov",

Moskovsky Ave., 45, Cheboksary, 428000, Russia

Abstract. Background.One of the hormones involved in iron metabolism is hepcidin. The discovery of its biological properties has clarified the relationship between iron homeostasis, immune response and anemia in chronic diseases, and determining the level plays an important role in their treatment. The review highlights the current modern scientific data on the nature of the iron-regulating hormone The research purpose was to study the literature data on the structure, structure and role of hepcidin in the human body. Materials and methods. A systematic review of domestic and foreign literature. Results and its discussion. Hepcidin was discovered in January 1998. It has iron-regulating, antibacterial effects. An increase in the concentration of hepcidin indicates an excess of iron in the blood, and a decrease, on the contrary, indicates iron deficiency. Both conditions - pathological Determination of the level of this hormone also affects the diagnosis of various chronic diseases. Conclusion.Further study of the molecular mechanisms of consumption, use and regulation of hepcidin metabolism will help to understand the pathogenetic aspects of the course of various diseases that violate hepcidin homeostasis.

Keywords: hepcidin, iron, biomarker, anemia, liver, iron deficiency.

Введение. Гепсидин - пептид, богатый цистеи-ном. Он состоит из 25-аминокислотных остатков и содержит 4 дисульфидных мостика (рис.). Гепсидин синтезируется в печени и в других тканях, например, в адипоцитах,последовательно из двух предшественников - 84-аминокислотного препропептида и 60-аминокислотного прогепсидина [1,4,5].

Цель исследования - изучение данных литературы о структуре, строении и роли гепсидина в человеческом организме.

Материалы и методы исследования. Выполнен систематический обзор исследований, опубликованных на русском и английском языках с 1996 по 2023 годы с преимущественным включением (более 57%) данных за последние 5 лет. Поиск статей выполнен с использованием баз данных PubMed, ScienceDirect и eLibrary. Использование более ранних

научных работ является обоснованным, так как указанные источники действительно помогли справиться с главной задачей нашего исследования

Результаты и их обсуждение. Valore E., Park C., Ganz T. впервые обнаружили пептид в моче и сыворотки крови человека в январе 1998 года и записали его как P81172. Свое истинное название гепсидин по-лучилпосле обнаружения места выработки (печень («hepar»)) и способности убивать бактерии («cide» означает «убивать») [2].

Доказано, что гормон блокирует транспорт железа из различных клеток и тканей (энтероциты, макрофаги, плацента), является одиним из важнейших железорегулирующихфакторов [1,3]. В результате воспаления гепсидин связывается с ферропортином, что приводит к его интернализации и деградации в энте-роцитах и макрофагах. Железо задерживается как в

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2023 - Т. 30, № 4 - С. 61-66 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

них и это приводит к функциональной гипоферремии (снижение сывороточного железа). Недостаток этого элемента в организме приводит к снижению эритроцитов в крови, и как итог - развивается анемия.

Как упоминалось выше, гепсидинобладаетанти-бактериальными свойствами. Он за счет своей структуры, пространственного разделения гидрофильных и гидрофобных боковых цепей, может разрывать бактериальную мембрану [2].

Исследования последних десятилетий показали, что гепсидин является одним из важнейших биомаркеров для определения различных заболеваний, таких как туберкулез, гестационный сахарный диабет, сепсис и др. (табл.). Большинство из них развиваются из-за недостатка железа в организме. Такие железо-дефицитные состояния у пациентов связаны с нарушением эритропоэза в результате задержки железа в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Причиной этого состояния является увеличение в печени синтеза гепсидина под влиянием провоспалитель-ных цитоксинов [1,3].

Определение уровня гепсидина больных с желе-зодефицитными состояниями как на этапе лечения анемии, так и до начала лечения, является важным параметром для выбора первичного способа лечения [3,5].

В настоящее время для определения уровня геп-сидина применяют два метода: измерение концентрации мРНКгепсидина и определение уровня гепсидина в моче (в расчете на креатинин) [3]. Оба метода являются достаточно трудоемкими и дорогостоящими.

Биоактивная форма гепсидина - гепсидин-25. Он используется как маркер оценки состояния железа при недостатке железа и его избытке. Уровень гепсидина-25 определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА) по принципу конкурентного свертывания [5]. Его назначают для оценки метаболизма железа, для дифференциальной диагностики анемии и для диагностики гемахроматоза (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением обмена железа с накоплением его в тканях и органах). Повышение концентрации гепсидина свидетельствует об избытке железа в крови, хронических и воспалительных заболеваниях, напушении функции почек. А снижение, напротив, говорит о железодефиците, нарушениях синтетической функции печени [4,5].

По результатам анализа исследований становится понятна роль гепсидина. Он регулирует транспорт железа из плаценты в организм плода, участвует в иммунном ответе. Гепсидин приводит к снижению всасывания и выхода железа из депо, что обусловливает гипоферремию. Установлено, что у больных ВЗК вне зависимости от наличия анемии содержание геп-сидина в крови увеличено по сравнению со здоровыми донорами. На фоне применения железа [III] гидроксида олигоизомальтозата заметно (на 2,8-18%) повышаются гематологические показатели уже на

третьи сутки после начала лечения по сравнению с общепринятой терапией, даже при повышенном уровне гепсидина до начала лечения.

Рис. Молекула гепсидина

Референсные интервалы для гепсидина - 1,4941,46 нг/мл. Максимальная концентрация наблюдается при парадонтите, хроническом пиелонефрите, инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, глиомах, сепсисе, воспалительных заболеваниях кишечника, внебольничной пневмонии (ВП), вызванной SARS-CoV-2, туберкулезе легких, гестационном сахарном диабете. Гепсидин можно рекомендовать для быстрой диагностики этих заболеваний.

Так же увеличение гепсидина наблюдается при физической нагрузке. Это может быть вызвано реакцией у мужчин, но не у женщин. Он может быть использован в качестве независимого прогностического фактора глиомы с помощью многофакторного регрессионного анализа КОКСА. Уровень гепсидина в сыворотке крови позволяет дифференцировать АХБ (анемия хронических болезней) от ЖДА (железодефи-цитной анемии) во время беременности.

Гепсидин является важным индикатором состояния железа в раннем младенчестве и может быть полезен для выявления дефицита железа. Уровни <16 нг / мл в возрасте 4 месяцев указывают на дефицит железа.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

Таблица

Исследования, показавшие взаимосвязь уровня гепсидина с различными заболеваниями человека

№ Исследование Цель исследования Полученные результаты

l. Загитов Р.Р. Халикова Р^. Киреева E.A. Князева О^. Роль генсидина в метаболизме ионов железа [б] Целью исследования является обобщение имеющихся литературных данных по вопросу регуляции метаболизма ионов железа. Ставится задача отразить многоуровневую регуляцию метаболизма Fe с участием внутриклеточных и системных гормональных реакций организма. Метаболизм железа представляет собой стройную систему, в работу которой вовлечено большое количество белков и ферментов различных клеток. Основным эффектором данного процесса является пептид гепсидин, который вырабатывается гепатоцитами печени в ответ на повышение уровня железа в плазме.

2 Aнушенко AÄ, Гордеева О.Б., Потанов A.C., Ботвиньева В.В., Цимбалова EX. Роль генсидина в развитии анемии у детей с воспалитель-ными заболеваниями кишечника [7] Цель исследования- выяснить влияние гепсидина в развитии анемии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Представлены данные количественного анализа гепсидина в сыворотке крови больных ВЗК для дифференциальной диагностики различных вариантов анемии. Обследовано 186 детей с ВЗК. У больных ВЗК вне зависимости от наличия анемии содержание гепсидина в крови увеличено по сравнению со здоровыми донорами.

3 П.П. Пихут CT. Цахилова AT. Баблоян. Роль генсидина в патофизиологии, диагностике и лечении железодефицитной анемии в послеродовом периоде [8] Цель исследования - оценить влияние гепсидина на результаты лечения желе-зодефицитной анемии в послеродовом периоде. Полученные данные подтвердили клиническую эффективность и безопасность препаратов железа [III] гидроксида олигоизомальтозата и железа [III] карбоксимальтозата при среднетяжелой послеродовой железодефицитной анемии.

4 Eршов В.И., Гадаев И.Ю., ^ломахина H^., Шходнова E.C., Котова E.C. Роль белка геписидина в развитии анемии хронических заболеваний у больных с хронической сердечной недостаточностью. [9] Цель исследования- оценить роль геписидина в развитии анемии хронических заболеваний у больных с хронической сердечной недотаточностью. Анемия хронических заболеваний (АХЗ), имеет значение при хронической сердечной недостаточности, при которой которая снижает качество жизни, ухудшает прогноз и увеличивает смертность. Поскольку приём препаратов железа у этих больных неэффективен, перечислены современные подходы к лечению, направленные уменьшение синтеза гепсидина.

5. И.И. Hикифорович A.H. Иванян. Роль генсидина в развитии анемии у беременных. [lO] Целью настоящей работы явилось изучение содержания гепсидина в сыворотке крови беременных и уточнение его роли в развитии АХБ в период беременности. Результаты проведенных исследований показали, что при уровне гепсидина>245 нг/мл имеется АХБ, при уровне геп-сидина< 230 нг/мл в сыворотке крови у беременной предполагается ЖДА.

6. E.C. Ланина, М.М. Батюшин, К.С Гуржи-ева, E.C. Шссер Эль Дин. Метаболизм генсидина у пациентов с хронической болезью ночек C5Д стадии. [ll] Цель исследования - определить показатели феррокинетики у пациентов с хронической болезнью почек С5Д стадии, получающих лечение гемодиализом Уровень гемоглобина прямо коррелировал с сывороточным железом (г=0,30; р=0,002), насыщением трансферрина (r=0,30; р=0,020), эффективной транспортной концентрацией железа (г=0,29; р=0,002), дозой диализа Kt/v (r=0,22; р=0,003), уровнем общего белка (r=0,34; р=0,0006) и альбумина (г=0,23; р=0,02), обратная корреляционная взаимосвязь была установлена с флюктуацией дозы эритропоэтина (r=-0,46; р=0,01) и препаратов железа (r=-0,51; р=0,004) за последние 12 мес. У пациентов, получавших гемодиализ более 12 мес, отмечалась положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем гепсидина и длительностью гемодиализа (r=0,41; р=0,004), отрицательная корреляция между гепсидином и флюктуацией дозы эритропоэтина за 3 (r=-0,52; р=0,003), 6 (r=-0,43; р=0,003), 12 (r=-0,5; р=0,04) мес и флюктуацией уровня гемоглобина за 3 (r=-0,4; р=0,01) и 6 (r=-0,5; р=0,0004) мес.

7. Приходько М^. Гладилин Г.П. Cено-това М.В. Регуляция обмена железа у больных с хроническим пиелонефритом [12] Цель исследования - изучение содержания уровня гепсидина в сыворотке крови у больных хроническим пиелонефритом в фазах обострения и ремиссии, уточнение его роли в регуляции обмена железа. При хроническом пиелонефрите в период обострения заболевания наблюдается нарушение регуляции метаболизма железа.

8. Barney DE, Ippolito JR, Berryman CE, Henni-gar SR. Длительный бег повышает уровень генсидина и снижает усвоение железа с нищей у тренированных бегунов женского и мужского нола [13] Целью текущего исследования было определить влияние длительного бега на гепсидин и усвоение железа с пищей у тренированных бегунов женского и мужского пола. Уровень гепсидина в плазме крови увеличился на 51% после тренировки (45,8 ± 34,4 нг / мЛ) по сравнению с отдыхом (30,3 ± 27,2 нг / мл, Р = 0,0010). Фракционное усвоение железа было снижено на 36% после тренировки (11,8±14,6%) по сравнению с отдыхом (18,5 ± 14,4%, Р = 0,025). Уровень IL-6 в плазме крови был выше после тренировки (0,660±0,354 пг / мЛ), чем после отдыха (0,457±0,212 пг / мЛ, Р < 0,0001)

9. Ye Han, ZhiqiangLuo, Zhao Guo Yue, Li Li Miao, Min Xv, Shu Chang, Yalin Zhan, Jianxia Hou. Тенденция анемии воспаления нри заболеваниях народонта. [l4] Цель исследования- показать, что периодонтит связан с более низкими уровнями гемоглобина и гематокрита с признаками системного воспаления (повышенный уровень лейкоцитов) и свидетельством ограничения железа (низкий уровень сывороточного железа наряду с высоким уровнем гепсидина и ферри-тина в сыворотке), в соответствии с текущими критериями диагностики анемии воспаления. Введение преобразователя сигнала и активатора ингибиторов транскрипции 3 (STAT3) Stattic предполагает, что сигнальный путь Я,-6^ТАТ3-гепсидина участвует в этом процессе регуляции. В совокупности эти результаты продемонстрировали, что пародонтит следует рассматривать как воспалительное заболевание, способствующее развитию анемии воспаления.

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2023 - Т. 30, № 4 - С. 61-66 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

Продолжение табл.

10. Duque X, Mendoza E, Morán S, Suárez-Ar-riaga MC, Morales-Sánchez A, Fontes-Lemus JI, Domínguez-Martínez DA, Fuentes-Pananá EM. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), связана с повышенным уровнем гепсидина. [15] Цель исследования - продемонстрировать связь между ВЭБ и повышенным уровнем гепсидина Сопоставили уровни антител к ВЭБ и уровни гепсидина, CRP и AGP в сыворотке у 145 детей из школ-интернатов в Мехико. У детей, положительных по IgG к антигенам ВЭБ (VCA, EBNA1 и EA), уровни гепсидина, AGP и CRP были выше, чем у неинфицированных детей. Гепсидин и AGP оставались высокими у детей, инфицированных исключительно ВЭБ, в то время как уровень CRP был значительно высоким только у коинфицированных детей. Наблюдали положительную корреляцию между гепсидином и антителами IgG к ВЭБ (p < 0,5).

11. Dong T, ZhangB, ZhangR, Wang C, Liu X, Wang F, Hao N, Tan K, Chang YZ. Гепсидин активируется и является потенциальной терапевтической мишенью, связанной с иммунитетом при глиоме. [16] Цель исследования- разъяснить прогностическую ценность и потенциальную роль гепсидина при глиомах. В тканях глиомы экспрессия гепсидинабыла значительно увеличена. Это связано со степенью, возрастом, типом PRS, мутацией IDH, статусом химиотерапии и статусом кодирования 1p19q, что значительно указывает на плохой прогноз у пациентов с глиомой.

12. Olinder, [., Borjesson, A., Norrman, J. et al. Гепсидин отличает сепсис от других критических заболеваний при поступлении в отделение интенсивной терапии. [17] Цель исследования - показать значимость определения уровней гепсидина по сравнению с другими биомаркерами в качестве диагностического и прогностического инструмента для сепсиса Уровни гепсидина при поступлении были значительно выше у больных с сепсисом, чем у пациентов без сепсиса. У пациентов с сепсисом уровень гепсидина значительно снизился уже через 24 часа, после чего последовало устойчивое снижение. Значимая отрицательная корреляция наблюдалась между уровнями гепсидина и SAPS 3 у больных с сепсисом. Уровни гепсидина при включении были значительно выше среди пациентов с сепсисом, которые выжили в течение 180 дней и смертность.

13. HegelundMH, Glenth0jA, Ryrs0 CK, RitzC, DunguAM, SejdicA, ListKCK, Krogh-Mad-senR, LindegaardB, KurtzhalsJAL, Faurholt-JepsenD. Биомаркеры метаболизма железа среди пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией, вызванной инфекцией SARS-CoV-2, бактериями и гриппом. [18] Цель состояла в том, чтобы оценить биомаркеры метаболизма железа в острой фазе ответа на внебольничную пневмонию (ВП), вызванную SARS-CoV-2, по сравнению с внебольничной пневмонией, вызванной бактериями или вирусом гриппа, у госпитализированных пациентов. Значение гепсидина было выше при SARS-CoV-2 (143,8 (100,7-180,7) нг/мл) по сравнению с бактериальной и гриппозной инфекцией (78,8 (40,1-125,4) и 53,5 (25,2-125,8) нг/мл соответственно). Уровень ферритина в 2 раза выше у пациентов с SARS-CoV-2 по сравнению с пациентами другой этиологии (p < 0,001). У пациентов с SARS-CoV-2 были более низкие уровни эритроферрона и СРБ по сравнению с инфицированными бактериями. Более высокие уровни гепсидина и более низкие уровни эритроферрона, несмотря на более низкие уровни СРБ у пациентов с SARS-CoV-2 по сравнению с инфицированными бактериями, указывают на изменения в метаболизме железа у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.

14. Berglund, S.K., Chmielewska, A.M., Domellof, M. etal. Гепсидин является важным индикатором состояния железа в младенчестве: результаты рандомизиро-ван-ного исследования раннего и отсроченного пережатия пуповины. [19] Мы стремились оценить, является ли сывороточный гепсидин полезным индикатором состояния железа у младенцев. Концентрации гепсидина в сыворотке крови были значительно ниже в группе раннего пережатия пуповины в оба момента времени и у новорожденных с дефицитом железа в 4 месяца. Медиана гепсидина у детей без дефицита железа в группе с отсроченным пережатием пуповины составила 64.5 (10.9-142.1), 39.5 (3.5-157.7), и 32,9 (11,2-124,2) нг/мл в пуповинной крови, а через 4 и 12 месяцев, соответственно. Значение 16 нг / мл было порогом выявления всех случаев истощения / дефицита железа в 4 месяца. В 12 месяцев не наблюдалось аналогичного порога для дефицита железа.

15. Essone, P.N., Adegbite, B.R., Mbadinga, M.J.M. et al. Креатинкиназа (MB) и гепсидин как биомаркеры-кандидаты для ранней диагностики туберкулеза легких: исследование, подтверждающее концепцию, в Ламбарене, Габон. [20] Исследование было направлено на оценку диагностической полезности креатинкиназы-MB (CK-MB), гепсидина (HEPC), фосфолипазы A2 группы IIA (PLa2G2A) и миозин-связывающего белка C (MYBPC1) для туберкулеза (ТБ). Уровни креатинкиназы-МБ игепсидина статистически различались между подтвержденными случаями туберкулеза и случаями без туберкулеза (2045 пг/мл (1455-4000 пг/мл) при активном туберкулезе 3245 пг/мл (1645-4000 пг/мл) и нетуберкулезных заболеваниях легких)..

16. McDonaldEA, Gundogan F, Olveda RM, Bartnikas TB, Kurtis JD, Friedman JF. Транспорт железа через плаценту человека регулируется гепсидином. [21] Исследовали роль гепсидина, главного регулятора гомеостаза железа, в регуляции транспорта железа через клетки трофобласта Обработка клеток Jeg-3 гепсидином снижала экспрессию ферропортина, рецептора трансферрина (TfR) и снижала клеточный экспорт железа. Более низкая экспрессия TfR в синцитиотрофобласте была связана с самыми высокими уровнями гепсидина в материнском кровообращении, а экспрессия ферропортина была положительно связана с плацентарным TfR. Плаценты от новорожденных с маленьким гестационным возрастом имели значительно более низкие уровни экспрессии генов ферропортина и ферритина при родах.

17. Soumya Meka, Bala Ganesh Geddamuri, Bincy Varghese, Bishamber Nath, Gayatri Vishwakarma, Ramu Adela. Связь уровней гепсидина в крови с ге-стационным сахарным диабетом: мета-анализ обсервационных исследований. [22] Цель исследования - определить связь между уровнями гепсидина и гестаци-онным сахарным диабетом (ГСД) Стандартизированная средняя разница (SMD) уровней гепсидина в крови у пациенток с ГСД был значительно выше, чем у нормальных беременных женщин (SMD = 1,69; 95% от 0,86 до 2,53; P < 0,0001). Уровни гепсидина положительно коррелировали с уровнями ферритина (r = 0,264; Z = 0,27; P < 0,0001). Анализ подгрупп групп сыворотки и плазмы выявил значительно более высокие уровни гепсидина в сыворотке (SMD = 2,12; 95% ДИ от 0,44 до 3,79; P = 0,001), чем в группе плазмы (SMD = 1,28; 95% ДИ от 0,32 до 2,2; I2 = 96%).

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

Заключение. Таким образом, из литературного обзора следует, что гепсидин обладает не только же-лезорегулирующей функцией. Он так же играет важную роль в иммунной и антибактериальной защите организма. Его метаболизм похож на стройную систему, в работу которой вовлечено большое количество белков и ферментов различных клеток. Дальнейшее изучение молекулярных механизмов потребления, использования и регуляции обмена гепсидина позволит лучше понять патогенетические аспекты течения различных заболеваний, нарушающих го-меостаз гепсидина.

Литература / References

1. Анушенко А.О., Гордеева О.Б., Потапов А.С., Ботвинь-ева В.В., Цимбалова Е.Г. Роль гепсидина в развитии анемии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Российский педиатрический журнал. 2015. № 3. С. 14-20 / Anushenko AO, Gordeyeva OB, Potapov AS, Botvinyeva VV, Tsymbalova EG. Rol gepsidina v razvitii ane-mii u detey s vospalitelnymi zabolovaniyami kishechnika [Role of hep-cidin in the development of anemia in children with inflammatory bowel diseases]. Rossiysky pediatrichesky zhournal [Russian pediatric magazine]. 2015;3:4-20. Russian.

2. Ершов В.И., Гадаев И.Ю., Соломахина Н.И., Находнова Е.С., Котова Е.С. Роль белка гепсидина в развитии анемии хронических заболеваний у больных с хронической сердечной недостаточностью // Клин. мед. 2017. Т. 95, №10. С. 869-874 / Ershov VI, Gadayev IYu, Solomakhina NI, Nakhodnova ES, Kotova ES. Rol belka gepsidina v razvitii anemii khronicheskikh zabolevaniy u bolnykh s khronicheskoy ser-dechnoy nedostatochnostyu [Role of hepcidin protein in anemia of chronic diseases in patients with chronic heart failure]. Klin. med. [clinical medicine] 2017;95(10):869-74. Russian.

3. Загитов Р.Р., Халикова Р.А., Киреева Е.А., Князева О.А. Роль гепсидина в метаболизме ионов железа // European Journal of Natural History. 2020. № 4. С. 44-47 / Zagitov RR, Khalikova RA, Kireeva EA, Knyazeva OA. Rol gepsidina v metabolizme ionov zheleza [Role of hepcidin in iron ions metabolizm]. European Journal of Natural History. 2020;4:44-7. Russian.

4. Зубрихина Г.Н., Блиндарь В.Н., Матвеева И.И. Дифференциально-диагностические возможности в оценке железодефицитного состояния при анемиях // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. № 3. С. 144-150 / Zubrikhina GN, Blindar VN, Matveyeva II. Differ-entsialno-diagnosticheskie vozmozhnosti v otsenke zhelezodeficitnogo sostoyaniya pri anemiyakh [Differential and diagnostic opportunities in evaluation of iron deficiency state at anemia]. Klinicheskaya laborator-naya diagnostika. 2016;3:144-50. Russian.

5. Лапина Е.С., Батюшин М.М., Гуржиева К.С., Нассер Эль Дин Е.С. Метаболизм железа и гепсидина у пациентов с хронической болезнью почек 5д стадии // Нефрология. 2015. Vol. 19, №5. С. 81-85 / Lapina ES, Batyushkin MM, Gurzhieva KS, Nasser El Din ES. Metabolizm zheleza i gepsidina u pacientov s khronicheskoy boleznyu pochek 5d sta-dii [Iron and hepcidin metabolism in patients with the 5th day stage of chronic kidney disease]. Nephrologia. 2015;19(5):81-5. Russian.

6. Левина А.А., Казюкова Т.В., Цветаева Н.В., Сергеева А.И., Мамукова Ю.И., Романова Е.А., Цыбульская М.М. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа // Педиатрия 2008. Т. 87, №1. С. 67-74 / Levina AA, Kazyukova TV, Tsvetayeva NV, Sergeyeva AI, Mamukova Yul, Romanova EA, Tsybulskaya MM. Gepsidin kak regulyator gomeostaza zheleza [Hepcidin as iron homeostasis regulator]. Pediatriya. 2008;87(1):67-74. Russian.

7. Левина А.А., Мещерякова Л.М., Цыбульская М.М., Соколова Т.В. Дифференциальная диагностика анемий // Клиническая лабораторная диагностика. 2015. № 2. C. 26-30 / Levina AA, Meshcherya-kova LM, Tsybulskaya MM, Sokolova TV. Differentsialnaya diagnostika anemiy [Anemiae differential diagnostics]. Clinical laboratory diagnostics. 2015;2:26-30. Russian.

8. Никифорович И.И., Литвинов А.В., Иванян А.Н. Роль гепси-дина в развитии анемии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. Т. 10, №1. С. 11-14 / Nikiforovich II, Litvi-nov AV, Ivanyan AN. Rol gepsidina v razvitii anemii u beremennykh [Role

of hepcidin in anemia development in pregnant women]. Russian bulletin of obstetrician. 2010;10(1):11-4. Russian.

9. Пихут П.П., Цахилова С.Г., Баблоян А.Г. Роль гепсидина в патофизиологии, диагностике и лечении железодефицитной анемии в послеродовом периоде // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17, № 9. С. 26-29 / Pikhut PP, Tsakhilova SG, Babloyan AG. Rol gepsidina v patofiziologii, diagnostike i lechenii zhelezodeficitnoy anemii v poslerod-ovom periode [Role of hepcidin in iron deficiency anemia pathophysiology, diagnostics and treatment in postnatal period]. Effective pharmacotherapy. 2021;17(9):26-9. Russian.

10. Приходько М.А., Гладилин Г.П., Сенотова М.В. Регуляция обмена железа у больных хроническим пиелонефритом // Современные проблемы науки и образования. 2011. № 4 / Prikhodko MA, Glad-ilin GP, Senotova MV. Regulyatsiya obmena zheleza u bolnykh khronich-eskim pielonefritom [Iron metabolism regulation in patients with chronic pyelonephritis]. Modern problems of science and education. 2011;4. Russian.

11. Суржикова Г.С., Клочкова-Абельянц С.А. Гепсидин-25: новые возможности в диагностике железодефицитных состояний и же-лезодефицитная анемия // Клиническая лабораторная диагностика. 2017. Т. 62, №7. С. 414-417 / Surjikova GS, Klochkova-Abelyants SA. Gepsidin-25: novye vozmozhnosti v diagnostike zhelezodeficytnykh sos-toyaniy i zhelezodeficitnaya anemiya [Hepcidin-25: new opportunities in iron deficiency state diagnostics and iron deficiency anemia]. Clinical laboratory diagnostics. 2017;62(7):414-7. Russian.

12. Barney D.E., Ippolito J.R., Berryman C.E., Hennigar S.R. A Prolonged Bout of Running Increases Hepcidin and Decreases Dietary Iron Absorption in Trained Female and Male Runners // J Nutr. 2023. Vol. 152, N9. P. 2039-2047 / Barney DE, Ippolito JR, Berryman CE, Hennigar SR. A Prolonged Bout of Running Increases Hepcidin and Decreases Dietary Iron Absorption in Trained Female and Male Runners. J Nutr. 2023;152(9):2039-47.

13. Berglund S.K., Chmielewska A.M., Domellof M. Hepcidin is a relevant iron status indicator in infancy: results from a randomized trial of early vs. delayed cord clamping // Pediatr Res. 2021. Vol. 89. P. 12161221 / Berglund SK, Chmielewska AM, Domellof M. Hepcidin is a relevant iron status indicator in infancy: results from a randomized trial of early vs. delayed cord clamping. Pediatr Res. 2021;89:1216-21.

14. Dong T., Zhang B., Zhang R., Wang C., Liu X., Wang F., Hao N., Tan K., Chang Y.Z. Hepcidin is upregulated and is a potential therapeutic target associated with immunity in glioma // Front Oncol. 2022. Vol. 12. P. 963096 / Dong T, Zhang B, Zhang R, Wang C, Liu X, Wang F, Hao N, Tan K, Chang YZ. Hepcidin is upregulated and is a potential therapeutic target associated with immunity in glioma. Front Oncol. 2022;12:963096.

15. Duque X., Mendoza E., Morán S., Suárez-Arriaga M.C., Morales-Sánchez A., Fontes-Lemus J.I., Domínguez-Martínez D.A., Fuentes-Pananá E.M. Epstein-Barr Virus Infection Is Associated with Elevated Hepcidin Levels // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N2. P. 1630 / Duque X, Mendoza E, Morán S, Suárez-Arriaga MC, Morales-Sánchez A, Fontes-Lemus JI, Domínguez-Martínez DA, Fuentes-Pananá EM. Epstein-Barr Virus Infection Is Associated with Elevated Hepcidin Levels. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1630.

16. Erwin H.J.M. Kemna, HaroldTjalsma, HansL. Willems, DorineW. Swinkels. Hepcidin: from discovery to differential diagnosis // Haematologica. 2008. Vol. 93, N1. P. 90-97 / Erwin HJM. Kemna, HaroldTjalsma, HansL Willems, DorineW. Swinkels. Hepcidin: from discovery to differential diagnosis. Haematologica. 2008;93(1):90-7.

17. Essone P.N., Adegbite B.R., Mbadinga M.J.M. Creatine kinase-(MB) and hepcidin as candidate biomarkers for early diagnosis of pulmonary tuberculosis: a proof-of-concept study in Lambaréné, Gabon // Infection. 2022. Vol. 50. P. 897-905 / Essone PN, Adegbite BR, Mbadinga MJM. Creatine kinase-(MB) and hepcidin as candidate biomarkers for early diagnosis of pulmonary tuberculosis: a proof-of-concept study in Lambaréné, Gabon. Infection. 2022;50:897-905.

18. Hegelund M.H., Glenth0j A., Ryrs0 C.K., Ritz C., Dungu A.M., Sejdic A., List K.C.K., Krogh-Madsen R., Lindegaard B., Kurtzhals J.A.L., Faurholt-Jepsen D. Biomarkers for iron metabolism among patients hospitalized with community-acquired pneumonia caused by infection with SARS-CoV-2, bacteria, and influenza // APMIS. 2022. Vol. 130, N9. P. 590-596 / Hegelund MH, Glenth0j A, Ryrs0 CK, Ritz C, Dungu AM, Sejdic A, List KCK, Krogh-Madsen R, Lindegaard B, Kurtzhals JAL, Faurholt-Jepsen D. Biomarkers for iron metabolism among patients hospitalized with community-acquired pneumonia caused by infection with SARS-CoV-2, bacteria, and influenza. APMIS. 2022;130(9):590-6.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 4 - P. 61-66

19. McDonald E.A., Gundogan F., Olveda R.M., Bartnikas T.B., Kurtis J.D., Friedman J.F. Iron transport across the human placenta is regulated by hepcidin // Pediatr Res. 2022. Vol. 92, N2. P. 396-402 / McDonald EA, Gundogan F, Olveda RM, Bartnikas TB, Kurtis JD, Friedman JF. Iron transport across the human placenta is regulated by hepcidin. Pediatr Res. 202292(2):396-402.

20. Olinder J., Borjesson A., Norrman J. Hepcidin discriminates sepsis from other critical illness at admission to intensive care // Sci Rep. 2022. Vol. 12. P. 14857 / Olinder J, Borjesson A, Norrman J. Hepcidin discriminates sepsis from other critical illness at admission to intensive care. Sci Rep. 2022;12:14857.

21. Soumya Meka, Bala Ganesh Geddamuri, Bincy Varghese, Bishamber Nath, Gayatri Vishwakarma, Ramu Adela, Circulatory hepcidin

levels association with gestational diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies // International Journal of Pharmacy Practice. 2022. Vol. 30, Issue 3. P. 195-203 / Soumya Meka, Bala Ganesh Geddamuri, Bincy Varghese, Bishamber Nath, Gayatri Vishwakarma, Ramu Adela, Circulatory hepcidin levels association with gestational diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies, International Journal of Pharmacy Practice. 2022;30(3):195-203.

22. Ye Han, Zhiqiang Luo, Zhao Guo Yue, Li Li Miao, Min Xv, Shu Chang, Yalin Zhan, Jianxia Hou. The tendency of anemia of inflammation in periodontal diseases // Clin Sci (Lond). 2023. Vol. 137, N3. P. 251-264 / Ye Han, Zhiqiang Luo, Zhao Guo Yue, Li Li Miao, Min Xv, Shu Chang, Yalin Zhan, Jianxia Hou; The tendency of anemia of inflammation in periodontal diseases. Clin Sci (Lond). 2023;137(3):251-64.

Библиографическая ссылка:

Шамитова Е.Н., Петрова В.Э., Хамитова Л.Г. Гепсидин и его роль в человеческом организме (литературный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. 2023. №4. С. 61-66. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-4-61-66. EDN SNVVLI.

Bibliographic reference:

Shamitova EN, Petrova VE, Khamitova LG. Gepsidin i ego rol' v chelovecheskom organizme (literaturnyy obzor) [Hepcidin and its role in the human body (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2023;4:61-66. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-4-61-66. EDN SNVVLI. Russian.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.