CC BY
61
УДК 615.32.-092:616.61
А.С. Тулёсонова С.С. Петрова 2, Д.Ю. Гатыпова 2, В.М. Болдогуев 2, Э.А. Алексеева □ □□□□□□□□ 2, Д.Ц. Дышенова И.М. Бальхаев
ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО АДАПТОГЕННОГО СРЕДСТВА
1Бурятский государственный университет (Улан-Удэ) 2 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
Курсовое введение комплексного растительного средства в экспериментально-терапевтической дозе при. остром, повреждении, печени белых крыс тетрахлорметаном оказывает, выраженное гепатопротективное действие.
Ключевые слова: фитосредство, экспериментальный гепатит, тетрахлорметан
HEPATOPROTECTIVE EFFECT OF A PLANT ADAPTOGENIC REMEDY
A.S. Tulesonova, S.S. Petrova, D.Yu. Gatypova, V.M. Boldoguyev, E.A. Alekseyeva,
L.N. Shantanova, D.TS. Dyshenova, I.M. Balkhayev
Buryat State University, Ulan-Ude Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude
The course introduction of the complex plant remedy in the experimental-therapeutic dose in experimental toxic hepatitis has a marked, hepatoprotective influence.
Key words: plant adaptogenic remedy, experimental hepatitis, CCL4
Актуальность и социально-медицинская значимость проблемы адаптации человека к окружающей среде к началу XXI века значительно возросла. Особое значение данная проблема имеет для индустриально развитых стран, где население подвергается воздействию не только техногенных и экологических экстремальных факторов, но испытывает воздействие эмоционального стресса. В этой связи возникает необходимость в дополнительных факторах формирования кратко- или долговременной адаптации, таких как адекватная фармакопрофилактика, предупреждающая развитие стресс-индуцированных повреждений. В этом плане особый интерес представляет традиционная тибетская медицина, располагающая большим количеством письменных источников, в том числе — рецептурными справочниками с описанием сотен прописей лекарственных средств, прошедших многовековую апробацию практикой. Характерными особенностями тибетских препаратов является многокомпонентность, обеспечивающая одновременное корригирующее влияние на заинтересованные органы и системы организма; безвредность при длительном применении; содержание комплекса биологически активных веществ, близких по своей природе эндогенным физиологическим соединениям; многоуровневое влияние на регуляторные системы организма, благодаря чему они оказывают не только терапевтическое влияние на патологический процесс, но и обеспечивают повышение неспецифической резистентности организма.
Нами на основании тибетских рецептурных прописей было разработано растительное многокомпонентное средство в виде сухого экстракта, условно названное «Жудлэн 1». В его состав вхо-
дит сырье следующих видов растений: корневища астрагала перепончатого, плоды шиповника и облепихи, корневища левзеи, ревеня и др.
Целью настоящего исследования явилась определение влияния растительного средств «Жудлэн 1» на функциональную состоятельность печени лабораторных животных при острой интоксикации тетрахлорметаном.
МЕТОДИКА
Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Wistar обоего пола массой 160 — 200 г. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных». Острое токсическое повреждение печени воспроизводили путем подкожного введения 50% масляного раствора тетрахлорметана (СС14) в объеме 0,4 мл/100 г массы животных 1 раз в день в течение 3 дней [1]. Животным опытной группы интрагастрально вводили раствор испытуемого средства в объеме 100 мг/кг 1 раз в сутки в течение 21 дня после интоксикации тетрахлорметаном. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. На 7-е, 14-е и 21-е сутки с начала введения тетрахло-метана проводили исследование функционального состояния печени животных. Для этого определяли активность аланинаминотрансферазы (АлТ), аспартатаминотрансферазы (АсТ), содержание холестерина, активность щелочной фосфатазы, уровни общего билирубина и белка в сыворотке крови. Исследование проведено на анализаторе «SAPPHIRE 400» (Япония). Содержание гликогена в печени определяли по методу S. Seifter (1951). Т акже
П1111111111111111111ПIIIIII 1111ГП □ I I I I I I III □ П11 I I I I I I
185
оценивали интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови [3]. Каталазную активность сыворотки крови крыс определяли по методу М.А. Королюк и соавт. [2]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием ^критерия Стьюден-та. Полученные данные приведены в таблицах 1—3.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Полученные в ходе экспериментов данные свидетельствуют, что повреждение печени крыс четыреххлористым углеродом сопровождается развитием синдрома цитолиза (табл. 1).
Таблица 1
Влияние «Жудлэн 1» на биохимические показатели сыворотки крови белых крыс при повреждении печени тетрахлорметаном
Показатели Контрольная (С^4) Опытная (ССЦ + Жудлэн 1)
7 дней
АлТ, ед/л 101,0 ± 13,46 83,0 ± 14,38*
АсТ, ед/л 85,8 ± 15,89 71,6 ± 16,37
ЩФ, ед/л 465,2 ± 47,30 371,2 ± 17,30
Холестерин, ммоль/л 2,0 ± 0,35 2,9 ± 0,57
Билирубин общ., мкмоль/л 6,2 ± 1,60 4,2 ± 0,25
Билирубин прямой, мкмоль/л 2,1 ± 0,80 1,2 ± 0,18*
14 дней
АпТ, ед/л 132,3 ± 16,56 102,2 ± 9,57
АсТ, ед/л 131,7 ± 4,32 104,4 ± 6,97*
Холестерин, ммоль/л 1,6 ± 0,25 2,2 ± 0,38
ЩФ, ед/л 472,5 ± 47,70 231,2 ± 24,80*
Билирубин общ., мкмоль/л 7,3 ± 0,69 2,9 ± 0,31*
Билирубин прямой, мкмоль/л 1,8 ± 0,41 1,7 ± 0,15
21 день
АпТ, ед/л 73,1 ± 7,36 43,0 ± 4,47*
АсТ, ед/л 58,2 ± 6,82 27,6 ± 1,61*
Холестерин, ммоль/л 1,9 ± 0,29 0,8 ± 0,30*
ЩФ, ед/л 268,0 ± 132,80 63,8 ± 29,68*
Билирубин общ., мкмоль/л 4,3 ± 0,88 1,4 ± 0,12*
Билирубин прямой, мкмоль/л 0,9 ± 0,16 0,7 ± 0,05
Примечание: * (здесь и далее) - значения, достоверно отличающиеся от данных контрольной группы при Р < 0,05.
Как следует из приведенной таблицы на фоне курсового введения испытуемого средства в экспериментально-терапевтической дозе отмечается достоверное снижение активности мембраносвязанных ферментов сыворотки крови белых крыс: активность АлТ к 7-м сутк ам исследования в контрольной группе была выше на 21 %, АсТ — на 16 % соответственно по сравнению с данными у крыс контрольной группы. При исследовании на 14-е и
21-е сутки эксперимента активность аминотранс-фераз у крыс опытной группы, получавших испытуемый препарат, также была достоверно ниже, чем у животных контрольной группы. Так, на 14-е сутки активность АлТ была ниже, чем в контроле на 29 %, АсТ — на 26 %, а на 21-й день — на 70 % и 52 % соответственно. Установлено также, что введение испытуемого средства сопровождается уменьшением выраженности холестатического синдрома. В частности, на 7-е сутки у животных контрольной группы в сыворотке крови активность щелочной фосфатазы была выше, чем у животных опытной группы на 20 %, а содержание общего и прямого билирубина — на 47 % и 70 % по сравнению с данными у крыс опытной группы. При дальнейшем наблюдении испытуемого препарата активность щелочной фосфатазы и содержание билирубина в сыворотке крови снижается и достигает значений физиологической нормы к 21-му дню эксперимента, тогда как в контроле указанные показатели оставались существенно выше, чем у интактных крыс.
Таблица 2
Влияние «Жудлэн 1» на содержание гликогена в печени крыс при токсическом повреждении печени тетрахлорметаном
Группы Гликоген, мг %
7 сутки 14 сутки 21 сутки
Контрольная (С^4) 450,0 ± 53,8 935,5 ± 72,7 2599,0 ± 250,4
Опытная (С^4 + Жудлэн 1) 654,5 ± 47,0* 1227,0 ± 180,3 3113,5 ± 219,7*
Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют, что курсовое введение «Жудлэн 1» в дозе 100 мг/кг сопровождается повышением концентрации гликогена в печени на 7 и 14 сутки эксперимента соответственно на 45 % и 31 % по сравнению с данными у животных контрольной группы, что указывает, вероятно, на активацию процессов гликогенеза в печени под влиянием испытуемого средства.
Таблица 3
Влияние «Жудлэн 1» на содержание продуктов перекисного окисления липидов в тканях и состояние эндогенной антиокислительной системы у белых крыс при остром повреждении печени тетрахлорметаном
Показатели Сроки, сутки Контрольная (С^4) Опытная (С^4 + Жудлэн 1)
МДА в крови, мкмоль/мл мин 7 0,16 ± 0,02 0,10 ± 0,01*
14 0,18 ± 0,01 0,09 ± 0,01*
21 0,14 ± 0,03 0,05 ± 0,02*
Каталаза в крови, мкат/л 7 0,13 ± 0,01 0,18 ± 0,02*
14 0,07 ± 0,02 0,15 ± 0,02*
21 0,06 ± 0,03 0,13 ± 0,02*
Как следует из данных, приведенных в таблице 3, повреждение печени тетрахлорметаном вызыва-
186
ПІІІІІІІІІІІІІІІІІПІІІІІІ ІІІІГП □ I I I I I □ ПІ ІІІІІ
ет резкую активацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), о чем свидетельствует повышение концентрации продуктов пероксидации липидов в тканях, а также угнетение активности эндогенной антиокислительной системы животных контрольной группы. В частности, под влиянием указанного гепатотоксина в сыворотке крови отмечается накопление одного из конечных продуктов процесса перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (МДА), а также снижение активности каталазы. Установлено, что курсовое введение испытуемого средства в указанной дозе сопровождается снижением интенсивности процессов СРО. Так, концентрация МДА в сыворотке крови животных опытной группы на 7-е, 14-е и 21-е сутки снижается соответственно на 37,5 %, 50 % и 64 % по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы. Одновременно с этим, под влиянием испытуемого средства отмечается повышение мощности антиокислительной системы организма: активность каталазы на 7-е, 14-е и 21-е сутки возрастает на 38 %, 114 % и 116 % по сравнению с таковыми у крыс контрольной группы.
ОБСУЖДЕНИЕ
Экспериментальные исследования «Жудлэн-1» показали, что введение лабораторным животным испытуемого средства в объеме 100 мг/кг (соответствующем экспериментально-терапевтической дозе) существенно повышает устойчивость организма к интоксикации тетрахлометаном. При этом установлено, что более выраженное фармакотерапевтиче-ское действие испытуемое средство оказывает при многократном введении в указанном объеме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что многокомпонентное
Сведения об авторах
растительное средство при курсовом введении в экспериментально-терапевтической дозе обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при остром повреждении печени животных тетрахлорметаном, о чем свидетельствует нормализация морфофункционального состояния печени животных на более ранних сроках патологического процесса. В частности, на фоне введения испытуемого препарата уменьшаются признаки развития цитолитического и холестатического синдромов, а также нормализуются обменные процессы в печени животных. Установлено, что гепатопротективное действие испытуемого средства на фоне острого токсического повреждения печени обусловлено его способностью ингибировать процессы перекисного окисления липидов и повышать мощность эндогенной антиокислительной системы организма, благодаря чему обеспечивается стабилизация мембранных структур гепатоцитов и нормализуется функционирование мембраносвязанных ферментных систем печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Сара-тиков А.С. Методические указания по изучению гепатозащитной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2000. — С. 228 — 232.
2. Королюк М.А., Иванова Л.И. Методы определения активности каталазы // Лабор. дело. -1988. - № 1. - С. 16-19.
3. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабор. дело. -1981. - № 4. - С. 209-211.
Тулесонова Аюна Сергеевна - аспирант кафедры нормальной анатомии и физиологии человека медицинского факультета БГУ (670000, г Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а; тел.: (3012) 21-15-80, факс: (3012) 21-05-88).
Гатыпова Дарима Юрьевна - аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН Петрова Светлана Сергеевна - аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ ИЭОБ СО РАН Дышенова Дынсыма Цыбикмитовна - ст. преподаватель курса неврологии и нейрохирургии медицинского факультета БГУ Шантанова Лариса Николаевна - д.б.н., профессор, зав. лабораторией безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН
Болдогуев В.М. - аспирант лаборатории безопасности биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН Алексеева Э.А. - к.м.н., доцент, зав. каф. анатомии и физиологии медицинского факультета БГУ Бальхаев Илларион Митрофанович - к.м.н., доцент кафедры фармакологии и традиционной медицины
П1111111111111111111П111111 1111ГП □ 111111111 □ П1 11111 I
187
