CC BY
33
УДК 616.36-099-085:615.244.322/.324:57.084.1
ГЕПАТОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛЯРНЫХ ЛИПИДОВ ПАНТОВ МАРАЛА И ТОРФА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ ИЗОНИАЗИДОМ И ПАРАЦЕТАМОЛОМ
Яценков А.И.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
РЕЗЮМЕ
При экспериментальной патологии печени, вызванной введением белым крысам изониазида и парацетамола, липиды пантов марала и липиды торфа снижали в крови активность аминотрансфе-раз, у-глутамилтранспептидазы, кислой и щелочной фосфатаз, фосфолипазы А, содержание общего билирубина, улучшали детоксикацию билирубина, фенолов и аммиака, тормозили образование в печени диеновых конъюгатов, оснований Шиффа и малонового диальдегида, усиливали антиок-сидантную функцию глутатиона. Липиды пантов марала и липиды торфа в дозах 30 и 60 мг/кг массы тела оказывали более выраженное гепатопротективное действие, чем липиды в дозе 10 мг/кг массы тела и эссенциале форте Н.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: печень, экспериментальная патология, изониазид, парацетамол, липиды пантов марала, липиды торфа, гепатопротективное, действие.
Введение
Основными лекарственными средствами, улучшающими метаболизм и функциональное состояние печени, являются гепатопротекторы [1, 15]. Гепато протекторы фосфолипидной природы (эссенциале форте Н, эссливер, фосфоглив) способствуют восстановлению целостности мембран гепатоцитов, регулируют активность мембраносвязанных ферментов и циторецепто-ров, поддерживают процессы окисления и фосфорили-рования в митохондриях, улучшают антитоксическую и экскреторную функции печени [4]. Известно применение препаратов эссенциале для восстановления метаболических процессов в печени при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом [6, 7].
В печени противотуберкулезное средство изониазид ацетилируется ^ацетилтрансферазой с образованием ^ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин. Моно-ацетилгидразин подвергается N-гидроксилированию системой цитохрома Р-450. В этой реакции появляется гидразин с высоким гепатотоксическим потенциалом. Изоникотиновая кислота заменяет никотиновую кислоту в реакциях синтеза никотинамидадениндинуклео-тида (вместо НАД образуется изо-НАД) с нарушением
И Яценков Антон Игоревич, e-mail: [email protected] 80 Бюллетень сибирской
дыхательной функции митохондрий [6, 13]. Ненаркотический анальгетик парацетамол (ацетаминофен) также метаболизируется в печени. При передозировке парацетамола или повышенной чувствительности к нему, обусловленной индукцией цитохрома Р-450, истощением ресурсов восстановленного глутатиона, ослаблением процессов глюкуронирования и сульфа-тирования, развиваются гепатотоксические эффекты. Парацетамол инициирует перекисное окисление ли-пидов (ПОЛ), активируя продукцию свободных радикалов и производных оксида азота. Свободные радикалы снижают трансмембранный потенциал митохондрий, вызывают формирование гигантских пор в их мембране, увеличивают образование ядерного фактора кВ. Последний стимулирует в макрофагах продукцию цитокинов - интерлейкина-1, фактора некроза опухолей а, хемоаттрактанта-1 [2, 11].
Цель работы - изучить гепатопротективный эффект новых продуктов липидного происхождения в сравнении с действием эссенциале при экспериментальной интоксикации изониазидом и парацетамолом.
Материал и методы
Липиды из пантов алтайского марала экстрагировали 50%-м этанолом, липиды из верхового сфагнового торфа - смесью растворителей этанола и хлоро-
форма при соотношении по массе 1 : 1. Экстракцию проводили три раза при температуре 40 °С с перемешиванием в течение 2 ч. Полученный экстракт фильтровали через бумажный фильтр, экстрагент удаляли на вакуумном роторном испарителе. Полярные липи-ды высушивали в вакуумном шкафу.
Липиды пантов марала стандартизировали по содержанию суммы фосфолипидов (фосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин, кардиолипин; (52,4 ± 1,4)%), стеринов ((15,3 ± 2,2)%) и жирных кислот ю-3 (докоза-гексаеновая, эйкозапентеновая; (11,3 ± 1,2)%). Липи-ды торфа стандартизировали по содержанию кароти-ноидов ((8,3 ± 1,5)%), р-ситостерина ((12,7 ± 2,5)%) и докозагексаеновой кислоты ((8,3 ± 0,8)%).
Эксперименты проводили в осенне-зимний период на 120 аутбредных белых крысах-самцах массой тела 180-200 г, полученных из клиники лабораторных животных НИИ фармакологии СО РАМН (г. Томск). Животных содержали в стандартных условиях вивария при естественном освещении, свободном доступе к воде и пище. Для моделирования экспериментального поражения печени крысам вводили в желудок в виде суспензии на 1%-й крахмальной слизи изониазид в дозе 542 мг/кг массы тела в течение 6 сут (ЛД15), парацетамол в дозе 2,5 г/кг массы тела в течение 2 сут (ЛД10) [6, 7]. Препараты липидов вводили в желудок на протяжении 12 сут после последнего введения ге-патотоксинов. Липиды пантов марала и липиды торфа применяли в виде суспензии на 1%-й крахмальной слизи в дозах 10, 30 и 60 мг/кг массы тела, референтный гепатопротектор эссенциале форте Н (раствор в ампулах; Aventis, Германия) в дозе 80 мг/кг массы тела [15]. Контрольные животные получали 1%-ю крахмальную слизь или дистиллированную воду. После завершения экспериментов крыс умерщвляли де-капитацией под эфирным наркозом.
В сыворотке крови измеряли активность аланин-аминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансфера-зы (АсАТ), у-глутамилтранспептидазы (ГТП), кислой фосфатазы (КФ), щелочной фосфатазы (ЩФ), фосфо-липазы А, определяли содержание билирубина, белка, глюкозы, общих липидов, мочевины, аммиака и фенолов [5]. Для характеристики экскреторной функции печени рассчитывали коэффициент ретенции бром-сульфалеина (БСФ) как отношение его концентраций через 1 и 45 мин после внутривенного введения в дозе 5 мг/кг массы тела. В гомогенатах печени оценивали интенсивность ПОЛ по содержанию диеновых конъю-гатов, оснований Шиффа и скорости образования ас-корбатзависимого и НАДФН-зависимого малонового диальдегида (МДА) [3], определяли также содержание
восстановленного глутатиона и активность глутатион-пероксидазы [14].
Результаты обрабатывали методом парных сравнений по критерию Манна-Уитни, вероятность ошибочного вывода не превышала 5% (р < 0,05) [8].
Результаты и обсуждение
При интоксикации изониазидом и парацетамолом у крыс развивалось тяжелое поражение печени с синдромами цитолиза гепатоцитов и холестаза. В экспериментах (табл. 1 -4) цитолитическое действие изо-ниазида и парацетамола сопровождалось выходом в кровь из паренхимы печени цитоплазматических и митохондриальных аминотрансфераз с ростом активности в 3-5,2 раза. Активность фермента цитоплазмы и микроворсинок гепатоцитов ГТП и лизосомальной КФ возрастала в 4,3-4,9 раза. Синдром холестаза характеризовался увеличением в крови содержания общего билирубина в 4,2-4,3 раза, непрямого (свободного) билирубина - в 13,5-18,5 раза, активности ЩФ - в 1,5-1,6 раза. Коэффициент глюкуронирования билирубина (отношение количества глюкуронированного билирубина к его общему содержанию) уменьшался при интоксикации изониазидом до 0,55, под влиянием парацетамола - до 0,67 (в норме - 0,82). Содержание в крови белка и глюкозы становилось в 1,7-2 раза ниже, количество общих липидов в 1,8-2,1 раза выше, чем у интактных животных.
Гепатотоксины нарушали антитоксическую и экскреторную функции печени (см. табл. 3, 4). В крови животных с токсической патологией печени содержание аммиака повышалось в 2,3-3,3 раза на фоне подавления его преобразования в мочевину. Содержание фенолов возрастало в 4,5-8,3 раза. Парацетамол в большей степени, чем изониазид, тормозил детокси-кацию веществ в гепатоцитах. Об ухудшении экскреторной функции печени наряду с гипербилирубине-мией свидетельствовала выраженная ретенция БСФ. Этот краситель переносится из крови в гепатоциты, связывается в их цитоплазме с глутатионом и цистеи-ном и в форме конъюгатов выводится в желчь. Коэффициент ретенции БСФ увеличивался в 4-5,3 раза.
Метаболит изониазида гидразин и метаболит парацетамола №ацетил-и-бензосемихинонимин оказывают выраженный прооксидантный эффект. При патологии печени, вызванной этими гепатотоксинами, в ее гомоге-натах образование аскорбатзависимого и НАДФН-зависимого МДА ускорялось в 2,8-5,2 раза, содержание диеновых конъюгатов и оснований Шиффа повышалось в 3,2-4 раза. Липопероксидация усиливалась на фоне значительного ослабления антиперекисной защиты: количество восстановленного глутатиона и активность
глутатионпероксидазы уменьшались в 2,2-3 раза по сравнению с показателями нормы.
Таблица 1
Влияние липидов пантов марала и липидов торфа на активность ферментов в крови при экспериментальной интоксикации изониазидом (М ± т)
Показатель Интактные животные Изониазид Изониазид +
липиды пантов марала, мг/кг массы тела липиды торфа, мг/кг массы тела эссенциале, мг/кг массы тела
10 30 60 10 30 60 80
АлАТ, мккат/л АсАТ, мккат/л ЩФ, Ед/л Общий билирубин, мкмоль/л Непрямой билирубин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,06 ± 0,01 239,8 ± 17,5 13,7 ± 2,2 2,4 ± 0,2 0,21 ± 0,041 0,24 ± 0,051 384,1 ± 14,41 57,4 ± 4,31 25,9 ± 3,71 0,17 ± 0,031 0,18 ± 0,051 312,2 ± 12,91, 2 34,2 ± 3,41, 2 8,5 ± 1,71, 2 0,11 ± 0,021-3 0,12 ± 0,02^ 2 290,9 ± 16,11, 2 20,6 ± 3,91-3 4,7 ± 1,71, 2 0,08 ± 0,022 3 0,09 ± 0,022 3 254,7 ± 21,52 3 15,6 ± 2,52 3 2,7 ± 0,62 3 0,19 ± 0,051 0,20 ± 0,041 298,2 ± 11,81, 2 31,9 ± 4,41, 2 8,2 ± 1,61, 2 0,10 ± 0,021-3 0,11 ± 0,031-3 294,7 ± 16,41, 2 22,6 ± 4,11-3 4,3 ± 1,31, 2 0,07 ± 0,012, 3 0,08 ± 0,022, 3 259,0 ± 17,72 3 16,9 ± 2,82 3 2,9 ± 0,82 3 0,13 ± 0,02^ 2 4 0,15 ± 0,04^ 2 4 304,1 ± 15,11, 2 4 29,3 ± 4,61,2 4 7,7 ± 1,41, 2 4
Примечание. р < 0,05: по сравнению с показателем 1 - интактных животных, 2 - при введении изониазида, 3 - при введении липидов пантов марала и липидов торфа в дозе 10 мг/кг массы тела, 4 - при введении липидов пантов марала и липидов торфа в дозе 60 мг/кг массы тела.
Приведены средние данные 10 определений.
Таблица 2
Влияние липидов пантов марала и липидов торфа на активность ферментов в крови при экспериментальной интоксикации парацетамолом (М ± т)
Парацетамол +
Показатель Интактные животные Парацетамол липиды пантов марала, мг/кг массы тела липиды торфа, мг/кг массы тела эссенциале, мг/кг массы тела
10 30 60 10 30 60 80
АлАТ, мккат/л АсАТ, мккат/л ЩФ, Ед/л Общий билирубин, мкмоль/л Непрямой билирубин, мкмоль/л 0,07 ± 0,01 0,06 ± 0,01 239,8 ± 17,5 13,7 ± 2,1 2,4 ± 0,2 0,26 ± 0,041 0,31 ± 0,061 388,1 ± 25,11 60,6 ± 4,11 20,3 ± 2,11 0,19 ± 0,041 0,20 ± 0,051 328,2 ± 13,6^ 2 32,2 ± 3,81, 2 9,5 ± 1,91, 2 0,14 ± 0,04^ 2 0,11 ± 0,031-3 314,9 ± 27,01, 2 21,6 ± 3,71-3 4,9 ± 1,51-3 0,09 ± 0,022, 3 0,10 ± 0,022 3 259,9 ± 29,82 3 16,3 ± 2,62 3 2,8 ± 0,92 3 0,18 ± 0,051 0,22 ± 0,041 308,2 ± 12,91, 2 38,2 ± 2,8^ 2 7,9 ± 1,51, 2 0,12 ± 0,031,2 0,13 ± 0,031-3 298,7 ± 16,412 22,6 ± 3,11-3 4,1 ± 1,11-3 0,09 ± 0,022 3 0,08 ± 0,022 268,7 ± 14,12 3 17,6 ± 2,52 3 2,9 ± 0,52 3 0,14 ± 0Д31, 2 4 0,16 ± 0,04^ 2 4 332,9 ± 20,31, 2 4 20,9 ± 1,31, 2 6,8 ± 1,91, 2 4
Примечание. р < 0,05: по сравнению с показателем 1 - интактных животных, 2 - при введении парацетамола, 3 - при введении липидов пантов марала и липидов торфа в дозе 10 мг/кг массы тела, 4 - при введении липидов пантов марала и липидов торфа в дозе 60 мг/кг массы тела.
Приведены средние данные 10 определений.
Таблица 3
Влияние липидов пантов марала и липидов торфа на биохимические показатели при экспериментальном гепатите, вызванном изониазидом
(M ± m)
Интактные животные Изониазид +
Показатель изониазид липиды пантов марала, 60 мг/кг массы тела липиды торфа, 60 мг/кг массы тела эссенциале, 80 мг/кг массы тела
Сыворотка крови
ГТП, мккат/л 0,25 ± 0,03 1,20 ± 0,051 0,27 ± 0,032 0,28 ± 0,042 0,46 ± 0,051-4
КФ, Ед/л 10,7 ± 1,3 45,5 ± 1,21 14,4 ± 1,72 17,3 ± 2,92 20,3 ± 1,61-3
Фосфолипаза А, Ед/л 523 ± 28 1455± 751 603 ± 342 639 ± 382 845 ± 231-4
Глюкоза, ммоль/л 6,5 ± 0,2 3,3 ± 0,21 6,1 ± 0,32 6,7 ± 0,42 5,9 ± 0,52
Белок, г/л 80,4 ± 3,3 45,4 ± 2,01 69,2 ± 4,22 62,2 ± 5,12 59,4 ± 3,41, 2
Общие липиды, г/л 2,52 ± 0,14 5,21 ± 0,181 2,44 ± 0,112 2,81 ± 0,172 3,12 ± 0,422
Мочевина, ммоль/л 7,4 ± 0,3 3,3 ± 0,21 7,0 ± 0,22 6,7 ± 0,32 6,1 ± 0,41, 2
Аммиак, ммоль/л 63,7 ± 2,8 148,3 ± 6,21 64,5 ± 2,32 71,7 ± 3,32 87,6 ± 2,91-4
Фенолы, мкмоль/л 58,5 ± 3,1 483,4 ± 9,31 68,4 ± 4,22 73,4 ± 3,62 115,7 ± 2,61-4
Ретенция БСФ, % 2,1 ± 0,3 8,4 ± 0,51 2,9 ± 0,72 3,3 ± 0,21,2 5,2 ± 0,41-4
Гомогенат печени
Диеновые конъюгаты, ЕД/мг липидов 0,27 ± 0,03 0,92 ± 0,041 0,29 ± 0,032 0,32 ± 0,032 0,49 ± 0,061-4
Основания Шиффа, ЕД/мг липидов 1,67 ± 0,09 5,32 ± 0,191 2,45 ± 0,182 2,67 ± 0,172 3,90 ± 0,071-4
МДА, нмоль/мг белка/мин
аскорбатзависимый 0,25 ± 0,03 0,71 ± 0,041 0,23 ± 0,042 0,27 ± 0,022 0,56 ± 0,021-4
НАДФН-зависимый 0,40 ± 0,03 2,07 ± 0,041 0,56 ± 0,032 0,59 ± 0,042 0,92 ± 0,031-4
Восстановленный глутатион,
нмоль/мг белка 4,7 ± 0,4 1,7 ± 0,21 4,5 ± 0,22 3,7 ± 0,31, 2 2,9 ± 0,41-4
Глутатионпероксидаза, нмоль/мг
белка/мин | 371 ± 17 | 123 ± 151 | 279 ± 172 | 245 ± 211, 2 | 212 ± 11
2
Примечание. р < 0,05: по сравнению с показателем 1 - интактных животных, 2 - при введении изониазида, 3 - при введении липидов пантов марала, 4 - при введении липидов торфа. Приведены средние данные 10 определений.
Таблица 4
1-3
Влияние липидов пантов марала и липидов торфа на биохимические показатели при экспериментальном гепатите, вызванном
парацетамолом (М ± т)
Интактные животные Парацетамол +
Показатель парацетамол липиды пантов марала, 60 мг/кг липиды торфа, 60 мг/кг эссенциале, 80 мг/кг
Сыворотка крови
ГТП, мккат/л 0,22 ± 0,01 0,95 ± 0,031 0,24 ± 0,032 0,26 ± 0,052 0,39 ± 0,031-4
КФ, Ед/л 9,8 ± 1,4 48,2 ± 2,81 12,5 ± 2,12 15,7 ± 2,62 21,5 ± 1,81-3
Фосфолипаза А, Ед/л 569 ± 33 1377± 811 654 ± 212 643±312 773 ± 241-4
Глюкоза, ммоль/л 6,4 ± 0,2 3,8 ± 0,21 5,7 ± 0,32 5,9 ± 0,42 6,1 ± 0,52
Белок, г/л 72,0 ± 3,5 38,6 ± 2,51 70,4 ± 1,72 65,7 ± 3,22 58,7 ± 2,41-3
Общие липиды, г/л 1,62 ± 0,09 2,84 ± 0,121 1,74 ± 0,072 1,81 ± 0,112 1,72 ± 0,322
Мочевина, ммоль/л 8,3 ± 0,3 4,1 ± 0,21 6,8 ± 0,22 5,9 ± 0,42 5,4 ± 0,61,2
Аммиак, ммоль/л 41,1 ± 2,1 124,6 ± 5,91 54,3 ± 2,52 60,2 ± 3,52 84,9 ± 3,11-4
Фенолы, мкмоль/л 60,5 ± 3,2 270,4 ± 8,11 94,8 ± 6,21, 2 83,9 ± 5,71,2 136,9 ± 4,21-4
Ретенция БСФ, % 1,8 ± 0,3 9,6 ± 0,61 3,0 ± 0,52 3,4 ± 0,21,2 6,3 ± 0,41-4
Гомогенат печени
Диеновые конъюгаты, ЕД/мг липидов 0,21 ± 0,03 0,85 ± 0,041 0,27 ± 0,032 0,33 ± 0,042 0,46 ± 0,021-4
Основания Шиффа, ЕД/мг липидов 2,52 ± 0,09 4,96 ± 0,111 2,69 ± 0,132 2,79 ± 0,122 3,72 ± 0,091-4
МДА, нмоль/мг белка/мин
аскорбатзависимый 0,24 ± 0,02 0,68 ± 0,021 0,26 ± 0,042 0,29 ± 0,032 0,51 ± 0,021-4
НАДФН-зависимый 0,47 ± 0,03 1,34 ± 0,031 0,49 ± 0,022 0,55 ± 0,052 0,71 ± 0,021-4
Восстановленный глутатион, нмоль/мг
белка 5,2 ± 0,4 2,4 ± 0,31 4,0 ± 0,21 2 3,8 ± 0,41, 2 3,8 ± 0,41, 2
Глутатионпероксидаза, нмоль/мг бел-
ка/мин 320 ± 16 144±131 284 ± 142 232 ± 121, 2 235 ± 101-3
Примечание. р < 0,05: по сравнению с показателем 1 - интактных животных, 2 - при введении парацетамола, 3 - при введении липи-дов пантов марала, 4 - при введении липидов торфа. Приведены средние данные 10 определений.
ПОЛ сопровождалось фосфолиполизом с повышением в крови активности фосфолипазы А в 2,4-2,8 раза (табл. 3, 4). В гепатоцитах фосфолипаза А функционирует в митохондриях, эндоплазматическом ретику-луме, пластинчатом комплексе Гольджи, лизосомах и катализирует образование детергентных лизофосфа-тидов.
При введении липидов пантов марала и липидов торфа с лечебной целью на фоне сформированной тяжелой токсической патологии улучшались метаболические и функциональные показатели печени. В дозе 10 мг/кг массы тела липиды торфа снижали в крови животных с интоксикацией изониазидом и парацетамолом содержание общего билирубина и активность ЩФ в 1,2-1,9 раза, содержание непрямого билирубина - в 2,1-3,2 раза, но эти маркеры свидетельствовали о сохраняющемся холестазе. Коэффициент глюкуронирования билирубина составлял 0,70-0,79. Активность аминотрансфераз в крови животных, получавших липиды в дозе 10 мг/кг массы тела, оставалась повышенной как при интоксикации изониазидом, так и парацетамолом. Липиды пантов марала и липи-ды торфа в дозах 30 и особенно 60 мг/кг массы тела оказывали значительно более выраженное гепатопро-
тективное действие. В дозе 30 мг/кг массы тела они изменяли в сторону нормы активность ферментов и содержание билирубина, хотя эти биохимические показатели значительно отличались от показателей, регистрируемых у интактных животных. В дозе 60 мг/кг массы тела липиды устраняли гиперферментемию и гипербилирубинемию и до нормы (0,83) повышали коэффициент глюкуронирования билирубина (табл. 1, 2).
Для углубленного исследования гепатопротектив-ного действия липиды вводили в дозе 60 мг/кг. Липи-ды пантов марала и липиды торфа в этой дозе нормализовали показатели цитолиза гепатоцитов (активность ГТП, КФ), фосфолиполиза (активность фосфолипазы А), антитоксической (содержание фенолов, аммиака, мочевины) и экскреторной (ретенция БСФ) функций печени, содержание в крови белка, глюкозы и общих липидов. Препараты липидов проявляли антиоксидантные свойства. В гомогенатах печени они уменьшали в 1,8-3,7 раза скорость продукции МДА, содержание диеновых конъюгатов и оснований Шиффа. Липиды, экстрагированные из пантов марала, также восстанавливали до нормы содержание
восстановленного глутатиона и активность глутатион-пероксидазы (табл. 3, 4).
При введении эссенциале форте Н в дозе 80 мг/кг массы тела на фоне интоксикации изониазидом и парацетамолом достоверно меньше, чем под влиянием липидов пантов марала и липидов торфа в дозе 60 мг/кг массы тела, снижались активность ами-нотрансфераз, фосфатаз, ГТП, КФ, фосфолипазы А, содержание общего, прямого билирубина, аммиака, фенолов. Эссенциале форте Н умеренно стимулировал экскреторную функцию печени и оказывал более слабое по сравнению с эффектом липидов антиоксидант-ное действие. Под влиянием эссенциале форте Н в гомогенатах печени скорость продукции МДА, содержание диеновых конъюгатов и оснований Шиффа уменьшались в 1,3-2,2 раза, содержание восстановленного глутатиона и активность глутатионперокси-дазы возрастали в 1,6-1,7 раза. Эссенциале форте Н не нормализовал ни один из изученных биохимических показателей, и его эффекты соответствовали действию липидов в дозе 10 мг/кг массы тела (см. табл. 1-4).
Заключение
Таким образом, при моделях острой токсической патологии печени, вызванной прооксидантами изо-ниазидом и парацетамолом, липиды пантов марала и липиды торфа в дозе 60 мг/кг массы тела оказывают выраженное гепатопротективное действие. Их фармакологические эффекты превосходят действие гепато-протектора фосфолипидной природы эссенциале форте Н. В составе липидов терапевтическое действие оказывают полиеновые жирные кислоты ю-3, фосфо-липиды, каротиноиды и Р-ситостерин. Жирные кислоты ю-3, каротиноиды и Р-ситостерин богаты ненасыщенными связями и в результате этого способны нейтрализовать свободные радикалы кислорода и ге-патотоксинов и восстанавливать нормальный фосфо-липидный спектр мембран гепатоцитов [10]. Они уменьшают проницаемость цитоплазматической мембраны и органоидов для выхода в кровь ферментов, локализованных в различных компартментах печеночной клетки; улучшают детоксикацию эндобиоти-ков и ксенобиотиков - глюкуронирование билирубина, включение аммиака в орнитиновый цикл синтеза мочевины, сульфатирование фенола; стимулируют экскрецию билирубина и синтетического красителя БСФ. Фосфолипиды, входящие в состав липидов пантов марала и торфа, а также фосфатидилхолин эссен-циале форте Н замещают мембранные фосфолипиды, поврежденные свободными радикалами и электро-
фильными интермедиатами гепатотоксинов, и как структурные антиоксиданты препятствуют проникновению в мембрану этих токсических продуктов [12]. Больший гепатопротективный эффект новых препаратов липидов по сравнению с действием эссенциале форте Н обусловлен их значительным антиоксидант-ным влиянием и наличием противовоспалительных свойств [9].
Литература
1. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта // Cons. med. 2010. Т. 12, № 8. С. 72-76.
2. Венгеровский А.И., Мелентьева А.Н., Буркова В.Н. Гепа-топротекторное и антиоксидантное действие экстракта солянки холмовой при парацетамоловом гепатите у крыс // Хим.-фарм. журн. 2010. Т. 44, № 3. С. 29-31.
3. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 258 с.
4. Грищенко Е.Б., Щекина М.И. Применение эссенциаль-ных фосфолипидов в лечении острых и хронических заболеваний печени // Cons. med. 2011. Т. 13, № 8. С. 38-41.
5. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. 336 с.
6. Удут В.В., Венгеровский А.И., Буркова В.Н. и др. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на пе-рекисное окисление липидов печени и содержание цито-кинов в крови при экспериментальной патологии, вызванной изониазидом // Эксперим. и клин. гастроэнтер. 2012. № 6. С. 47-52.
7. Удут В.В., Венгеровский А.И., Коршунов Д.А., Каркищен-ко Н.Н. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на биоэнергетику и перекисное окисление липидов печени при экспериментальной патологии, вызванной парацетамолом // Биомедицина. 2012. № 1. С. 120-127.
8.Хафизьянова Р.Х., Бурыкин ИМ., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной фармакологии. Казань: Медицина, 2006. 374 с.
9. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: new twists in an old tale // Biochimie. 2009. V. 91, № 6. P. 791-795.
10. Duthie G., Crozier A. Lipid-derived antioxidants // Curr. Opin. Lipidol. 2000. V. 11, № 1. P. 43-47.
11. Jaeschke H., Bajt M. Intracellular signaling mechanisms of acetaminophen-induced liver cell death // Toxicol. Sci. 2006. V. 89, № 1. P. 31-41.
12. Kris-Etherton R. Omega-3 fatty acids and hepatic disease // Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. V. 23, № 2. P. 150152.
13. Lee S., Chung L., Huang H. et al. Anti-tuberculosis drug-induced hepatitis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2010. V. 14, № 5. P. 622-626.
14.Moron A., Depierre J., Mannervik B. Levels of glutathione reductase and glutathione-S-transferase activities in rat lung and liver // Biochim. biophys. acta. 1979. V. 582, № 1. P. 67-78.
15. Saratikov A.S., Vengerovsky A.I. New natural hepatoprotective agents // Russian J. Exp. Clin. Pharmacol. 1997. V. 1, № 1. P. 7-10.
Поступила в редакцию 04.12.2012 г.
Утверждена к печати 25.12.2012 г.
А.И. Яценков - аспирант кафедры фармакологии СибГМУ (г. Томск). И Яценков Антон Игоревич, e-mail: [email protected]
HEPATOPROTECTIVE ACTION OF POLAR LIPIDS OF MARAL ANTLERS AND PEAT IN EXPERIMENTAL LIVER DAMAGE CAUSED BY ISONIAZIDE AND PARACETAMOL
Yatsenkov A.I.
Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation
ABSTRACT
In experimental liver pathology caused by isoniazide or paracetamol administration to albino rats lipids derived from maral antlers and peat decreased the blood activity of aminotransferases, y-glutamyltranspeptidase, acid and alkaline phosphatases, phospholipase A, content of common bilirubin, activated the detoxication of biliribin, ammonium and phenols, inhibited the liver formation of dienic conjugates, Schiffs bases, malonic dialdehyde, improve the reduced glutathione function. Maral anthlers and peat lipids in effective doses 30 and 60 mg/kg had the more pronounced hepatoprotective and antioxidant action than lipids in dose 10 mg/kg and essentiale forte N.
KEY WORDS: liver, experimental pathology, isoniazide, paracetamol, polar lipids, maral antlers, peat, hepatoprotective, antioxidant action.
Bulletin of Siberian Medicine, 2013, vol. 12, no. 1, pp. 80-85
References
1. Bakulin I.G., Sandler Yu.G. Consilium medicum, 2010, vol. 12, no. 8, pp. 72-76 (in Russian).
2. Vengerovsky A.I., Melentyeva A.N., Burkova V.N. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2010, vol. 44, no. 3, pp. 2931 (in Russian).
3. Vladimirov Yu.A., Archakov A.I. Lipid peroxidation in biological membranes. Moscow, Nauka Publ., 1972. 258 p. (in Russian).
4. Grishchenko E.B., Shchekina M.I. Consilium medicum, 2011, vol. 13, no. 8, pp. 38-41 (in Russian).
5. Kolb V.G., Kamyshnikov V.S. Handbook of Clinical Chemistry. Minsk, Belarus Publ., 1982. 363 p. (in Russian).
6. Udut V.V., Vengerovsky A.I., Burkova V.N. et al. Experimental and Clinical Gastroenterology, 2012, no. 6, pp. 4752 (in Russian).
7. Udut V.V., Vengerovsky A.I., Korshunov D.A., Karkishchenko N.N. Biomedicine, 2012, no. 1, pp. 120-127 (in Russian).
8. Khafizyanova R.Kh., Burykin I.M., Aleeva G.N. Mathematical
Yatsenkov A.I., Siberian State Medical University, Tomsk, Russian Federation. И Yatsenkov A.I., e-mail: [email protected]
Statistics in Experimental Pharmacology. Kazan, Meditsina Publ., 2006. 374 p. (in Russian).
9. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: new twists in an old tale. Biochimie, 2009, vol. 91, no. 6, pp. 791-795.
10. Duthie G., Crozier A. Lipid-derived antioxidants. Curr. Opin. Lipidol., 2000, vol. 11, no. 1, pp. 43-47.
11. Jaeschke H., Bajt M. Intracellular signaling mechanisms of acetaminophen-induced liver cell death. Toxicol. Sci., 2006, vol. 89, no. 1, pp. 31-41.
12. Kris-Etherton R. Omega-3 fatty acids and hepatic disease. Ateroscler. Thromb. Vase. Biol., 2003, vol. 23, no. 2, pp. 150152.
13. Lee S., Chung L., Huang H .et al. Anti-tuberculosis drug-induced hepatitis. Int. J. Tuberc. Lung. Dis., 2010, vol. 14, no. 5, pp. 622-626.
14. Moron A., Depierre J., Mannervik B. Levels of glutathione reductase and glutathione-S-transferase activities in rat lung and liver. Biochim. biophys. acta., 1979, vol. 582, no. 1, pp. 67-78.
15. Saratikov A.S., Vengerovsky A.I. New natural hepatoprotective agents. Russian J. Exp. Clin. Pharmacol., 1997, vol. 1, no. 1, pp. 7-10.
