CC BY
43ГЕПАТИТ Е. Проблемам изучения и профилактики гепатита Е были посвящены пленарное и секционное заседания, а также более 30 постерных сообщений.
М.О.Фаворов (CDC,CШA), выступая на пленарном заседании, охарактеризовал гепатит Е как самоограничивающуюся инфекцию, подобную гепатиту А. Вирус гепатита Е (ВГЕ) передается через загрязненные фекалиями воду или пищевые продукты. При этом в научных публикациях приводится мало убедительных доказательств передачи ВГЕ «от человека к человеку» и внутрисемейного распространения гепатита Е. Большинство крупных вспышек гепатита Е описаны в развивающихся странах, тогда как в странах с развитой экономикой и высоким санитарно-гигиеническим уровнем жизни регистрируется спорадическая заболеваемость. Так, в США в большинстве случаев гепатит Е регистрируется среди лиц, посещающих регионы мира, эндемичные по этой инфекции. Особую опасность гепатит Е представляет для беременных женщин. В регионах мира с высоким уровнем заболеваемости у 10-50% беременных женщин, заболевших гепатитом Е, развивается фульминантный гепатит, который заканчивается смертью женщины и её ребенка.
В настоящее время разработаны разнообразные диагностические препараты для выявления антител к вирусу гепатита Е класса IgM и IgG. Их широкое применение в научных исследованиях продемонстрировало наличие лиц с этими антителами, проживающих не только в регионах, эндемичных по гепатиту Е, но и в странах, где заболеваемость этой инфекцией практически не регистрируется. По мнению докладчика, большинство применяемых диагностических препаратов, используемых для выявления анти-ВГЕ в острый период заболевания, обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Вместе с тем эти характеристики должны быть уточнены, когда проводятся исследования о выяснении наличия ранее перенесённой инфекции.
Значительная часть выступления М.О.Фаворова была посвящена возможности рассматривать гепатит Е как зоонозную инфекцию (более подробно см. «Мир вирусных гепатитов», 2000, № 1, стр. 3-4, М.С.Балаян, «Вирус гепатита Е у животных».). Показано, что ВГЕ циркулирует у различных видов животных, не вызывая у них выраженного заболевания. Однако при передаче вируса от инфицированных животных людям возможно развитие у людей инфекции. Установлено, что 60% городских крыс в США имеют ВГЕ.
Молекулярная биология ВГЕ была рассмотрена в докладе D.Anderson (Австралия). Вирус гепатита Е, также как и вирус гепатита С и ВИЧ, является РНК содержащим вирусом. РНК ВГЕ протяженностью около 7500 нуклеотидных оснований содержит три открытые рамки считывания, каждая из которых кодирует вирусные белки. В выступлении также были представлены результаты разработки и испытания диагностических наборов для определения антител к ВГЕ класса IgM при помощи иммуноферментного и быстрого иммунохроматографического метода. При тестировании коллекции сывороток крови, собранных у 94 больных гепатитом Е в острый период заболевания, IgM анти-ВГЕ удалось зарегистрировать в 96,8% случаев. Полученные результаты позволяют D.Anderson утверждать о перспективности применения этих диагностических препаратов для определения острой ВГЕ инфекции.
К. Krawczynski (CDC,CШA) посвятил свой доклад характеристике клинических и эпидемиологических аспектов гепатита Е. К эндемичным по этой инфекции регионам мира относят многие страны Центральной и Южной Азии, Африки и Мексику. Так, в Индии до 40% случаев острого гепатита этиологически связано с ВГЕ. Во время вспышки гепатита Е, произошедшей в 1996-98 г. в Китае, количество заболевших составило более 119 тысяч человек. Смертность при гепатите Е находится в пределах 0,07-0,6% (значительно выше среди беременных женщин). Клинически гепатит Е подобен гепатиту А и может протекать в желтушной и безжелтушной форме. При фульминантном гепатите Е отмечают геморрагический синдром, пневмонию, нарушение функции почек и энцефалопатию. Случаи развития хронического гепатита Е не зарегистрированы.
Современная лабораторная диагностика гепатита Е включает в себя тестирование РНК ВГЕ в сыворотке крови и/или фекалиях, а также выявление циркулирующих в крови пациента антител к ВГЕ. Кроме этого, возможно тестирование антигена ВГЕ в фекалиях или гепатоцитах пациента. Характеризуя возможный период вирусемии, К. Krawczynski отметил, что этот период ограничен по времени и вероятно поэтому труден в определении. Тестирование анти-ВГЕ среди доноров крови различных стран мира продемонстрировало неравномерность частоты их выявления. Если в странах, эндемичных по гепатиту Е, процент позитивных находок достигает 11-25%, то в экономически развитых странах этот показатель равен 0,4-2,6%. Исследования сывороток крови различных животных (свиней, крыс, ягнят, кур) зарегистрировали в них анти-ВГЕ. Так, при исследовании сывороток крови свиней, собранных в различных регионах мира, установлена неравномерность их выявления: США - 70%; Канада -21%; Австралия - 30%; Непал - 33%; Китай - 36%; Таиланд - 20%; Корея - 60%; Тайвань -37%.
По мнению К. Krawczynski, гепатит Е остаётся одной из главных проблем здравоохранения развивающихся стран. Будущие исследования гепатита Е необходимо сосредоточить на достижении лучшего понимания распространения вируса гепатита Е среди животных и возможностей заражения человека от инфицированных ВГЕ животных. Кроме того, необходимо дальнейшее изучение причин, определяющих тяжелое течение гепатита Е у беременных женщин.
В докладе R.X.Purcell рассмотрены результаты исследований по разработке вакцины против гепатита Е. В настоящее время создан препарат вакцины, основанный на рекомбинантной технологии. Первая стадия клинических испытаний этой вакцины (132 добравольца) продемонстрировала безопасность и иммунологическую эффективность данного вакцинного препарата. Второй этап испытаний (определение эпидемиологической эффективности) планируется провести в Непале (эндемичной по гепатиту Е территории) при вакцинации 3000 человек. Из них сформировано три группы, где будет введена вакцина против гепатита Е в количестве 5 и 20 мкг. и плацебо. Окончательная оценка эффективности этой вакцины будет сделана через 2 года. R.X.Purcell планирует доложить результаты этой работы на следующем конгрессе по вирусным гепатитам, который состоится в 2003 году в Сиднее.
Помимо докладов, прозвучавших на пленарном заседании, не менее интересные результаты исследований гепатита Е были доложены на секционном заседании и представлены в виде постерных сообщений.
Молекулярно-биологические исследования, представленные на конференции, были сосредоточены на выявлении новых генных вариантов вируса гепатита Е (С.Н. Wang et al; G. Schlauder et al.; S.Kamili et al.).
Сравнительный анализ последовательностей РНК новых изолятов ВГЕ, полученных в Европе и в США, и их сравнение с данными секвенирования РНК вирусов, ранее идентифицированных в Бирме, Мексике, Китае, США и Европе, продемонстрировали наличие новых вариантов ВГЕ. Особый интерес при этом вызывает информация, что данный изолят был выделен от лиц, которые не выезжали в эндемичные регионы по гепатиту Е и не имели классических факторов риска для этой инфекции. Также новый генный вариант ВГЕ был идентифицирован группой американских исследователей (S.Kamili et al.) у пациента с фульминантным вирусным гепатитом, РНК нового изолята (по 2 открытой рамке считывания) соответственно имела 96 и 93% гомологию с РНК другого амереканского изолята (US-1) и ВГЕ, выделеного от свиней.
В настоящее время несколько научных групп сосредоточили своё внимание на идентификации и анализе антигенных детерминант белков ВГЕ (M.Rridell et al.; E.N.Lopareva et al.; J.H. Meng et al.; DJ.Shofield et al.; M. Zafrullah et al.; H.Korkaya et.al). Проанализирована антигенная структура белков, кодированных всеми тремя открытыми рамками. Результаты, полученые в ходе этих исследований, помимо научного значения (например, понимание их
роли в репликации ВГЕ, открытие новых сайтов) имеют и практическое значение при конструировании диагностических препаратов и создании вакцины против гепатита Е.
Установлено, что белок, кодированный первой открытой рамкой считывания, имеет несколько антигенных детерминант, один из которых иммунореактивен (Е. N.Lopareva et al). Группа исследователей США (Атланта) и России (Н.Новгород) продемонстрировала возможности применения пептидов, закодированных в ORF2, в диагностических препаратах для выявления анти-ВГЕ (A.Obriadina et al.). Ими было обращено внимание на то, что регистрируемая иммунореактивность в некоторых сывороточных образцах (особенно среди доноров крови) требует дополнительной характеристики.
J.H. Meng с соавторами синтезировали пептиды, информация о которых находится во 2 ORF аминокислоты в 452-617 положении. Антитела к этим пептидам нейтрализуют различные изоляты вируса (Бирма, Мексика, Пакистан, Марокко, США), что позволяет предположить возможность использования этой информации при создании вакцины.
Наличие диагностических препаратов для выявления IgG и IgM анти-ВГЕ и РНК ВГЕ позволяет проводить исследования в различных группах населения в эндемичных и неэндемичных территориях по гепатиту Е (S.K.Mohanty et al.; S.Kuzin et al.; M.Riddell et al.; и
др.).
R. Aggarwal с соавторами провели определение РНК ВГЕ и антигена ВГЕ у больных острым гепатитом Е. В первые дни желтушного периода эти маркеры тестированы у 75% и 80% соответственно. В процессе инфекции происходило постепенное уменьшение частоты выявления маркеров, и на 21-28 день показатели составили 21% и 13% соответственно. Продемонстрирована незначительная продолжительность вирусемии при гепатите Е. Динамика циркуляции анти-ВГЕ рассмотрена в работе R.C.Coppola с соавторами, которые на протяжении 7 лет изучали циркуляцию анти-ВГЕ у лиц, проживающих в неэндемичном регионе (Италия, Сардиния). Если в 1988 г среди населения анти-ВГЕ выявляли в 9%, то в 1995 - 3%. Из тех, у кого первоначально были выявлены антитела, через 7 лет их удалось обнаружить в 58%.. Авторами работы был сделан вывод о возможной циркуляции менее патогенного штамма вируса.
Тестирование на наличие анти-ВГЕ сывороток крови лиц, принимающих наркотики парентерально и непарентерально, установило, что частота их обнаружения соответственно составляет 71,6% и 6,5%, тогда как среди доноров крови эти антитела удаётся зарегистрировать в 4% случаев (MLA Olivera et al.).
Несомненный интерес представили результаты работ, посвященных таким мало изученным аспектам гепатита Е, как коинфекция гепатита А и Е (С.Н. Wang et al.); экспериментальное изучение гепатита Е с субклиническим течением (R. Aggarwal et al.) в зависимости от инфицирующей дозы вируса; и иммунный ответ при гепатите Е у беременных женщин (T.Endy et al.) Установлено, что иммунный ответ характеризовался усилением CDS-клеточной активности, активацией цитокинного ответа 2 типа и суппрессией клеток 1-го типа.
Не остались без внимания и вопросы распространения ВГЕ среди животных и людей, которые по роду своей профессиональной деятельности имеют с ними тесный контакт. O.Garkavenko с соавторами зарегистрирована высокая частота выявления ВГЕ среди свиней Новой Зеландии. Максимальная частота выявления вируса отмечена у поросят в 94% ( в образцах фекалий). Филогенетический анализ РНК вируса продемонстрировал, что вирус близок к изолятам США/Европейской группы, которая включает как вирусы людей, так и свиней. О возможной роли вируса гепатита Е свиней могут свидетельствовать данные J.Drobeniuk с соавторами (Молдова, США) о более частом выявлении анти-ВГЕ у работников свиноводческих ферм (51,1%) по сравнению с работниками индустриальных предприятий (24,5%). Показана взаимосвязь между частотой выявления анти-ВГЕ и стажем работы на свиноводческой ферме.
М.И.Михайлов, Институт эпидемиологии и микробиологии им Н.Ф.Гамалеи РАМН.
