CC BY
23
Краткое сообщение
НИИ акушерства и педиатрии (г. Ростов-на-Дону) радиоиммуно-логическим методом при помощи наборов реагентов.
Результаты. В обеих группах физиологическое состояние и поведенческие реакции крыс не имели различий. Нарастание массы тела шло равномерно по мере роста особей. В ходе исследования у них развивались новообразования молочной железы, морфологически классифицированные как аденокарциномы. Метастазирования развившихся опухолей не обнаружено (табл.).
Первые опухоли были зарегистрированы в обеих группах на 105 день эксперимента. На 252 день эксперимента опухоли молочной железы были зарегистрированы у 90,9% животных контрольной группы и у 54,2% животных опытной группы (р<0,05). Средний латентный период возникновений опухолей у животных контрольной группы составил 155,8±9,1 дней, в опытной группе - 199,2±12,9 дней (р<0,005). Индекс Айбела, характеризующий отношение числа опухолей к величине латентного периода и позволяющий судить о динамике опухолевого роста, был равен в опытной группе 0,27 против 0,58 в контроле (р<0,05). Данный расчет указывает на изменения в динамике канцерогенеза при применении розиглитазона. Задержка выхода опухолей, определяемая по индексу Айбела, составила 46,5%. Продолжительность жизни животных с ОМЖ в контрольной группе была равна 31,8±1,9 дням и значительно уступала аналогичным показателям (51,9±10,9 дней) в опытной группе(р<0,005).
Выявлено ингибирующее влияние розиглитазона на процесс канцерогенеза в молочной железе, заключающееся в снижении частоты возникновения опухолей, удлинении латентного периода их развития и увеличении продолжительности жизни животных опытной группы по сравнению с контролем.
Тиазолидиндионы управляют активностью ферментов липидного обмена и синтеза желчных кислот в печени, контролируют процессы обмена полиненасыщенных жирных кислот, принимают участие в изменениях транскрипции генов, регулирующих метаболизм глюкозы и липидов. Стероиды активно образуются и взаимопревращаются в жировой ткани с участием присутствующих в ней ферментов (ароматазы, некоторых гидроксисте-роиддегидрогеназ). Гиперинсулинемия приводит к увеличению свободной фракции эстрадиола в крови, усилению клеточной пролиферации [7, 9]. Исходя из имеющихся данных о спектре фармакологической активности розиглитазона, можно предположить наличие регулирующего влияния препарата на гормонально-метаболические изменения, способствующие возникновению и прогрессированию злокачественных новообразований.
Учитывая роль нарушений липидного обмена в процессах злокачественного роста, нами изучено влияние розиглитазона на липидный спектр сыворотки крови опытных животных. По полученным данным, к концу эксперимента в крови животных, получавших розиглитазон, был снижен уровень триглицеридов при повышении уровня холестерина ЛПВП (р<0,005). Средний уровень уровень триглицеридов в группе с розиглитазоном был равен 0,86±0,1 ммоль/л, уровень хсЛПВП - 0,95±0,05 ммоль/л против 1,62±0,21 ммоль/л и 0,48±0,14 ммоль/л соответственно у особей контроля (р<0,005). Под влиянием розиглитазона имелась тенденция к снижению общего холестерина крови, средний уровень которого составил 2,86±0,2 против 3,22±0,3 ммоль/л в контроле (р>0,05). Статистически значимое снижение уровня триглицеридов при росте уровня хсЛПВП, выявленное в условиях нашего эксперимента является одним из ключевых моментов в реализации онкосупрессивного действия розиглитазона.
Изучение влияния розиглитазона на уровень половых и гонадотропных гормонов в сыворотке показал, что средний уровень эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона у животных, получавших препарат, был достоверно ниже, (50,5±7,3 нмоль/л и 6,9±0,4 нг/мл соответственно), чем у животных контрольной
группы (69,8±11,5 нмоль/л и 9,4±1,8 нг/мл) (р<0,05). Концентрация лютеинизирующего гормона также имела тенденцию к сни-жению(0,28±0,07 нг/мл против 0,30±0,03 нг/мл в контрольной группе, р>0,05). Агонисты PPARg в ткани молочной железы могут тормозить рост клеток, уменьшать секрецию эстрогенов, вырабатываемых в жировой ткани, тормозить эффекты эстрогенных рецепторов, что может иметь определенную роль в опухолевой регрессии [10, 11]. Полученные данные позволяют предполагать, что снижение уровня эстра-диола, выявленное у особей опытной группы, является одним из основных звеньев сложного механизма антиканцерогенной активности розиглитазона.
Химиопрофилактическое действие розиглитазона [4]связано со снижением продукции ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), с регуляцией клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза.
Выводы. Результаты исследований свидетельствуют о наличии у розиглитазона антиканцерогенной активности в отношении злокачественных новообразований молочной железы, индуцированных МНМ. При этом большое значение в реализации химиопрофилактической активности препарата имеет его способность оказывать благоприятное влияние на липидный и гормональный профиль опытных животных. Это позволяет рекомендовать дальнейшее экспериментальное и клиническое изучение розиглитазона для внедрения его в качестве средства химиопрофилактики злокачественных новообразований.
Литература
1. Берштейн Л. М. // Вопр. онкол.- 2002.- № 4-5.- C. 496.
2. Дильман В.М. Четыре модели медицины.- Л., 1987.
3. Джиоев Ф.К. // Сб. науч. тр. СОГМИ.-. 1989.- С. 112.
3. BersteinLM. Macrosomy, obesity, and cancer.- N.Y,1997.
4. CHEN Wei-chang, LIN Mao-song, BAI Xia // Chinese Medical Journal.- 2005.- Vol. 118, №.17.-Р. 11477-14814.
5. GoodwinPJ. // Amer. Soc. Clin. Oncol. (ASCO) Educational Book, 40th Annual Meeting. New Orleans. 2004.- P. 562-566.
6. Knapp P, Jarzabek K, Blachnio A, Zbroch T. // Ginekol Pol.-2006.- Vol. 77 (8).- Р. 643-651.
7. Kliewer S.A., XU H.E., Lambert M.H. & Willson TM. // Recent Progr. Hormone Res.- 2001.- Vol. 56.- Р. 239-263.
8. Nunez M, Martin G, Cocca C. // Anticancer Res.- 2006.-Vol. 26 (3A). Р.2113-2122.
9. Roberts-Thomson SJ.//Immunol.Cell Biol.-2000.- Vol. 78.-Р. 436-441.
10. Rubin G.L., Zhao Y., Kalus AM. & Simpson E.R. // Cancer Res.- 2000.- Vol. 60.- Р. 1604-1608.
11. Wang X. & Kilgore M.W. // Mol. Cell.Endocrinol.- 2002.-Vol. 194.- Р. 123-133.
УДК 616.314-071:251.46
ГЕОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЕТЕЙ ДЕРМАТОЗАМИ
С.Н. ГОНТАРЕВ, С.В. КРЮКОВА, Е.Б. НОВИКОВА*
Геоинформационный анализ (ГИА) является новым подходом в обработке медико-статистической информации [1]. ГИА обеспечивает интеграцию статистического анализа и математического моделирования со средствами управления базами данных для исследования пространственно организованных явлений и процессов. Интеграция данных предусматривает применение методов системного анализа для построения соответствующих моделей и алгоритмов, протоколов обмена сведениями [2]. Несмотря на очевидную перспективность и преимущества геоин-формационного анализа перед традиционными методами, он не использовался для изучения заболеваемости детей дерматозами.
*
КурскГТУ, 305040, г. Курск, ул. 50 лет Октября, 94
Таблица
Влияние розиглитазона на частоту возникновения новообразований молочной железы
Группа воздействие Эффек тивное число крыс Число животных с опухолями молочной железы на день эксперимента, абс./ %
105 119 133 147 161 175 189 203 217 231 245 252
МНМ (кон- 22 4/ 6/ 8/ 9/ 13/ 16/ 18/ 18/ 19/ 19/ 20/ 20/
троль) 18 27 36 40 59 72 81 81 86 86 90,9 90,9
MHM + 24 1/ 1/ 2/ 2/ 3/ 4/ 5/ 6/ 9/ 10/ 12/ 13/
розиглитазон 4,2* 4,2* 8,3* 8,3* 12,5* 16,7* 20,8* 25* 37,5* 41,7* 50* 54,2*
Различия с контрольной группой статистически достоверны: * - р< 0,05.
Краткое сообщение
Цель исследования - выявление неблагополучных территориальных систем по распространенности дерматозов у детей Белгородской области и алгоритмизация ГИА.
Материал и методы. Абсолютные величины на основе общепринятых методов трансформированы в интенсивные показатели. Для выявления неблагополучных территорий использованы ГИА, математико-картографическое моделирование, разработанный нами математический алгоритм, критерий Х2,. Материалом анализа были статистические данные о заболеваемости детей дерматозами за 2002-2006 гг.
Таблица
Общая заболеваемость дерматозами детей в территориальных системах Белгородской области в 2002-2006 гг. на 100 000
Территориальное Частота всех Ранговое
образование (район) дерматозов у детей место
Алексеевский 7 045,5 17
Белгородский 7 645,4 13
Борисовский 12 523,5 4
Валуйский 4 300,8 22
Вейделеевский 10 524,8 10
Волоконовский 7 383,6 15
Губкинский 15 722,1 1
Грайворонский 9 210,9 11
Ивнянский 6 968,1 18
Корочанский 8 450,3 12
Краснояружский 11 058,7 8
Красногвардейский 2 720,2 23
Красненский 7 403,3 14
Новооскольский 12 875,8 3
Прохоровский 12 380,8 5
Ракитянский 6 395,6 19
Ровеньской 14 595,5 2
Старооскольский 10 539,5 9
Чернянский 4 989,2 20
Шебекинский 7 095,9 16
Яковлевский 4 753,0 21
г. Белгород 11 251,7 7
г. Старый Оскол 11 713,6 6
Рис. Алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами
Результаты. Учитывая специфику заболеваемости и результаты пилотного исследования, разработан алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами (рис.). Классификацию территориальных систем предложено производить на городские и сельские популяции, так как распространенность дерматозов у
детей зависит от антропогенной нагрузки, различающейся в городских и сельских районах.
Созданный алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами отличается сопоставительным исследованием частоты в городских и сельских территориях дерматозов, атопического, аллергического контактного дерматита, экземы и псориаза и обеспечивает определение неблагополучной территориальной системы и основной нозологии для принятия управленческих решений (табл.1). Ранжирование территорий указывает на то, что неблагополучной территорией является Губкинский район, подверженный высокому антропогенному воздействию в связи с добычей на его территории железной руды. По принятой классификации, Губкинский район из-за малого числа сельских жителей относится к городским популяциям. Второе место по уровню всех дерматозов в области занимает сельский Ровеньской район, который, наряду с Новооскольским и Борисовским, следует считать территориальными системами высокого риска по уровню развития дерматозов у детей. К благополучным территориям относятся Красногвардейский, Валуйский, Яковлевский и Чер-нянский районы, где заболеваемость детей дерматозами в 3-6 раз ниже в сравнении с Губкинским районом.
Заключение. Результаты ГИА заболеваемости детей дерматозами указывают, что неблагополучными территориальными системами являются Губкинский, Ровеньской, Новооскольский и Борисовский районы. Среди дерматозов наибольшую распространенность у детей в Белгородской области имеет аллергический контактный дерматит, в отношении которого в дальнейшем будет проведена рационализация существующих схем лечения.
Литература
1. Коровин Е.Н. и др. Анализ состояния, динамика и прогнозирование развития стоматологической заболеваемости в регионе на основе трансформации информации и медицинского мониторинга.- Воронеж, 2003.- 117 с.
2. Цветков В.Я. Геоинформационные системы и технологии.- М., 1998.- 287 с.
УДК 615.015+616.001.8
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО-6-ГИДРОКСИ(ЭТОКСИ)БЕНЗОТИАЗОЛА
Т.Н. НОСКО, Е.Г. ЦУБЛОВА, Ю.В. КУЗНЕЦОВ, Л.Д. СМИРНОВ,
В.В. ЯСНЕЦОВ*
Острое кислородное голодание, или острая гипоксия, развивается в результате различных причин и может вызывать как структурно-функциональные перестройки систем организма, так и способна приводить к его гибели. Повысить продолжительность жизни и выживаемость человека и животных в условиях острой гипоксии можно различными способами: от применения различных защитных средств до проведения профилактических тренировок. Перспективной является фармакологическая защита организма от повреждающего действия гипоксии. В связи с изложенным выше одной из перспективных групп веществ являются антиоксиданты, которые повышают адаптационные возможности организма при острой гипоксии, снижают интенсивность образования свободных радикалов, содержание продуктов пере-кисного окисления липидов и др. [1-4]. Выбранные нами для исследования противогипоксических свойств новые производные 2-амино-6-гидрокси(этокси)бензотиазола (2-АБТИ) имеют широкий спектр фармакологического действия, в том числе обладают и антиоксидантной активностью [5-8]. Наличие у производных 2-АБТИ антиоксидантных свойств позволяет предполагать эффективность указанных веществ в эксперименте при моделировании острой гипоксии различного генеза, что и послужило основанием для проведения настоящей работы.
Методика исследования. Опыты проводили на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г. Для исследования были выбраны 15 производных 2-АБТИ под шифрами АБТИ, ЭБТИ, ГАБТИ, ЭАБТИ, впервые синтезированные в ИБХФ РАН в лабо-
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАНБрянская государственная инженерно-технологическая академия
