CC BY
60генитальная герпетическая инфекция в практике
дерматовенеролога и акушера-гинеколога:
вопросы междисциплинарного взаимодействия
н.и. чернова, Д.Б. новикова
Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы
Адрес для переписки:
Новикова Дарья Борисовна, dari07@bk.ru
Ключевые слова:
герпетическая инфекция, генитальный герпес, рецидивирующий герпес, урогенитальный тракт, клинические проявления, генитальный герпес беременных, Панавир, доказанная клинико-лабораторная эффективность
Для цитирования:
Чернова Н.И., Новикова Д.Б. Генитальная герпетическая инфекция в практике дерматовенеролога и акушера-гинеколога: вопросы междисциплинарного взаимодействия. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (2): 37-42. 10.46393/27826392_2022_2_37
Аннотация
В статье представлены данные о клиническом течении генитальной герпетической инфекции, современных требованиях к диагностике, способах лечения и профилактики рецидивов. В иностранной литературе отмечается рост заболеваемости генитальным герпесом среди сексуально активного населения, тогда как в Российской Федерации она уменьшилась на 20,7% (с 14,0 до 11,1 случая на 100 тыс. населения), что может свидетельствовать как о снижении качества ее клинической и лабораторной диагностики, так и о пренебрежении регистрацией случаев заболевания. Клиническая картина может варьировать от типичных проявлений до атипичных, малосимптом-ных форм. Актуальность изучения генитального герпеса обусловлена упорным течением заболевания, сложностями контроля рециди-вирования, что значительно ухудшает качество жизни пациентов, планирования и вынашивания беременности. В обзоре литературы представлены общие сведения о генитальном герпесе, обобщены современные взгляды на диагностику и лечение, а также отражены результаты исследований, оценивающих эффективность лекарственных средств в лечении и профилактике данного заболевания.
genital herpes in the practice of a dermatovenereologist and obstetrician-gynecologist: issues of interdisciplinary interaction
N.I. Chernova, D.B. Novikova
Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology
For correspondence:
Daria B. Novikova, dari07@bk.ru
Key words:
herpes infection, genital herpes, recurrent herpes, urogenital tract, clinical manifestations, genital herpes in pregnancy, Panavir, proven clinical and laboratory efficacy
Annotation
The article presents data on the clinical course of genital herpes infection, modern requirements for diagnosis, methods of treatment and prevention of relapses. In foreign literature, there is an increase in the incidence of genital herpes among the sexually active population, while in the Russian Federation it decreased by 20.7% (from 14.0 to 11.1 cases per 100 thousand population), which may indicate a decrease in the quality of its clinical and laboratory diagnosis, as well as the neglect of case registration. The clinical picture can vary from typical manifestations to atypical, asymptomatic forms. The relevance of the study of genital herpes is due to the persistence of the course of the disease, the difficulties of controlling recurrence, which significantly worsens the quality of life of patients, planning and carrying a pregnancy. The literature review presents general information about genital herpes, summarizes current views on diagnosis and treatment, and reflects the results of studies evaluating the effectiveness of drugs in the treatment and prevention of this disease.
For citation:
Chernova N.I., Novikova D.B. Genital herpes in the practice of a dermatovenereologist and obstetrician-gynecologist: issues of interdisciplinary interaction. Issues of Practical Colposcopy & Genital Infections. 2022; (2): 37-42. 10.46393/27826392_2022_2_37
ВОПРОСЫ ПРАКТИЧЕСКОЙ КОЛЬПОСКОПИИ. ГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ВЫПУСК № 2, 2022
37
Актуальность изучения проблемы генитально-го герпеса обусловлена увеличением количества случаев сочетанной вирусной инфекции, разнообразием клинической симптоматики, увеличением риска инфицирования ВИЧ, значительным снижением качества жизни больных. Многочисленные исследования показывают, что больные ге-нитальным герпесом испытывают широкий спектр негативных эмоций, влияющих на течение заболевания, таких как тревожность и страх инфицировать полового партнера, быть осужденной или отвергнутой, опасения в отношении воздействия вируса простого герпеса (ВПГ) на репродуктивную функцию, онкофобия. Нарушения психоэмоционального фона требуют особого внимания, выявления и коррекции [1-3].
Эпидемиология
Данные об инфицировании ВПГ 2-го типа в разных популяционных группах у женщин сексуально активного репродуктивного возраста в Российской Федерации противоречивы и варьируют в диапазоне от 10 до 30%. Анализ заболеваемости аногенитальной герпетической вирусной инфекцией за период 2014-2019 гг. показал, что по Российской Федерации в целом она уменьшилась на 20,7% (с 14,0 до 11,1 случая на 100 тыс. населения), что может свидетельствовать как о снижении качества ее клинической и лабораторной диагностики, так и о пренебрежении регистрацией случаев заболевания [4].
Клиническая картина
Ключевые симптомы типичного генитально-го герпеса представлены везикулами с серозным со-
держимым на слегка отечном, гиперемированном/эри-тематозном основании, склонными к группированию; полициклическими эрозиями и/или корками, количество которых может варьировать от единичных до множественных (рис. 1).
В случае атипичного течения генитального герпеса отмечается формирование эритемы и отека без развития элементов сыпи. Наиболее часто выделяют абортивный генитальный герпес в следующих формах: эритематозной - зудящее пятно розоватого цвета с неправильными очертаниями и нечеткими границами; в форме трещин - зудящие трещины в области вульвы, промежности, перианальной зоны; отечной - отек подкожной жировой клетчатки без формирования пузырьков (рис. 2, 3).
Диагностика
Согласно отечественным и зарубежным рекомендациям, при типичных клинических проявлениях диагноз «генитальный герпес» устанавливается на основании анамнеза, физикального обследования, включающего осмотр наружных половых органов, осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах, и не требует лабораторного подтверждения при подтвержденном диагнозе гени-тального герпеса в анамнезе [5-9]. Важно учитывать, что клиническая диагностика генитального герпеса может быть затруднена, поскольку везикулезные или эрозив-но-язвенные поражения могут быть связаны с другими инфекционными и неинфекционными поражениями гениталий, прежде всего с такими, как сифилис, пузырные дерматозы, красный плоский лишай, плазмоклеточный вульвит, пиодермии, аллергические заболевания, болезнь Крона, болезнь Бехчета и др. (рис. 4-7).
Рис. 1. типичный генитальный герпес. Множественные везикулы с серозным содержимым, поверхностные полициклические эрозии на слегка отечном, гиперемированном основании в области клитора, малых и больших половых губ
Рис. 2. Атипичный генитальный герпес. Абортивная форма. формирование эритемы и отека без развития элементов сыпи в области клитора, малых половых губ
Рис. 3. Атипичный генитальный герпес. форма трещин. Зудящая трещина в межлабиальной складке справа
38
вопросы ПРАКТИЧЕСКОЙ КОЛЬПОСКОПИИ. ГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ВЫПУСК № 2, 2022
Рис. 4. плазмоклеточный вульвит Зуна. четко ограниченные гиперемированные пятна в преддверии влагалища, неправильной формы, с лоснящейся поверхностью
7А
Рис. 5. Эрозивная форма гипертрофического красного плоского лишая. Глазурированные эрозии в области внутренней поверхности малых половых губ и преддверия влагалища, вокруг которых типичные папулы красного плоского лишая
Рис. 6. пиодермия вульвы. импетиго. поверхностные эрозии с фестончатыми очертаниями на гиперемированном, отечном основании в области больших половых губ, промежности и ануса
В этой связи, если присутствуют генитальные поражения, клинический диагноз генитального герпеса должен быть подтвержден типоспецифическим вирусологическим тестированием поражения с помощью полимеразной цепной реакции.
Согласно актуальным клиническим рекомендациям, при атипичном течении генитального герпеса требуется подтверждение диагноза с помощью выявления ВПГ 1-го и 2-го типов молекулярно-биологическими методами (полимеразная цепная реакция, полимеразная цепная реакция в реальном времени). При отрицательных результатах исследования молекулярно-биологическими методами в анамнезе рекомендуется серологическое исследование с целью выявления циркулирующих специфических антител класса (1§М, методом иммунофер-ментного анализа.
Инструментальные методы исследования: в случае подозрения на герпетический уретрит или цистит показано проведение уретроцистоскопии в момент обострения. При данном методе визуализируются типичные для простого герпеса эрозии в уретре или мочевом пузыре. Для уточнения характера поражения берут материал с его очагов с последующей верификацией на ВПГ [10].
Рис. 7. опоясывающий герпес. поверхностные эрозии с фестончатыми очертаниями и фибринозным налетом и везикулы с серозным содержимым в области левой малой половой губы, промежности, ануса
Современные подходы к лечению генитального герпеса
Подходы к выбору схемы терапии генитально-го герпеса базируются на клинической форме болезни, периоде болезни, тяжести заболевания, наличии осложнений, сопутствующей патологии. В первую очередь рекомендуется системная противовирусная терапия химическими аналогами нуклеозидов (ацикловиром, фамцикловиром, валацикловиром) в сочетании с препаратами из группы интерферонов с целью подавления репликации вируса, сокращения сроков клинических проявлений, минимизации осложнений [11-13].
Лечение первичного эпизода генитального герпеса:
• ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней;
• или валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней;
• или фамцикловир по 250 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Лечение рецидивов генитального герпеса:
• ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки, или по 400 мг 3 раза в сутки, или по 800 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;
• или валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;
• или фамцикловир по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, или по 1,0 г 2 раза в сутки в течение 1 дня, или 500 мг однократно с последующим приемом еще трех доз по 250 мг с интервалом 12 часов. Препараты из группы интерферонов: человеческий
рекомбинантный интерферон-альфа-2Ь (наиболее часто рекомендуются суппозитории вагинальные и/или ректальные) в дозе 500 тыс. МЕ или 1 млн МЕ (в зависимости от тяжести заболевания) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней; при затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 суппозиторию в течение 1-3 месяцев. Помимо препаратов интерферона, есть положительный опыт
применения препарата Панавир из группы индукторов интерферонов. Использование по схеме внутривенных инъекций достоверно удлиняет безрецидивный период, а топическое использование геля Панавир (3-5 раз в сутки) способствует ускорению эпителизации [13].
Вторичная профилактика рецидивов предусматривает длительное назначение системной противовирусной терапии. Данный метод обеспечивает управляемый характер вирусного процесса и отсутствие обострений только на фоне приема лекарственных средств. Рекомендуется пациентам с частотой рецидивов 6 раз в год и более. После прекращения их приема рецидивы, как правило, возобновляются с прежней частотой. Об этом обязательно следует предупреждать пациента. Существует два подхода к супрессивной противовирусной терапии: длительная терапия и эпизодическая. Длительную терапию назначают на срок не менее 6 месяцев. Перерыв рекомендуется для оценки возможных изменений течения герпесвирусного процесса. При отсутствии положительной динамики лечение следует продолжить. При эпизодической терапии пациент сам принимает решение о длительности приема противовирусных препаратов. При эпизодической терапии пациент должен быть ориентирован на необходимость купирования каждого рецидива при прекращении пролонгированного приема препарата (таблица).
Фамцикловир несколько менее эффективен для подавления выделения вируса [14]. Простота введения и стоимость также являются ключевыми факторами при длительном лечении.
Генитальный герпес во время беременности
Согласно профессиональному стандарту «Врач -акушер-гинеколог», беременные женщины составляют группу наблюдения врача акушера-гинеколога. В случае отсутствия клинических проявлений не рекомендуется рутинно обследовать беременную с целью определения антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus) в крови вне зависимости от наличия или отсутствия симптомов рецидивирующей инфекции ВПГ в анамнезе. Данное исследование имеет низкую специфичность, большую долю ложноположительных результатов и, как следствие, приводит к необоснованной терапии инфекции ВПГ. 20 апреля 2020 г. American College of Obstetricians and Gynecologists опубликовал практический бюллетень 220: при подозрении на генитальный герпес у беременной рекомендуется подтверждение диагноза путем проведения типоспеци-фических лабораторных тестов. Однако нет необходимости в повторном тестировании у беременной с лаборатор-
Рекомендуемые режимы терапии
Противовирусный препарат Режим дозирования
Ацикловир 400 мг перорально 2 раза в день
Валацикловир 500 мг перорально 1 раз в день*
Валацикловир 1 г перорально 1 раз в день
фамцикловир 250 мг перорально 2 раза в день
* Валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в день может быть менее эффективным, чем другие режимы дозирования валацикловира или ацикловира, для лиц с частыми рецидивами (т.е. > 10 эпизодов в год).
но подтвержденным генитальным герпесом в анамнезе. Женщинам с клиническим анамнезом генитального герпеса необходимо предложить супрессивную противовирусную терапию на 36-й неделе / после 36 недель гестации. При первичном проявлении, которое развивается в третьем триместре, можно рассмотреть непрерывную антивирусную терапию до родов.
Рекомендуемая схема для подавления рецидивирующего генитального герпеса у беременных (лечение рекомендуется начинать с 36 недель беременности):
• ацикловир 400 мг перорально 3 раза в день;
• или валацикловир 500 мг перорально 2 раза в день.
Начиная со второго триместра беременности
(с 14-й недели) независимо от выбранного нуклеози-да и его схемы - рекомбинантный интерферон-аль-фа-2Ь в сочетании с антиоксидантами (витамины С и Е) по одному ректальному суппозиторию, содержащему 500 000 МЕ, 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Кесарево сечение показано женщинам с активными участками поражения генитальным герпесом либо с продромальными симптомами, такими как боли вульвы или жжение к родам, так как эти симптомы могут указывать на выделение вируса. В целом кесарево сечение не рекомендуется у женщин с анамнезом инфекции ВПГ, но без активных генитальных участков поражений или продромальных симптомов во время родов. Однако у женщин с первичным или не первичным первым эпизодом инфекции генитального вируса простого герпеса во время третьего триместра беременности можно предложить кесарево сечение ввиду вероятности удлиненного периода выделения вируса [15].
Кесарево сечение не рекомендуется у женщин с не-генитальными участками поражения (например, на спине, бедрах, ягодицах) [16]. В отношении женщин с преждевременным дородовым разрывом плодных оболочек нет консенсуса по гестационному сроку, при котором риски недоношенности превышают риски ВПГ. Если выбирается выжидательная тактика, рекомендуется проведение антивирусного лечения [17].
Риск передачи инфекции новорожденному от инфицированной матери высок (30-50%) среди женщин, заразившихся генитальным герпесом во время родов, и низок (< 1%) среди женщин с пренатальным анамнезом рецидивирующего герпеса или заразившихся гениталь-ным герпесом в первой половине беременности [18, 19]. В исследовании, проведенном Т.А. Обоскаловой и соавт., показана высокая эффективность раствора Панавир при лечении больных с генитальными герпес-вирусными инфекциями во время беременности. Авторами было проведено обследование и лечение 50 беременных с герпес-вирусными инфекциями: 25 пациенток получили противовирусную системную терапию раствором Пана-вир 0,04 мг/мл внутривенно 5 мл по схеме, 25 женщин -лечение рекомбинантным интерфероном-альфа-2Ь. Выявлено, что применение противовирусного препарата Панавир способствует значительному повышению клинической эффективности лечения и снижению частоты
рецидивов по сравнению со стандартной терапией, что имеет значение в профилактике акушерской патологии и перинатальных потерь [20].
Высокая частота сочетанной вирусной инфекции генитального тракта у пациенток репродуктивного возраста определяет поиск способов повышения эффективности стандартной терапии. В период 2012-2013 гг. на базах Научного центра акушерства, гинекологии и пе-ринатологии им. академика В.И. Кулакова, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова и Кировской государственной медицинской академии проведено открытое рандомизированное сравнительное многоцентровое контролируемое клиническое исследование по изучению безопасности, переносимости и терапевтической эффективности раствора Панавир для внутривенного введения в комплексной терапии беременных с хронической цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) в стадии обострения во втором и третьем триместрах беременности. Проводилось сравнение Панавира 0,04 мг/мл в ампулах по 5 мл, вводимого струйно медленно по одной ампуле в день, первые три инъекции с интервалом 48 часов, последующие две - с интервалом 72 часа, т.е. на 1, 3, 5, 8 и 11-й дни лечения. Терапия сравнения: иммуноглобулин человека нормальный, раствор для внутривенного введения по 25 мл внутривенно 3 раза через день в 1, 3 и 5-й дни лечения. Результаты проведенного исследования показали эффективность Панавира в комплексной терапии ЦМВИ генитального тракта у беременных во втором и третьем триместрах. Согласно отчету, его применение является безопасным как для матери, так и для плода и не сопровождается побочными эффектами и нежелательными явлениями [21].
В исследовании С.Е. Мельниковой и соавт. 30 женщинам с рецидивирующим генитальным герпесом рекомендовался Панавир в форме 0,004% раствора для внутривенного введения, на курс пять инъекций в сочетании с гелем Панавир 3-4 раза в день в течение 3-5 дней. На фоне лечения Па-навиром регресс таких симптомов, как боль, жжение, зуд, наблюдался у пациенток через 2,29 ± 0,13 дня (при предыдущих рецидивах без лечения - через 3,8 ± 0,15 дня). Окончательная эпителизация эрозивно-язвенных очагов отмечалась через 5,4 ± 0,14 дня от начала лечения (при предыдущих рецидивах без лечения - через 8,85 ± 1,12 дня). Длительность рецидива у наблюдаемых больных после лечения снизилась почти в 1,5-2 раза, особенно у лиц, имеющих длительность рецидива от 7 дней и более. Среди пролеченных пациенток 26 (80%) отметили противовоспалительный, обезболивающий и эпителизирующий эффекты геля Пана-вир. При оценке отдаленных результатов лечения через 1, 3 и 6 месяцев наблюдения длительность периода ремиссии увеличилась в 1,5-2 раза у 27 (82%) пациенток. Значительное улучшение наступило у 19 (58%) больных, улучшение -у 8 (25%), отсутствие эффекта зарегистрировано у 4 (12%). Таким образом, лечение было эффективным у 29 (88%) больных. При лечении Панавиром не было выявлено осложнений и побочных эффектов. Эффективность лечения была расценена и врачом, и пациентами как хорошая [22].
Л.Ю. Карахалис и соавт. в своей работе применяли Панавир в виде ректальных свечей по 200 мг через 24 часа на ночь в течение 10 дней. После первого курса лечения было рекомендовано проводить курсы противорецидивной терапии в осенне-весенний период (октябрь, март) один раз в 6 месяцев путем ректального введения 5 свечей с Панавиром на 1, 3, 5, 8, 11-й дни менструального цикла в течение 24 месяцев. Эффективность предложенного метода составила 96,6% [23]. В исследовании, проведенном П.Р. Абакаровой и соавт. в Научном центре акушерства, гинекологии и пе-ринатологии им. академика В.И. Кулакова, сделаны выводы об эффективности Панавира, равной 82,8%, что выражалось в укорочении длительности рецидива и увеличении ремиссии в 1,5-2 раза [24].
Профилактика
В многочисленных исследованиях сообщалось, что постоянное и правильное использование презервативов снижает, но не устраняет риск передачи ВПГ 2-го типа от мужчин женщинам [24-28]. Презервативы менее эффективны для предотвращения передачи инфекции от женщин мужчинам [26]. С целью профилактики рецидивов генитального герпеса в фазе ремиссии используется противогерпетическая вакцина. Базовая схема вакцинации инактивированной вакциной: 0,2 мл вакцины вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Цикл вакцинации состоит из 5 инъекций, которые проводятся с интервалом 7-10 дней. Основной курс включает 2 цикла с 10-дневными перерывами между ними. Для стойкого профилактического эффекта необходимо проведение повторных курсов вакцинации через 6-12 месяцев.
В аспекте вопросов увеличения ремиссии и профилактики рецидивов генитального герпеса и ЦМВИ представляет интерес препарат Панавир, важным преимуществом которого является природное происхождение. Препарат Панавир (Solanum tuberosum) относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения. В его состав входят глюкоза, галактоза, рамно-за, манноза, ксилоза, арабиноза и уроновые кислоты. Результаты исследований механизмов действия препарата показали, что он оказывает противовоспалительное, им-муномодулирующее, противовирусное и регенерирующее действие, а также формирует длительные защитные механизмы каскада иммунных взаимодействий. Очень важно, что Панавир можно применять в терапии генитальных вирусных инфекций, что отражено в показаниях к его назначению. Более того, ряд показаний напрямую касается уязвимых лиц по возможности реактивации возбудителя, в частности, ЦМВИ, в том числе у пациенток с привычным невынашиванием беременности и у женщин с хронической вирусной инфекцией и интерферон-дефицитным состоянием на этапе подготовки к беременности. Препарат Панавир при микст-инфекции назначается внутривенно. Терапия проводится по схеме: 5 мл раствора Панавир внутривенно - три инъекции через 48 часов, две последующие инъекции с интервалом 72 часа [26].
Заключение 15.
Таким образом, учитывая высокую инфицирован-ность населения генитальными вирусными инфекциями, наличие в группе риска по реактивации возбудителей беременных, представляется перспективным и патогенетически обоснованным применение комплексной терапии.
16.
Литература
1. Masese L., Baeten J.M., Richardson B.A. et al. Changes in the contribution of genital tract infections to HIV acquisition among Kenyan high-risk women from 1993 to 2012. AIDS.
2015; 29: 1077-1085. 17.
2. Ryder N., Jin F., McNulty A.M. et al. Increasing role of herpes simplex virus type 1 in first-episode anogenital herpes in het- 18. erosexual women and younger men who have sex with men, 1992-2006. Sex. Transm. Infect. 2009; 85: 416-419.
3. Roberts C.M., Pfister J.R., Spear S.J. Increasing proportion
of herpes simplex virus type 1 as a cause of genital herpes 19.
infection in college students. Sex. Transm. Dis. 2003; 30: 797-800.
4. Потекаев Н.Н., Купеева И.А., Иванова М.А. и др. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, 20. в Российской Федерации в 2014-2019 гг. Клиническая дерматология и венерология. 2021; 20 (1): 25-32.
5. Patel R., Kennedy O.J., Clarke E. et al. European guidelines for the management of genital herpes. Int. J. STD. AIDS.
2017; 28 (14): 1366-1379. 21.
6. Gnann J.W. Jr., Whitley R.J. Clinical practice. Genital herpes. N. Engl. J. Med. 2016; 375 (7): 666-674.
7. Johnston C., Corey L. Current concepts for genital her- 22. pes simplex virus infection: diagnostics and pathogenesis
of genital tract shedding. Clin. Microbiol. Rew. 2016; 29 (1): 149-161.
8. WHO. Herpes simplex virus. News bulletin. 2016; (400). 23. http:// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/ru (in Russian).
9. Хрянин А.А., Кнорринг Г.Ю. Современные представления и перспективы лечения генитального герпеса. Гине- 24. кология. 2020; 22 (4): 62-67.
10. Workowski K.A., Bachmann L.H., Chan P.A. et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR 25. Recomm. Rep. 2021; 70 (4): 1-187.
11. Российское общество дерматовенерологов и косметологов, Российское общество акушеров-гинекологов. Кли- 26. нические рекомендации «Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция». 2021.
12. Гизингер О.А., Шеметова М.А., Зиганшин О.Р. Обосно- 27. ванность применения интерферонотерапии при лечении герпесвирусной инфекции в дерматовенерологической практике. Лечащий врач. 2016; 5: 1-5. 28.
13. Ершов Ф.И. Применение интерферонов 1-го и 2-го типов при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2013; S1: 145-154.
14. Wald A., Selke S., Warren T. et al. Comparative efficacy 29. of famciclovir and valacyclovir for suppression of recurrent
genital herpes and viral shedding. Sex. Transm. Dis. 2006; 33: 529-533.
Халдин А.А., Полеско И.В., Малиновская В.В. Клини-ко-патогенетическое обоснование применения реком-бинантного интерферона альфа-2Ь с антиоксидантами (витаминами Е и С), суппозитории ректальные, в терапии рецидивирующей герпетической инфекции. Лечащий врач. 2015; 11: 12-17.
Senat M.V., Anselem O., Picone O. et al. Prevention and management of genital herpes simplex infection during pregnancy and delivery: Guidelines from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018; 224: 93-101. Pinninti S.G., Kimberlin D.W. Maternal and neonatal herpes simplex virus infections. Am. J. Perinatol. 2013; 30: 113-119. Brown Z.A., Benedetti J., Ashley R. et al. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 1247-1252.
Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A. et al. Effect of serologic status and cesarean delivery on transmission rates of herpes simplex virus from mother to infant. JAMA. 2003; 289: 203-209.
Обоскалова Т.А., Кузина Т.В. Опыт применения противовирусного препарата Панавир при лечении беременных с генитальными герпес-вирусными инфекциями. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17 (6): 73-76.
Прилепская В.Н., Ледина А.В., Короткова Н.А. Цитоме-галовирусная инфекция: возможности терапии во время беременности. Гинекология. 2014; 16 (3): 35-37. Мельникова С.Е., Стовбун С.В., Коробкова Е.В. и др. Эффективность применения Панавира у больных с рецидивирующим генитальным герпесом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17 (3): 97-101. Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А., Пономарев В.В. и др. Противорецидивная терапия герпес-вирусной инфекции 2-го типа. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17 (4): 84-87.
Абакарова П.Р., Довлетханова Э.Р. Противовирусная терапия при рецидивирующем генитальном герпесе. Гинекология. 2014; 16 (6): 4-6.
Martin E.T., Krantz E., Gottlieb S.L. et al. A pooled analysis of the effect of condoms in preventing HSV-2 acquisition. Arch. Intern. Med. 2009; 169: 1233-1240. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E. et al. The relationship between condom use and herpes simplex virus acquisition. Ann. Intern. Med. 2005; 143: 707-713. Wald A., Langenberg A.G., Link K. et al. Effect of condoms on reducing the transmission of herpes simplex virus type 2 from men to women. JAMA. 2001; 285: 3100-3106. Magaret A.S., Mujugira A., Hughes J.P. et al.; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Effect of condom use on per-act HSV-2 transmission risk in HIV-1, HSV-2-dis-cordant couples. Clin. Infect. Dis. 2016; 62: 456-461. Потекаев Н.Н., Халдин А.А., Жукова О.В., Дмитриев Г.А. Простой герпес. Цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации № 9 Департамента здравоохранения города Москвы. M., 2016.
