CC BY
25ОТ РЕДАКЦИИ
5
https://doi.org/10.35336/VA-2022-1-01
ГЕНЕТИКА СИНДРОМА УДЛИНЕННОГО ИНТЕРВАЛА QT А.А.Костарева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А.Алмазова» Минздрава России,
Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д.2.
Данная редакционная заметка ссылается на статью Комиссарова СМ, Чакова НН, Ребеко ЕС, Долматович ТВ, Ниязова СС. Клиническая характеристика пациентов с различными генетическими типами синдрома удлиненного интервала QT. Вестник аритмологии. 2022;29(1): 7-16.
Ключевые слова: синдром удлиненного QT; каналопатии; генетическое исследование
Конфликт интересов: отсутствует. Финансирование: отсутствует.
Рукопись получена: 14.01.2022 Принята к публикации: 18.01.2022 Ответственный автор: Костарева Анна Александровна, E-mail: akostareva@hotmail.com
А.А.Костарева - ORCID ID 0000-0002-9349-6257
Для цитирования: Костарева АА. Генетика синдрома удлиненного интервала QT. Вестник аритмологии. 2022;29(1): 5-6. https://doi.org/10.35336/VA-2022-1-01.
GENETICS OF THE LONG QT SYNDROME A.A.Kostareva
Almazov National Medical Research Centre, Russian Federation, Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.
This editorial refers to a paper Komissarova SM, Chakova NN, Rebeko ES, Dolmatovish TV, Niyazova SS. Clinical characteristics of patients with various genetic types of long QT syndrome. Journal of Arrhythmology. 2022;29(1): 7-16.
Keywords: long QT syndrome; channelopathies; genetic testing
Conflict of Interests: nothing to declare. Funding: none.
Received: 14.01.2022 Accepted: 18.01.2022
Corresponding author: Kostareva Anna, E-mail: akostareva@hotmail.com A.A.Kostareva - ORCID ID 0000-0002-9349-6257
For citation: Kostareva AA. Genetics of the long QT syndrome. Journal of Arrhythmology. 2022;29(1): 5-6. https://doi. org/10.35336/VA-2022-1-01.
Синдром удлиненного интервала QT (СУИQT) -одно из первых сердечно-сосудистых заболеваний, которое было признано преимущественно наследственным заболеванием и для которого были быстро выявлены причинные гены [1]. Относительно высокая распространенность СУИQT в популяции (приблизительно 1:2500), хорошо узнаваемая картина ЭКГ и четкие корреляции генотипа и фенотипа послужили толчком для внедрения генетического тестирования СУИQT в клиническую практику. Являясь одним из первых генетических синдромов в области сердечно-сосудистых заболеваний, СУИQT продолжает доказывать свою новаторскую роль в кардиогенетике, вынося на сцену проблему «вариантов неизвестной клинической значимости» и фокусируя внимание на растущем числе новых генов предрасположенности
© А.А.Костарева 2022
к СУИQT, которые лишь изредка описываются в связи с заболеванием без убедительного сегрегационного анализа и функциональных исследований [2]. В результате СУИQT первым претерпел эволюцию, которая позже была повторена многими другими сердечно-сосудистыми заболеваниями генетической природы, такими как синдром Бругада, аритмогенная кардиомиопатия и дилатационная кардиомиопатия. Эта эволюция включала быструю идентификацию широкого спектра генов, ассоциированных с заболеванием при помощи технологий NGS, определение корреляций генотип-фенотип, признание вклада полигенных детерминант в фенотип заболевания, идентификацию важных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и анализ их роли в изменении проявлений болезни. Сегодня для сужения спектра всех обнару-
Ш
ВЕСТНИК АРИТМОЛОГИИ, № 1 (107), 2022
6
EDITORIAL
женных причинных генов до функционально значимых используются последние достижения структурной биологии, молекулярной электрофизиологии и фармакогенетики с целью дальнейшего безопасного использования в клинической генетике.
Помимо наиболее частых форм СУИQT - СУИQT 1, 2 и 3 типов, вместе с рецессивными и редкими жизнеопасными заболеваниями, такими как синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, синдром Тимоти и синдром Андерсена-Тавила, подавляющее большинство генов, связанных с СУИQT, часто имеют очень скудные доказательства и подтверждены только отдельными сообщениями о клинических случаях. В отношении причинной роли многих из этих генов, например, AKAP9, ANK2, CAV3, ШЖЬ ШЖ2, SCN4B, SNTA1, в настоящее время имеются сомнения, что приводит к необходимости пересмотра спектра причинных генов для СУИQT [3]. В настоящее время только KCNQ1, KCNH2, SCN5A считаются причинными генами для типичного СУ^Т, а еще четыре гена (CALM1, CALM2, CALM3, TRDN) считаются значимыми для СУИQT с атипичными клиническими признаками, включая нео-натальную атриовентрикулярную блокаду. В то время как для CACNA1C уровень доказательности признан умеренным, для остальных генов имеются крайне ограниченные доказательства их причинной роли в отношении СУИQT. Параллельно появляется все больше данных о роли частых генетических вариантов (SNP) в генах, связанных с СУИQT, в качестве важных модуляторов фенотипической изменчивости заболевания. Так, ранее описанные СУИQT-ассоциированные гены KCNE1 и KCNE2 сейчас признаны в качестве значимых детерминант приобретенного СУИQT, также доказана роль частых генетических вариантов в генах NOS1AP, KCNQ1 и KLF12 в развитии приобретенного удлинения СУ^Т [4].
Поскольку СУИQT, в основном, проявляется в детстве, большинство пациентов, у которых проводятся результаты генетического тестированиия - дети. На территории СНГ наследственный СУИQT у взрослых пациентов долгое время не распознавался, и диагноз СУИQT не был общепринятым. Поэтому опубликовано всего несколько статей о генетическом спектре взрослых российских пациентов с СУИQT [5]. Текущая исследовательская работа представляет собой один из них, предоставляя клиническую и генетическую информацию о 24 взрослых пациентах с СУИ-QT. В целом, это исследование подтверждает мировые данные о примерной частоте положительного геноти-пирования при СУИQT около 60-70% и подтверждает данные о распространенности патогенных вариантов KCNQ1 и KCNQ2 среди пациентов с данной патологией. Важно отметить, что авторы также продемонстрировали низкую частоту вариантов в генах CACNA1C и других генах среди пациентов с СУИQT, что вызвало критику в отношении включения этих генов в рутинное клиническое тестирование [6]. Вместе с недавно опубликованными работами о роли редких генетических вариантов в СУИQT это исследование может привести к переоценке клинических интерпретаций ранее опубликованных генов и их использованию в целевых панелях для генетического тестирования.
В настоящее время наши знания о генетике СУИQT, электрофизиологии и структурной биологии вместе с данными о влиянии требуют новых клинических концепций в отношении подходов к диагностике и лечению пациентов с наследственными и приобретенными заболеваниями миокарда. Таким образом, статья, представленная в этом выпуске, хорошо соответствует самым современным взглядам на генетику СУИQT и поддерживает современные тенденции в генетике сердечно-сосудистых заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА
1. Schwartz PJ, Ackerman MJ, Antzelevitch C, et al. Inherited cardiac arrhythmias. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1): 58.
2. Walsh R, Lahrouchi N, Tadros R, et al. Enhancing rare variant interpretation in inherited arrhythmias through quantitative analysis of consortium disease cohorts and population controls. Genet Med. 2021;23(1): 47-58.
3. Adler A, Novelli V, Amin AS, et al. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. Circulation. 2020;141(6): 418-28.
4. Lahrouchi N, Tadros R, Crotti L, et al. Transethnic Genome-Wide Association Study Provides Insights in the Genetic Architecture and Heritability of Long QT Syndrome.
Circulation. 2020;142(4): 324-38.
5. Комиссарова СМ, Чакова НН, Ребеко ЕС, и др. Клиническая характеристика пациентов с различными генетическими типами синдрома удлиненного интервала QT. Вестник аритмологии. 2022;29(1): 7-16. [Komissa-rova SM, Chakova NN, Rebeko ES, et al. Clinical characteristics of patients with various genetic types of long QT syndrome. Journal of Arrhythmology. 2022;29(1): 7-16. https://doi.org/10.35336/VA-2022-1-02.
6. Ohno S, Ozawa J, Fukuyama M, et al. An NGS-based genotyping in LQTS; minor genes are no longer minor. J Hum Genet. 2020;65(12): 1083-9.
JOURNAL OF ARRHYTHMOLOGY, №№ 1 (107), 2022
