ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И РАСПРОСТРАНЕНИЕ ПЕСТИВИРУСОВ (FLAVIVIRIDAE: PESTIVIRUS) КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА В МИРЕ И В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Глотов А.Г.; Глотова Т.И.; Нефедченко А.В.; Котенева С.В.

REVIEWS

научный обзор

DOI: https://doi.oig/10.36233/0507-4088-96 © КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2022

@ ©

Генетический полиморфизм и распространение пестивирусов (Flaviviridae: Pestivirus) крупного рогатого скота в мире и в Российской Федерации

Глотов А.Г., Глотова Т.И., Нефедченко А.В., Котенева С.В.

ФГБУН Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий (СФНЦА) РАН, Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока, 630501, Новосибирская область, Новосибирский р-н, пос. Краснообск, Россия

Род Pestivirus семейства Flaviviridae включает 11 видов. Пестивирусы крупного рогатого скота (КРС) являются возбудителями вирусной диареи - болезни слизистых (ВД - БС), широко распространённой среди этих животных, и включают 3 генетически различающиеся вида: пестивирус А (bovine viral diarrhea virus 1, BVDV-1), В (BVDV-2) и H (BVDV-3, HoBiPeV). Число субтипов BVDV-1 составляет 21, BVDV-2 - 4 и BVDV-3 - 4. Наличие полиморфизма вирусов затрудняет диагностику вызываемых ими заболеваний, снижает эффективность вакцинации и контрольных программ.

Для поиска научных статей использовали базы данных PubMed, MedLine, Web of Science, Scopus, eLIBRARY. RU за 2000-2021 гг.

Пестивирус А (BVDV-1) характеризуется повсеместным распространением, но чаще регистрируется в странах Европы. Наибольшее количество его субтипов выявлено у КРС в Италии и Китайской Народной Республике (КНР). Вирус широко распространён в Центральном регионе РФ (субтипы 1а и 1m). На территории Сибири среди аборигенных и импортированных животных циркулируют 11 субтипов BVDV-1: 1а (5%), 1b (35%), 1c (5%), 1d (10%), 1f (20%), 1g, 1i (по 2,5%), 1j, 1k, 1p и 1r (по 5%). Пестивирус В (BVDV-2) более вирулентный, встречается реже, преимущественно в Соединённых Штатах Америки (США), Канаде, Бразилии, Аргентине, Уругвае, некоторых странах Европы: Федеративной Республике Германия (ФРГ), Словакии, Италии и Азии (Южная Корея, Япония и Монголия). В Сибирском регионе выявлены 3 его субтипа: 2a (25%), 2b (10%) и 2с (5%). Пестивирус H (BVDV-3) циркулирует на территории Европы, Азии и Южной Америки. Основным путём заноса для этого возбудителя служат контаминированные биологические препараты. В России BVDV-3 итало-бразильской группы (3a) выявлен в 7 лотах эмбриональной сыворотки. Установлена роль пестивирусов в возникновении респираторных болезней телят, абортов, системных инфекций и энтеритов как у телят, так и у взрослых животных. Источником инфицирования в подобных случаях является контаминированная живая вакцина.

Ключевые слова: обзор; пестивирусы; крупный рогатый скот (КРС); вирусная диарея; генетический полиморфизм; виды; субтипы; распространение

Для цитирования: Глотов А.Г., Глотова Т.И., Нефедченко А.В., Котенева С.В. Генетический полиморфизм и распространение пестивирусов (Flaviviridae: Pestivirus) крупного рогатого скота в мире и в Российской Федерации. Вопросы вирусологии. 2022; 67(1): 18-26. DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-96 Для корреспонденции: Глотов Александр Гаврилович, д-р вет. наук, профессор, главный научный сотрудник - заведующий лабораторией биотехнологии, диагностический центр ФГБУН Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий (СФНЦА) РАН, Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока, 630501, Новосибирская область, Новосибирский р-н, пос. Краснообск, Россия. E-mail: [email protected]

Участие авторов: Глотов А.Г. - анализ литературы, написание текста, утверждение окончательного варианта статьи, общее руководство; Глотова Т.И. - анализ литературы, редактирование статьи; Нефедченко А.В. - анализ литературы, утверждение окончательного варианта статьи; Котенева С.В. - анализ литературы. Финансирование. Исследование выполнено за счёт государственного бюджета. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Поступила 02.12.2021 Принята в печать 27.01.2022 Опубликована 28.02.2022

ВОПРОСЫ ВИРУСОЛОГИИ. 2022; 67(1)

https://doi.org/10.36233/0507-4088-96

ОБЗОРЫ

review article

DOI: https://doi.oig/10.36233/0507-4088-96

Genetic diversity and distribution of bovine pestiviruses (Flaviviridae: Pestivirus) in the world and in the Russian Federation

Alexander G. Glotov, Tatyana I. Glotova, Alexey V. Nefedchenko, Svetlana V. Koteneva

FSBIS Siberian Federal Scientific Center for Agrobiotechnologies of the Russian Academy of Sciences, Institute of Experimental Veterinary Medicine of Siberia and the Far East, 630501, Novosibirsk Region, Novosibirsky district, Krasnoobsk vill., Russia

The genus Pestivirus of the family Flaviviridae includes 11 species. Bovine pestiviruses are the causative agents of viral diarrhea/mucosal disease and include three genetically distinct species: pestivirus A (BVDV-1), B (BVDV-2), and H (BVDV-3). The number of BVDV-1 subtypes is 21, BVDV-2 - 4, and BVDV-3 - 4, which complicates the diagnosis of associated diseases, reduces the effectiveness of vaccination and control programs. We performed the search in the PubMed, Web of Science, Scopus, eLIBRARY.RU databases for articles published in 2000-2021.

Pestivirus A is distributed everywhere, although the largest number of subtypes was found in cattle in Italy and China. The virus is widespread in the Central region of the Russia (subtypes 1a and 1m). In Siberia, eleven subtypes circulate among native and imported animals: 1a (5%), 1b (35%), 1c (5%), 1d (10%), 1f (20%), 1g, 1i (both 2.5%), 1j, 1k, 1p, and 1r (all for 5%). Pestivirus B subtype is more virulent, found less frequently and mainly in the North and South America, in some European countries, and in Asia. Three subtypes have been identified in Siberia: 2a (25%), 2b (10%), and 2c (5%). Pestivirus H circulates in Europe, Asia and South America. The main route of entry is contaminated biological products. In Russia, BVDV-3 of the Italian-Brazilian group (3a) was detected in 7 lots of fetal bovine serum.

The role of the virus in the occurrence of respiratory diseases in calves, abortion, systemic infection and enteritis in calves and adult animals has been established. The source of the virus in such cases was a contaminated modified live vaccine.

Keywords: pestiviruses; bovine viral diarrhea/mucosal disease; genetic polymorphism; species; subtypes; spread

For citation: Glotov A.G., Glotova T.I., Nefedchenko A.V., Koteneva S.V. Genetic diversity and distribution of bovine pestiviruses (Flaviviridae; Pestivirus) in the world and in the Russian Federation. Problems of Virology (Voprosy Virusologii). 2022; 67(1): 18-26 (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-96 For correspondence: Alexander G. Glotov, D.Sci. (Vet.), Professor, Chief Researcher - Head of Biotechnology Laboratory, Diagnostic Center, FSBIS Siberian Federal Scientific Center for Agrobiotechnologies of the Russian Academy of Sciences, Institute of Experimental Veterinary Medicine of Siberia and the Far East 630501, Novosibirsk Region, Novosibirsky district, Krasnoobsk vill., Russia. E-mail: [email protected] Information about the authors: Glotov A.G., http://orcid.org/0000-0002-2006-0196 Glotova T.I., http://orcid.org/0000-0003-3538-8749 Nefedchenko A.V., http://orcid.org/0000-0002-4181-4268 Koteneva S.V., http://orcid.org/0000-0003-2649-7505

Contribution: Glotov A.G. - literature analysis, writing the text of the article, approval of the final version of the article, general guidance; Glotova T.I. - literature analysis, editing of the article; A.V. Nefedchenko - literature analysis, approval of the final version of the article; Koteneva S.V. - literature analysis. Funding. The research was funded by the State budget. Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.

Received 02 December 2021 Accepted 27 January 2022 Published 28 February 2022

Введение

К настоящему времени классификация рода Pestivirus семейства Flaviviridae претерпела изменения. В 2017 г. Международным комитетом по таксономии вирусов (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV) предложено включение 7 новых видов в дополнение к 4 существовавшим ранее. Вне зависимости от принадлежности к основному хозяи-

ну предложены названия с использованием формата Pestivirus X, где Х - индекс, обозначающий соответствующий вид. При этом изменились наименования видов, однако изоляты по-прежнему означаются по их первоначальным названиям. Прототипный вид вируса переименован в пестивирус А (вирус вирусной диареи крупного рогатого скота (КРС) 1 типа; bovine viral diarrhea virus 1, BVDV-1), пестивирус В (вирус вирусной диареи КРС 2 типа; BVDV-2), пестивирус С

REVIEWS

(вирус классической чумы свиней; classic swine fever virus, CSFV) и пестивирус D (вирус пограничной болезни овец; Border disease virus, BDV). Новые виды включают в себя Pestivirus E (пестивирус вилорога; pronghorn pestivirus), Pestivirus F (вирус Бунгованна; Bungowannah virus), Pestivirus G (пестивирус жирафа; giraffe pestivirus), Pestivirus H (вирус вирусной диареи КРС 3 типа, BVDV-3; HoBi-like pestivirus, HoBiPeV), Pestivirus I (пестивирус овец; Aydin-like (Айдын-по-добный) pestivirus, sheep pestivirus), Пестивирус J (пестивирус крыс; rat pestivirus) и пестивирус K (атипичный пестивирус свиней; atypical porcine pestivirus) [1].

Пестивирусы КРС являются возбудителями вирусной диареи - болезни слизистых оболочек (ВД - БС), широко распространённой и экономически значимой инфекции [2-5]. Наибольшее распространение этих патологических агентов выявлено в странах с высокой плотностью расселения животных, где не принимаются систематические меры контроля заболеваний и эпизоотическая ситуация определяется патогенетическими механизмами, посредством которых возбудители могут сохраняться в популяциях КРС.

У восприимчивых животных все виды пестиви-русов вызывают сходную патологию, включающую острые инфекции с иммуносупрессией, энтериты, рассасывание эмбрионов, аборты на всех стадиях стельности (вынашивания), врождённые уродства плода, рождение слабых телят, бесплодие, респираторную патологию и ВД - БС [4, 6-12]. Кроме этого, рассматриваемые патогены могут являться контами-нантами биологических препаратов (эмбриональная сыворотка; перевиваемые линии клеточных культур; вакцины для медицины и ветеринарии; препараты ин-терферонов, трипсина, биотехнологические препараты; эмбрионы; стволовые клетки; сперма быков-производителей и др.) [13-20].

На течение болезни оказывают влияние вирулентность инфицирующего штамма, иммунный статус животного, его молочная продуктивность, условия содержания и кормления, а также многие другие хозяйственные факторы [3, 21]. Характер эпизоотической ситуации и стационарность очагов инфекции поддерживаются в основном за счёт циркуляции и постоянной эволюции определённых энзоотических штаммов либо заноса новых. Во втором случае возможно проявление широкого спектра симптомов, описанных в литературе. В подобных ситуациях вирус может рассматриваться как вновь возникающий (re-emerging) [22-24].

Большую роль в распространении возбудителя в популяциях КРС могут играть вакцинные препараты, контаминированные в ходе производства неци-топатогенными штаммами пестивирусов. Последние заносятся в клеточные культуры случайным образом из не прошедшей проверку эмбриональной сыворотки, используемой для размножения вакцинных штаммов [16, 17].

Целями настоящего обзора являются систематизация и актуализация научных данных о генетическом

разнообразии пестивирусов, циркулирующих среди КРС в мире и на территории Российской Федерации.

Характеристика возбудителей

Все пестивирусы имеют сходное строение вириона. Их геном представлен однонитевой РНК положительной полярности размером 12,3 т.п.н. Она имеет одну открытую рамку считывания (open reading frame, ORF) длиной ~4 тыс. кодонов, кодирующую 12 структурных и неструктурных белков (Npro-C-Erns-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B). Этот участок фланкирован с 5'- и 3'-концов нетранслируемыми областями (untranslated region) (5'-UTR и 3'-UTR) [5, 7]. Из всех регионов вирусного генома для дифференциации (сравнительного изучения) и филогенетического анализа широко используются 5'-UTR, Npro и E2 [5, 25].

Изменения в геноме пестивирусов являются результатом 3 процессов, приводящих к образованию различающихся, но близкородственных мутантов (субтипов): 1) накопление точечных мутаций в результате ошибок РНК-зависимой РНК-полимеразы; 2) негомологичная рекомбинация РНК; 3) рекомбинация гомологичной РНК. Частота мутаций аналогична таковой для других РНК-содержащих вирусов; считается, что 1 точечная мутация вводится в геном пестивируса за 1 цикл репликации [26]. Предполагается, что средняя скорость эволюции штаммов для региона 5'-UTR составляет 9,3 х 10-3 замен/сайт/год с интервалом достоверности между 4,8 и 14,7 замен/103 нуклеотидов [20].

Число известных к настоящему времени субтипов BVDV-1 составляет 21, BVDV-2 - 5 и BVDV-3 -4. Роль их в инфекционной патологии КРС до конца не ясна. Все виды включают цитопатогенные и не-цитопатогенные биотипы [7, 23, 26]. Существование подобного полиморфизма затрудняет диагностику вызываемых пестивирусами заболеваний, а также снижает эффективность вакцинации и контрольных программ. До настоящего времени не известно, обладают ли эти виды вируса взаимной перекрёстной защитой [27, 28]. Во всём мире наиболее распространены BVDV-1a и BVDV1-b, которые наряду с BVDV-2a входят в состав большинства коммерческих вакцинных препаратов [4].

В СССР вызываемые пестивирусами инфекции регистрировались с 1970 г.; к этому же времени относится выделение штаммов данных возбудителей, однако в указанный период проведение их полной идентификации не представлялось возможным.

Эпизоотология заболевания

ВД-БС регистрируется во всех странах мира и чаще носит энзоотический характер. Инфицированность КРС составляет 60-85% в зависимости от региональных особенностей. В стадах с наличием персистентно инфицированных животных она может достигать 90-100% [4].

Источники и пути передачи возбудителя

Для выживания в популяции хозяина КРС пестиви-русы используют комбинированную стратегию, осно-

ВОПРОСЫ ВИРУСОЛОГИИ. 2022; 67(1)

https://doi.org/10.36233/0507-4088-96 ОБЗОРЫ

ванную на двух принципах: «инфицируй и исчезай» (эстафетная передача) и «инфицируй и персисти-руй». В первом случае это приводит к возникновению у восприимчивых животных преходящих «транзитных» острых форм инфекции (ТИ) и дальнейшей передаче её другим, а во втором - к пожизненной перси-стентной инфекции (ПИ) у отдельных особей путём уклонения от их иммунной защиты при помощи уникальных механизмов, не имеющих аналогов у других вирусов [31]. Поэтому транзитно инфицированные животные являются кратковременными и тупиковыми источниками патологического агента, в то время как имеющие ПИ представляют собой его постоянный эндогенный источник в стаде и играют основную роль в поддержании стационарного неблагополучия животноводческих хозяйств [4, 10].

Распространение видов вируса

Пестивирус А (BVDV-1) распространён по всему миру, однако частота его выявления выше в странах Европы. Согласно опубликованным последовательностям, большинство изолятов вируса относится к BVDV-1 (88,2%), что значительно выше, чем доля BVDV-2 (11,8%). При этом чаще всего встречается BVDV-1b, затем 1a и 1c [26]. Наибольшее количество субтипов (до 21) выявлено у КРС в Италии [32] и Китайской Народной Республике (КНР) [33].

В РФ исследования по филогенетическому анализу изолятов вирусов носят фрагментарный характер. Установлено широкое распространение вируса 1 типа среди КРС в Центральном регионе РФ [34] и выявлены 2 антигенно отличающихся штамма вируса (1а и 1m) в популяциях домашнего скота и лесных бизонов (Bison bison athabascae) [35].

На территории Сибирского региона при исследовании молочных комплексов среди аборигенных и импортированных животных установлена циркуляция 11 субтипов BVDV-1: 1а (5%), 1b (35%), 1c (5%), 1d (10%), 1f (20%), 1g, 1i (по 2,5%), 1j, 1k, 1p и 1r (по 5%) (рисунок)*. Преобладающим оказался BVDV-1b, выявленный у имеющего различного характера патологию местного и импортного скота [36, 37]. BVDV-1с и BVDV-1d детектированы в пробах сыворотки крови телят с респираторными заболеваниями, рождённых от нетелей (не рожавших ранее половозрелых самок КРС) из Голландии и Франции, а также у телёнка местного происхождения. Присутствие BVDV-1f установлено в сыворотке крови телёнка с респираторной патологией, рождённого импортированной из Федеративной Республики Германия (ФРГ) нетелью. Помимо этого, данный субтип выявлен в пробах сыворотки крови коров (в т.ч. нетелей) отечественных пород в 3 регионах Сибири. BVDV-1i обнаружен у телёнка отечественного происхождения, а BVDV-^ -у рождённого нетелью из ФРГ. Вариант BVDV-^ детектирован во внутренних органах абортированного плода и сыворотках крови телят австрийского

Дополнительные материалы расположены на сайте журнала: https://virusjour.elpub.ru/jour

и голландского происхождения, BVDV-1g - в висцеральных органах телёнка немецкого происхождения. Наличие субтипа BVDV-1k установлено во внутренних органах телёнка от нетели из Франции. Наконец, BVDV-1j явился контаминантом эмбриональных сывороток и клеточных культур.

В литературе имеются сообщения о выявлении варианта BVDV-1f на территории Словении [38] и Австрии с высокой частотой у персистентно инфицированных животных. Спорадически этот субтип вируса обнаруживался в Италии [39] и Турции, однако описания клинических синдромов болезни отсутствовали. BVDV-1r вызвал вспышку пневмонии тяжёлого течения и геморрагического энтерита на западе Турции [40]. В России указанные субтипы детектированы у телят с признаками тяжёлой острой фибринозной бронхопневмонии, рождённых от импортированного из Австрии и ФРГ скота, а также у телят из Новосибирской области.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о циркуляции большого количества субтипов пе-стивируса А среди отечественного и импортированного КРС.

Пестивирус В (BVDV-2) встречается с меньшей частотой. Этот агент выделен от КРС в США [41], Канаде [42], Бразилии [43], Аргентине [44], Уругвае [45], некоторых странах Европы (ФРГ [46], Словакия [47], Италия [20]) и Азии: Южной Корее [48], Японии [49] и Монголии [50]. Считается, что заносу его на европейскую территорию способствовали контами-нированная эмбриональная сыворотка и другие биологические продукты, в частности вакцинные препараты [20, 51]. Данный вид вируса, считающийся наиболее вирулентным, подразделяется на 4 субтипа (2а...2ф [51] и преобладает в США и Канаде, достигая 50% от всех выделенных штаммов [4].

В Сибири у животных импортного и отечественного происхождения обнаружены 3 субтипа BVDV-2 -2а (25%), 2Ь (10%) и 2с (5%) [29, 36, 37]. Первые 2 из них признаны основными этиологическими агентами патологии воспроизводства и системной инфекции с геморрагическим синдромом [4, 42, 52, 53]. На территории Сибирского региона BVDV-2a изолирован в 2008 г. от абортировавшей коровы местного происхождения, а субтип BVDV-2b выявлен у завезённых из США нетелей при вспышке массовых абортов, а также у рождённых телят в возрасте до 30 дней на фоне энтеритов и пневмоний [29, 36, 37].

BVDV-2c считается редким субтипом и впервые зарегистрирован в 2013-2014 гг. в ФРГ и Голландии у серонегативных животных при массовой энзоотической вспышке. Он вызывал снижение молочной продуктивности у коров, лихорадку, респираторное заболевание и геморрагический энтерит у телят, коров (включая нетелей) [54, 55]. В 2016 г. BVDV-2c обнаружен при вспышке болезни у мелких жвачных животных (КиштапНа) в Южной Италии, где он циркулировал начиная с 2004 г. [56]. Нами установлена циркуляция данного субтипа, ранее не выявляемого в нашей стране, среди перманентно и транзиторно инфицирован-

ного скота, импортированного из ФРГ. В связи с этим к факту обнаружения BVDV-2b и BVDV-2c на территории РФ следует относиться с определённой эпидемиологической настороженностью, учитывая их потенциальную эмерджентность и отсутствие в составе коммерческих вакцин.

По нашему мнению, наибольшее распространение вируса в России приходилось на период 2006-2015 гг., будучи связано с интенсификацией молочного скотоводства и массовым завозом высокопродуктивного импортного скота. Однако выявление некоторых «экзотических» субтипов, описанное в единичных странах (например, в ФРГ, Голландии и Италии) среди аборигенного КРС в «закрытых» хозяйствах, куда не осуществлялся ввоз сторонних особей, диктует необходимость критически подходить к данному выводу и предположить, что эти разновидности возбудителя существовали в сибирской популяции животных на протяжении длительного периода времени. Установление источника происхождения указанных субтипов не представляется возможным.

Пестивирус Н (BVDV-3, ИоЫ-Ике, ИоЫРеУ). Распространение этого вируса, возможно, до настоящего времени ограничено несколькими регионами и связано с использованием контаминированных биологических препаратов. Впервые HoBiPeV выделен из партии эмбриональной сыворотки, собранной в Бразилии, но расфасованной на европейской территории, и охарактеризован в ФРГ [57]. Изолят, названный D32/00_HoBi, признан прототипным для бразильской группы вирусов. После этого несколькими авторами идентифицированы генетически различающиеся подтипы, имеющие региональное распространение, в частности тайская [58], индийская [59] и итальянская группы [11]. Таким образом, на сегодняшний день установлено наличие 4 генетических групп данного вируса (BVDV-3a... ё).

В зарубежной литературе приводятся сообщения об обнаружении генома BVDV-3 в эмбриональной сыворотке. Так, М. Giammarioli и соавт. [61] в результате исследования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) 26 архивных партий препарата, полученных на протяжении 1992-2013 гг. и прошедших процессы фильтрования и гамма-облучения, выявили 15 содержащих НоВьНке вирус серий. При этом 7 партий были произведены в Южной Америке и 1 - в Австралии. Страна происхождения для оставшихся 7 серий не была определена. Филогенетический анализ показал, что обнаруженный вирус относится к бразильской группе и был занесён на территорию Италии с эмбриональной сывороткой.

Изучение 90 серий коммерческой сыворотки, произведённой в США, но расфасованной в Европе, привело к отрицательным результатам в отношении BVDV-3, однако в 19 из них присутствовал BVDV-1, а в 1 - BVDV-2 [62]. По данным отечественных исследователей, BVDV-3 обнаружен в составе коммерческой вакцины против чумы мелких жвачных животных на территории Республики Таджикистан [60].

Проведёнными на территории Сибирского региона исследованиями установлено наличие генома вируса в 7 из 18 исследованных образцов использовавшихся в России эмбриональных сывороток 2 производителей. Вирусная РНК присутствовала в 2 лотах сыворотки российского (ООО «Биолот») и 5 сериях импортного производства (PAA Laboratories, Австрия). Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей продемонстрировал их принадлежность к штаммам итальянской подгруппы вируса [15, 37]. Позже Pestivirus H выделен в клеточной культуре и установлена его этиологическая роль в возникновении респираторной формы болезни у телят [30].

В другой работе получены доказательства роли вируса в снижении коэффициента оплодотворения, а также в этиологии абортов, системной инфекции и энтеритов у телят и взрослых животных. Вспышки инфекции зарегистрированы в естественных условиях на 3 крупных молочно-товарных фермах; высказано предположение о связи этих вспышек с заносом возбудителя в ранее благополучные хозяйства с живой вакциной против нодулярного дерматита КРС. Нуклеотидный сиквенс последовательностей 3 выявленных у животных изолятов вируса установил их идентичность со штаммом BVDV-3, присутствовавшим в вакцине. Филогенетический анализ участка последовательности 5'-UTR генома изолятов отнёс их к штаммам вируса, выделенным в Бразилии и Италии (BVDV-3a) [63].

Согласно итальянским исследователям, низкая частота выявления HoBiPeV в Италии и отсутствие циркуляции его в других европейских странах подтверждают гипотезу о занесении данного варианта с контаминиро-ванными биологическими продуктами, а не с инфицированными животными [20]. Наши данные полностью согласуются с подобным утверждением.

Заключение

Анализ литературных данных свидетельствует о распространённости BVDV-1 во всём мире, преимущественно в Европейском регионе. Субтип BVDV-2 по сравнению с ним более вирулентен и чаще встречается на территории Северной Америки, реже - в других странах. Основными источниками этих патогенов являются КРС в процессе осуществления операций по международной торговле и контаминированные биологические препараты. Распространение BVDV-3 в настоящее время ограничено несколькими регионами Южной Америки, Европы и Азии; главным его источником также выступают контаминированные биопрепараты.

По данным отечественных исследователей, на территории Российской Федерации установлено широкое распространение возбудителей ВД - БС, циркулирующих среди КРС отечественного и иностранного происхождения. При этом отмечается достаточно высокая степень гетерогенности этих инфекционных агентов. На основании филогенетического анализа установлена циркуляция 12 субтипов BVDV-1, 3 субтипов BVDV-2 и 1 - BVDV-3. Преобладающими являются BVDV-1b и BVDV-2a.

ВОПРОСЫ ВИРУСОЛОГИИ. 2022; 67(1)

https://doi.org/10.36233/0507-4088-96

ОБЗОРЫ

По нашему мнению, высокий уровень генетической гетерогенности BVDV-1 и территориального распространения пестивирусов в целом объясняются интенсификацией молочного животноводства в РФ, сопровождающейся концентрацией животных на ограниченных территориях, торговлей КРС внутри страны и завозом штаммов вирусов с территории других государств при отсутствии или недостаточности официальных мер контроля.

Впервые установлена циркуляция 2 новых субтипов BVDV-2 (b и с), ранее не регистрировавшихся на территории РФ. К факту обнаружения указанных вариантов необходимо относиться с определённой эпидемиологической настороженностью, учитывая их эмерджентность и отсутствие в составе коммерческих вакцин.

Отсутствие на сегодняшний день вакцин против BVDV-3 создаёт условия для распространения вируса в популяциях КРС и во многом снижает эффективность специфической профилактики ВД - БС. Недостаточность же систематического контроля биопрепаратов в значительной степени способствует распространению возбудителя. Биологические и биотехнологические продукты, контаминирован-ные нецитопатогенными штаммами вирусов, следует рассматривать как возможный источник интродукции эмерджентных видов/субгенотипов пестивирусов КРС в новые регионы и страны, включая Россию. С учётом этого представляется необходимым продолжение исследований в данном направлении с преимущественным акцентом на изучении филодинамики представителей рода Pestivirus.

ЛИТЕРАТУРА

1. ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. Genus: Pestivirus; 2019. Available at: https://talk.ictvonline.org/ ictv-reports/ictv_online_report/positive-sense-rna-viruses/w/ flaviviridae/361/genus-pestivirus (accessed January 18, 2021).

2. Верховская А.Е., Сергеев В.А., Алипер Т.И., Иванов Е.В. Особенности диагностики и профилактики вирусной диареи крупного рогатого скота. Ветеринария. 2009; (8): 3-7.

3. Evans C.A., Pinior B., Larska M., Graham D., Schweizer M., Guidarini C., et al. Global knowledge gaps in the prevention and control of bovine viral diarrhoea (BVD) virus. Transbound Emerg. Dis. 2019; 66(2): 640-52. https://doi.org/10.1111/tbed.13068

4. Ridpath J.F. Bovine viral diarrhea virus: global status. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2010; 26(1): 105-21. https://doi. org/10.1016/j.cvfa.2009.10.007

5. Simmonds P., Becher P., Bukh J., Gould E.A., Meyers G., Monath T., et al. ICTV virus taxonomy profile: Flaviviridae. J. Gen. Virol. 2017; 98(1): 2-3. https://doi.org/10.1099/jgv.0.000672

6. Brock K.V. The many faces of bovine viral diarrhea virus. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2004; 20(1): 1-3. https://doi. org/10.1016/j.cvfa.2003.12.002

7. Goyal S.M., Ridpath J.F., eds. Bovine Viral Diarrhea Virus. Diagnosis, Management, and Control. Oxford: Blackwell Publishing Ltd.; 2005.

8. Gard J.A., Givens M.D., Stringfellow D.A. Bovine viral diarrhea virus (BVDV): epidemiologic concerns relative to semen and embryos. Theriogenology. 2007; 68(3): 434-42. https://doi.org/10.1016/j. theriogenology.2007.04.003

9. Grooms D.L. Reproductive consequences of infection with bovine viral diarrhea virus. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2004; 20(1): 5-19. https://doi.org/10.1016/j.cvfa.2003.11.006

10. O'Rourke K. BVDV: 40 years of effort and the disease still has a firm hold. J. Am. Vet. Med. Assoc. 2002; 220(12): 1770-3.

11. Decaro N., Lucente M.S., Mari V., Cirone F., Cordioli P., Camero M., et al. Atypical pestivirus and severe respiratory disease in calves, Europe. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17(8): 1549-52. https:// doi.org/10.3201/eid1708.101447

12. Decaro N. HoBi-like pestivirus and reproductive disorders. Front. Vet. Sci. 2020; 7: 622447. https://doi.org/10.3389/fvets.2020.622447

13. Урываев Л.В., Ионова К.С., Дедова А.В., Дедова Л.В., Селиванова Т.К., Парасюк Н.А., и др. Анализ контаминации клеточных культур пестивирусом BVDV и микоплазмами. Вопросы вирусологии. 2012; 57(5): 15-21.

14. Глотов А.Г., Глотова Т.И., Котенева С.В. О контаминации импортируемой фетальной сыворотки крови крупного рогатого скота пестивирусами как факторе распространения вирусной диареи в условиях глобализации: мини-обзор. Сельскохозяйственная биология. 2018; 53(2): 248-57. https://doi.org/10.15389/ agrobiology.2018.2.248rus

15. Котенева С.В., Максютов Р.А., Глотова Т.И., Глотов А.Г. Идентификация атипичного пестивируса крупного рогатого скота в биологических образцах. Сельскохозяйственная биология. 2017; 52(6): 1259-64. https://doi.org/10.15389/agrobiolo-gy.2017.6.1259rus

16. Makoschey B., van Gelder P.T., Keijsers V., Goovaerts D. Bovine viral diarrhoea virus antigen in foetal calf serum batches and consequences of such contamination for vaccine production. Biologicals. 2003; 31(3): 203-8. https://doi.org/10.1016/s1045-1056(03)00058-7

17. Pastoret P.P. Human and animal vaccine contaminations. Biologicals. 2010; 38(3): 332-4. https://doi.org/10.1016/j.biologi-cals.2010.02.015

18. Giangaspero M. Pestivirus species potential adventitious contaminants of biological products. Trop. Med. Surg. 2013; 1(6): 153. https://doi.org/10.4172/2329-9088.1000153

19. Pecora A., Perez Aguirreburualde M.S., Ridpath J.F., Dus Santos M.J. Molecular characterization of pestiviruses in fetal bovine sera originating from Argentina: evidence of circulation of HoBi-like viruses. Front. Vet. Sci. 2019; 6: 359. https://doi.org/10.3389/ fvets.2019.00359

20. Luzzago C., Decaro N. Epidemiology of bovine pestiviruses circulating in Italy. Front. Vet. Sci. 2021; 8: 669942. https://doi. org/10.3389/fvets.2021.669942

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

21. Moennig V., Becher P. Control of bovine viral diarrhea. Pathogens. 2018; 7(1): 29-41. https://doi.org/10.3390/pathogens7010029

22. Глотов А.Г., Глотова Т.И. Атипичные пестивирусы крупного рогатого скота. Сельскохозяйственная биология. 2015; 50(4): 399-408. https://doi.org/10.15389/agrobiology.2015.4.399rus

23. Bauermann F.V., Ridpath J.F. HoBi-like viruses - the typical 'atypical bovine pestivirus'. Anim. Health Res. Rev. 2015; 16: 64-9. https://doi.org/10.1017/S146625231500002X

24. Pinior B., Firth C.L., Richter V., Lebl K., Trauffler M., Dzieciol M., et al. A systematic review of financial and economic assessments of bovine viral diarrhea virus (BVDV) prevention and mitigation activities worldwide. Prev. Vet. Med. 2017; 137(Pt. A): 77-92. https:// doi.org/10.1016/j.prevetmed.2016.12.014

25. Becher P., Tautz N. RNA recombination in pestiviruses: Cellular RNA sequences in viral genomes highlight the role of host factors for viral persistence and lethal disease. RNA Biol. 2011; 8(2): 21624. https://doi.org/10.4161/rna.8.2.14514

26. Yejilbag K., Alpay G., Becher P. Variability and global distribution of subgenotypes of bovine viral diarrhea virus. Viruses. 2017; 9(6): 128. https://doi.org/10.3390/v9060128

27. Brock K.V., McCarty K., Chase C.C., Harland R. Protection against fetal infection with either bovine viral diarrhea virus type 1 or type 2 using a noncytopathic type 1 modified-live virus vaccine. Vet. Ther. 2006; 7(l): 27-34.

28. Nardelli S., Decaro N., Belfanti I., Lucente M.S., Giammarioli M., Mion M., et al. Do modified live virus vaccines against bovine viral diarrhea induce fetal cross-protection against HoBi-like Pestivirus? Vet. Microbiol. 2021; 260: 109178. https://doi.org/10.1016/j.vet-mic.2021.109178

29. Глотов А.Г., Глотова Т.И., Южаков А.Г., Забережный А.Д., Алипер Т.И. Выделение на территории Российской Федерации нецитопатогенного изолята 2-го генотипа вируса диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота. Вопросы вирусологии. 2009; 54(5): 43-7.

30. Акимова О.А., Южаков А.Г., Корицкая М.А., Иванов Е.В., Джавадова Г.А., Глотов А.Г., и др. Выделение и идентифи-

кация вируса вирусной диареи крупного рогатого скота 3-го типа в животноводческом хозяйстве Российской Федерации. Ветеринария. 2021; (7): 17-22. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2021.24.7.17-22

31. Peterhans E., Schweizer M. Pestiviruses: how to outmaneuver your hosts. Vet. Microbiol. 2010; 142(1-2):18-25. https://doi. org/10.1016/j.vetmic.2009.09.038

32. Giammarioli M., Ceglie L., Rossi E., Bazzucchi M., Casciari C., Petrini S., et al. Increased genetic diversity of BVDV-1: recent findings and implications thereof. Virus Genes. 2015; 50(1): 147-51. https://doi.org/10.1007/s11262-014-1132-2

33. Deng M., Ji S., Fei W., Raza S., He C., Chen Y., et al. Prevalence study and genetic typing of bovine viral diarrhea virus (BVDV) in four bovine species in China. PLoS One. 2015; 10(7): e0134777. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134777

34. Шульпин М.И., Аянот П.К., Мищенко В.А. Индикация вируса диареи крупного рогатого скота, генотипирование и филогенетический анализ изолятов, выявленных на территории Российской Федерации. Вопросы вирусологии. 2003; 48(5): 41-6.

35. Юров Г.К., Алексеенкова С.В., Диас Хименес К.А., Неустро-ев М.П., Юров К.П. Антигенные свойства нецитопатогенных штаммов вируса диареи - болезни слизистых крупного рогатого скота. Российский ветеринарный журнал. 2013; (2): 24-6.

36. Котенева С.В., Нефедченко А.В., Глотова Т.И., Глотов А.Г. Генетический полиморфизм возбудителя вирусной диареи (болезни слизистых оболочек) крупного рогатого скота на молочных комплексах Сибири. Сельскохозяйственная биология. 2018; 53(6): 1238-46. https://doi.org/10.15389/agrobiolo-gy.2018.6.1238rus

37. Глотов А.Г., Котенева С.В., Глотова Т.И., Южаков А.Г., Максю-тов Р.А, Забережный А.Д. Филогенетический анализ пестиви-русов крупного рогатого скота, выявленных в Сибири. Вопросы вирусологии. 2018; 63(4): 185-91. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-4-185-191

38. Toplak I., Sandvik T., Barlic-Maganja D., Grom J., Paton D. Genetic typing of bovine viral diarrhoea virus: most Slovenian isolates are of genotypes 1d and 1f. Vet. Microbiol. 2004; 99(3-4): 175-85. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2003.12.004

39. Giammarioli M., Pellegrini C., Casciari C., Rossi E., De Mia G.M. Genetic diversity of bovine viral diarrhea virus 1: Italian isolates clustered in at least seven subgeno-types. J. Vet. Diagn. Invest. 2008; 20(6): 783-8. https://doi. org/10.1177/104063870802000611

40. Yesilbag K., Forster C., Ozyigit M., Alpay G., Tuncer P., Thiel H.J., et al. Characterization of bovine viral diarrhea virus BVDV isolates from an outbreak with hemorrhagic enteritis and severe pneumonia. Vet. Microbiol. 2014; 169(1-2): 42-9. https://doi.org/10.1016/j.vet-mic.2013.12.005

41. Evermann J.F., Ridpath J.F. Clinical and epidemiologic observations of bovine viral diarrhea virus in the northwestern United States. Vet. Microbiol. 2002; 89(2-3): 129-39. https://doi.org/10.1016/s0378-1135(02)00178-5

42. Carman S., Van Dreumel T., Ridpath J., Hazlett M., Alves D., Dubovi E., et al. Severe acute bovine viral diarrhea in Ontario, 1993-1995. J. Vet. Diagn. Invest. 1998; 10(1): 27-35. https://doi. org/10.1177/104063879801000010

43. Silveira S., Weber M.N., Mósena A.C., Da Silva M.S., Streck A.F., Pescador C.A., et al. Genetic Diversity of Brazilian Bovine Pestiviruses Detected Between 1995 and 2014. Transbound. Emerg. Dis. 2017; 64(2): 613-23. https://doi.org/10.1111/tbed.12427

44. Pecora A., Malacari D.A., Ridpath J.F., Perez Aguirreburualde M.S., Combessies G., Odeón A.C., et al. First finding of genetic and antigenic diversity in 1b-BVDV isolates from Argentina. Res. Vet. Sci. 2014; 96(1): 204-12. https://doi.org/10.1016/j. rvsc.2013.11.004

45. Maya L., Puentes R., Reolón E., Acuña P., Riet F., Rivero R., et al. Molecular diversity of bovine viral diarrhea virus in Uruguay. Arch. Virol. 2016; 161(3): 529-35. https://doi.org/10.1007/s00705-015-2688-4

46. Tajima M., Frey H.R., Yamato O., Maede Y., Moennig V., Scholz H., et al. Prevalence of genotypes 1 and 2 of bovine viral diarrhea virus in Lower Saxony, Germany. Virus Res. 2001; 76(1): 31-42. https://doi.org/10.1016/s0168-1702(01)00244-1

47. Novackova M., Jackova A., Kolesarova M., Vilcek S. Genetic analysis of a bovine viral diarrhea virus 2 isolate from Slovakia. Acta Virol. 2008; 52(3): 161-6.

48. Oem J.K., Hyun B.H., Cha S.H., Lee K.K., Kim S.H., Kim H.R., et al. Phylogenetic analysis and characterization of Korean bovine viral diarrhea viruses. Vet. Microbiol. 2009; 139(3-4): 356-60. https:// doi.org/10.1016/j.vetmic.2009.06.017

49. Yamamoto T., Kozasa T., Aoki H., Sekiguchi H., Morino S., Na-kamura S. Genomic analyses of bovine viral diarrhea viruses isolated from cattle imported into Japan between 1991 and 2005. Vet. Microbiol. 2008; 127(3-4): 386-91. https://doi.org/10.1016/j.vet-mic.2007.08.020

50. Ochirkhuu N., Konnai S., Odbileg R., Odzaya B., Gansukh S., Mu-rata S., et al. Molecular detection and characterization of bovine viral diarrhea virus in Mongolian cattle and yaks. Arch. Virol. 2016; 161(8): 2279-83. https://doi.org/10.1007/s00705-016-2890-z

51. Giangaspero M., Apicellab S., Harasawa R. Numerical taxonomy of the genus Pestivirus: New software for genotyping based on the palindromic nucleotide substitutions method. J. Virol. Methods. 2013; 192(1-2): 59-67. https://doi.org/10.1016/jjvirom-et.2013.04.023

52. Munoz-Zanzi C.A., Thurmond M.C., Hietala S.K. Effect of bovine viral diarrhea virus infection on fertility of dairy heifers. Theriog-enology. 2004; 61(6): 1085-99. https://doi.org/10.1016/j.theriog-enology.2003.06.003

53. Walz P.H., Chamorro M.F., Falkenberg M.S., Passler T., van der Meer F., Woolums A.R. Bovine viral diarrhea virus: An updated American College of Veterinary Internal Medicine consensus statement with focus on virus biology, hosts, immunosuppression, and vaccination. J. Vet. Intern. Med. 2020; 34(5): 1690-706. https://doi. org/10.1111/jvim.15816

54. Jenckel M., Höper D., Schirrmeier H., Reimann I., Goller K.V., Hoffmann B., et al. Mixed triple: allied viruses in unique recent isolates of highly virulent type 2 bovine viral diarrhea virus detected by deep sequencing. J. Virol. 2014; 88(12): 6983-92. https://doi. org/10.1128/JVI.00620-14

55. Gethmann J., Homeier T., Holsteg M., Schirrmeier H., Saßerath M., Hoffmann B., et al. BVD-2 outbreak leads to high losses in cattle farms in Western Germany. Heliyon. 2015; 1(1): e00019. https:// doi.org/10.1016/j.heliyon.2015.e00019

56. Decaro N., Lucente M.S., Lanave G., Gargano P., Larocca V., Lo-surdo M., et al. Evidence for circulation of Bovine viral diarrhoea virus type 2c in ruminants in Southern Italy. Transbound. Emerg. Dis. 2017; 64(6): 1935-44. https://doi.org/10.1111/tbed.12592

57. Schirrmeier H., Strebelow G., Depner K., Hoffmann B., Beer M. Genetic and antigenic characterization of an atypical pestivirus isolate, a putative member of a novel pestivirus species. J. Gen. Virol. 2004; 85(Pt. 12): 3647-52. https://doi.org/10.1099/vir.0.80238-0

58. Weber M.N., Mösena A.C., Simoes S.V., Almeida L.L., Pessoa C.R., Budaszewski R.F., et al. Clinical presentation resembling mucosal disease associated with 'HoBi'-like pestivirus in a field outbreak. Transbound. Emerg. Dis. 2016; 63(1): 92-100. https://doi. org/10.1111/tbed.12223

59. Mishra N., Rajukumar K., Pateriya A., Kumar M., Dubey P., Behera S.P., et al. Identification and molecular characterization of novel and divergent HoBi-like pestiviruses from naturally infected cattle in India. Vet. Microbiol. 2014; 174(1-2): 239-46. https://doi. org/10.1016/j.vetmic.2014.09.017

60. Юров К.П., Аноятбекова А.М., Алексеенкова С.В. Новый пе-стивирус - Хоби вирус - контаминант вакцины против чумы мелких жвачных животных. Ветеринария. 2016; (10): 8-10.

61. Giammarioli M., Ridpath J.F., Rossi E., Bazzucchi M., Casciari C., De Mia G.M. Genetic detection and characterization of emerging HoBi-like viruses in archival foetal bovine serum batches. Biologicals. 2015; 43(4): 220-4. https://doi.org/10.1016/j.biologi-cals.2015.05.009

62. Bauermann F.V., Flores E.F., Falkenberg S.M., Weiblen R., Ridpath J.F. Lack of evidence for the presence of emerging Ho-Bi-like viruses in North American fetal bovine serum lots. J. Vet. Diagn. Invest. 2014; 26(1): 10-7. https://doi.org/10.1177/ 1040638713518208

63. Глотов А.Г., Нефедченко А.В., Котенева С.В., Глотова Т.И. Инфекция крупного рогатого скота, вызванная пестивирусом Н в молочных хозяйствах. Ветеринария. 2021; (8): 17-23. https:// doi.org/10.30896/0042-4846.2021.24.8.17-23

BOnPOCbl BMPyCOflOrMM. 2022; 67(1)

https://doi.org/10.36233/0507-4088-96 0E30Pbl

REFERENCES

1. ICTV. International Committee on Taxonomy of Viruses. Genus: Pestivirus; 2019. Available at: https://talk.ictvonline.org/ictv-re-ports/ictv_online_report/positive-sense-rna-viruses/w/flaviviri-dae/361/genus-pestivirus (accessed January 18, 2021).

2. Verkhovskaya A.E., Sergeev V.A., Aliper T.I., Ivanov E.V. Features of diagnosis and prevention of viral diarrhea in cattle [Osobennosti diagnostiki i profilaktiki virusnoy diarei krupnogo rogatogo skota]. Veterinariya. 2009; (8): 3-7. (in Russian)

3. Evans C.A., Pinior B., Larska M., Graham D., Schweizer M., Guidarini C., et al. Global knowledge gaps in the prevention and control of bovine viral diarrhoea (BVD) virus. Transbound Emerg. Dis. 2019; 66(2): 640-52. https://doi.org/10.1111/tbed.13068

4. Ridpath J.F. Bovine viral diarrhea virus: global status. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2010; 26(1): 105-21. https://doi. org/10.1016/j.cvfa.2009.10.007

5. Simmonds P., Becher P., Bukh J., Gould E.A., Meyers G., Monath T., et al. ICTV virus taxonomy profile: Flaviviridae. J. Gen. Virol. 2017; 98(1): 2-3. https://doi.org/10.1099/jgv.0.000672

6. Brock K.V. The many faces of bovine viral diarrhea virus. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2004; 20(1): 1-3. https://doi. org/10.1016/j.cvfa.2003.12.002

7. Goyal S.M., Ridpath J.F., eds. Bovine Viral Diarrhea Virus. Diagnosis, Management, and Control. Oxford: Blackwell Publishing Ltd.; 2005.

8. Gard J.A., Givens M.D., Stringfellow D.A. Bovine viral diarrhea virus (BVDV): epidemiologic concerns relative to semen and embryos. Theriogenology. 2007; 68(3): 434-42. https://doi.org/10.1016/j. theriogenology.2007.04.003

9. Grooms D.L. Reproductive consequences of infection with bovine viral diarrhea virus. Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. 2004; 20(1): 5-19. https://doi.org/10.1016/j.cvfa.2003.11.006

10. O'Rourke K. BVDV: 40 years of effort and the disease still has a firm hold. J. Am. Vet. Medí. Assoc. 2002; 220(12): 1770-3.

11. Decaro N., Lucente M.S., Mari V., Cirone F., Cordioli P., Camero M., et al. Atypical pestivirus and severe respiratory disease in calves, Europe. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17(8): 1549-52. https:// doi.org/10.3201/eid1708.101447

12. Decaro N. HoBi-like pestivirus and reproductive disorders. Front. Vet. Sci. 2020; 7: 622447. https://doi.org/10.3389/fvets.2020.622447

13. Uryvaev L.V., Ionova K.S., Dedova A.V., Dedova L.V., Selivanova T.K., Parasyuk N.A., et al. Analysis of the cell tissue cultures' contamination with the BVDV virus and mycoplasmas [Analiz kontam-inatsii kletochnykh kul'tur pestivirusom BVDV i mikoplazmami]. Voprosy virusologii. 2012; 57(5): 15-21. (in Russian)

14. Glotov A.G., Glotova T.I., Koteneva S.V. On contamination of imported bovine fetal serum with pestiviruses as a factor in the spread of viral diarrhea under conditions of globalization: a mini-review [O kontaminatsii importiruemoy fetal'noy syvorotki krovi krupnogo rogatogo skota pestivirusami kak faktore rasprostraneniya virusnoy diarei v usloviyakh globalizatsii: mini-obzor]. Sel'skokhozyayst-vennaya biologiya. 2018; 53(2): 248-57. https://doi.org/10.15389/ agrobiology.2018.2.248rus (in Russian)

15. Koteneva S.V., Maksyutov R.A., Glotova T.I., Glotov A.G. Identification of the cattle atypical pestivirus in biological samples [Identifikatsiya atipichnogo pestivirusa krupnogo rogatogo skota v biologicheskikh obraztsakh]. Sel'skokhozyaystvennaya biologiya. 2017; 52(6): 1259-64. https://doi.org/10.15389/agrobiolo-gy.2017.6.1259rus (in Russian)

16. Makoschey B., van Gelder P.T., Keijsers V., Goovaerts D. Bovine viral diarrhoea virus antigen in foetal calf serum batches and consequences of such contamination for vaccine production. Biologicals. 2003; 31(3): 203-8. https://doi.org/10.1016/s1045-1056(03)00058-7

17. Pastoret P.P. Human and animal vaccine contaminations. Bio-logicals. 2010; 38(3): 332-4. https://doi.org/10.1016/j.biologi-cals.2010.02.015

18. Giangaspero M. Pestivirus species potential adventitious contaminants of biological products. Trop. Med. Surg. 2013; 1(6): 153. https://doi.org/10.4172/2329-9088.1000153

19. Pecora A., Perez Aguirreburualde M.S., Ridpath J.F., Dus Santos M.J. Molecular characterization of pestiviruses in fetal bovine sera originating from Argentina: evidence of circulation of HoBi-like viruses. Front. Vet. Sci. 2019; 6: 359. https://doi.org/10.3389/ fvets.2019.00359

20. Luzzago C., Decaro N. Epidemiology of bovine pestiviruses circulating in Italy. Front. Vet. Sci. 2021; 8: 669942. https://doi. org/10.3389/fvets.2021.669942

21. Moennig V., Becher P. Control of bovine viral diarrhea. Pathogens. 2018; 7(1): 29-41. https://doi.org/10.3390/pathogens7010029

22. Glotov A.G., Glotova T.I. Atypical cattle pestiviruses [Atipichnye pestivirusy krupnogo rogatogo .skota]. Sel'skokhozyaystvennaya biologiya. 2015; 50(4): 399-408. https://doi.org/10.15389/agrobiolo-gy.2015.4.399rus (in Russian)

23. Bauermann F.V., Ridpath J.F. HoBi-like viruses - the typical 'atypical bovine pestivirus'. Anim. Health Res. Rev. 2015; 16: 64-9. https://doi.org/10.1017/S146625231500002X

24. Pinior B., Firth C.L., Richter V., Lebl K., Trauffler M., Dzieciol M., et al. A systematic review of financial and economic assessments of bovine viral diarrhea virus (BVDV) prevention and mitigation activities worldwide. Prev. Vet. Med. 2017; 137(Pt. A): 77-92. https:// doi.org/10.1016/j.prevetmed.2016.12.014

25. Becher P., Tautz N. RNA recombination in pestiviruses: Cellular RNA sequences in viral genomes highlight the role of host factors for viral persistence and lethal disease. RNA Biol. 2011; 8(2): 21624. https://doi.org/10.4161/rna.8.2.14514

26. Yejilbag K., Alpay G., Becher P. Variability and global distribution of subgenotypes of bovine viral diarrhea virus. Viruses. 2017; 9(6): 128. https://doi.org/10.3390/v9060128

27. Brock K.V., McCarty K., Chase C.C., Harland R. Protection against fetal infection with either bovine viral diarrhea virus type 1 or type 2 using a noncytopathic type 1 modified-live virus vaccine. Vet. Ther. 2006; 7(l): 27-34.

28. Nardelli S., Decaro N., Belfanti I., Lucente M.S., Giammarioli M., Mion M., et al. Do modified live virus vaccines against bovine viral diarrhea induce fetal cross-protection against HoBi-like Pestivirus? Vet. Microbiol. 2021; 260: 109178. https://doi.org/10.1016/j.vet-mic.2021.109178

29. Glotov A.G., Glotova T.I., Yuzhakov A.G., Zaberezhnyy A.D., Aliper T.I. Isolation of noncytopathogenic genotype 2 bovine viral di-arrhea/mucosal disease virus from the cattle mucosa in the Russian Federation [Vydelenie na territorii Rossiyskoy Federatsii netsitopa-togennogo izolyata 2-go genotipa virusa diarei - bolezni slizistykh obolochek krupnogo rogatogo skota]. Voprosy virusologii. 2009; 54(5): 43-7. (in Russian)

30. Akimova O.A., Yuzhakov A.G., Koritskaya M.A., Ivanov E.V., Dzhavadova G.A., Glotov A.G., et al. Isolation and identification of bovine viral diarrhea virus type 3 at a farm in Russian Federation [Vydelenie i identifikatsiya virusa virusnoy diarei krupnogo rogatogo skota 3-go tipa v zhivotnovodcheskom khozyaystve Rossiyskoy Federatsii]. Veterinariya. 2021; (7): 17-22. https://doi. org/10.30896/0042-4846.2021.24.7.17-22 (in Russian)

31. Peterhans E., Schweizer M. Pestiviruses: how to outmaneuver your hosts. Vet. Microbiol. 2010; 142(1-2):18-25. https://doi. org/10.1016/j.vetmic.2009.09.038

32. Giammarioli M., Ceglie L., Rossi E., Bazzucchi M., Casciari C., Petrini S., et al. Increased genetic diversity of BVDV-1: recent findings and implications thereof. Virus Genes. 2015; 50(1): 147-51. https://doi.org/10.1007/s11262-014-1132-2

33. Deng M., Ji S., Fei W., Raza S., He C., Chen Y., et al. Prevalence study and genetic typing of bovine viral diarrhea virus (BVDV) in four bovine species in China. PLoS One. 2015; 10(7): e0134777. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0134777

34. Shul'pin M.I., Ayanot P.K., Mishchenko V.A. Indication of bovine diarrhea virus, genotyping and phylogenetic analysis of isolates identified in the territory of the Russian Federation [Indikatsiya virusa diarei krupnogo rogatogo skota, genotipirovanie i filoge-neticheskiy analiz izolyatov, vyyavlennykh na territorii Rossiyskoy Federatsii]. Voprosy virusologii. 2003; 48(5): 41-6. (in Russian)

35. Yurov G.K., Alekseenkova S.V., Dias Jimenez K.A., Neustroev M.P., Yurov K.P. Antigenicty of noncytopathogenic strains of bovine diarrhea/mucosal disease virus [Antigennye svoystva netsito-patogennykh shtammov virusa diarei - bolezni slizistykh krupnogo rogatogo skota]. Rossiyskiy veterinarnyy zhurnal. 2013; (2): 24-6. (in Russian)

36. Koteneva S.V., Nefedchenko A.V., Glotova T.I., Glotov A.G. Genetic polymorphism of the bovine viral diarrhea/mucosal disease viruses in big dairy farms in Siberia [Geneticheskiy polimorfizm vozbuditelya virusnoy diarei (bolezni slizistykh obolochek) krupnogo rogatogo skota na molochnykh kompleksakh Sibiri]. Sel'skok-

REVIEWS

hozyaystvennaya biologiya. 2018; 53(6): 1238-46. https://doi. org/10.15389/agrobiology.2018.6.1238rus (in Russian)

37. Glotov A.G., Koteneva S.V., Glotova T.I., Yuzhakov A.G., Maksyu-tov R.A, Zaberezhnyy A.D. Phylogenetic analysis of bovine pes-tiviruses detected in Siberia [Filogeneticheskiy analiz pestivirusov krupnogo rogatogo skota, vyyavlennykh v Sibiri]. Voprosy viruso-logii. 2018; 63(4): 185-91. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2018-63-4-185-191 (in Russian)

38. Toplak I., Sandvik T., Barlic-Maganja D., Grom J., Paton D. Genetic typing of bovine viral diarrhoea virus: most Slovenian isolates are of genotypes 1d and 1f. Vet. Microbiol. 2004; 99(3-4): 175-85. https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2003.12.004

39. Giammarioli M., Pellegrini C., Casciari C., Rossi E., De Mia G.M. Genetic diversity of bovine viral diarrhea virus 1: Italian isolates clustered in at least seven subgenotypes. J. Vet. Diagn. Invest. 2008; 20(6): 783-8. https://doi.org/10.1177/104063870802000611

40. Yesilbag K., Forster C., Ozyigit M., Alpay G., Tuncer P., Thiel H.J., et al. Characterization of bovine viral diarrhea virus BVDV isolates from an outbreak with hemorrhagic enteritis and severe pneumonia. Vet. Microbiol. 2014; 169(1-2): 42-9. https://doi.org/10.1016j.vet-mic.2013.12.005

41. Evermann J.F., Ridpath J.F. Clinical and epidemiologic observations of bovine viral diarrhea virus in the northwestern United States. Vet. Microbiol. 2002; 89(2-3): 129-39. https://doi.org/10.1016/s0378-1135(02)00178-5

42. Carman S., Van Dreumel T., Ridpath J., Hazlett M., Alves D., Dubovi E., et al. Severe acute bovine viral diarrhea in Ontario, 1993-1995. J. Vet. Diagn. Invest. 1998; 10(1): 27-35. https://doi. org/10.1177/104063879801000010

43. Silveira S., Weber M.N., Mósena A.C., Da Silva M.S., Streck A.F., Pescador C.A., et al. Genetic Diversity of Brazilian Bovine Pestivi-ruses Detected Between 1995 and 2014. Transbound. Emerg. Dis. 2017; 64(2): 613-23. https://doi.org/10.1111/tbed.12427

44. Pecora A., Malacari D.A., Ridpath J.F., Perez Aguirreburualde M.S., Combessies G., Odeón A.C., et al. First finding of genetic and antigenic diversity in 1b-BVDV isolates from Argentina. Res. Vet. Sci. 2014; 96(1): 204-12. https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2013.11.004

45. Maya L., Puentes R., Reolón E., Acuña P., Riet F., Rivero R., et al. Molecular diversity of bovine viral diarrhea virus in Uruguay. Arch. Virol. 2016; 161(3): 529-35. https://doi.org/10.1007/s00705-015-2688-4

46. Tajima M., Frey H.R., Yamato O., Maede Y., Moennig V., Scholz H., et al. Prevalence of genotypes 1 and 2 of bovine viral diarrhea virus in Lower Saxony, Germany. Virus Res. 2001; 76(1): 31-42. https://doi.org/10.1016/s0168-1702(01)00244-1

47. Novácková M., Jacková A., Kolesárová M., Vilcek S. Genetic analysis of a bovine viral diarrhea virus 2 isolate from Slovakia. Acta Virol. 2008; 52(3): 161-6.