CC BY
10
ность созревания рубца в период репарации послеоперационной раны. Модификация этого процесса определяет изменения в развитии грануляционной ткани, характеризующиеся снижением процесса разряжения сосудистой сети, необходимой в период репарации раны, и сохранением повышенной плотности микрососудов [9].
Результаты настоящего исследования указывают на то, что одним из условий развития гипертрофического рубца является нарушение регуляции эндотели-альной клеточной пролиферации, приводящей к неконтролируемому росту сосудов, снижающему созревание рубца. Выявленные особенности изменения процессов регуляции в послеоперационной регенерации при эстетической реконструкции молочной железы дают основание для проведения патогенетической терапии, направленной на профилактику гипертрофических рубцов. Установленная взаимосвязь нарушенного гормонального статуса в дооперационный период и модификации продукции СЭФР, ЭФР и их рецепторов у пациенток с гипертрофическим рубцом после маммопластики позволяет осуществлять профилактику этого осложнения ещё и путём коррекции гомеос-таза половых гормонов у женщин до оперативного вмешательства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусов А.Е. Рубцы как глобальная проблема пластической хирургии. -Анналы пласт., реконст. и эстетич. хирургии., 2004, N.4, с.41-42; 2. Белоусов А.Е. Пластическая хирургия рубцов: возможности и проблемы. - Эстет. Медицина, 2005, т. IV, N.2, с.145-155; 3. Гомазков О.А Нейропептиды и ростовые факторы мозга: Информ.-
справочное издание. - М.: Б., 2002, 239 с.; 4. Миланов Н.О., Старце-ва О.И., Ли А.Г., Чаушева С.И. Сравнение различных видов масто-пексий при сочетании их с увеличивающей пластикой молочной железы. - Анналы пласт., реконст. и эстетич. Хирургии, 2004, N.4, c.112; 5. Пальцев М.В., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М.: "Медицина", 1995, 224 с.; 6. Тенчурина Т.Г. Влияние половых стероидов на характер заживления послеоперационных ран у женщин после маммопластики. - Научная мысль Кавказа. Изд-во Северо-Кавказский научный центр Высшей школы, 2003, N.12 (53), c.151-155; 7. Ярыгин Н.Е., Кораблёв А.В. Значение программированной гибели эндотелия в после внутриорганного кровеносного русла в эмбриогенезе человека. - Арх. патол., 1995, N.6 с.39-42; 8. Charnock-Jones D., Sharkey A., Rajput-Williams J. et al. Identification and localization of alternately spliced mRNA's for vascular endothelial growth factoring human uterus and estrogen regulation in endometrial carcinoma cell lines. - Biol Reprod, 1993, v.48, p.1120-1128; 9. Ladin D. The art and science of wound care [letter]. - Plast. Reconstr. Surg., 1995, v.96, N.3, p.748; 10. Sheets E.E., Yeh J. The role of apoptosis in gynaecological malignancies. - Ann. Med., 1997, v.29, N.2, p.121-126.
SUMMARY
Influence of changing of angiogenic growth factors production and its receptors expression to complicated wund reparation after surgical plastics of the breast E.Maliygin, T.Tentchurina
It was carried out the investigation of angiogenic growth factors production and its receptors expression role in regulation of reparative regeneration at estetic surgical plastics of the breast
It made clear that dysregulation of endothelial cellular proliferation can lead non-controlled growth of vessels and decreasing of intensivity of cicatrix maturation.
Поступила 04.12.2006
Генетический анализ аутосомно-диаллельной модели ПЭЗ в семьях больных азербайджанской национальности
Ф.Х.Саидова, Ф.А.Султанова
НИИ Клинической Медицины им.М.А.Топчибашева, г. Баку
В происхождении тиреопатий, одним из проявлений которых является полинодозный эутиреоидный зоб (ПЭЗ), наряду с теориями струмогенного эффекта пищевой и лекарственной природы, определенная роль отводится наследственности [3, 4, 7, 8, 9, 10], в частности приводящей к нарушению синтеза гормона, изменениям в сложной цепи биохимических процессов, все звенья которой находятся под контролем специфических ферментов, програмируемых геноти-
пом [2]. Косвенным подтверждением этого является наличие повторных случаев заболевания в семьях. Другая особенность поражений щитовидной железы связана с различиями распространения болезни в отдельных географических зонах и этнических группах, что может быть обусловлено как генетическими, так и различными вредными факторами среды. В данной публикации предпринята попытка оценить вклад наследственности в патологию ЩЖ по результатам гене-
Таблица 1. Сопоставление наблюдаемых и теоретически ожидаемых сегрегационных частот поражений
ЩЗ в ядерных семьях
Тип брака Число семей (пробандов) Общее число сибсов Наблюдаемое число больных Теоретически ожидаемое число больных
Аугосомно-доминантная модель Аугосомно-рецессивная модель
Кол-во Т Р 1 Р
38 134 51 0,135 0 0 - 0,25 8,26 <0,05
КхА 51 125 59 0,108 0,51 3,72 <0,05 0,50 3,63 <0,05
АхА 1 4 3 0,66 0,76 0,15 >0,01 1 0,51 >0,05
тического анализа в семьях пациентов с ПЭЗ отделения эндокринной хирургии НИИКМ им. М.А.Топчи-башева.
При сборе материала применялся метод единичной регистрации дискретных фенотипов (наличие/отсутствие заболевания) в условиях обычной клинической практики. Для генетического анализа сформирована выборка из родственников первой степени (родители, сибсы и потомки) пробандов, с числом сибсов не менее двух. При сборе генеалогических данных к числу пораженных относились и индивиды с гиперплазией щитовидной железы, как состояния "предболезни". Формально-генетический анализ проводился сопоставлением наблюдаемых и теоретически ожидаемых сегрегационных частотот (SF), рассчитанных по формуле Вайнберга, в ядерных семьях (родители - потомки). Рассматриваемая гипотеза отвергалась при t > 2,58. Частота гена и пенетрантности генотипов в рамках моногенной модели находились решением дисперсионных уравнений [1]. Распространенность заболевания в популяции оценивалась на основании данных о лицах контрольной выборки - этнических азербайджанцев не родственных пробанду. Из 460 таких лиц выявлено 23 индивида с ПЭЗ, что составило попу-ляционную частоту Qp = 0,05.
Обследованы члены семей 143 больных ПЭЗ. Среди родственников первой степени в 66 (46%) семьях обнаружены повторные случаи заболевания или наличие других форм поражения ЩЖ (гиперплазия, гипотиреоз); зачастую повторные случаи выявлялись более чем у двух членов семьи. Из выборки семей с повторными случаями заболевания выделены 73 ядерные семьи (родители-дети), в которых проведено сопоставление фактически наблюдаемых и теоретически ожидаемых сегрегационных частот в аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной моделях нас-
ледования заболевания (таблица 1). Предлагаемые гипотезы отвергаются в силу несоответствия в рассматриваемых моделях наблюдаемых и ожидаемых сегрегационных частот. В аутосомно-доминантной модели число пораженных потомков от брака обоих больных родителей оказывается равновеликим с теоретически ожидаемым количеством больных, однако, наличие пораженных потомков в браках, когда оба родителя здоровы, отвергает такой путь передачи гена. К тому же, статистически достоверна разница между наблюдаемым и ожидаемым количеством больных от браков, когда один из родителей здоров, а другой болен (=3,9; p<0,05). В аутосомно-рецессивной модели количество больных потомков от брака "больной х больной" значимо не отличается от теоретически ожидаемого, в то время как , в двух других типах брака - "здоровый х здоровый" и " здоровый х больной" - наблюдается достоверное отличие фактически наблюдаемых и теоретически ожидаемых частот (11=8,26; р<0,05 и 12=3,8; р<0,05). Распределение больных по полу составило 28 мужчин : 145 женщин. Неравномерность распределения больных по полу можно было бы объяснить действием гена сцепленного с Х-хро-мосомой. Эта гипотеза отвергается наличием у здоровых отцов больных дочерей в рецессивной модели и наличием у больных отцов здоровых дочерей в доминантной модели.
Несоответствие результатов сегрегационного анализа простым генетическим моделям служит основанием для перехода к следующему этапу генетико-статистического анализа, в частности к рассмотрению гипотезы о неполной пенетрантности менделирую-щих генотипов в аутосомно-диаллельной системе.
С учетом характера течения ПЭЗ у пробанда, из общей выборки выделены три анализируемые группы с секундарными случаями среди родственников пер-
Таблица 2. Коэффициенты корреляции между родственниками и компоненты дисперсии в монолокусной модели распределения поражений ЩЖ
Клиническая форма ПЭЗ Число пар и повтор ных случаев Коэффициенты Корреляции Компоненты дисперсии
Родители- Сибсы Яор Оа оа
дети (ор) (зЬ)
первичная 49/218 35/154 0,184 0,186 0,368 0,008 0,624
рецидивирующая 15/54 17/60 0,24 0,243 0,48 0,006 0,514
гипотиреоз 24/112 21/93 0,18 0,19 0,36 0,04 0,6
Таблица 3. Параметры моногенной модели поражений ЩЖ
Клиническая форма Частота гена Пенетрантность Распределение генотипов
ПЭЗ гомозигот гетерозигот гомозигот гетерозигот
первичная 0,06 0,50 0,43 3,6% 96,4%
рецидивирующая 0,05 0,66 0,51 3,3% 96,7%
гипотиреоз 0,06 0,27 0,25 1,9% 98,1%
вой степени и числом сибсов не менее двух. Группу с первичной формой ПЭЗ составили 52 семьи, с рецидивирующей формой ПЭЗ - 14 семей; из этих групп выделено 25 семей с ПЭЗ, осложненным гипотиреозом. Преобладание среди пораженных лиц женского пола (не противоречащее данным литературных источников), обуславливает неравномерное распределение по полу в целом по выборке, поскольку супруги пробандов при анализе не учитываются, т.к. не являются кровными родственниками первой степени. В каждой сформированной выборке проводился анализ генетических параметров, при допущении, что наличие или отсутствие заболевания определяется ауто-сомно-диаллельной системой. Для определения частоты гена и пенетрантностей генотипов в монолокусной аутосомной модели рассчитывались коэффициенты частот распределения заболевания среди родственников в парах "родитель-ребенок" -Яор и "сибс-сибс" -Rsb на основании данных о частоте заболевания в анализируемых категориях родственников с поправкой на популяционную частоту поражения ЩЖ Qp = 0,05. Эти показатели использовались для вычисления компонент дисперсии, т.е. доли аддитивной ^а) , доминантной (Gd) и средовой (Ew) компонент. Полученные результаты представлены в таблице 2.
Рассчитанные компоненты дисперсии свидетельствуют о существенном вкладе в наследственность аддитивных компонентов и незначительной доле - доминантных, что более характерно для мультифактори-альной модели нарушения. Далее, решением дисперсионных уравнений для каждой выборки, находились частоты аллелей предрасположенности (р), на основании которых вычислялись значения пенетрантностей гомозиготных и гетерозиготных генотипов. Полученные результаты позволили рассчитать частоты встречаемости генотипов гомо- и гетерозигот в популяции и доли их среди лиц анализируемых выборок, отражающие степень предрасположенности к данной форме поражения ЩЖ (таблица 3).
Результаты вычисления генетических параметров в монолокусной диаллельной аутосомной модели развития различных форм поражения ЩЖ свидетельствуют о том, что и в выборке больных с первичной формой ПЭЗ, и при рецедивирующем течении заболевания, а также при осложнении ПЭЗ гипотиреозом, частота аномального аллеля существенно не отличается и колеблется в пределах 5-6%. Однако, несмотря на сходство аллельных частот, распределение анализируемых форм в популяции существенно отличается. Это связано с различиями пенетрантностей генотипов
каждой из форм. Так, наибольшая пенетрантность регистрируется при рецидивирующей форме ПЭЗ (гомозиготы - 66%, гетерозиготы - 51%), несколько ниже - в группепервичного ПЭЗ (гомозиготы - 50%, гетерозиготы - 43%). Значимо низкая пенетрантность отмечается у пациентов с ПЭЗ, осложненным гипотиреозом (гомозиготы - 27%, гетерозиготы - 25%). Примечательно, что при всех формах нарушения, пенетрант-ности гетеро- и гомозигот существенно не отличаются, что свидетельствует о незначительном эффекте двойной дозы гена. Этим и объясняется распространенность поражений ЩЖ, поскольку даже у гетерозигот заболевание пенетрирует с большой частотой. К тому же, рассчеты показывают, что в исследуемой выборке больных доля гомозигот не превышает 3,6%. Кроме того, варианты клинического течения ПЭЗ у пробандов, проявляющиеся наличием рецидивирующих форм и случаев, осложнённых гипотиреозом, с одной стороны характеризуются преобладанием аддитивной компоненты фенотипической дисперсии, с другой же - различными показателями пенетрантнос-тей как гомо-, так и гетерозигот, что характерно для мультифакториальных нарушений. Это свидетельствует об отсутствии эффекта главного гена и предполагает мультифакториальную природу исследуемых поражений ЩЖ.
Таким образом, анализ распределения поражений ЩЖ в выборке лиц азербайджанской национальности, сформированной из родственников первой степени пробандов с ПЭЗ показал:
- наличие несоответствия сегрегации дискретных фенотипов простым менделевским моделям моноло-кусных диаллельных систем;
- отсутствие значимых отличий в частотах генов при различных формах ПЭЗ (первичной, рецидивирующей, осложнённой гипотиреозом);
- наличие существенных различий в показателях пенетрантностей генотипов при различных формах ПЭЗ;
- преобладание аддитивной компоненты в общей фенотипической дисперсии.
Следовательно, в анализируемой выборке больных ПЭЗ азербайджанской национальности наблюдается отсутствие эффекта главного гена и предполагается мультифакториальная природа заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гиндилис В.М. Генетика шизофренических психозов. Дисс. на соискание уч. ст. докт. биол. наук. М.: Ин-т психиатрии АМН СССР, 1979; 2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии. 688 стр. СПб.: "ЭЛБИ-СПБ", 2000; 3. Романчишен А.Ф. Диагностика и обос-
нование хирургической тактики и лечения новообразований щитовидной железы: Автореф. дис... докт. мед. наук. Л, 1989, 36 с.; 4. Са-ид Насир А. Патогенетическая концепция рецидивного узлового зоба. - Вопросы клинической медицины. Сборн. научных трудов, Витебск, 1997, с. 96-103; 5. Мс Kusick V.A. Mendelian Inheritance in Man. - Baltimore, Johns Hopkins University Press, Aries Sistem Corporation, 1995; 6. Orgiazzi J. Multinodular goiter: natural history. -Ann. Chir., 1999, v.53, N.3, p.233; 7. Studer H. Pathogenesis of goiter: A unifejing hypothesis. - Thyroid Today, 1984, N.7; 8. Yu C. I., Bhat M.K., Cheng S.Y. Thyroid hormone receptor-mediated transcriptional activity is modulated by tumor suppressor. - Thyroid, 1996, v.6, suppl. 1, p.20.
SUMMARY
Genetic analysis of autosomal - diallel model of multinodular eutiroid qoiter in azeri patients of azeri families F.Saidova, F.Sultanova
Genetic analysis of 143 patients of azeri families with multinodular eutiroid qoiter was performed by authors. The analysis of thyroid affection distribution in selected azeri qroup showed the absence of the effect main qene and revealed the presence of multifactorial nature of a disease.
Поступила 07.12..2006
Клинико-иммунологические проявления локально-инфекционно-воспалительных заболеваний у детей грудного возраста на фоне дисбактериоза и при присоединении острых респираторно-вирусных инфекций
Г.А.Курбанов
Азербайджанский Медицинский Университет, г. Баку
Известно, что дисбактериоз кишечника при определенных условиях становится патогенетическим фактором для развития тяжелых вторичных расстройств, вплоть до генерализованных форм эндогенной инфекции, вернее реальным фактором угрозы развития сепсиса [1, 6, 9].
В литературе отсутствуют сведения, касающиеся изучения иммунологических механизмов развития ЛИВЗ на фоне дисбактериоза у детей грудного возраста.
Мы у 28 больных детей грудного возраста с ЛИВЗ и проявлением дисфункции кишечника - дис-бактериоза изучали параметры иммунного гомеостаза и сопоставили с больными ЛИВЗ без нарушения мик-робиоциноза кишечника.
При определении степени выраженности дисбак-териоза у детей использовали указание П.Л.Щербакова и соавторов (1998).
С учетом задачи нашей работы, уточнение значения дисбактериоза в процессе трансформации ЛИВЗ в сепсис, мы в эту группу включили больных со II и III степенью дисбактериоза кишечника.
В 1-ю группу включены 20 больных со II степенью дисбактериоза, во 2-ю группу - 8 больных с III степенью дисбактериоза. В сравнительную группу (3-я) включены 15 больных детей с ЛИВЗ без клинико-
бактериологического проявления дисбактериоза, контрольную группу составили 20 грудных здоровых детей.
При оценке тяжести патологического процесса установлено, что в 1-й группе тяжелые проявления ЛИВЗ имели место у 16 (80%) больных, среднетяже-лое - у 2 (10,0%), а легкое - у 2 (10,0%) детей. Во 2-й группе тяжелая форма заболевания установлена у 7 (87,6%) больных, а среднетяжелая - у 1 (12,5%) ребенка.
В целом, в обеих группах 2 и более гнойно-воспалительные очаги проявились у 21 (75,0%) ребенка, а однотипная нозологическая единица в виде энтерита у 7 детей.
Оценка иммунного статуса больных и здоровых грудных детей проведена путем исследования в периферической крови фенотипированных лимфоцитов (СД 4+, СД 8+, СД 14+, СД 16+, СД 19+, лимфоцитов), иммуноглобулинов (ИГА, ИГН, ИГЖ, ИТЕ) и неспецифических факторов защиты организма (абсолютное количество нейтрофилов) и их функционального состояния путем изучения спонтанного и стимулированного и стимулированного НСТ - теста, общих ЦИК и их мелко-, средне- и крупно - молекулярных фракций.
При статистической обработке полученных данных наряду с вычислением среднеарифметической ве-
