CC BY
62
Для возврата к чистому рабочему окну служит кнопка «Сбросить» (рис. 6).
Таким образом, разработанная нами компьютерная программа «С^аЬ позволяет на этапе планирования металлоостеосинтеза подобрать элементы конструкции оптимального размера и повысить точность стояния имплантата при оперативном лечении повреждений и заболеваний шейного отдела позвоночника.
Статья поступила в редакцию 06.04.2018 г.
Proper selection and installation of implants are key to the success of surgical treatment of injuries and diseases of the cervical spine. The choice of installation options and the size of their elements directly depends on the anatomical and morphometric features of the structure of the spine. The article describes the stages of creating a computer-oriented complex «C-stat» based on the anatomical and morphometric parameters of the cervical vertebrae, which allows choosing the optimal implant sizes for surgical treatment of damages and diseases of the cervical spine. Keywords: cervical spine, anatomo-morpho-metric parameters, metal osteosynthesis, implant, metalwork, computer program «C-stat».
ЛИТЕРАТУРА
1. Корж Н. А. Задний спондилодез в хирургии шейного отдела позвоночника / Н. А. Корж, А. Е. Барыш // Хирургия позвоночника. 2010. № 2. С. 8-15.
2. Рамих Э.А. Повреждения верхнего шейного отдела позвоночника: диагностика, классификации, особенности лечения / Э. А. Рамих // Хирургия позвоночника. 2005. № 1. C. 25-44.
3. A radiographic computed tomography - based study to determine the ideal entry point, trajectory, and length for safe fixation using C-2 pars interarticularis screws / Daniel J. Hoh [et al.] // J. Neurosurg. 2010. N12. P. 602-612.
4. Cerebral Infarction due to an Embolism After Cervical Pedicle Screw Fixation / Eijiro Onishi [et a l.] // Spine. 2010. Vol. 35, N6. P. E63-E66.
5. Posterior cervical fixation using a new polyaxial screw and rod system: technique and surgical results / Praveen V. Mummaneni [et al.] // Neurosurg. Focus. 2002. Vol. 8, N12 (1). P. 1-5.
6. Radiographic Evaluation of the Technique for C1 Lateral Mass and C2 Pedicle Screw Fixation in Three Hundred Nineteen Cases / Shenglin Wang, Chao Wang, Kirkham B. Wood, Ming Yan, Haitao Zhou // Spine. 2010. Vol. 36, N1. P. 3-8.
7. Wright N. M. Vertebral artery injury in C1-2 transarticular screw fixation: results of a survey of the AANS/CNS section on disorders of the spine and peripheral nerves / Wright N. M., Lauryssen C. // J. Neurosurg. 1998. N88. P. 634-640.
ЕшЁ» http://innosfera.by/2018/09/C-stat
Генетические особенности шизофрении у мужчин и женщин
Резюме. Проанализированы гендерные особенности связи полиморфизма генов дофаминергической нейромедиаторной системы - СОМТ, ОРЭ2/ЛМКК1, а также генов, тесно связанных с эпигенетическими механизмами - МТИРР, М1Ш37, ОР1МТ3В, с риском развития шизофрении в белорусской популяции; степенью выраженности симптомов у пациентов с заболеванием в острой фазе и в периоде ремиссии; параметрами когнитивного функционирования; динамикой изменения симптоматики в период поддерживающей антипсихотической терапии.
Ключевые слова: шизофрения, полиморфные аллели М1Р137, ОР1МТ3В, МТИРР, СОМТ, 0Р:02ШКК1, РЛР1ББ, фаза ремиссии, острая фаза, когнитивное функционирование, поддерживающая антипсихотическая терапия.
изофрения представляет собой тяжелое расстройство, проявляющееся когнитивными нарушениями (снижение исполнительских функций, рабочей памяти и др.) и тяжелыми психотическими симптомами (бред, галлюцинации), которые зачастую сопровождаются негативной симптоматикой (самоизоляция, снижение силы воли, сниженный аффект) [1, 2]. В ряде исследований показаны клинические (ответ на лечение, симптомы заболевания) и биологические (аберрации структур головного мозга) различия между страдающими шизофренией мужчинами и женщинами [3, 4]. Отчасти этот факт может быть обусловлен генетикой полов [5-7].
Цель настоящей работы - изучение связи локусов генов MIR137 rs1625579, СОМТ rs4680, DRD2/ANKK1 rs1800497, MTHFR rs1801133, DNMT3b rs2424913 с риском шизофрении, степенью выраженности симптомов, уровнем когнитивного функционирования и динамикой изменения симптоматики в период поддерживающей антипсихотической терапии у мужчин и женщин, страдающих шизофренией.
Материалом для исследования служили образцы геномной ДНК четырех групп:
■ группа 1 - пациенты с шизофренией в острой фазе, находящиеся на стационарном лечении в РНПЦ «Психическое здоровье»: 151 чел. в возрасте от 24 до 65 лет, 54% - женского пола, 46% - мужского;
■ группа 2 - контрольная выборка фенотипически здоровых людей, проживающих на территории Беларуси: 102 чел., 65% - жен., 35% - муж.;
■ группа 3 - пациенты с шизофренией в фазе ремиссии, проживающие на территории США: 120 чел. в возрасте от 20 до 62 лет, 23% - жен., 77% - муж. [34]. Их биологический материал исследовался в Центре психического здоровья (Center Addiction and Mental Health) в Торонто (Канада);
■ группа 4 - популяционная группа фенотипически здоровых коренных жителей Беларуси: 303 этнических белоруса мужского пола, чьи предки как минимум в трех поколениях проживали на территории Беларуси.
Все пациенты дали письменное согласие на участие в исследовании.
Степень выраженности симптомов шизофрении определялась с помощью международной психометрической шкалы PANSS. Некоторые аспекты когнитивного функционирования оценивались с использованием Висконсинского теста сортировки карточек (ВТСК, или WCST) и теста Струпа. Для пациентов, находившихся в фазе ремиссии (группа 3), был проведен анализ изменения позитивной, негативной и общей психопатологической симптоматики в течение 18 мес. поддерживающей терапии атипичными (олан-запин, кветиапин, рисперидон, зипразидон) и типичным (перфеназин) антипсихотическими препаратами.
Анализ аллелей локусов пяти генов в исследуемых группах проводили методами ПЦР-РВ (зонды TaqMan), ПЦР-ПДРФ, а также с использованием биочипа Illumina Omni2.5 Array.
Связь полиморфных локусов MIR137 rs1625579, COMT rs4680, DRD2 rs1800497, MTHFR rs1801133, и DNMT3B rs2424913 со степенью выраженности симптомов заболевания (шкала PANSS) и параметрами теста ВТСК изучали на основании показателей одномерного дисперсионного анализа. Ассоциацию локусов MIR137 rs1625579, DRD2/ANKK1 rs1800497, MTHFR rs1801133 с динамикой лечения у пациентов из США исследовали по данным обобщенной оценочной модели со смешанными эффектами. Для анализа связи комбинаций аллелей всех вышеназванных локусов с тяжестью выраженности симптоматики (PANSS) и показателями когнитивных тестов применяли две модели: регрессионную и невзвешенно-го полигенного риска (аддитивная рецессивная модель). Связь локусов с риском развития шизофрении и распределение Харди - Вайнберга исследовали методом х2. Статистический анализ проводился с использованием программной среды R4.3.2 и пакета SPSS Statistics 22.0.
Генденые особенности связи генов с риском развития шизофрении
В белорусской популяции выявлены гендер-специ-фические ассоциации с риском шизофрении для локусов генов MTHFR, СОМТ и DRD2/ANKK1. Обнаружено нарушение равновесия Харди - Вайнберга среди
коренных жителей Беларуси по локусу rs1625579 гена MIR137 и в контрольной группе - по локусу rs1800497 гена ANKK1/DRD2 (для лиц женского пола).
Локус rs1801133 гена MTHFR. Различия по частоте генотипов rs1801133 MTHFR в контрольной группе (группа 2; С/С - 44,2%, С/Т - 49,0%, Т/Т - 6,7%) и среди пациентов с шизофренией (группа 1; С/С - 51,7%, С/Т -37,7%, Т/Т - 10,6%) статистически незначимы (Р>0,05).
При стратификации белорусских выборок по полу и последующем сравнительном анализе частот генотипов выявлена связь локуса с шизофренией только среди лиц мужского пола. Носителей С/С-генотипа (Р=0,023; OR1,88; 95% CI (1,11-3,21)) среди пациентов с шизофренией мужского пола (группа 1) достоверно больше, чем в популяционной группе (группа 4) - 60,9 и 45,2% соответственно.
Локус rs4680 гена СОМТ. Анализ распределения частот генотипов локуса rs4680 СОМТ достоверных различий между пациентами с шизофренией (группа 1: G/G - 25,3%, G/A - 44,0%, A/A - 30,7%) и здоровыми людьми (группа 2: G/G - 18,6%, G/A - 49,0%, A/A -32,4%) не показал (Р>0,05). Однако связь локуса с риском шизофрении обнаруживается при стратификации выборок по гендерному признаку.
Доля носителей генотипа G/G среди лиц женского пола с шизофренией (группа 1) в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе 2 - 31,7 и 15,6% соответственно; P=0,033; OR2,51; 95% CI 1,1-5,69. Полученные данные указывают на ассоциацию локуса rs4680 гена СОМТ с риском развития шизофрении у женщин, при этом негативным фактором выступает G/G-генотип.
У лиц мужского пола было обнаружено достоверное (P=0,005; OR2,23; 95% CI 1,28-3,89) увеличение носителей А/А-генотипа в группе 1 - 39,7% по сравнению с коренными жителями Беларуси (группа 4) - 22,8%.
Среди здоровых мужчин и женщин различий в частоте генотипов локуса не наблюдается. У пациентов с шизофренией выявлен резкий контраст по полу: у женщин частота G/G-генотипа в 2 раза выше (OR2,17; 95% CI (1,00-4,72)), а A/A в 2 раза ниже (OR0,46; 95% CI (0,23-0,93)), чем у мужчин.
Локус rs1800497 гена DRD2/ANKK1. Исследование частот аллелей, генотипов и их комбинаций (А1/А1+А1/А2) среди пациентов с шизофренией (группа 1) и в группе контроля 2 выявило различия по частоте носительства А1/А1 генотипа. Последний в 12 раз чаще встречался у здоровых: 8,6 и 0,7% соответственно, Р=0,002.
http://innosfera.by
| №9 (187) | Сентябрь 2018 | НАУКА И ИННОВАЦИИ 77
SNP Неблагоприятный аллель/генотип Гендер-Выборка специфи-целиком ческая связь P
Позитивные симптомы
rs1801133 MTHFR T-аллель (TT+TC) связан с повышенной степенью выраженности симптомов 0,02 > 0,05
Негативные симптомы
rs1625579 MIR137 T/T генотип связан с повышенной степенью выраженности симптомов только среди женщин > 0,05 0,02
Комбинация rs2424913 DNMT3b и rs4680 СОМТ Сочетание C/C (DNMT3B) генотипа и G-аллеля (COMT) у мужчин - самая неблагоприятная комбинация, у женщин - самая благоприятная - 0,0001
Комбинации пяти локусов С увеличением количества минорных аллелей по пяти локусам наблюдается увеличение степени выраженности симптоматики только среди мужчин > 0,05 0,09
Общие психопатологические симптомы
rs1625579 MIR137 T/T генотип связан с повышенной степенью выраженности симптомов 0,03 > 0,05
rs4680 СОМТ G-аллель (GG+GA) связан с повышенной степенью выраженности симптомов 0,03 > 0,05
rs2424913 DNMT3b T-аллель (TT+TC) связан с повышенной степенью выраженности симптомов только среди женщин > 0,05 0,002
Комбинация rs2424913 DNMT3b и rs4680 СОМТ Сочетание Т-аллеля (DNMT3B) и G-аллеля (COMT) связано с повышенной степенью выраженности симптомов только среди женщин - 0,0009
Таблица 1. Ассоциация локусов rs1625579 MIR137, rs4680 СОМТ, rs1801133 MTHFR, rs2424913 DNMT3B со степенью выраженности симптоматики (PANSS) у пациентов в острой фазе
Для дальнейшего анализа группы 1 и 2 были разделены на две подгруппы: мужчин и женщин. Среди лиц женского пола наблюдались те же различия, что и в объединенной выборке: носителей А1/А1 генотипа в контрольной группе насчитывалось в 8 раз больше, чем среди пациентов: 10,4 и 1,3% соответственно, Р=0,024. Однако между пациентами (A1/A1-0,0%, A1/ A2-39,1%, A2/A2-60,9%) и контрольной группой лиц мужского пола (A1/A1-5,3%, A1/A2-23,7%, A2/A2-71,1%), а также коренными жителями Беларуси (группа 4; A1/ A1-3,0%, A1/A2-29,3%, A2/A2-67,7%) достоверных различий не обнаружено (P>0,05).
Связь локусов генов MIR137, DRD2/ ANKK1, MTHFR, DNMT3B, СОМТ со степенью выраженности симптомов шизофрении
В ходе исследования установлено, что гендерный фактор влияет на уровень выраженности симптоматики (позитивная, негативная, общая психопатологическая) заболевания.
Анализ каждого локуса в отдельности и их комбинаций среди пациентов с заболеванием в острой фазе выявил ряд ассоциаций и тенденций как для всей группы 1 в целом, так и специфичные для конкретного пола (табл. 1). В фазе ремиссии (группа 3) обнаружена связь локуса rs1801133 MTHFR с общей психопатологической симптоматикой и тенденция к усугублению заболевания при увеличении количества минорных аллелей по трем локусам (табл. 2).
Таким образом, у пациентов с шизофренией в острой фазе и в фазе ремиссии обнаружена схожая тенденция влияния количества минорных аллелей на негативную симптоматику. В острой фазе заболевания локус rs1801133 MTHFR ассоциирован с уровнем проявления позитивной симптоматики, чего не наблюдается в фазе ремиссии и что указывает на значимую роль локуса в формировании психотических состояний в периоды обострения шизофрении. Следует также отметить более выраженное влияние генетических детерминант, тесно связанных с эпигенетическими процессами, среди пациентов женского пола.
Связь локусов генов MIR137, DRD2/ ANKK1, MTHFR с динамикой лечения антипсихотическими препаратами
В ходе исследования был проведен анализ связи локусов с динамикой изменения негативной, позитивной и общей психопатологической симптоматики среди пациентов с шизофренией (группа 3) за весь период поддерживающей терапии антипсихотиками (18 мес.). Выявлена связь локуса rs1625579 гена MIR137 с изменением негативной и общей психопатологической симптоматики среди пациентов мужского пола (рис. 1). У носителей G-аллеля этого локуса негативная симптоматика изначально была выше по отношению к гомозиготам Т/Т. Однако именно среди носителей генотипов T/G и G/G наблюдалась более благоприятная динамика - уровень негативных симптомов снизился более значимо по отношению к исходным показателям для этих генотипов (F=13,09, Р=0,0005). Кроме того, пациенты мужского пола с G-аллелем и Т/Т генотипом по локусу rs1625579 гена MIR137 демонстрировали схожее значение показателей общей психопато-
логической симптоматики на момент начала исследования, однако после первого этапа лечения среди пациентов с О-аллелем наблюдалась тенденция (Б=3,28, Р=0,07) к более эффективному ответу на лечение, которая сохранялась до конца курса терапии (18 мес.).
Полученные нами данные уникальны, поскольку анализ локуса ^1625579 гена МШ137 проводился до сих пор в основном в отношении риска развития шизофрении, анатомических особенностей и когнитивного функционирования.
При изучении комбинаций генотипов/аллелей локусов ге1625579 гена МШ137, ге1800497 гена ВЯВ2/ЛЫКК1, ^1801133 гена МТИБЯ обнаружены различия во влиянии совокупности минорных аллелей по трем локусам на негативную (Б=2,23, Р=0,03), позитивную (Б=1,92, Р=0,06) и общую психопатологическую симптоматику (Б=4,45, Р=0,0001) между мужчинами и женщинами в период терапии антипсихо-тиками (рис. 2). Так, с увеличением количества минорных аллелей по трем локусам наблюдалась менее благоприятная динамика изменения уровня всех симптомов только среди женщин.
Связь локусов генов М!М37,0К02/ ANKK1, МГИРЙ, йЫМГЗВ, СОМТ с когнитивным функционированием
Пациенты с шизофренией (группа 1) были опрошены по Висконсинскому тесту сортировки карточек и тесту Струпа для оценки функционального состояния исполнительских функций, когнитивной гибкости и селективного внимания. Переменные тестов были проанализированы в ассоциации с локусами гб1625579 МЖ137, гб4680 СОМТ; ге1801133 МТИГЯ, ге2424913 ВЫМТЗБ, М800497 ВЯВ2/ЛЫКК1.
Наиболее ярко выраженная связь параметров когнитивного функционирования у женщин наблюдалась для локуса гб4680 гена СОМТ. Были также обнаружены связи комбинаций локусов М801133 МТИБЯ, ге2424913 ВЫМТЗБ, ге1800497 ВЯВ2/ЛЫКК1 с отдельными переменными тестов (Р<0,05) (табл. 3). Следует отметить, что мужчины демонстрировали значимо более низкие показатели когнитивного функционирования по сравнению с женщинами. Так, суммар-
SNP Неблагоприятный аллель/генотип Выборка целиком Гендер-специфическая связь P
Негативные симптомы
Комбинации трех локусов С увеличением количества минорных аллелей по трем локусам наблюдается увеличение степени выраженности симптоматики = 0,06 > 0,05
Общие психопатологические симптомы
rs1801133 MTHFR Т-аллель (ТТ+ТС) связан с повышенной степенью выраженности симптомов только среди женщин > 0,05 = 0,04
Комбинации трех локусов Увеличение количества минорных аллелей по трем локусам приводит к увеличению степени выраженности симптоматики только среди женщин > 0,05 = 0,06
Таблица 2. Ассоциация локусов ге1625579 МШ7, ^1800497 Ш2ЖШ, ^1801133 ММ.К, со степенью выраженности симптоматики (Ш55) среди пациентов в фазе ремиссии
ное количество ошибок, совершенных при прохождении теста Струпа, у мужчин (51 чел.) - 43, у женщин (78 чел.) - 16 (Р=1,8х10-5); ШСБТ (Р=4х10-4): мужчины -52,4% ошибок, женщины - 38,9%.
Обнаружено, что у женщин, несущих О-аллель высокоактивной формы фермента СОМТ, менее благоприятные показатели когнитивной гибкости и селективного внимания по сравнению с гомозиготами А2/А2. Уровень когнитивной гибкости среди пациенток, имеющих пониженную плотность дофаминового рецептора Б2 на постсинаптической мембране нейрона (А1-аллель локуса ге1800497 ВЯВ2/ЛЫКК1), выше по сравнению с носителями генотипа А2/А2 высокой плотности рецептора при условии наличия среди всех пациенток Т-алле-ля локуса ге2424913 высокой промоторной активности гена ВИМТЗБ. Кроме того, выявлено влияние комбинации локусов генов ВИМТЗБ и МТИБЯ на показатели селективного внимания пациентов женского пола.
BL- начало исследования (baseline; показатели PANSS были оценены перед первым приемом антипсихотических препаратов); 1-6 - этапы оценки уровня симптомов (средний интервал между всеми этапами составил 10 недель), END - окончание исследования; Т/Т, T/G, G/G - генотипы rs1625579 MIR137
Рис. 1. Динамика изменения симптоматики в соответствии с генотипами локуса rs1625579 гена MIR137 среди пациентов мужского пола: (а) - негативной, (б) - общей психопатологической
http://innosfera.by | №9 (187) | Сентябрь 2018 НАУКА И ИННОВАЦИИ 79
SNP Переменная Неблагоприятный аллель/ генотип Женщины | Мужчины
Значение переменной
Висконсинский тест сортировки карточек
rs4680 СОМТ Все ошибки, совершенные в тесте, % G-аллель G/G+G/A - 41,63» А/А - 30,04» G/G+G/A - 55,5 А/А - 48,96
Неперсеверативные ошибки, % G/G+G/A - 27,35» АА - 13,52» G/G+G/A - 40,13 АА - 30,69
Количество пройденых категорий G/G+G/A - 3,18» А/А - 4,61» G/G+G/A - 0,67 А/А - 2,25
rs242491 DNMT3B и rs1800497 DRD2/ANKK1 Количество пройденых категорий Комбинация аллелей двух генов A2/A2 (DRD2) и T (DNMT3B) - 3,02» A1 (DRD2) и T (DNMT3B) - 5,13» A2/A2 (DRD2) и T (DNMT3B) - 1,91 A1 (DRD2) и T (DNMT3B) - 1,25
rs4680 СОМТ и rs1800497 DRD2/ANKK1 Количество пройденых категорий Комбинация аллелей двух генов A2/A2 (DRD2) и A (COMT) - 2,97» A1 (DRD2) и A (COMT) - 4,94» A2/A2 (DRD2) + A (COMT) - 2,29 A1 (DRD2) + A (COMT) - 1,17
Тест Струпа
rs4680 СОМТ Количество ошибок G/G-генотип G/G - 15,04 G/A - 19,09 А/А - 12,18 G/G - 47,40» G/A - 40,85» А/А - 42,45»
rs1801133 MTHFR и rs2424913 DNMT3B Количество ошибок Комбинация аллелей двух генов T (MTHFR) и T (DNMT3B) -22,21» С/С (MTHFR) и T (DNMT3B) - 10,89» T (MTHFR) и T (DNMT3B) - 42,08 С/С (MTHFR) и T (DNMT3B) - 44,47
Таким образом, результаты исследования указывают на наличие у пациентов мужского и женского пола, страдающих шизофренией, генетических различий, которые оказывают влияние на степень проявления симптомов, течение заболевания и ответ на терапию. Полученные нами результаты перспективны для дальнейшего использования при разработке терапевтических подходов при лечении шизофрении. СИ
Статья поступила в редакцию 25.07.2018 г.
*P < 0,05
Таблица 3. Ассоциация локусов ^4680 СОМТ, ге1801133 MTHFR, ^2424913 DNMT3B, Ы800497 DRD2/ANKK1 с переменными Висконсинского теста сортировки карточек и теста Струпа
Минорные аллели локусов: ^1625579 М1Ю37 - G, Г5180049 0Ю2ЖЮ - А1, ^1801133 MTHFR - Т
Рис. 2. Динамика изменения позитивной, негативной и общей психопатологической симптоматики в зависимости от количества минорных аллелей по локусам ^1625579 гена MIRЩ Ы800497 гена DRD2/ANKK1, Г51801133 гена MTHFR среди пациентов мужского и женского пола в период терапии антипсихотиками
The analysis of sex-specific association of the COMi, DRD2/ANKK1 (dopaminergic system) and MTHFR, MIR137, DNMT3B (epigenetic mechanisms) gene polymorphism with schizophrenia risk in Belarusian population; symptom severity (PANSS) for patients in acute and remission stage; cognitive function (WCST and Stroop test); treatment trajectory (symptom changes) during antipsychotic maintenance treatment has been conducted. Keywords: schizophrenia, polymorphism of MIR137, DNMT3B, MTHFR, COMT, DRD2/ANKK1, PANSS, remission, an acute phase, cognitive functioning, the maintenance therapy with antipsychotic drugs.
Анна Кондратенко,
младший научный сотрудник лаборатории нехромосомной наследственности Института генетики и цитологии НАН Беларуси; [email protected] Олег Скугаревский,
заведующий кафедрой психиатрии БГМУ, ведущий научный сотрудник отдела наркологии РНПЦ психического здоровья, доктор медицинских наук, профессор; [email protected]
Виктория Марше,
научный сотрудник Центра психического здоровья, Института медицинских наук, факультета медицины университета Торонто, Канада; [email protected] Джеймс Кеннеди,
исследователь Центра психического здоровья, Института медицинских наук, факультета медицины университета Торонто, Канада; глава отделения молекулярных наук и фармакогенетического центра Таненбаум, доктор медицинских наук, профессор; [email protected] Олег Давыденко,
заведующий лабораторией нехромосомной наследственности Института генетики и цитологии НАН Беларуси, член-корреспондент; [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
Gejman P. V. The role of genetics in the etiology of schizophrenia / P. V. Gejman, A. R. Sanders, J. Duan // Psychiatr. Clin. North. Am. 2010. Vol. 33 (1). P. 35-66.
The effect of impaired verbal memory retrieval on autobiographical memory across different life periods in schizophrenia / A. Alexiadou [et al.] // Compr. Psychiatry. 2017. Vol. 80. P. 81-88. Abel K. M. Sex differences in schizophrenia / K. M. Abel, R. Drake, J. M. Goldstein // Int. Rev. Psychiatry. 2010. Vol. 22 (5). P. 417-428.
Morgan V. A. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic) Disorders / V. A. Morgan, D. J. Castle, A. V. Jablensky // Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. 2008. Vol. 42 (1). P. 74-82.
Полный список литературы размещен на сайте
