CC BY
1
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Онкогинекология
(на локальном уровне) изучена популяция CD4(+) и CD8(+) ОИЛ, для которых оценивался паттерн PD-1/-L1, TIM3, LAG3. В популяциях CD4 и CD8 Т-клеток в образцах CIN3 и 1А1РШМ показано увеличение клеток, экспрессирующих PD1/PDL1, TIM3 и LAG3 (p < 0,01). Выявлено увеличение активированных Трег в ОИЛ и увеличение CD8+FOXP3+CD25+Т-клеток, экспрессирующих PD1 + и TIM3 + . Аналогичная тенденция наблюдалась для CD25+CD127low/neg Т-клеток. Показано, что эти изменения в составе ОИЛ параллельны соответствующими изменениями Treg-кле ток в периферической крови при переходе от CIN3 к IA1 РШМ, что является дифференциальным признаком инвазивного РШМ. Для неиммунного компонента микроокружения изучен паттерн коэкспрессии спектра генов, контролирующих ключевые точки сигнальных путей ЛА и ЭМП-рецепторы (VEGFR3, c-Met), транскрипционные факторы мезенхимального фенотипа SLUG и EpCAM. Полученные результаты позволили нам обсуждать перспективные варианты ммунотерапии в комплексном лечении CIN и РШМ. В группе осложненной патологии ш/матки, CIN1-2, CIN2 степени шейки матки. В 1 группе (n = 145) у женщин в подгруппе с ВПЧ (n = 63) эффективность лечения составила в 96,8% (61) случаев через 3 месяца после комплексного лечения (лазерная деструкция Аллокин-альфа). В 3,2% отмечена неполная эпителизация и йод-негативные зоны и ВПЧ в клинически малозначимых концентрациях вируса (< 2lg 105). В 2 подгруппе без ВПЧ (n = 82) эффективность только лазеролечения без иммунотерапии составила 85,4% (14,6% — неполная эпителизация и ВПЧ в клинически малозначимых концентрациях вируса). В 2 гру ппе (n = 32) у пациенток с CIN1-2, CIN 2 степени ВПЧ (n = 29) после комплексного лечения эффективность составила 93,1%.
В группе CIN3 и IA1 РШМ. ВПЧ у больных спреинвазивным и микроинвазивным РШМ имел место у 90,4% и 96,8% случаев соответственно, при этом в сочетании с продукцией онкобелка Е7 в 69,3% и 66,7%. 1 группа — только хирургическое удаление очага неоплазии (n = 30) — в 26,7% (8) определялась значимая вирусная нагрузка и в 13,3% (4) — выявлен онкобелок Е7 с тенденцией к восстановлению молекулярных и иммунологических показателей в течение 3 месяцев (p > 0,05). 2 группа (n = 120) — при комплексном лечении происходит эффективная нормализация Т-хелперов, Tregs, уровня экспрессии CD95-мар-кера, TGF-ß1, FOXP3, уровня активности каспаз -8, -9, -3 и -6 в циркулирующих лимфоцитах (p < 0,01) и снижение ВПЧ-позитивных пациенток (1,7%). Таким образом, изменения апоптотической программы влимфоцитах периферической крови, молекулярных и иммунологических показателей у больных с CIN/cr in situ и IA1 РШМ носят системный, но обратимый характер и не наблюдаются через 3 месяца после комплексного лечения. Заключение: Полученные результаты обосновывают необходимость проведения комплексного изучения иммунного, воспалительного и ангиогенного профиля опухоли при разработке и прогнозировании эффективности стра-
тегий комбинированной терапии преинвазивного и ми-кроинвазивного РШМ.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ
Н.Н. Цаплина1, Н.В. Порханова1, Д.С. Кутилин2
Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Эл. почта: k.denees@yandex.ru
Цель: Во всем мире рак шейки матки (РШМ) по заболеваемости занимает 4 место среди онкогинекологических заболеваний. В стандарты лечения ранней стадии РШМ входит радикальная гистерэктомия или лучевая терапия (ЛТ), а местнораспространенные формы рака лечат только ЛТ. При ЛТ полный клинический ответ достигается лишь у определенной когорты больных, что обусловлено формированием устойчивости опухолевых клеток к ЛТ. В настоящее временя в клинической практике отсутствует перечень маркеров для предсказания чувствительности опухолевых клеток к ЛТ. Поэтому целью исследования стало изучение показателя копийности генов у больных РШМ чувствительных и резистентных к ЛТ. Материалы и методы: Работа выполнена на 500 больных РШМ (IB1, IB2, IIA1). Для исследования использовали срезы тканей из FFPE-блоков. Поиск потенциальных маркеров осуществляли с помощью базы данных The Cancer Genome Atlas, используя пакет TCGABiolinks языка R. Для иден-тифицикации областей генома, размер которых значительно изменялся, в ряде образцов опухолей применяли алгоритм GISTIC. Выявленные маркёры валидировали методом ПЦР-РВ в образцах ДНК, выделенной из опухолевых и нормальных клеток модифицированным методом фенол-хлороформной экстракции. Опухолевые и нормальные клетки из тканей шейки матки выделяли с помощью лазерной микродиссекции с бесконтактным захватом Palm MicroBeam. Дистанционная ЛТ выполнялась на линейном ускорителе Varian TrueBeam в режиме VMAT/IMRT (СОД 50 Гр). Для оценки различий показателя копийности генов применяли критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони.
Результаты: По результатам ЛТ пациентки были разделены на 2 группы — чувствительные к ЛТ (n = 280, группа 1) и резистентные (n = 220, группа 2). На этапе биоинформационного анализа был выделен ряд генов, изменяющих копийность и ассоциированных с чувствительностью к ЛТ— BIRC2, TRPC6, YAP1, LRRC31, SPRED3, MIR4456, CYP-1A, -A2, CYP11A1, MIR4786, TIGD1, GPX4, ST14, LINC00167, LINC00558, LINC00400, FOXO1, ENOX1, EPSTI1, NEK5, KCTD4,
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Онкогинекология
SERP2, MIR621, PTEN, SOD2, MIR3939, ATM, CASP-1, -4,- 5, CHEK1 и H2AFX. Показатель копийности этих генов был проанализирован в ДНК опухолевых и нормальных клеток тканей шейки матки. У пациенток группы 1 обнаружено снижение (р < 0,001) числа копий генов H2AFX, ATM, CHEK1, LINC00400 и увеличение (р < 0,05) числа копий генов CASP-1, -4, -5, CYP1-A1, -A2 и GPX4 в опухолевых клетках относительно этих показателей в нормальных клетках. У пациенток группы 2 обнаружено снижение (р< 0,01) числа копий генов CASP-4, CASP-5, CYP1-A1, YAP1 и увеличение (р< 0,05) числа копий генов H2AFX, CHEK1 и BIRC2 в опухолевых клетках относительно этих показателей в нормальных клетках. Копийность генов H2AFX, CHEK1, LINC00400, CASP-4, -5 и CYP1-A1 статистически значимо (р < 0,0001) отличалась в опухолевых клетках у двух групп больных РШМ. Заключение: Показатели копийности генов H2AFX, CHEK1, LINC00400, CASP-4, CASP-5 и CYP1-A1 можно использовать для прогнозирования чувствительности к ЛТ у больных РШМ.
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ ПРЕИНВАЗИВНОГО РАКА
ВЛАГАЛИЩА
В.А. Иванова, В.П. Никитина, Е.В. Вереникина, О.Е. Женило
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России,
Ростов-на-Дону, Россия
Эл. почта: vera_nikitina_00@bk.ru
Цель: Изучить эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) преинвизивного рака влагалища. Материалы и методы: Проанализированы результаты ФДТ у 24 больных с верифицированным преинвазивным раком влагалища от32 до 68 лет (средний возраст 53,2 года). Всем пациенткам вусловиях стационара проводили сеансы ФДТ с использованием полупроводникового лазера «Латус» с фотосенсибилизартором «Фоторан» (Хлорин Е) в дозировке, соответствующей весу пациентки (2 мг на 1 кг). Размер полей облучения варьировал от 1,5 до 2 см, число полей — от 1 до 4, плотность мощности — от 0,1 до 0,17 Вт/см2, доза света — от 40 до 100 Дж/см2. Длительность сеанса ФДТ варьировалась от 10 до 30 мин в зависимости от количества полей облучения. В зону облучения обязательно включали участок нормальной ткани, отступая от краев зоны поражения 3-5 мм. Для восстановления нормального пласта многослойного плоского эпителия требовалось от 4 до 6 процедур. Оценку противоопухолевой эффективности ФДТ осуществляли на основании данных визуального наблюдения за изменением площади пролеченных патологических очагов и информации о наличии или отсутствии клинических симптомов заболевания через 3, 6 и 12 мес. после проведенного лечения (критерии ВОЗ), данных расширенной вагиноскопии, цитологической и морфологической картины.
Результаты: Все пациентки перенесли процедуру удовлетворительно. Полная регрессия через 6 мес. отмечена у 74% (n = 17) пациенток. Проведение повторных курсов ФДТ было связано с обширной зоной распространения патологических очагов и невозможностью их единовременного облучения и потребовалось (n = 8) 30% пациенток. В срок наблюдения 6 мес. отмечена стойкая ремиссия клинических симптомов заболевания. Аллергическая реакция не отмечена ни в одном случае. Через 6 и 12 месяцев после ФДТ отрицательных изменений в морфологической картине так же не выявлено.
Заключение: Таким образом, приведенные данные клинического использования метода ФДТ преинвазивного рака влагалища свидетельствуют о его высокой терапевтической эффективности, минимальном количестве нежелательных реакций, что позволяет данную медицинскую технологию считать одним из наиболее перспективных направлений, открывает широкие возможности в онко-гинекологии и может быть рекомендовано при лечении преинвазивного рака влагалища.
ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЭНДОМЕТРИЯ IA СТАДИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
С.Е. Шелкович1, О.П. Матылевич2, Е.Г. Милишкевич2
Место работы: 1. ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Минск, Республика Беларусь; 2. ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», Минск, Республика Беларусь Эл. почта: s.shelkovich@mail.ru
С увеличением доли населения, страдающего ожирением, заболеваемость раком эндометрия (РЭ) среди женщин репродуктивного возраста увеличивается. Стандартное лечение (гистерэктомия с придатками) приводит к необратимой потере фертильности. Для сохранения репродуктивной функции возможно использование гормонотерапии. В настоящее время в качестве альтернативы хирургическому удалению матки возможно применение перорального/системного прогестина или использование внутриматочного устройства (ВМС Мирена), высвобождающего левоноргестрел.
Цель исследования: Изучить эффективность различных вариантов гормонотерапии у женщин репродуктивного возраста с неинвазивным высокодифференциро-ванным РЭ.
Материалы и методы: В РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова с 01.08.2017 г. по 01.04.2023 г. проведена гормонотерапия 34 пациенткам с РЭ IA стадии. Средний возраст пациенток составил 32,6 года (диапазон 24-39 лет). Все женщи-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
