CC BY
2УДК 61 ДородныхИ.А., Маль Г.С.
Дородных И.А.
преподаватель, к.м.н., Курский базовый медицинский колледж (г. Курск, Россия)
Маль Г.С.
заведующий кафедрой фармакологии, д.м.н., профессор, Курский государственный медицинский университет (г. Курск, Россия)
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ДЛЯ ОЦЕНОЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АДЕКВАТНОСТИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕБНОГО ОТВЕТА ИНГИБИТОРОВ ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Аннотация: целью работы являлось изучение связи вариантов полиморфного маркера ^3846663 гена ГМГ-КоА-редуктазы с эффективностью статинотерапии. Была зафиксирована слабая тенденция к увеличению липопротеинов высокой плотности у носителей гетерозиготы СТ при лечении статином в течение одного месяца. Помимо этого, было установлено отсутствие достоверной связи между носительством гетерозиготного генотипа СТ и гомозиготы ТТ и достижением целевых значений липопротеинов и общего холестерина при лечении симвастатином, независимо от продолжительности.
Ключевые слова: генетические маркеры, ишемическая болезнь сердца, терапевтический эффект, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
В исследовательской работе были изучены 90 стационарных карт мужчин с диагнозом ИБС, стабильной стенокардией напряжения ЬП ФК с первичными сочетанной и изолированной гиперхолестеринемией (ГХС), включенных в группу очень высокого риска развития осложнений сердечно-
сосудистой системы, путем осуществления анализа ретроспективного типа. Возрастной диапазон от 51 до 70 лет, исследуемым не назначалась статинотерапия в предыдущие периоды или прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы был прекращен за 3 месяца до проведения скрининга.
Исследование позволило отразить снижение параметров транспортной системы липидов при проведении 16-недельной фармакотерапии аторвастатином 20 мг/сут. у превалирующего количества пациентов ИБС с сочетанной и изолированной ГХС на уровне статистической значимости. Стоит акцентировать внимание, что 24% наблюдаемых больных к 16-й неделе фармокоррекции аторвастатином в дозе 20 мг в сутки не достигли целевых значений по параметру холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), что продемонстрировало неадекватность лечебного эффекта от проведенной гиполипидемической терапии. Подвергнута изучению гетерогенность генотипов 24% пациентов, не достигших целевых показателей ХС ЛПНП для определения персонализированных критериев по введению препаратов гиполипидемического профиля у коморбидных пациентов с ИБС и ГХС атерогенного типа. Проведено генотипирование полиморфизма белка-переносчика эфиров холестерола (ЭХ) - СЕТР Тад1Б (+2790>Л) (гб708272) (генотипы +279, +279GA, +279GG). Оценивание воздействия разновидностей генотипов CETP на адекватный лекарственный ответ аторвастатином у пациентов с ИБС и коморбидной ГХС позволило установить, что гомозиготы +279GG по рассматриваемому полиморфизму располагают исходно более выраженными нарушениями параметров липидного спектра: общего холестерина (ОХС), холестерина, не связанного с липопротеинами высокой плотности (ХС-неЛПВП) и ХС ЛПНП, и сниженный уровень атеропротективного холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Изменения параметра ХС ЛПВП в динамике при терапевтическом лечении аторвастатином отличались у больных с генотипом +279GG в сравнении с другими разновидностями генотипа CETP Taq1B. При терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатином у гомозигот +279GG
отмечается зависимость меньшего повышения липидного параметра ХС ЛПВП (+15,4%) в отличие от обладателей генотипов +279, +279GA (+26,1%) к 16-ой неделе исследования.
Монотерапия аторвастатином в дозе 20 мг/сут. по полиморфизму CETP Taq1B (генотип +279GG) позволила установить, что уровень липидного параметра ХС ЛПВП возрастает на 15,4% в отличие от разновидностей генотипов +279, +279GA (+26,1%) у пациентов с патологией кардиологического профиля коморбидного типа. Особое внимание заслуживает обсуждение патофизиологии пониженной антиатерогенной направленности терапии аторвастатином у гомозигот +279GG, так как статины в низких и средних дозах повышают уровень ХС ЛПВП на 10-12%. Обнаруженное влияние разновидностей генотипов на адекватный лекарственный ответ статинотерапии создает возможность для выработки индивидуального режима фармакологического контроля сочетанной и изолированной ГХС у пациентов с ИБС.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Сошшоп variants at 30 1ос сопМЬ^е to ро1у§етс dyslipidemia / Kathiresan S., Willer C.J., Pe1оsо G.M. et al. // Nat Genet. 2009. Уо1. 41(1), рр. 56-65. 3. Pо1ymоrphisms assосiated with ^testerel and risk оf сardiоvasсu1ar events / Kathiresan S., Melander O., Anevski D. et al. // N Engl J Med. 2008. V. 358, рр. 1240-1249. [PubMed: 18354102];
2. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication for Western diet patterns. Artic Med Res 1989, 48: 47-54;
3. Арутюнов, А.Г. Коррекция статинами сердечно-сосудистого риска. Проблемы и нерешенные вопросы на современном этапе / А.Г. Арутюнов, Г.П. Арутюнов // Сердце. - 2015. - Т. 14, № 4. -С. 193-21;
4. Бойцов С.А., Никулина Н.Н. Высокая смертность от ИБС в РФ: проблемы формирования статистических данных // Сердце. - 2010. - №1. - С. 19-25;
5. Всемирная Организация Здравоохранения. Информационный бюллетень № 317 «Сердечно-сосудистые заболевания». URL: http://www.whо.int/ mediaсentrefaсtsheets/fs317/ru/mdex.html (дата обращения: 15.09.2018);
6. Недогода, С.В. Розувастатин: доказательная база и значение для реальной клинической практики / С.В. Недогода // РМЖ. - 2015. -Т. 23, № 15. - С. 886-889 Dorodnykh I.A., Mal G.S.
Dorodnykh I.A.
Kursk Basic Medical College (Kursk, Russia)
Mal G.S.
Kursk State Medical University (Kursk, Russia)
GENETIC MARKERS FOR ASSESSING ADEQUACY OF THERAPEUTIC RESPONSE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORS IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
Abstract: the aim of the work was to study the relationship of variants of the polymorphic marker rs3846663 of the HMG-CoA reductase gene with the effectiveness of statin therapy. There was a slight tendency to increase high-density lipoproteins in carriers of the CT heterozygote during statin treatment for one month. In addition, it was found that there was no reliable relationship between the carrier of the heterozygous CT genotype and the homozygote and the achievement of the target values of lipoproteins and total cholesterol during simvastatin treatment, regardless of duration.
Keywords: genetic markers, coronary heart disease, therapeutic effect, HMG-CoA reductase inhibitors.
