CC BY
24Медицина труда и промышленная экология — 2019; 59 (6) Оригинальная статья
DOI: http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-6-342-347 УДК 575:577.1:613.62 © Коллектив авторов, 2019
Казицкая А.С., Панев Н.И., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Евсеева Н.А.
Генетические и биохимические аспекты формирования профессионального хронического пылевого бронхита
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», ул. Кутузова, 23, Новокузнецк, Россия, 654041
Введение. Актуальной проблемой современной медицины труда является изучение роли экзогенных и эндогенных факторов в развитии профессиональной патологии бронхолегочной системы. Для выявления групп повышенного риска развития пылевой патологии бронхолегочной системы необходимо комплексное изучение клинических и генетических факторов, а также определение наиболее значимых диагностических маркеров развития данной патологии. Цель исследования — изучить генетический статус по совокупности биохимических и молекулярно-генетических маркеров, а также биохимические показатели крови и функции внешнего дыхания у работников угледобывающей промышленности с хроническим пылевым бронхитом и лиц контрольной группы.
Материалы и методы. В клинике института обследованы 115 работников угольных шахт юга Кузбасса в возрасте от 39 до 58 лет. Среди них — 71 человек с ранее установленным диагнозом хронического пылевого бронхита (основная группа) и 44 человека контрольной группы лиц, работающих в тех же санитарно-гигиенических условиях, но не имеющих этой патологии. В работе использован комплекс клинико-биохимических и генетических методов исследования, оценены функциональные параметры бронхолегочной системы. Статистическая обработка результатов проведена с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics 22.
Результаты. Выявлены статистически значимые различия между биохимическими (повышение концентрации церуло-плазмина и a-1-антитрипсина) и иммунологическими показателями (повышение общего количества лейкоцитов и СОЭ, увеличение концентрации IgG) у шахтеров с хроническим пылевым бронхитом и работников угольной промышленности без данной патологии. Определена зависимость функциональных изменений дыхательной системы с развитием профессиональной патологии. У лиц основной группы выявлено статистически значимое снижение функциональных показателей (объем форсированного выдоха за секунду и жизненная емкость легких), усиление степени дыхательной недостаточности. Обнаружена предрасположенность к развитию пылевого бронхита у обладателей генотипа НР 1-1 и резистентность к формированию данной патологии у лиц с генотипом НР 2-2. При изучении делеционного полиморфизма GSTT1 выявлено, что носители варианта GSTT1 «+» наиболее подвержены развитию хронического пылевого бронхита, а обладатели варианта GSTT1 «-» резистентны к его формированию. Выявлена положительная ассоциативная связь с развитием пылевого бронхита у обладателей фенотипа ММ (система MN).
Выводы. При работе в аналогичных условиях у одних рабочих наблюдается отклонение биохимических и иммунологических показателей от нормы, а также нарушение функционирования дыхательной системы, а у других отсутствуют изменения. Ответная реакция организма на воздействие тех или иных внешних неблагоприятных факторов может быть обусловлена генетической предрасположенностью или резистентностью к развитию данного заболевания. Ключевые слова: угледобывающая промышленность; хронический пылевой бронхит; воспалительный процесс; генетические полиморфизмы
Для цитирования: Казицкая А.С., Панев Н.И., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Евсеева Н.А. Генетические и биохимические аспекты формирования профессионального хронического пылевого бронхита. Мед. труда и пром. экол. 2019; 59 (6). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-6-342-347
Для корреспонденции: Казицкая Анастасия Сергеевна, ст. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «НИИ КПГПЗ», канд. биол. наук. E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0001-8292-4810
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Anastasiya S. Kazitskaya, NikolaY I. Panev, Tatyana K. Yadykina, Olga N. Gulyaeva, Natalya A. Evseeva Genetic and biochemical aspects of formation of professional chronic dust bronchitis
Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, 23, Kutuzova Str., Novokuznetsk, Russia, 654041
Introduction. The actual problem of modern occupational health is the study of the role of exogenous and endogenous factors in the development of occupational pathology of the bronchopulmonary system. То identify groups at increased risk of developing a dusty pathology of the bronchopulmonary system, it is necessary to conduct a comprehensive study of clinical and genetic factors, as well as to determine the most significant diagnostic markers of the development of this pathology. The aim of the study was to study the genetic status of a set of biochemical and molecular genetic markers, as well as biochemical parameters of blood and respiratory function in coal industry workers with chronic dust bronchitis and persons of the control group.
Materials and methods. 115 workers of coal mines from the South of Kuzbass aged from 39 to 58 years were examined in the Clinic of the Institute. Among them — 71 people with a previously established diagnosis of chronic dust bronchitis
Original article
(the main group) and 44 people of the control group of persons working in the same sanitary conditions, but not having this pathology. A complex of clinical, biochemical and genetic methods of research was used in the study, and functional parameters of the bronchopulmonary system were evaluated. Statistical processing of the results was carried out using IBM SPSS Statistics 22 software.
Results. Statistically significant differences between biochemical (increase in the concentration of ceruloplasmin and a-1-antitrypsin) and immunological parameters (increase in the total number of leukocytes and ESR, increase in the concentration of IgG) in miners with chronic dust bronchitis and coal industry workers without this pathology were revealed. The dependence of the functional changes of the respiratory system with the development of professional pathology is determined. The persons of the main group showed a statistically significant decrease in functional parameters (forced exhalation per second and lung capacity), increased respiratory failure. A predisposition to the development of dust bronchitis in the owners of the HP 1-1 genotype and resistance to the formation of this pathology in persons with the HP 2-2 genotype were found. The study of GSTT1 deletion polymorphism revealed that carriers of the GSTT1 «+» variant are most susceptible to the development of chronic dust bronchitis, and owners of the GSTT1 variant are» resistant to its formation. There was a positive association with the development of dust bronchitis of the holders of the MM phenotype (MN).
Conclusions. When working in similar conditions, some workers have a deviation of biochemical and immunological parameters from the norm, as well as a violation of the respiratory system, while others have no changes. The response of the body to the impact of certain external adverse factors may be due to genetic predisposition or resistance to the development of the disease. Key words: coal mining industry; chronic dust bronchitis; inflammatory process; genetic polymorphisms
For citation: Kazitskaya A.S., Panev N.I., Yadykina T.K., Gulyaeva O.N., Evseeva N.A. Genetic and biochemical aspects of formation of professional chronic dust bronchitis. Med. truda i prom. ekol. 2019; 59 (6). http://dx.doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-6-342-347
For correspondence: Anastasiуa S. Kazitskaya, senior researcher of laboratory of molecular genetic and experimental studies of the Research Institute for Complex Problems of Hygiene and Occupational Diseases, Cand. of Sci. (Biol). E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0001-8292-4810 Funding. The study had no funding.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Введение. Кузбасс представляет собой регион с развитой горнодобывающей промышленностью, в которой до настоящего времени сохраняется высокая профессиональная заболеваемость, в том числе формирование патологии бронхолегочной системы. Наиболее распространенным профессиональным заболеванием органов дыхания у работников угледобывающей промышленности является хронический пылевой бронхит (ХПБ) — особая форма воспаления бронхов в ответ на воздействие угольно-породной пыли, характеризующаяся нарушением эвакуаторной и секреторной функций и формированием дыхательной недостаточности [1-3].
Актуальной проблемой современной медицины труда является изучение роли экзогенных и эндогенных факторов в развитии профессиональной патологии бронхолегочной системы. Многочисленные исследования показывают, что воздействие одинаковых производственных факторов у одних рабочих приводит к формированию профессиональной патологии, в том числе пылевых заболеваний органов дыхания, а у других нет [4,5]. Выявлена определенная зависимость развития патологических процессов от наличия той или иной группы крови [6], сделан вывод о необходимости изучать генетические маркеры иммунных нарушений при различных заболеваниях [7,8]. Для выявления групп повышенного риска развития пылевой патологии бронхолегочной системы и разработки персонифицированных лечебно-профилактических мероприятий необходимо комплексное изучение клинических и генетических факторов, а также определение наиболее значимых диагностических маркеров развития данной патологии.
Цель исследования — изучить генетический статус по совокупности биохимических и молекулярно-гене-тических маркеров, а также биохимические показатели крови и функции внешнего дыхания у работников угледобывающей промышленности с диагнозом ХПБ и лиц контрольной группы.
Материалы и методы. В клинике Научно-исследовательского института комплексных проблем гигиены и про-
фессиональных заболеваний (НИИ КПГПЗ) обследованы 115 работников угольных шахт юга Кузбасса (проходчики, горнорабочие очистного забоя, машинисты горных выемочных машин) в возрасте от 39 до 58 лет. Среди них — 71 человек с ранее установленным диагнозом ХПБ (основная группа) и 44 человека контрольной группы здоровых лиц, работающих в тех же санитарно-гигиенических условиях, но не имеющих этой патологии. Обследование пациентов соответствовало этическим стандартам биоэтического комитета НИИ КПГПЗ, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании. У всех обследованных лиц были изучены функции внешнего дыхания (ФВД) на спирографе «Spirovit» SP1.
Материалом для проведения клинико-биохимических и генетических исследований служили образцы венозной крови. Содержание общего холестерина (ХС, ммоль/л) измерялось спектрофотометрическим методом на фотометре РМ-5010 (Германия) наборами фирмы «Ольвекс — Диагностикум» (Россия). Уровень общего белка (г/л) определялся колориметрическим методом на КФК-2МП с помощью наборов реактивов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Общий анализ крови проводился на анализаторе 3 Diff Hemolux 19 реактивами Mindray (Китай). Уровень сывороточных иммуноглобулинов А, G, М (igA, IgG, IgM) определялся иммуноферментным анализом с помощью наборов реактивов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Содержание в крови позитивных реактантов острой фазы воспаления — гаптоглобина (Hp, мг/дл), церулоплазмина (Cp, мг/дл) и a-1-антитрипсина (a-1-АТ, мг/дл) — определялось иммунотурбидиметрическим методом на фотометре 5010 (Германия) с помощью наборов «Haptoglobin» и «Ceruloplasmin» производства «Sprinreact», Испания.
Оригинальная статья
Изучен полиморфизм биохимических маркеров генов (гаптоглобина — HP, группоспецифического компонента — GC) и молекулярно-генетических маркеров (полиморфных вариантов генов 1-й фазы биотрансформации ксенобиотиков — CYP1A1 (rs4646903) и CYP1A2 (rs76255l), делеционных вариантов генов 2-й фазы биотрансформации — глутатионтрансфераз GSTT1 (GST-01), GSTM1 (GST-^1)). Экстракция ДНК проводилась фенол-хлороформным методом. Генотипирование проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (Real-Time) на приборе ДТпрайм-4 ООО «НПО ДНК-Технология». Группы крови систем АВ0, резус и MN определялись стандартным методом агглютинации с использованием эритротеста-цоликлонов производства ООО «Гематолог» (Москва).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics 22 (Лицензионный договор №20160413-1 от 22.04.2016). Для выявления соответствия данных нормальному распределению использовались эксцесс и асимметрия. Результаты представлены в виде медианы и ин-терквартильного размаха (Ме(025-075)). Для сравнения 2-х независимых выборок использован непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Критический уровень значимости (p) для отклонения нулевой гипотезы принимался равным 0,05. Для определения связи порядковых признаков применялась ранговая корреляция Спирмана c указанием коэффициента корреляции (r). Для оценки различий в распределении генотипов у больных ХПБ и у лиц контрольной группы рассчитывалось значение х2с поправкой Йетса на непрерывность и величину относительных шансов OR с подсчетом доверительного интервала (95% CI).
Результаты и обсуждение. Влияние неблагоприятных факторов производственной среды приводит к мобилизации различных систем организма, направленных на поддержание основных жизненных функций, что, как правило, связано с развитием воспалительного процесса во многих его проявлениях. На наличие воспалительного процесса в организме пациентов с ХПБ указывает повышение уровня церулоплазмина (U=-5,974; _р<0,001) и a-1-антитрипсина (U=-2,909; p=0,004), являющихся белками острой фазы воспаления (табл. 1). Повышение концентрации белков острой фазы в плазме крови свидетельствует о наличии активного воспалительного процесса в бронхолегочной системе работников угольной промышленности, степень выраженности которого зависит не только от воздействия на организм вредных промышленных веществ, но и от таких экзогенных факторов, как курение. Известно, что с увеличением возраста наблюдается уменьшение объема
форсированного выдоха в 1 секунду (ОФВ1), а активное табакокурение способствует увеличению риска развития клинических симптомов болезней респираторного тракта и формированию обструктивных нарушений функции внешнего дыхания [9,10]. В данном исследовании была выявлена слабая прямая связь между количеством выкуренных сигарет и содержанием а-1-антитрипсина у лиц с ХПБ (г8=0,247, p=0,038). У здоровых лиц контрольной группы такая зависимость не выявлена.
Статистически значимые различия в содержании общего количества лейкоцитов в периферической крови (и=-4,202; p<0,00l) и скорости оседания эритроцитов (и=-8,918; p<0,00l) у лиц основной и контрольной групп подтверждают наличие хронического воспаления у работников с ХПБ, средний стаж работы которых составил (24,14+4,67 года).
У пациентов с ХПБ выявлено статистически значимое повышение уровня по сравнению с показателями контрольной группы (и=-1,978; p=0,048). Данный иммуноглобулин составляет 75% всех антител и нацелен на определение и нейтрализацию большинства вирусных и бактериальных возбудителей, попадающих в организм человека. В отличие от ^А, который располагается на слизистых оболочках, находится в кровотоке и тканях. Известно, что в ходе первичного иммунного ответа на проникновение антигена в кровь появляется ^М, затем его концентрация снижается, и основную функцию начинают выполнять антитела других классов. Статистически значимое повышение уровня у лиц основной группы свидетельствует о хроническом течении воспалительного процесса.
Воздействие на организм рабочих производственной пыли и промышленных аэрозолей способствует развитию дыхательной недостаточности (ДН), приводящей к инфекциям бронхолегочной системы и увеличению уровня активности воспаления. При этом формируется замкнутый круг: инфекция усиливает воспаление и степень ДН. Под влиянием гипоксии развивается вторичная иммунная недостаточность, способствующая развитию инфекцион-но-воспалительного процесса в бронхолегочной системе [11]. В данном исследовании у пациентов с ХПБ наблюдалось снижение основных функциональных показателей дыхательной системы: ОФВ1-77,6% (62,7-89,0%) у лиц с ХПБ, 91,95% (84,0-106,75%) в контроле и ЖЕЛ — 86,9% (74,1-99,2%) у лиц с ХПБ, 95,1% (88,1-108,75%) в контроле, — способствующих развитию и прогрессированию дыхательной недостаточности. Выявлены статистически значимые различия в степени ДН (и=-6,515; p<0,00l) и функциональных показателях органов дыхания: ОФВ1 (и=-4,428; p<0,00l) и жизненной емкости легких (ЖЕЛ),
Таблица 1 / Table 1
Биохимические и иммунологические показатели крови у пациентов основной и контрольной групп, Ме (Q25-Q75) Biochemical and immunological blood parameters in patients of the main and control groups, IU (Q 25-Q 75)
Показатель Группа U-критерий Манна-Уитни
Основная группа (я=71) Контроль (я=44)
Нр, мг/дл 110,3 (74,9-141,87) 104,5 (67,75-136,75) U=-0,409; p=0,683
а-1-АТ, мг/дл 1,54 (1,39-1,63) 1,41 (1,32-1,51) U=-2,909; p=0,004
Ср, мг/дл 30,4 (26,3-39,80) 22,15 (20,05-24,7) U=-5,974; p<0,001
ХС. общ., ммоль/л 5,56 (4,92-6,05) 5,79 (5,05-6,57) U=-1,018; p=0,309
Общ. белок, г/л 75,1 (72-78,10) 76,05 (72,67-78,1) U=-0,493; p=0,622
СОЭ, мм/час 18,0 (16,0-24,0) 6,0 (3,25-8,75) U=-4,202; p<0,001
ДО, г/л 12,25 (10,5-14,05) 11,3 (10,06-12,77) U=-1,978; p=0,048
!?М, г/л 1,07 (0,75-1,59) 1,01 (0,79-1,39) U=-0,709; p=0,478
(U=-3,352; ^>=0,001) между лицами основной и контрольной групп.
Получена статистически значимая умеренная прямая связь (rs=0,375, >=0,01) между степенью дыхательной недостаточности и возрастом работников с пылевой патологией бронхолегочной системы. Кроме того, степень выраженности ДН коррелирует со стажем работы во вредных условиях. Выявленная связь является слабой прямой (rs=0,235, >=0,048). Полученные корреляции свидетельствуют о том, что при увеличении возраста пациентов с ХПБ и стажа работы в условиях вредного производства увеличивается степень ДН. В свою очередь, возраст у лиц основной группы имеет слабую обратную связь с ЖЕЛ (rs=-0,235, >=0,048), т. е. при увеличении возраста у пациентов с профессиональной пылевой патологией легких наблюдается снижение важного функционального показателя дыхательной системы — ЖЕЛ. У лиц контрольной группы такая зависимость не выявлена.
Таким образом, анализ результатов исследования свидетельствует о том, что при работе в аналогичных условиях у одних рабочих наблюдается отклонение биохимических и иммунологических показателей от нормы, а также нарушение функционирования дыхательной системы, а у других отсутствуют изменения. Ответная реакция организма на воздействие тех или иных внешних неблагоприятных факторов может быть обусловлена генетической предрас-
Original article
положенностью или резистентностью к развитию данного заболевания [12,13].
Были изучены полиморфизмы биохимических маркеров генов гаптоглобина — HP и группоспецифического компонента — GC, а также молекулярно-генетических маркеров генов биотрансформации ксенобиотиков: трансфераз GSTT1 (GST-01), GSTM1 (GST-^1) и цитохромов CYP1A1 (rs4646903) и CYP1A2 (rs762551). Распределение частот генотипов изученных генов соответствовало равновесию Харди-Вайнберга.
Гаптоглобин (НР) является гликопротеидом, относящимся к a-2-фракции глобулина. В организме человека гаптоглобин выполняет важную роль: связывание в плазме гемоглобина с образованием сложного комплекса, не проходящего через почечный фильтр. Основной функцией данного комплекса является защита организма от выведения с мочой гемоглобина и потери железа. В ряде исследований определена значимость гаптоглобина в оценке предрасположенности к профессиональным заболеваниям, таким как асбестоз, флюороз, силикоз [14,15].
Обнаружены статистически значимые различия частот генотипов гена гаптоглобина (HP) между здоровыми и больными лицами по критерию х2. Генотип НР 1-1 выявлен у 8,6% лиц в контрольной группе и у 24,3% пациентов с ХПБ. Генотип НР 2-2, наоборот, преобладает в группе контроля: 42,9% против 17,1% в основной группе (табл. 2).
Таблица 2 / Table 2
Распределение генотипов гаптоглобина НР у пациентов основной и контрольной групп Distribution of haptoglobin HP genotypes in patients of the main and control groups
Генотип Группа OR (95% CI)
Основная группа Контроль
НР 1-1 Абс. величина (%) 17 (24,3%) 3 (8,6%) 3,42 (0,93-12,60)
1-2 Абс. величина (%) 41 (58,6%) 17 (48,6%) 1,50 (0,66-3,39)
2-2 Абс. величина (%) 12 (17,1%) 15 (42,9%) 0,28 (0,11-0,69)
X2=9,447, p=0,009; d.f.=1
Примечания: х2 — различие в распределении генотипов между больными и здоровыми лицами; р — уровень значимости; d.f. — число степеней свободы; OR — отношение шансов; CI 95% — доверительный интервал.
Notes: х2 — the difference in the distribution of genotypes between sick and healthy individuals; p — level of significance; d.f. — the number of degrees of freedom; OR — odds ratio; CI 95% confidence interval.
100
90
80
w С
s я
70 60 50 40 30 20 10 0
и и
(у
S
л н я о
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
GSTT1 (делеция)
Рисунок. Частота встречаемости генотипов гена GSTT1 у пациентов с хроническим пылевым бронхитом и лиц контрольной группы, %
Figure. The incidence of GSTT1 gene genotypes in patients with chronic dust bronchitis and in the control group, %
Оригинальная статья
Полученные данные позволяют говорить о том, что носители НР 1-1 предрасположены к развитию профессиональной патологии бронхолегочной системы, а обладатели генотипа НР 2-2, как правило, резистентны.
Важнейшим механизмом поддержания резистентности организма является детоксикация токсичных веществ экзогенного и эндогенного происхождения, осуществляемая универсальной ферментативной системой метаболизма ксенобиотиков, в функционировании которой участвуют уникальные по своим свойствам семейства ферментов с различной субстратной специфичностью [16]. Процесс биотрансформации ксенобиотиков состоит из двух этапов, включающих в себя многочисленные превращения чужеродных для организма веществ. Основными ферментами
I-й фазы детоксикации, выполняющими специфическую биотрансформацию, являются изоформы цитохрома P450, наиболее важные из них — CYP1 и CYP2. После превращений в 1-й фазе метаболиты вступают в последующие реакции 2-й фазы биотрансформации, ферменты которой, в том числе глутатион-трансферазы, участвуют в окончательной детоксикации ксенобиотиков с дальнейшим выведением из организма благодаря значительному повышению их гидро-фильности [17,18].
Ген GSTT1 кодирует фермент глутатион^-трансферазу класса 0, локализованную в эритроцитах и связанную со
II-й фазой биотрансформации ксенобиотиков. Гомозиготный делеционный вариант этого гена, встречающийся почти у 40% европеоидного населения, обусловливает нулевую активность его продукта. Полиморфизм GSTT1 может способствовать появлению индивидуальных различий в метаболизме ряда ксенобиотиков [19]. Ген GSTM1 кодирует фермент глутатион^-трансферазу класса который мета-болизирует ксенобиотики совместно с цитохромами Р450. Частота «нулевого» аллеля, обусловленная делецией гена GSTM1, может достигать в некоторых популяциях 50%. Отсутствие синтеза белкового продукта, способствующее полному подавлению функциональной активности фермента, является фактором риска развития онкологических заболеваний, таких как рак легких, атопическая бронхиальная астма [20,21].
Изучение делеционного полиморфизма GSTT1 показало, что обладатели варианта GSTT1 «+», ответственного за нормальную выработку фермента, наиболее подвержены развитию ХПБ (рис.). Шанс обнаружить данный вариант гена у лиц с пылевой патологией в 2,5 раза выше, чем в контроле: х2=3,906; р=0,048; d.f.=1; OR=2,52 (CI 95%: 0,99-6,39). В свою очередь, обладатели нулевого аллеля GSTT1 «-» резистентны к его формированию — х2=3,906; р=0,048; d.f.= 1; 0R=0,39 (CI 95%: 0,16-1,01).
Анализ молекулярно-генетических полиморфизмов гена GSTM1 (х2=0,144; р=0,704; d.f.= 1), CYP1A1 (х2=0,927; р=0,629; d.f.=2), CYP1A2 (х2=1,274; р=0,529; d.f.=2) не выявил статистически значимых различий между лицами основной и контрольной групп. Анализ распределения частот генотипов по системам групп крови АВ0, MN и Rhesus выявил положительную ассоциативную связь у обладателей фенотипа ММ системы MN с развитием пылевого бронхита (х2=6,504; р=0,039; d.f.=2; 0R=1,97, CI 95%: 1,15-3,37).
Выводы:
1. Ответная реакция организма на воздействие неблагоприятных факторов окружающей и производственной среды обусловлена генетической предрасположенностью или резистентностью к развитию определенных заболеваний, что проявляется в виде клинических, биохимических и имму-
нологических изменений у одних рабочих и их отсутствием у других.
2. Необходимо дальнейшее изучение генетической предрасположенности и резистентности к развитию профессиональной патологии, а также введение персонифицированной диагностики при трудоустройстве работников на предприятия с вредными производственными условиями.
3. Полученные результаты можно использовать в системе прогнозирования и проведения профилактических мероприятий по предупреждению развития ХПБ у работников угледобывающей промышленности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бухтияров И.В., Головкова Н.П., Хелковский-Сергеев Н.А. Проблемы сохранения здоровья работников угольной промышленности: новые вызовы и новые решения. Мед. труда и пром. экол. 2017; (12): 1-6.
2. Шпагина Л.А. Актуальные проблемы профессиональных заболеваний легких. Сиб. науч. мед. ж. 2017; 37(1): 55-60.
3. Гафаров Н.И., Захаренков В.В., Панев Н.И., Бурдейн А.В., Пузырев В.П., Рудко А.А. Хронический профессиональный бронхит у работников угледобывающих предприятий Кузбасса: Роль эндогенных факторов. Мед. труда и пром. экол. 2010; (3): 37-40.
4. Панев Н.И., Захаренков В.В., Коротенко О.Ю., Епифанце-ва Н.Н. Иммунные и цитокиновые механизмы нарушения функции внешнего дыхания у шахтеров с профессиональной пылевой патологией легких. Мед. труда и пром. экол. 2015; (9): 109-10.
5. Захаренков В.В., Михайлова Н.Н., Жукова А.Г., Панев Н.И., Казицкая А.С. Медико-биологический поиск иммунологических маркеров, позволяющих диагностировать риск развития хронических легочных заболеваний шахтеров. Аллергол. и иммунол. 2014; 15(4): 303-4.
6. Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Захаренков В.В., Корчагина Ю.С., Гафаров Н.И. Диагностика предрасположенности к формированию хронического легочного сердца при профессиональной пылевой патологии легких. Мед. труда и пром. экол. 2014; (10): 35-9.
7. Sinitsky M.Y., Ponasenko A.V., Minina V.I., Asanov M.A., Druzhinin V.G., Yuzhalin A.E. Association of DNA repair gene polymorphisms with genotoxic stress in underground coal miners. Mutagenesis. 2017; 32(5): 501-9.
8. Гафаров Н.И., Захаренков В.В., Панев Н.И., Кучер А.Н., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. Роль генетических факторов в развитии хронического пылевого бронхита у работников угледобывающих предприятий Кузбасса. Гигиена и сан. 2013; 92(4): 44-7.
9. Игнатова Г.Л., Захарова И.А., Александрова Е.А. Динамика клинических и функциональных нарушений дыхательной системы в зависимости от возраста и анамнеза курения. Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2013; (50): 19-22.
10. Соловьева А.В. Факторы риска нарушения функции внешнего дыхания у пациентов с метаболическим синдромом. Земский врач. 2015; (1): 46-8.
11. Gulumian M., Borm P.J., Vallyathan V., Castranova V., Donaldson K., Nelson G. et al. Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal-worker's pneumoconiosis: a comprehensive review. J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2006; 9(5): 357-95.
12. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в пре-диктивную медицину. СПб.: Интермедика; 2000.
13. Pavanello S., Clonfero E. Biological indicators of genotoxic risk and metabolic polymorphisms. Mutat Res. 2000; 463(3): 285-308.
14. Данилов И.П., Гафаров Н.И., Третьякова С.Ю., Батарина Н.В. Эндогенные факторы риска развития профессионального флюороза у рабочих алюминиевого завода. В кн.: Проблемы профессиональной и общей патологии в регионах Сибири. Новокузнецк; 2002: 32-5.
15. Izmerov N.F., Kuzmina L.P., Tarasova L.A. Genetic-biochemical criteria for individual sensitivity in development of occupational bronchopulmonary diseases. Cent. Eur. J. Public. Health. 2002; 10(1-2): 35-41.
16. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Бычковская Л.С. Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков. Вестник ВОГиС. 2006; 10(1): 97105.
17. Eaton D.L. Biotransformation enzyme polymorphism and pesticide susceptibility. Neurotoxicology. 2000; 21(1-2): 101-11.
18. Bolt H.M., Roos P.H., Thier R. The cytochrome P-450 isoenzyme CYP2E1 in the biological processing of industrial chemicals: consequences for occupational and environmental medicine. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2003; 76(3): 174-85.
19. Reszka E., Wasowicz W., Gromadzinska J. Genetic polymorphism of xenobiotic metabolising enzymes, diet and cancer susceptibility. Br. J. Nutr. 2006; 96(4): 609-19.
20. Olshan A.F., Weissler M.C., Watson M.A., Bell D.A. GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1 and NAT1 polymorphisms, tobacco use and the risk of head and neck cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9(2): 185-91.
21. Chan E.C., Lam S.Y., Fu H.K., Kwong Y.L. Polymorphisms of the GSTM1, GSTP1, MPO, XRCC1 and NQO1 genes in Chinese patients with non-small cell lung cancer: Relationship with aberrant promotor methylation of the CDKN2A and RARB genes. Cancer Genet. Cytogenet. 2005; 162(1): 10-20.
REFERENCES
1. Bukhtiyarov I.V., Golovkova N.P., Khelkovskiy-Sergeyev N.A. Problems of preserving the health of coal industry workers: new challenges and new solutions. Med. truda i prom. ekol. 2017; (12): 1-6 (in Russian).
2. Shpagina L.A. Actual problems of occupational lung diseases. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal. 2017; 37(1): 55-60 (in Russian).
3. Gafarov N.I., Zakharenkov VV., Panev N.I., Burdein A.V., Puzyrev V.P., Rudko A.A. Chronic occupational bronchitis in workers of Kuzbass coal-mining enterprises: The role of endogenous factors. Med. truda iprom. ekol. 2010; (3): 37-40 (in Russian).
4. Panev N.I., Zakharenkov VV., Korotenko O.Yu., Epifantseva N.N. Immune and cytokine mechanisms of dysfunction of external respiration in miners with occupational dust pathology of the lungs. Med. truda iprom. ekol. 2015; (9): 109-10 (in Russian).
5. Zakharenkov VV., Mikhailova N.N., Zhukova A.G., Panev N.I., Kazitskaya A.S. Medical and biological search for immunological markers that allow diagnosing the risk of developing chronic pulmonary diseases of miners. Allergologiya i immunologiya. 2014; 15(4): 303-4 (in Russian).
6. Panev N.I., Korotenko O.Yu., Zakharenkov VV., Korchagina Yu.S., Gafarov N.I. Diagnosis of predisposition to the formation of chronic pulmonary heart in occupational dust pathology of the lungs. Med. truda iprom. ekol. 2014; (10): 35-9 (in Russian).
7. Sinitsky M.Y., Ponasenko A.V., Minina V.I., Asanov M.A., Druzhinin V.G., Yuzhalin A.E. Association of DNA repair gene
Original article
polymorphisms with genotoxic stress in underground coal miners. Mutagenesis. 2017; 32(5): 501-9.
8. Gafarov N.I., Zakharenkov VV., Panev N.I., Kucher A.N., Freidin M.B., Rudko A.A. The role of genetic factors in the development of chronic dust bronchitis among workers of Kuzbass coal mining enterprises. Gigiyena i sanitariya. 2013; 92(4): 44-7 (in Russian).
9. Ignatova G.L., Zakharova I.A., Aleksandrova E.A. The clinical and functional impairment of the respiratory system depends on the age and history of smoking. Byulleten fiziologii i patologii dykhaniya. 2013; (50): 19-22 (in Russian).
10. Solov'yeva A.V. Risk factors for impaired lung function in patients with metabolic syndrome. Zemskiy vrach. 2015; (1): 46-8 (in Russian).
11. Gulumian M., Borm P.J. A, Vallyathan V., Castranova V., Donaldson K., Nelson G. et al. Mechanistically identified suitable biomarkers of exposure, effect, and susceptibility for silicosis and coal-worker's pneumoconiosis: a comprehensive review. J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev. 2006; 9(5): 357-95.
12. Baranov V.S., Baranova E.V., Ivashchenko T.E., Aseyev M.V. The human genome and the genes of "predisposition". Introduction to predictive medicine. St. Petersburg: Intermedika; 2000 (in Russian).
13. Pavanello S., Clonfero E. Biological indicators of genotox-ic risk and metabolic polymorphisms. Mutat Res. 2000; 463(3): 285-308.
14. Danilov I.P., Gafarov N.I., Tretyakova S.Yu., Batarina N.V Endogenous risk factors for the development of occupational fluorosis in aluminum plant workers. In: Problems of occupational and general pathology in the regions of Siberia. Novokuznetsk; 2002: 32-5 (in Russian).
15. Izmerov N.F., Kuzmina L.P., Tarasova L.A. Genetic-biochemical criteria for individual sensitivity in development of occupational bronchopulmonary diseases. Cent. Eur. J. Public. Health. 2002; 10(1-2): 35-41.
16. Spitsyn V.A., Makarov S.V., Pay G.V., Bychkovskaya L.S. Polymorphism in human genes associated with xenobiotic biotransformation. Vestnik VOGiS. 2006; 10(1): 97-105 (in Russian).
17. Eaton D.L. Biotransformation enzyme polymorphism and pesticide susceptibility. Neurotoxicology. 2000; 21(1-2): 101-11.
18. Bolt H.M., Roos P.H., Thier R. The cytochrome P-450 isoenzyme CYP2E1 in the biological processing of industrial chemicals: consequences for occupational and environmental medicine. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2003; 76(3): 174-85.
19. Reszka E., Wasowicz W., Gromadzinska J. Genetic polymorphism of xenobiotic metabolising enzymes, diet and cancer susceptibility. Br. J. Nutr. 2006; 96(4): 609-19.
20. Olshan A.F., Weissler M.C., Watson M.A., Bell D.A. GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1 and NAT1 polymorphisms, tobacco use and the risk of head and neck cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9(2): 185-91.
21. Chan E.C., Lam S.Y., Fu H.K., Kwong Y.L. Polymorphisms of the GSTM1, GSTP1, MPO, XRCC1 andNQO1 genes in Chinese patients with non-small cell lung cancer: Relationship with aberrant promotor methylation of the CDKN2A and RARB genes. Cancer Genet. Cytogenet. 2005; 162(1): 10-20.
Дата поступления / Received: 01.04.2019 Дата принятия к печати / Accepted: 31.05.2019 Дата публикации /Published: 14.06.2019
