CC BY
90
Am 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАТРАТ НА МЕДИЦИНСКУЮ ПОМОЩЬ У ЛИЦ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Мирошников Алексей Евгеньевич
канд. мед. наук, ассистент кафедры клинической фармакологии с курсом ИПДО Ярославского государственного медицинского университета,
150000, РФ, г. Ярославль, ул. Революционная, 5
E-mail: miraleff@mail.ru
Поздняков Николай Олегович
аспирант кафедры клинической фармакологии Ярославского государственного медицинского университета, 150000, РФ, г. Ярославль, ул. Революционная, 5 E-mail: _ pozdnyakov. niko@yandex. ru
Поздняков Станислав Олегович
ассистент кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией Ярославского государственного медицинского университета,
150000, РФ, г. Ярославль, ул. Революционная, 5
E-mail: stsniaper@yandex. ru
Лилеева Елена Георгиевна
канд. мед. наук, ассистент кафедры клинической фармакологии с курсом ИПДО Ярославского государственного медицинского университета,
150000, РФ, г. Ярославль, ул. Революционная, 5 E-mail: ELileeva2006@yandex. ru
Генетические аспекты возможности прогнозирования затрат на медицинскую помощь у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. Мирошников А.Е. [и др.]. 2016. № 1-2 (24) .
URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2951
GENETIC ASPECTS OF EXPENDITURES PREDICTABILITY ON MEDICAL CARE IN PERSONS WITH CARDIOVASCULAR DISEASES
Aleksei Miroshnikov
Candidate of Medical Sciences, Assistant of the department of clinical pharmacology
of Yaroslavl medical state university, 150000, Russia, Yaroslavl, Revolutsionnaya street, 5
Nikolay Pozdnyakov
Postgraduate student of the department of clinical pharmacology
of Yaroslavl medical state university, 150000, Russia, Yaroslavl, Revolutsionnaya street, 5
Stanislav Pozdnyakov
Assistant of the department of nervous diseases with medical genetics and neurosurgery of Yaroslavl medical state university, 150000, Russia, Yaroslavl, Revolutsionnaya street, 5
Elena Lileeva
Candidate of Medical Sciences, assistant of the department of clinical pharmacology
of Yaroslavl medical state university, 150000, Russia, Yaroslavl, Revolutsionnaya street, 5
АННОТАЦИЯ
Сердечно-сосудистая патология занимает ведущую позицию в структуре заболеваемости и смертности во всех без исключения странах мира. В основе патогенеза большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы лежит процесс атерогенеза. Данный процесс может регулироваться различными внешними и внутренними факторами, среди которых особая роль отводится генетической составляющей.
Целью данной работы была оценка взаимодействия управляемых и неуправляемых факторов риска в их влиянии на развитие ишемической болезни сердца, с учетом частоты встречаемости мутантных аллелей гена eNOS у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Исследование было проведено на 129 пациентах больниц г. Ярославля, обоего пола, от 36 до 88 лет. Средняя продолжительность болезни в группе
пациентов со стабильной стенокардией - 10,7±10,1 лет; с нестабильной стенокардией - 4,1±4,7 лет; с инфарктом миокарда - 6,7±10,3 лет.
В результате исследования было выявлено, что распределение мутантного аллеля T гена eNOS в подгруппе пациентов с инфарктом миокарда составляет 23,8 %, со стабильной стенокардией - 30,9 %, с нестабильной стенокардией -23,2 % (средняя распространенность - 25,9 %). По результатам регрессионного анализа было выявлено, что наличие мутации гена eNOS и курения влияет на более раннее начало стенокардии (b= -0,35, b= -0,64, b= -0,69
соответственно).
ABSTRACT
Cardiovascular pathology has a leading position in the structure of morbidity and mortality in all countries of the world. On the basis of pathogenesis of many diseases of the cardiovascular system is the process of atherogenesis. This process can be controlled by various external and internal factors including the specific role of the genetic component.
The aim of this work is to evaluate the interaction of managed and unmanaged risk factors in their influence on the development of coronary heart disease taking into account the frequency of mutant alleles of eNOS gene in patients with coronary heart disease.
The study is conducted in 129 patients of Yaroslavl hospital, of both sexes, from 36 to 88 years. The average duration of the disease in patients with stable cardiac angina - 10,7 ± 10,1 years; with unstable angina - 4,1 ± 4,7 years; with myocardial infarction - 6,7 ± 10,3 years.
As a result, it is revealed that the distribution of mutant allele T eNOS gene in a group of patients with myocardial infarction is 23.8%, with stable angina -30.9%, with unstable angina - 23,2% (average prevalence - 25.9% ). According to the results of regression analysis, it is revealed that the presence of eNOS gene mutation and smoking affect influence the earlier onset of angina (b = -0,35, b = -0,64, b = -0,69, respectively).
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, полиморфизм генов, управляемые и неуправляемые факторы, eNOS.
Keywords: cardiovascular diseases; gene polymorphism; managed
and unmanaged factors; eNOS.
Сердечно-сосудистые заболевания на сегодняшний день являются ведущей причиной смертности и инвалидизации в мире в общем и в России в частности [7; 12]. Тенденция развития данных заболеваний в структуре смертности будет сохраняться в ближайшем будущем [18].
Известно, что в основе развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний лежит атеросклероз [8; 19]. На течение процесса атеросклеротического поражения влияют различные факторы, которые можно классифицировать на «модифицируемые», т. е. управляемые, и «немодифицируемые» - неуправляемые [4]. К последним, в частности, относятся такие факторы, как пол, возраст, генетические особенности. В данном аспекте особый интерес представляют гены, играющие важную роль в регуляции процессов атерогенеза [8; 9; 19]. К одному из таких генов относят ген эндотелиальной NO-синтетазы, вырабатывающей регулятор сосудистой стенки, - оксид азота [2; 3; 10].
Особый интерес представляет собой возможное взаимодействие управляемых и неуправляемых факторов риска в их влиянии на течение атеросклероза (в частности, ишемической болезни сердца, ИБС) и связь с продолжительностью и качеством жизни, безопасностью терапии [13-15]. При любом варианте терапии должно быть четко взвешено отношение эффективности терапии к ее безопасности [17].
Возможность прогнозировать приблизительное начало заболевания и характер его течения у потенциальных пациентов позволит уточнить информацию о предполагаемом объеме медицинской помощи в той или иной группе населения и оптимизировать расходы на медицинскую помощь, и в частности, на лекарственные препараты c использованием
фармакоэкономического и фармакоэпидемиологического анализа [1; 16]. С учетом текущей колоссальной нагрузки на экономику страны фармакоэкономический и фармакоэпидемиологический анализ различных медицинских вмешательств приобретает все большую актуальность [5; 6; 11].
Цель
Оценить уровень взаимодействия управляемых и неуправляемых факторов риска в их влиянии на развитие ишемической болезни сердца, с учетом частоты встречаемости мутантных аллелей гена eNOS у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Материалы и методы
Исследование было проведено на 129 пациентах больниц г. Ярославля, обоего пола, от 36 до 88 лет (63,5±11,2). В зависимости от заболевания, пациенты разделялись на 3 подгруппы: со стабильной формой стенокардии, с нестабильной формой, с инфарктом миокарда. Демографические данные пациентов представлены в табл. 1.
Средняя продолжительность болезни в группе пациентов со стабильной стенокардией - 10,7±10,1; с нестабильной стенокардией - 4,1±4,7; с инфарктом миокарда - 6,7±10,3 (табл. 2).
Определение полиморфизмов генов производилось с помощью полимеразной цепной реакции (метод реального времени) на анализаторе нуклеиновых кислот IQ 5 Bio-Rad в генетической лаборатории НУЗ «ДКБ на ст. Ярославль ОАО «РЖД». Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10.0.
Таблица 1.
Демографические данные пациентов, участвующих в исследовании
Количество (n=129) Возраст Стабильная стенокардия Нестабильная стенокардия Инфаркт миокарда
мужчины 71 59,1±10,9 11 18 41
женщины 58 68,9±8,9 31 10 18
Всего 129 42 28 59
Таблица 2.
Возрастные характеристики пациентов, участвующих в исследовании
Инфаркт миокарда (ОИМ +ПИКС) Стабильная стенокардия Нестабильная стенокардия
Средний возраст включения пациентов в исследование, лет 60,7±11,8 69,2±9,1 60,9±9,7
Возраст начала ИБС, лет 53,7±10,5 58,5±10,6 56,9±9,8
Длительность течения заболевания, лет 6,7±10,3 10,7±10,1 4,1±4,7
Результаты
Распределение аллелей гена eNOS в подгруппе пациентов с инфарктом миокарда: GG - 57,6 %, GT - 37,3 %, TT - 5,1 %; со стабильной стенокардией: GG - 42,9 %, GT - 52,4 %, TT - 4,7 %; с нестабильной стенокардией: GG -53,6 %, GT - 46,4 %, TT - 0 % (табл. 3).
Таблица 3.
Распространенность полиморфизмов гена eNOS
Ген Аллели Инфаркт миокарда Стабильная стенокардия Нестабильная стенокардия
eNOS rs1799983 G894T Норма гомозигота (GG) 34 (57,6%) 18 (42,9%) 15 (53,6%)
Гетерозигота (GT) 22 (37,3%) 22 (52,4%) 13 (46,4%)
Мутация гомозигота (TT) 3 (5,1%) 2 (4,7%) 0 (0%)
Всего 59 42 28
Впоследствии была проведена статистическая обработка данных, целью которой было выявление различных взаимодействий факторов риска и их влияние на дебют ИБС.
В результате проведения корреляционного анализа по Спирмену было выявлено влияние таких факторов, как наличие мутации гена eNOS и курение, на более ранний дебют стенокардии (табл. 4). Также было отмечено, что мутация гена eNOS и курение коррелируют с более ранним началом стенокардии (г=-028 и г=-0,28 соответственно).
Таблица 4.
Влияние факторов риска не дебют стенокардии
Сравниваемые переменные n Коэффициент корреляции р
Дебют стенокардии /мутация гена eNOS 129 - 0,28 0,001
Дебют стенокардии /курение 129 - 0,28 0,0009
По результатам регрессионного анализа было выявлено, что наличие мутации гена eNOS и курения влияет на более раннее начало стенокардии (b= -0,35, b= -0,64, b= -0,69 соответственно) (табл. 5).
Таблица 5.
Совместное влияние факторов риска на дебют стенокардии
Сравниваемые переменные n b Р
Курение 129 -0,35 0,001
Наследственность 129 -0,69 0,0003
eNOS 129 -0,64 0,03
Выводы
1. Выявлена связь факторов риска: курение, мутация гена eNOS с более ранним дебютом ИБС (p<0,05).
2. Прогнозирование дебюта ИБС в различных группах населения вместе с использованием стандартов медицинской помощи позволит оптимизировать медицинские расходы и вместе с тем повысить продолжительность и качество жизни пациентов на ранних этапах заболевания
Список литературы:
1. Баво М., Хохлов А.Л., Лилеева Е.Г. Клинико-экономический анализ ведения больных с хронической обструктивной болезнью легких // Фарматека. - 2009. - № 19. - С. 64-68.
2. Елисеева Ю.Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 1. - С. 15-21.
3. Затейщиков Д.А., Манушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 11. - С. 28-32.
4. Королева О.С. Клинические и генетические аспекты индивидуальной чувствительности к действию статинов у больных ишемической болезнью сердца с высоким риском развития неблагоприятных исходов : автореф. ... дис. канд. мед. наук. - М., 2011. - 25 с.
5. Лилеева Е.Г., Хохлов А.Л. Фармакоэпидемиологическое исследование лечения и профилактики гипертонических кризов на догоспитальном этапе // Качественная клиническая практика. - 2006. - № 1. - С. 46-50.
6. Лисенкова Л.А., Хохлов А.Л. Клинико-экономическое обоснование применения кордарона // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. -Т. 14, № 4. - С. 48-51.
7. Лисенкова Л.А., Хохлов А.Л. Опыт работы клинического фармаколога в Ярославле // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2004. -№ 11. - С. 18-21.
8. Михин В.П., Дюмина Н.В., Колтунова Т.Ю. и др. Дисфункция сосудистого эндотелия и методы ее коррекции цитопротекторами // Поликлиника. -2008. - № 5. - С. 52-55.
9. Муслимова О.В., Сычев Д.А., Ших Е.В. и др. Полиморфизм гена MDR1 и риск развития острого инфаркта миокарда у больных ИБС // Biomedicine. -2011. - № 4. - С. 109-113.
10. Решетников Е.А., Акулова Л.Ю., Батлуцкая И.В. Молекулярно-генетические механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме // Научные ведомости. - 2013. - № 11. - С. 179-183.
11. Стародубов В.И., Каграманян И.Н., Хохлов А.Л. и др. Оценка медицинских технологий. Международный опыт / под ред. акад. РАМН В.И. Стародубова и канд. экон. наук И.Н. Каграманяна. - М., 2012.
12. Сычев Д.А., Кукес В.Г. Отечественный опыт применения фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования варфарина: реальная возможность для российского врача // Consilium medicum. - 2013. - № 10. - С. 111-115.
13. Хохлов А.Л., Жилина А.Н., Буйдина Т.А. Взаимосвязь показателей качества жизни и особенностей психологического статуса с клиническими проявлениями метаболического синдрома // Качественная клиническая практика. - 2006. - № 2. - С. 19-23.
14. Хохлов А.Л., Яворский А.Н., Игнатьев В.С. и др. Культура безопасности лекарственной терапии. - Ярославль, 2011.
15. Шестерня П.А., Шульман В.А., Никулина С.Ю. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 1 (93). - С. 4-9.
16. Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка органопротективных свойств фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, № 11. - С. 30-35.
17. Levy R., Pillai L., Burnett B. et al. Efficacy and Safety of Flavocoxid Compared with Naproxen in Subjects with Ostejarthritis of the Knee - a Subset Analysis // Advances in Therapy. - 2010. - Vol. 27. № 12. - Р. 953-962.
18. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. - 2006, Nov.; 3(11): e442.
19. Veerasamy M., Bagnall A. Endothelial Dysfunction and Coronary Artery Disease: A State of the Art Review. Cardiology in Review. Volume 23. Issue 3. -P. 119-129.
References:
1. Bavo M., Khokhlov A.L., Lileeva E.G. Clinical and economic analysis of the management of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Farmateka. [Pharma], 2009, no. 19, pp. 64-68 (In Russian).
2. Eliseeva Iu.E. Angiotensin-converting enzyme, its physiological role. Voprosy meditsinskoi khimii. [Problems of medical chemistry], 2001, vol. 1, pp. 15-21 (In Russian).
3. Zateishchikov D.A., Manushkina L.O., Kudriashova O.Iu. Polymorphism of NO-synthase gene and angiotensin II type 1 and endothelial hemostasis in patients with coronary heart disease. Kardiologiia. [Cardiology], 2000, vol. 40, no. 11, pp. 28-32 (In Russian).
4. Koroleva O.S. Clinical and genetic aspects of individual sensitivity to the action of statins in patients with coronary heart disease with a high risk of adverse outcomes. Cand. med. sci. diss. Moscow, 2011. 25 p. (In Russian).
5. Lileeva E.G., Khokhlov A.L. Pharmacoepidemiological study of the treatment and prevention of hypertensive crises in the prehospital. Kachestvennaia klinicheskaia praktika. [Qualitative clinical practice], 2006, no. 1, pp. 46-50 (In Russian).
6. Lisenkova L.A., Khokhlov A.L. Clinical and economic rationale for the use of cordarone. Klinicheskaia farmakologiia i terapiia. [Clinical pharmacology and therapeutics], 2005, vol. 14, no. 4, pp. 48-51 (In Russian).
7. Лисеnkova L.A., Khokhlov A.L. Previous clinical pharmacologist in Yaroslavl. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. [Problems of standardization in healthcare], 2004, no. 11, pp. 18-21 (In Russian).
8. Mikhin V.P., Diumina N.V., Koltunova T.Iu. ysfunction of the vascular endothelium and methods of its correction cytoprotector. Poliklinika. [Policlinic], 2008, no. 5, pp. 52-55 (In Russian).
9. Muslimova O.V., Sychev D.A., Shikh E.V. Polymorphism of MDR1 gene and the risk of acute myocardial infarction in patients with coronary artery disease. Biomedicine. [Biomedicine], 2011, no. 4, pp. 109-113 (In Russian).
10. Reshetnikov E.A., Akulova L.Iu., Batlutskaia I.V. Molecular genetic mechanisms of the functioning of the cardiovascular system and the role of the renin-angiotensin system in the maintenance of cardiovascular reactions in the body. Nauchnye vedomosti. [Scientific newsletters], 2013, no. 11, pp. 179-183 (In Russian).
11. Starodubov V.I., Kagramanian I.N., Khokhlov A.L. Health technology assessment. international experience. Moscow, 2012. (In Russian).
12. Sychev D.A., Kukes V.G. Domestic experience of pharmacogenetic testing for warfarin dosing personalization: a real opportunity for the Russian doctor. Consilium medicum. [Consilium medicum], 2013, no. 10, pp. 111-115 (In Russian).
13. Khokhlov A.L., Zhilina A.N., Buidina T.A. The relationship of quality of life and psychological status features with clinical manifestations of the metabolic syndrome. Kachestvennaia klinicheskaia praktika. [Qualitative clinical practice], 2006, no. 2, pp. 19-23 (In Russian).
14. Khokhlov A.L., Iavorskii A.N., Ignat'ev V.S. Medication safety culture. Yaroslavl, 2011. (In Russian).
15. Shesternia P.A., Shul'man V.A., Nikulina S.Iu. Genetic aspects of myocardial
infarction: problems and prospects. Rossiiskii kardiologicheskii
zhurnal. [Russian catdiological journal], 2012, no. 1 (93), pp. 4-9 (In Russian).
16. Shunikova M.I., Khokhlov A.L., Sosnin A.Iu. Comparative evaluation of the properties of organo fosinopril, amlodipine and metoprolol in hypertensive patients. Consilium medicum. [Consilium medicum], 2008, vol. 10, no. 11, pp. 30-35 (In Russian).
17. Levy R., Pillai L., Burnett B. et al. Efficacy and Safety of Flavocoxid Compared with Naproxen in Subjects with Ostejarthritis of the Knee - a Subset Analysis. Advances in Therapy. 2010. Vol. 27. № 12. Р. 953-962.
18. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006, Nov.; 3(11): e442.
19. Veerasamy M., Bagnall A. Endothelial Dysfunction and Coronary Artery Disease: A State of the Art Review. Cardiology in Review. Volume 23. Issue 3. P. 119-129.
