CC BY
51
Столяр М. А.1,3, Субботина Т.Н.1,3, Суховольская М. А.3, Шайхутдинова Р. В.3, Ольховский И. А.1,2
1 Красноярский филиал ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России;
2 ФГБУН Красноярский научный Центр СО РАН;
3 ФГАОУ ВПО «Сибирский федеральный университет», г. Красноярск
ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ИМПЕДАНСОМЕТРИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
ПРИ АСПИРИНОВОЙ ПРОБЕ
Описано активирующее влияние повышенного уровня гомоцистеина (ГЦ) на систему гемостаза, в частности на агрегацию тромбоцитов, а также повышение уровня ГЦ у носителей мутации C677T (Ala222Val) в гене метилентетраги-дрофолатредуктазы (MTHFR). Известно также, что для женщин характерны более высокие показатели агрегационной активности тромбоци-
тов и это отличие сохраняется на фоне ацетилсалициловой кислоты (АСК). Данный факт согласуется с меньшим профилактическим эффектом АСК на развитие инсультов у женщин.
Цель настоящего исследования — оценка влияния мутации C677T (Ala222Val) в гене MTHFR на показатели агрегационной активности тромбоцитов у мужчин и женщин.
Показатели амплитуды агрегации тромбоцитов мужчин и женщин до и после инкубации проб с АСК в зависимости от генотипа гена MTHFR
——пол генотип Мужчины Женщины
с/с до АСК 7,5 (4,5-12,0) ** 11,0 (9,0-12,0) *
после АСК 2,0 (1,0-9,5) 8,5 (7,0-12,0) *
с/т до АСК 3,0 (2,0-9,0) 9,0 (4,0-12,0)
после АСК 2,0 (0-5,0) 6,5 (2,0-11,0)
т/т до АСК 5,0 (2,0-11,0) 8,0 (6,0-9,5)
после АСК 5,0 (2,0-8,0) 4,5 (2,0-6,0)
* — статистически значимые отличия при сравнении с аналогичным показателем в группе минорных гомозигот (Т/Т)
** — статистически значимые отличия при сравнении с аналогичным показателем в группе гетерозигот (С/Т)
«ПАТОЛОГИЯ ГЕМОСТАЗА - ОБЩЕКЛИНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА» НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ___________________
Материалы и методы. Обследовано 97 пациентов, в том числе 56 женщин и 41 мужчина. Тесты индуцированной агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре Хронолог 700 методом импеданса в цельной крови с 5 мкМ АДФ. Оценка агрегации проводилась в пробах до и после предварительной инкубации проб 15 мин с 0,1 мМ АСК. Выявление полиморфизмов гена MTHFR проводилось методом ПЦР-РВ и пи-росеквенированием на приборе PyroMark Q24 (Qiagen).
Результаты. Носительство минорного аллеля (Т) MTHFR сочеталось с меньшими значениями амплитуды исходной агрегатограммы как у мужчин, так и у женщин (табл.). В то же время, после инкубации с АСК наличие аллеля Т при-
водило к снижению амплитуды агрегации только у женщин. Поэтому среди носителей гомозиготного полиморфизма ТТ гена MTHFR различий в уровне агрегации после АСК между мужчинами и женщинами не выявлялось.
Выводы. Таким образом, механизмы ЦОГ-1 независимой агрегации тромбоцитов (на фоне АСК) у мужчин и у женщин в разной степени связаны с полиморфизмами и активностью MTHFR. Полученные данные не подтверждают гипотезу о роли повышения уровня ГЦ в развитии аспиринорезистентности и опосредовании более высокой агрегационной активности тромбоцитов у женщин, поскольку именно носительство полиморфизма Т/Т способствует развитию гипергомоцистеинемии.
