CC BY
34ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Коллектив авторов, 2009 Для корреспонденции
УДК 616.8-085.2/.3(045) Читая Нелли Нодариевна - врач-психиатр, старший лаборант
кафедры психиатрии и медицинской психологии ММА им. И.М. Сеченова
Адрес: 119881, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 9 Телефон: (499) 246-46-37 E-mail: [email protected]
Н.Н. Читая, Д.С. Данилов, Н.А. Тювина
Гендерные особенности нейролептического синдрома при лечении типичными и атипичными антипсихотиками
(сравнительное исследование)
ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова» Клиника психиатрии им. С.С. Корсакова
Ф
В статье приводятся результаты сравнительного исследования основных побочных эффектов типичных и атипичных антипсихо-тиков с учетом гендерного фактора.
Gender specifics of neuroleptic malignant syndrome during treatment with typical and atypical antipsychotic drugs
(a comparative study)
N.N. Chitaya, D.S. Danilov, N.A. Tyuvina
The paper presents the outcomes of a comparative study of major collateral effects of typical and atypical antipsychotics including the gender factor.
Нейролептики являются одной из основных и наиболее часто применяемых групп современных психотропных препаратов. Согласно данным ряда исследований, доля больных психиатрического стационара, получающих нейролептическую терапию, колеблется от 56 до 88% [6, 18, 20]. Результаты отечественного психофармако-эпидемиологического исследования, проведенного в крупной психиатрической больнице, свидетельствуют, что нейролептики получают 77,2% больных [4]. Антипсихотические препараты эффективны при очень широком круге психопатологических расстройств. Чаще всего они назначаются для лечения шизофрении, но также используются при многих других психических заболеваниях в качестве основной или дополнительной терапии. С момента внедрения антипсихотических средств в практику большое внимание уделяется изучению нейролептических побочных эффектов (НПЭ) [11]. Распространенность НПЭ при терапии нейролептиками довольно высока и, согласно данным литературы, составляет 75-90% [5, 7, 22].
Изучение переносимости традиционной нейролептической терапии показало, что чаще всего при ее применении наблюдается развитие различных неврологических нарушений. Основные синдромы НПЭ нашли отражение в современных классификациях психических расстройств. Так, в соответствии с DSM-IV-TR (1994) все экстрапирамидные двигательные нарушения, связанные с приемом нейролептиков, делятся на паркинсонизм (акинето-ригидный и гиперкинето-ригидный синдром), острую дистонию (дискинетический синдром), острую акати-
Российский психиатрический журнал № 2, 2009
77
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
зию и поздние дискинезии (хронический гиперкинетический синдром) [9].
Внедрение в клиническую практику атипичных антипсихотических средств изменило представление о спектре побочных эффектов нейролептиков. По современным данным, при их применении развиваются различные нежелательные реакции в соматической сфере, прежде всего метаболические (ожирение, сахарный диабет, гиперлипидемия) и эндокринные нарушения (гиперпролактинемия). Несмотря на то что повышение массы тела и уровня пролактина может наблюдаться при применении средств традиционного ряда, терапия атипичными нейролептиками намного чаще приводит к развитию этих нежелательных реакций [5]. Значительная прибавка в массе тела наблюдается примерно у 40% пациентов, принимающих нейролептики нового поколения [13,17]. Негативные последствия метаболических и эндокринных нарушений трудно переоценить. Они могут представлять опасность для здоровья больного (повышение риска сердечнососудистой патологии, сахарного диабета, опухолей молочной железы), значительно ухудшают качество жизни (особенно у молодых больных с лекарственными ремиссиями высокого качества), приводят к стигматизации и нарушению режима лечения [1, 2, 8, 14-16, 21].
Особого внимания заслуживает вопрос переносимости антипсихотических средств у женщин. Это связано прежде всего с физиологическими особенностями женского организма (особенности гормонального статуса и обмена веществ), которые могут влиять на частоту и выраженность некоторых нежелательных реакций. Например, известно, что концентрация пролактина в сыворотке крови здоровых женщин выше, чем у мужчин. Также у женщин более широк спектр клинических проявлений нежелательных последствий применения нейролептиков. Например, гиперпролактинемия, в отличие от мужчин, может приводить не только к сексуальным расстройствам, но и к развитию галактореи, нарушениям менструального цикла, вторичным изменениям слизистой наружных половых органов, гирсутиз-му. Известно о большей предрасположенности женщин к развитию ожирения [3, 10]. Наконец, женщины могут быть более восприимчивы к субъективной тяжести побочных эффектов, например из-за более частого отношения к ним как к косметическому дефекту. Таким образом, актуально проведение сравнительного клинико-катамнес-тического исследования, направленного на изучение особенностей переносимости антипсихотической терапии у женщин.
Цель настоящего исследования заключалась в изучении переносимости традиционных (галопери-
дол) и атипичных (клозапин, рисперидон) нейролептиков у женщин при проведении стационарной и амбулаторной психофармакотерапии.
Материал и методы
Были обследованы 60 женщин с различными психическими заболеваниями, находящихся на стационарном, а затем амбулаторном лечении в клинике психиатрии им. С.С. Корсакова. Большая часть обследованных больных (50 наблюдений - 83,3%) страдали шизофренией (непрерывная параноидная, шубообразная, рекуррентная и вялотекущая формы - F20.0, F25.2, F21.3, F21.4). У 10 (16,7%) больных были диагностированы невротические расстройства (ипохондрическое и обсессивно-ком-пульсивное расстройство - F45.2, F42.0). Основным критерием включения в исследование являлась необходимость проведения нейролептической терапии для лечения продуктивной психопатологической симптоматики в рамках представленных нозологических форм психических расстройств. В исследование не включались: больные с серьезной соматической патологией, требующей проведения специального лечения; случаи органического поражения ЦНС; пациенты, злоупотребляющие психоактивными веществами; больные моложе 18 и старше 60 лет; пациентки в период беременности или послеродовый период. Это позволило до некоторой степени исключить влияние на полученные результаты факторов, непосредственно не связанных с психофармакотерапией. В начале исследования все больные были разделены на 3 группы (по 20 пациенток в каждой), сопоставимые по основным клинико-демографическим и социальным характеристикам.
Больным 1-й группы назначалась терапия традиционным нейролептиком галоперидолом. Во 2-й группе проводилась терапия атипичным нейролептиком клозапином. Пациенты 3-й группы принимали атипичный нейролептик нового поколения рисперидон1. Большинство больных (45 наблюдений - 75%) ранее уже получали антипсихотическую терапию. 15 (25%) больным антипсихотические средства назначались впервые. Дозировки нейролептиков подбирались индивидуально с учетом психического состояния больных и его динамики и могли меняться в процессе терапии. Дозы галоперидола составили от 2,5 до 30 мг/сут (средняя доза - 15 мг/сут), клозапина -от 12,5 до 300 мг/сут (средняя доза - 200 мг/сут), рисперидона от 0,5 до 6 мг/сут (средняя доза -4 мг/сут). При развитии выраженных неврологических побочных эффектов допускалось кратковременное дополнительное назначение корректо-
1 Использовались также препараты галоперидол, галоперидол-деканоат, азалептин, рисполепт, сперидан, рисдонал.
78 Российский психиатрический журнал № 2, 2009
Н.Н. Читая, Д.С. Данилов, Н.А. Тювина
ров: при назначении галоперидола корректоры назначались сразу с началом терапии (циклодол, транквилизаторы), рисполепта при суточной дозе более 2 мг и клозапина при дозе более 50 мг/ сут- с учетом индивидуальной переносимости препаратов.
Оценка переносимости терапии проводилась при клиническом обследовании на основании объективных данных (осмотр больных, инструментально-лабораторные показатели). Большое внимание уделялось спонтанным жалобам пациентов во время клинических бесед. Учитывались сведения о переносимости лечения, полученные от родственников больных. Для оценки побочных эффектов использовались стандартизированные шкалы. Экстрапирамидная симптоматика оценивалась по шкале оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) и шкале Симпсона-Ангуса (SAS) [19]. Кроме того, использовалась шкала побочных эффектов UKU для оценки нежелательных реакций в психической и соматической сферах. Особое внимание уделялось оценке изменения массы тела больных на основании расчета индекса массы тела (ИМТ = масса (кг)/рост2 (м2). Состояние больных оценивалось: исходно при включении в исследование, на 7, 14 и 28-й дни терапии, а затем - через 2, 3 и 6 мес после начала исследования. Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы Statistica 6.0 (компания StatSoft, США).
Результаты исследования
Обследованные группы больных значительно различались по спектру и выраженности побочных эффектов. Развитие побочных эффектов при приеме традиционных препаратов отмечалось у 100% больных, при приеме клозапина - у 96,6% больных, при приеме рисперидона - у 85% больных.
Выявленные побочные эффекты были разделены на 2 группы на основании субъективного отношения к ним больных. Нежелательные реакции 1-й группы (экстрапирамидные расстройства, седативное действие, гиперсаливация, увеличение массы тела и сексуальная дисфункция) субъективно тяжело переносились больными, сопровождались активными жалобами на их развитие, просьбами изменить терапию. Побочные эффек-
30 25 20 115
LO
10 5 0
ЕЁ
ты 2-й группы (запоры, сухость во рту, головные боли, заложенность носа) были менее выражены, легко переносились больными, поддавались быстрой коррекции или затухали самопроизвольно.
Одним из наиболее частых субъективно тягостных побочных эффектов при приеме традиционных нейролептиков были экстрапирамидные расстройства (100%). Неврологические нарушения в этой группе больных были представлены всеми описанными в литературе вариантами (острая дистония, акатизия, паркинсонизм). При приеме клозапина и риспери-дона экстрапирамидная симптоматика развивалась намного реже. При применении клозапина отмечались единичные случаи легкой акатизии (15%), которая быстро редуцировалась без назначения корректоров. При приеме рисперидона наблюдались легкие проявления лекарственного паркинсонизма и акатизии (40%), которые быстро устранялись небольшими дозами корректоров. Во всех группах больных выраженность неврологических расстройств была максимальной в первые недели лечения и усиливалась при повышении дозы нейролептиков (рис. 1, 2). После назначения корректоров их тяжесть значительно уменьшалась. Развитие неврологических расстройств субъективно тяжело переносилось больными. Однако в большинстве случае пациенты высказывали жалобы только во время стационарного лечения, что требовало активного применения психотерапии, направленной на разъяснение временного характера неприятных ощущений и необходимости продолжения лечения. После
Мнкш
1 день 7 день 14 день 28 день 2 мес 3 мес 6 мес
■ Галоперидол ПКлозапин □ Рисперидон
Рис. 1. Динамика экстрапирамидной симптоматики по шкале ики у женщин * - традиционные>клозапин, рисперидон (р<0,05).
2,5 т
■ ■ ■
■ I
0,5 мес
1 мес
2 мес
3 мес
6 мес
9 мес
12 мес
■ Традиционные □ Клозапин □ Рисперидон Рис. 2. Динамика экстрапирамидной симптоматики по шкале ики у мужчин * - традиционные>клозапин, рисперидон (р<0,05).
Российский психиатрический журнал № 2, 2009
79
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
выписки из стационара и при последующей поддерживающей амбулаторной терапии субъективная тяжесть состояния существенно уменьшалась из-за значительного ослабления неврологических расстройств. В другом исследовании, проводившемся в клинике им. С.С. Корсакова, по изучению побочных эффектов тех же нейролептиков у мужчин показатели значительно отличались (см. рис. 1, 2). При приеме традиционных нейролептиков экстрапирамидные расстройства у мужчин наблюдались в 93,3% случаев. Их максимальная выраженность была в первые две недели. При приеме клозапина у мужчин отмечались единичные случаи легкой акатизии (6,5%), а при приеме рисперидона экстрапирамидная симптоматика отмечалась чаще (26,7%). У женщин при лечении традиционными нейролептиками экстрапирамидная симптоматика усиливалась в течение месяца, затем постепенно снижалась. У больных же, получавших рисперидон, экстрапирамидные симптомы появлялись в более поздние сроки, как правило, на 2-3-м месяце терапии.
Другим частым субъективно тягостным побочным эффектом нейролептической терапии как у женщин, так и у мужчин (93,5%) было развитие лекарственной седации, проявляющейся сонливостью, увеличением длительности ночного сна, трудностью пробуждения, нарушением концентрации внимания. Седативный эффект в целом у женщин был более выражен, чем у мужчин (рис. 3, 4), в том числе при
0
1 день
7 день
14 день 28 день 2 мес
■ Галоперидол □ Клозапин □ Рисперидон Рис. 3. Динамика лекарственной седации по шкале ики у женщин * - клозапин>традиционные, рисперидон ^<0,05).
1,4
1,2 1
л0,8 0,6 0,4 0,2
0 мес
1 мес
2 мес
3 мес
6 мес
■ Традиционные
□ Клозапин □ Рисперидон
Рис. 4. Динамика лекарственной седации по шкале ики у мужчин * - клозапин>традиционные, рисперидон ^<0,05).
применении рисперидона и галоперидола. Однако наиболее выраженным он был у больных, принимающих клозапин. Сонливость и заторможенность были максимальными в первые недели лечения и усиливались при повышении доз нейролептиков (см. рис. 4). В дальнейшем седативное действие ослаблялось, особенно при снижении дозировок нейролептиков и при переходе к поддерживающему лечению. В отличие от неврологических расстройств, больные довольно легко переносили сонливость и заторможенность во время стационарного лечения. Однако после выписки они чаще жаловались на эти нежелательные реакции, несмотря на ослабление их выраженности, и просили изменить терапию. Пациенты указывали, что сонливость и заторможенность значительно ограничивают их жизнедеятельность, приводят к снижению работоспособности и ухудшению качества жизни. Таким состоянием особенно тяготились молодые и работающие больные. Во всех случаях суточная доза клозапина была уменьшена или перераспределена (прием преимущественно в вечернее время), а в терапевтическую программу включены методы оптимизации комплайенса.
К субъективно тягостным побочным эффектам относилась гиперсаливация, наиболее часто наблюдаемая при лечении клозапином: у женщин - 65% и у мужчин - 45,2%. Ее выраженность в этой группе больных была максимальной (рис. 5).
При приеме галоперидола и рисперидона наблюдались единичные случаи легкой сиалореи. Гиперсаливации развивалась сразу после начала лечения и усиливалась при повышении доз нейролептиков. При длительной терапии ее тяжесть ослабевала, особенно при снижении доз антипсихотических средств. Достоверные различия между группами выявлялись в течение всего периода наблюдения. В большинстве случаев больные сразу же обращали внимание врача на повышенное слюноотделение. Жаловались на неудобство в связи с необходимостью частого сглатывания слюны, а в тяжелых случаях расценивали гиперсаливацию как серьезный косметический дефект. В целом гиперсаливация у женщин была достоверно чаще, чем у мужчин, а динамика примерно одинаковая (рис. 5, 6).
Помимогиперсаливации среди побочных соматовегетативных проявлении довольно часто
3 мес
6 мес
у—П ,—П ,—П
9 мес
12 мес
80
0
Н.Н. Читая, Д.С. Данилов, Н.А. Тювина
встречались запоры, сухость во рту, ортостатические колебания артериального давления, тахикардия. Больных, принимавших галоперидол, в большей степени беспокоили запоры (50%), сухость во рту (40%). У пациенток, лечившихся клозапином, также отмечались запоры (60%) и сухость во тру практически на всем протяжении курса терапии. Кроме того, в первые две недели лечения довольно частыми были ортостатические явления (35%) и тахикардия (25%), исчезающие с адаптацией к препарату. Менее всего соматовеге-тативные побочные эффекты были представлены в группе больных, получавших риспери-дон (10-20%). При приеме атипичных нейролептиков более чем у половины больных женщин наблюдалось повышение массы тела (при приеме рисперидона -80%, клозапина - 70%).
При терапии традиционными нейролептиками это явление отмечалось значительно реже (40%) и было менее выражено. Прирост массы тела во всех группах регистрировался с начала наблюдения и был наиболее выражен в первые три месяца терапии (рис. 7). В течение всего периода наблюдения наибольшее увеличение массы тела отмечалось при приеме риспе-ридона. Через 2, 3 и 6 мес лечения масса тела в этой группе больных была значительно выше, чем при лечении клозапином и галоперидолом (р<0,05). При приеме типичных нейролептиков прирост массы тела был наименее выражен. В целом прирост массы за весь период наблюдения при применении рисперидо-на в среднем составил 4,82 кг, клозапина - 3,66 кг, галопе-ридола - 1,83 кг. Увеличение массы тела беспокоило больных, они воспринимали его как серьезный косметический дефект, обсуждали с врачом причины этого явления и возможность его устранения. Терапия риспе-ридоном приводит к увеличению
3 2,5 2
алл1,5
]
1
0,5 0
1 день
7 день 14 день ■ Галоперидол
28 день □ Клозапин
2 мес 3 мес
□ Рисперидон
6 мес
Рис. 5. Динамика гиперсаливации по шкале ики у женщин * - клозапин>традиционные, рисперидон (р<0,05).
0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2
0,1
ш-пя
0 мес
1 мес 2 мес
■ Традиционные
3 мес 6 мес 9 мес
□ Клозапин □ Рисперидон
12 мес
Рис. 6. Динамика гиперсаливации по шкале ики у мужчин * - клозапин>традиционные, рисперидон (р<0,05).
2,5 2 1,5 1
0,5 0
Ф
1 день
■-П1
7 день
14 день 28 день 2 мес 3 мес
■ Галоперидол □ Клозапин □ Рисперидон Рис. 7. Темп прироста массы тела по шкале ики у женщин * - рисперидон>традиционные, клозапин (р<0,05).
1,2 1
0,8 0,6 0,4 0,2 0
6 мес
0 мес
1 мес 2 мес 3 мес 6 мес 9 мес
■ Галоперидол □ Клозапин □ Рисперидон
12 мес
Рис. 8. Темп прироста массы тела по шкале ики у мужчин * - клозапин>традиционные, рисперидон (р<0,05).
Российский психиатрический журнал № 2, 2009
81
0
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
массы в течение года в среднем на 3,2 кг, клозапи-ном - на 5,5 кг, традиционных нейролептиков - на 1,3 кг [2]. Таким образом, у обследованных женщин наблюдалось более значительное увеличение массы тела, чем у мужчин, при приеме всех антипсихотических средств (рис. 8). При этом у женщин наибольшее увеличение массы тела отмечалось при применении рисперидона, тогда как у мужчин масса тела максимально повышалась при терапии клозапином. У мужчин и женщин прием традиционных нейролептиков приводил к незначительному повышению массы, хотя у женщин темп его прироста был несколько выше. Необходимо отметить, что клинико-психологическое обследование показало значительное различие отношения женщин и мужчин к повышению массы тела. Мужчины легче переносили это явление. При «общем» типе повышения массы они редко предъявляли жалобы, хотя пациенты с «висцеральным» вариантом увеличения массы были более внимательны к своему состоянию. Большинство женщин при повышении массы тела независимо от его варианта обращались к врачу с просьбой коррекции терапии. Несмотря на то что в проведенном исследовании не было отмечено ни одного случая отказа больных от приема лекарств, большая часть женщин с увеличением массы тела принимали нейролептики нерегулярно.
Ослабление сексуального влечения (рис. 9, 10) было довольно распространено во всех группах больных. У женщин оно отмечалось в 70% случаев
1
0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0
1 день
7 день
2 мес
14 день 28 день
■ Галоперидол □ Клозапин □ Рисперидон Рис. 9. Динамика сексуальных расстройств по шкале ики у женщин * - клозапин>традиционные, рисперидон ^<0,05).
3,5 3 2,5 2 1,5 1
0,5 0
1 мес
2 мес
□ Клозапин
3 мес
6 мес
9 мес
□ Рисперидон
Рис. 10. Динамика сексуальных расстройств по шкале ики у мужчин * - клозапин>традиционные, рисперидон ^<0,05).
приема традиционных нейролептиков, в 80% - при лечении клозапином и в 55% - при приеме риспе-ридона, а у мужчин при приеме галоперидола -53,3%, клозапина - 58%, рисперидона - 43,3%. В целом выраженность сексуальных расстройств у женщин была меньше, чем у мужчин (см. рис. 9, 10). Наибольшая выраженность этих расстройств наблюдалась при применении клозапина (р<0,05 -через 1, 2 и 3 мес). При приеме всех нейролептиков тяжесть сексуальных нарушений постепенно нарастала в течение 1-го месяца терапии, а затем наблюдалось их некоторое ослабление, связанное, по всей видимости, с ослаблением седативного эффекта препаратов. Жалобы на нарушения сексуальной функции в основном предъявляли пациенты молодого возраста с небольшой длительностью заболевания без выраженных изменений личности. Они обсуждали с врачом целесообразность назначения «стимулирующих» препаратов, возможность обращения к сексопатологам, урологам, изменение схемы лечения. Жалобы на сексуальную дисфункцию были наиболее интенсивны в первые полгода лечения. У ряда пациентов наличие сексуальных нарушений выявлялось только после прицельной беседы. Это были больные старшего возраста, с большей длительностью заболевания, которые в прошлом длительно принимали нейролептическую терапию. У этих больных случаев несоблюдения режима лечения выявлено не было. Напротив, женщин, несмотря на более частое снижение сексуального влечения, сексуальные проблемы волновали значительно меньше, чем мужчин. В основном на этом заостряли внимание пациенты молодого возраста, чаще замужние, у которых вследствие болезни и приема препаратов нарушились взаимоотношения с супругами. Длительно болеющие женщины пожилого возраста и пациентки с выраженными изменениями личности таким состоянием не тяготились, и наличие сексуальных нарушений выявлялось только в прицельной беседе. Сексуальная функция не коррелировала с уровнем пролактина, а была связана с седативным эффектом. Клинически гиперпролакти-немия проявлялась нарушением менструальной функции (аменорея, дисменорея) и галакторе-ей. Исследования концентрации пролактина у женщин показало, что при приеме галоперидола повышение его содержания в
3 мес
6 мес
12 мес
82
Н.Н. Читая, Д.С. Данилов, Н.А. Тювина
1,8 1,6 1,4 1,2 ¡3 1
LO 0,8 0,6 0,4 0,2 0
7 день
сыворотке крови наблюдалось у 4 (20%) больных, при лечении рисперидоном - в 7 (35%) случаях, при терапии клозапи-ном таких наблюдений не было. Уровень пролактина в крови возрастал постепенно в течение первых 2 мес терапии, а затем снижался, вероятно, в связи со снижением дозы нейролептиков (рис. 11).
Проведенное исследование показало, что применение нейролептиков у женщин приводит к развитию различных неврологических, психических и соматических побочных эффектов. Их спектр значительно различается при лечении традиционными (галоперидол) и различными атипичными (клозапин, рисперидон) антипсихотическими средствами. Традиционные нейролептики чаще всего приводят к развитию двигательных расстройств, сонливости, заторможенности, сексуальной дисфункции и холинолитических эффектов. Наиболее характерными побочными действиями клозапина, являются: седативный эффект, снижение сексуального влечения, соматовегетативные (гиперсаливация, запоры, сухость во рту), ортостатические явления, тахикардия и обменно-эндокринные (прибавка массы тела, гиперпролоктинемия). В отличие от галоперидола, при приеме рисперидона наблюдались менее выраженные экстрапирамидные и соматовегетативные проявления, но в большей степени были представлены обменно-эндокринные нарушения (прибавка массы тела, галакторея и нарушения менструального цикла). По сравнению с клозапином среди побоч-
28 день
2 мес
3 мес
6 мес
■ Галоперидол □ Рисперидон
Рис. 11. Динамика проявлений гиперпролактинемии по шкале UKU у женщин * - рисперидон>традиционные (p<0,05).
ных эффектов рисперидона были менее выражены соматовегетативные нарушения, но в большей степени пациентов беспокоили такие явления, как увеличение массы тела, менструальные дисфункции и галакторея. У женщин в целом побочные эффекты встречались чаще, чем у мужчин, и характеризовались более высокими количественными показателями, за исключением сексуальных расстройств. Последние у мужчин были представлены шире за счет нарушения эрекции и эякуляции и в большей степени беспокоили больных. У женщин седативный эффект отмечался при приеме всех препаратов, а у мужчин - преимущественно клозапина. Прибавка массы тела у женщин была более выраженной при лечении рисперидоном, а у мужчин - клозапином. Таким образом, частота и выраженность побочных эффектов нейролептиков обусловлены гендерным фактором, что представляет несомненно научный интерес и имеет практическое значение при проведении антипсихотической терапии.
Литература
1. Аведисова А.С. Научные обоснования и практические рекомендации перевода больных с типичных нейролептиков на рисполепт (обзор иностранной литературы) // Психиатр. и психофармакотер. - 2001. - Т. 3, № 6.
2. Данилов Д.С. Влияние поддерживающей психофармакотерапии на качество жизни больных шизофренией с приступообразным течением: Дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005.
3. Данилов Д.С. Коррекция ожирения, связанного с приемом атипичных нейролептиков, у больных шизофренией (оценка целесообразности перевода больных на типичные антипсихотические препараты) // Психиатр. и психофармакотер. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 10-14.
4. Козырев В.Н., Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. и др. Психотропные средства, применяющиеся в психиатрическом стационаре (аспекты фармакоэпидемиологии) // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2003. - Т. 127, № 11. - С. 89-96.
5. Abidi S., Bhaskara S.M. From Chlorpromazine to Clozapine-
Российский психиатрический журнал № 2, 2009
Antipsychotic Adverse Effects and the Clinician's Dilemma // Can. J. Psychiatry. - 2003. - Vol. 48. - P. 749-755.
6. Adamson T.A. Prescribing habits for psychiatric in-patient admissions in a Nigerian psychiatric hospital // Afr. J. Med. Med. Sci. - 1995. - Sep. - Vol. 24, N 3. - P. 261-267.
7. Bebbington P.E. The content and context of compliance // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1995. - N 9, suppl. 5. - P. 41-50.
8. Bernstein J.G. Induction of obesity by psychotropic drags // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1987. - Vol. 499. - P. 203-215.
9. Chouinard G., Ross-Chouinard A, Annable L. et al. Extrapyramidal Rating Scale // Can. J. Neurol. Sci. - 1980. -Vol. 7. - P. 233-239/
10. Cohen L.J., Test M.A., Brown R.L. Suicide and schizophrenia: data from a prospective community treatment study // Am. J. Psychiatry. - 1990. - Vol. 147. - P. 602-607.
11. Delay J. Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes // Handbook of Clinical Neurology. - N.Y., 1968. - Vol. 6. -P. 248-266.
83
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
12. Hartigan-Go K, Bateman D.N., Nyberg G. et al. Concentration-related pharmacodynamic effects of thioridazine and its metabolites in humans // Clin. Pharmacol. Ther. - 1996. -Vol. 60, N 5. - P. 543-553.
13. Henderson D.C., Cagliero E., Gray C. et al. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain and lipid abnormalities: a five-year naturalistic study // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 157. -P. 975-981.
14. Masand P.S., Blackburn C.L., Ganguli R. et al. Weight gain associated with the use of antipsychotic medications // J. Clin. Psychiatry Audiograph. Ser. - 1999. - Vol. 2.
15. National Heart Lung and Blood Institute: Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults - the evidence report // Obes. Res. - 1998. -Vol. 6 (suppl. 2), N 51. - P. 209S.
16. Piji H., Meinders A.E. Body weight change as an adverse effect of drug treatment // Drug Safety. - 1996. - Vol. 14. -P. 329-342.
17. Osser D.O., Najarian D.M., Dufresne R.L. Olanzapine increases weight and serum, triglycerides // J. Clin. Psychiatry. - 1999. -
Vol. 60. - P. 767-770.
18. SchmidtL.G., CzerlinskyH., StockelM. Longitudinal assessment of psychotropic drug use in acutely-ill psychiatric inpatients // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. - 1987. - May. - Vol. 25, N 5. - P. 244-250.
19. Simpson G.M., Angus J.W.S. A rating scale for extrapyramidal side effects // Acta Psychiatr. Scand. - 1970. - Vol. 212 (suppl. 44). - P. 11-19.
20. Sourander A, Ellila H., Valimaki M. et al. Psychopharmacological treatment of child and adolescent psychiatric inpatients in Finland // J. Child Adolesc. Psychopharmacol. - 2002. -Summer. - Vol. 12, N 2. - P. 147-155.
21. Taylor D.M., McAskill R. Atypical antipsychotics and weight gain: a systematic review // Acta Psychiatr. Scand. - 2000. -Vol. 101. - P. 416-432.
22. Tesar G.E., Murray G.B., Cassem N.H. Use of high-dose intravenous haloperidol in the treatment of agitated cardiac patients // J. Clin. Psychopharmacol. - 1985. - Dec. - Vol. 5, N 6. - P. 344-347.
#
84
