CC BY
19
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Гендерные и пубертатные особенности уровней дофамина и лептина в зависимости от генотипа по полиморфному локусу TaqIA гена дофаминового рецептора 2-го типа при разных формах ожирения у детей
Вязова Л.С.1, Солнцева А.В.2, Аксенова Е.А.3, Дашкевич Е.И.4
Республиканский центр медицинской реабилитации и бальнеолечения, Минск, Беларусь 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск 3Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск 410-я городская клиническая больница, Минск, Беларусь
Vyazova L.S.1, Solntseva A.V.2, Aksenova E.A.3, Dashkevich E.I.4
'Republican Medical Rehabilitation and Balneotherapy Center, Minsk, Belarus
2Belarusian State Medical University, Minsk 3Institute of Genetics and Cytology of the National Academy of Sciences of Belarus, Minsk
410th Municipal Clinical Hospital, Minsk, Belarus
Gender and pubertal features of dopamine and leptin levels depending on genotype on polymorphous locus
of TaqIA generator of 2nd type at different forms of obesity in children
Резюме. Проведено одномоментное ретроспективное исследование 288 детей 0,4-17,9 лет, с последующим исключением 65 детей допубертатного возраста. 179 пациентов генотипированы по полиморфному локусу TaqIA гена DRD2. В зависимости от SDS ИМТ дети разделены на группы: с нормальной массой тела (НМ, n=30); с алиментарным (АО, n=86) и морбидным ожирением (МО, n=107); с делением на подгруппы по полу и стадиям пубертата (ранний и поздний). Уровни дофамина (Д) и лептина (Л) в крови определены методом ИФА. При статистической обработке использованы непараметрические критерии (р<0,05). У детей с НМ и АО выявлены сниженные уровни Д по сравнению с МО. У мальчиков с МО в позднем пубертате в отличие от девочек отмечены повышенные концентрации Д в сравнении со сверстниками с НМ и АО. В раннем пубертате дети с НМ имели более низкие показатели Л в сравнении с пациентами с АО и МО. В позднем пубертате минимальные уровни Л зарегистрированы у детей с НМ с постепенным их возрастанием в группах АО и МО и различиями между пациентами обеих групп ожирения. У детей обоего пола установлены корреляции между уровнями Д, ИМТ и SDS ИМТ в позднем пубертате. Выявлены более выраженные взаимосвязи концентраций Л с ИМТ и SDS ИМТ в раннем пубертате в сравнении с поздним. А1А1 генотип полиморфного локуса TaqI гена DRD2 распространен у пациентов с АО и МО по отношению к детям с НМ. А1А1 генотипы были распространены у мальчиков с АО в сравнении с девочками с одинаковым распределением частот в группах с АО и МО. Анализ других вариантов генотипа (А1А2 и А2А2) полиморфного локуса TaqI гена DRD2 в зависимости от ИМТ достоверных различий не обнаружил.
Ключевые слова: ожирение, дети, дофамин, лептин, генетический полиморфизм, пубертат, пол.
Медицинские новости. — 2018. — №12. — С. 52—57. Summary. We performed the retrospective one-stage analysis of288 children aged from 0.4 to 17.9years, with the next elimination of 65 prepubertal ones. 179 patients from them were randomly genotyped in the TaqAI of DRD2 gene. Children were split up in terms of body mass index (BMI) SDS into groups: normal weight (NW, n=30), alimentary obesity (AO, n=86), extreme obesity (EO) (n=107). Blood dopamine (D) and leptin (L) concentrations were detected via enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Statistical non-parametrical analysis were performed, p<0.05. NW and AO children had decreased D levels relative to EO peers. Late pubertal EO boys, as opposed to girls, were increased D concentrations in comparison to AO and NW peers. Early pubertal NW children had diminished L levels relatively to AO and EO patients. NW late pubertal children were characterized by minimal L levels with the next gradual raising in the AO and EO groups and significant differences between these children groups. D levels of the both gender late pubertal patients had correlations wtth BMI and BMI SDS. L levels were more correlated with BIM and BMI SDS in early puberty than in late puberty. A1A1 genotype of DRD2 gene TaqIA spread in AO and EO patients relative to the NW children. A1A1 genotypes were prevalent in AO boys concerning the girls with equal prevalence in the AO and EO groups. Different genotypes (A1A2, A2A2) of DRD2 gene TaqIA did not find any differences between NW, AO and EO children. Keywords: obesity, children, dopamine, leptin, genetic polymorphism, gender, puberty.
Meditsinskie novosti. - 2018. - N12. - P. 52-57.
В настоящее время особый интерес представляет изучение нейроэн-докринной регуляции аппетита и энергетического баланса при разных формах детского ожирения. Выделяют центральные и периферические механизмы, участвующие в циклах питания
и насыщения. Одной из центральных систем, которая связывает контроль аппетита и формирование реакции вознаграждения в ответ на прием вкусной пищи, является дофаминергическая. Нейропептиды - дофамин и лептин -играют ключевую роль в центральной
и периферической регуляции обмена веществ. Так, повышение концентрации лептина воздействует на формирование чувства насыщения, увеличивает расход энергии и снижает ее поступление с пищей [1]. Уровень лептина прямо пропорционален количеству жировой массы
организма [2]. Экспериментальные исследования, проведенные на грызунах, подтверждают гипотезу о влиянии лептина на изменение дофаминового ответа [3-5]. Дофамин участвует в периферической регуляции метаболизма посредством активации дофаминовых рецепторов №), расположенных на мембране адипоцитов, что стимулирует секрецию адипоцитокинов (лептин и адипонектин) [6, 7].
Выделяют следующие группы дофаминовых рецепторов: DRD1 -подобные (DRD1, DRD5) и DRD2-подобные (DRD2, DRD3, DRD4) [8]. Наиболее изученными в отношении формирования нарушений поведения являются дофаминовые рецепторы 2-го типа и полиморфизм гена DRD2. Дофаминовый рецептор 2-го типа расположен на постсинаптических мембранах дофаминовых нейронов головного мозга, участвующих в регуляции эмоций, положительных реакций подкрепления и дефицита удовлетворенности [9, 10]. Ген D2 рецептора дофамина (DRD2) расположен на 11-й хромосоме в локусе q23 и кодирует белок длиной 443 аминокислоты и массой 50,6 кДа. Структурно ген DRD2 состоит из восьми экзонов, причем первый экзон расположен на расстоянии 250 т.п.о. от остальных семи экзонов [11]. Один из часто исследуемых полиморфизмов гена DRD2 - однонуклеотидный полиморфизм г$1800497 (Та^А) - ассоциирован с плотностью D2-рецепторов [12]. У обладателей аллеля А1 плотность рецепторов примерно на 30% снижена по сравнению с гомозиготами по аллелю А2 [13].
Установлено, что наличие TaqIA аллеля А1 связано со снижением чувствительности дофаминовых рецепторов 2-го типа к стимуляции дофамином. Это способствует формированию самостимулирующего образца поведения, например злоупотреблению психостимуляторами (алкоголем [14], кокаином, никотином [15] и опиоидами [16]), компульсивному перееданию и, как следствие, избытку массы тела. У пациентов при наличии поведенческих нарушений и А1А1 генотипа, в сравнении с лицами, имеющими А1А2 и А2А2 генотипы, отмечена пониженная плотность D2 дофаминовых рецепторов в головном мозге [17]. Употребление сладкой и жирной пищи повышает концентрацию дофамина в прилежащем ядре посредством активации мезокор-
Л1Ц1П Проверка однородности групп в зависимости от SDS ИМТ по полу (x2=4,51, p>0,05)
Группа Девочки (n, %) Мальчики (n, %) Всего (n, %)
Нормальная масса 16; 53,3 14; 46,7 30; 100
Алиментарное ожирение 50; 28,1 36; 41,9 86; 100
Морбидное ожирение 46; 43 61; 57 107; 100
тиколимбической дофаминергической системы головного мозга, отвечающей за развитие эйфории и получение удовольствия [18]. У девочек-подростков, имеющих TaqlA аллель A1 гена DRD2 или аллель 7R гена DRD4, выявлен более высокий риск прибавки массы тела. При просмотре картинок с изображением приятной на вкус пищи у них была зарегистрирована более слабая активация покрышки мозга, орбитофронтальной коры, полосатого тела головного мозга [19]. Обсуждается формирование и устойчивость зависимостей от психостимуляторов и пищи у лиц с наличием аллеля A1 как формы самостимулирующего поведения, которая компенсирует недостаточную активность дофамина [20].
Актуальным направлением научного поиска является дальнейшее изучение взаимосвязи полиморфизма TaqlA (rs1800497) DRD2-гена и других генов-кандидатов (например, лепти-новый рецептор) с нейропептидами, участвующими в регуляции аппетита, для своевременного выявления групп риска формирования эмоциональных нарушений при ожирении.
Цель исследования - оценить роль полиморфизма TaqlA (rs1800497) гена DRD2, концентрации лептина и дофамина крови в формировании избыточной массы тела у детей с разными формами ожирения в зависимости от пола и стадии пубертата.
Материалы и методы
Проведено ретроспективное одномоментное исследование 288 детей в возрасте от 0,4 до 17,9 года, наблюдавшихся в городском детском эндокринологическом центре (2-я городская детская клиническая больница Минска) в период с 2009 по 2015 год. Измерены антропометрические параметры: рост, масса тела, обхват талии, рассчитан индекс массы тела (ИМТ) в кг/м2. Проведена оценка ИМТ по стандартным отклонениям для возраста и пола (standard deviation score - SDS) [21]. В зависимости от SDS ИМТ-обследованные были разделены на
Проверка однородности групп в зависимости от SDS ИМТ по возрасту (p>0,05)
Группа Медиана (25-75 перцентили) возраста, лет
Нормальная масса 15,0 (13,6-16,2)
Алиментарное ожирение 14,9 (13,1-16,0)
Морбидное ожирение 14,6 (12,3-16,2)
группы: 1 - с нормальной массой (НМ) (от -1SDS до+1SDS), 2 - с алиментарным ожирением (АО) (>+2SDS до <+4SDS) и 3 - с морбидным ожирением (МО) (>+4SDS) [22]. После проверки однородности групп по возрасту и полу с учетом новых данных, полученных в процессе проспективного наблюдения, из исследования были исключены 65 детей допубертатного возраста.
На базе лаборатории нехромосомной наследственности Института генетики и цитологии НАН Беларуси 179 пациентов, давших анонимное согласие на дообследование, были генотипированы по полиморфному локусу TaqlA (rs1800497) гена DRD2.
Концентрации дофамина и лептина определены методом иммуносорбентного анализа с ферментной меткой (ELISA), основанного на принципе «сэндвич», с использованием наборов DRG Diagnostics (США) на автоматизированной системе плашечного иммуноферментного анализатора Freedom Evo 75, TECAN Austria GmbH. Анализ проведен в группах с делением на подгруппы по полу (девочки и мальчики) и стадиям полового созревания по Таннеру (ранний (2-3 стадии) и поздний (4-5 стадии) периоды).
Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программы SPSS Statistics 21. Использованы непараметрические корреляции Спирмена, критерии U Манна - Уитни, W - Вилкоксона, X2 с показателем V - Крамера, отношение правдоподобия (ОП) с показателем коэффициента неопределенности (КН). Значе-
3 Показатели дофамина в группах детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела в зависимости от пола
1руппа Дофамин, медиана (25-75 перцентили), пг/мл
Общая группа Девочки Мальчики
Нормальная масса п=30 6,28 (4,57-26,54) п=16 6,15 (4,57-26,54) п=14 6,46 (3,73-26,54)
Алиментарное ожирение п=57 10,44 (4,80-46,88) п=34 20,63 (4,83-68,26) п=23 7,83 (4,47-13,04)
Морбидное ожирение п=62 31,88 (7,82-99,38) п=30 39,38 (6,11-19,61) п=32 31,88 (9,69-93,75)
рнм - ао 0,3 0,3 0,9
рнм - мо 0,002 0,1 0,008
рао - мо 0,008 0,3 0,001
ния показателей отражены в виде медианы (25-75 перцентилей) в связи с отсутствием нормального распределения параметров в подгруппах. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты анализа однородности по полу и возрасту групп обследованных детей в зависимости от степени избытка массы тела представлены в таблицах 1 и 2.
По данным нашего исследования, установлены более низкие значения уровней дофамина у детей с НМ и АО по сравнению с пациентами с МО (и=564,0; р=0,002 и и=1270,5; р=0,008). При этом достоверных отличий концентрации дофамина между группами обследованных с НМ и АО не выявлено (и=747,5; р=0,3). При анализе показателей нейропептида в зависимости от пола аналогичные различия отмечены только у мальчиков: концентрации дофамина были достоверно выше у пациентов с МО по сравнению со сверстниками с НМ (и=113,5; р=0,008)
и АО (и=181,5; р=0,001). В группах мальчиков с НМ и АО статистически значимых отличий содержания дофамина не установлено (и=159,0; р=0,9). У девочек вне зависимости от степени избытка массы тела достоверных различий между уровнями нейропептида обнаружено не было
(рнм - ао=0,3; рим - мо=0,1; Рао - мо=0,3)
(табл. 3).
По результатам нашего исследования, у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела установлены пубертатные особенности изменения уровней дофамина. При стадиях полового созревания 2-3 по Таннеру у пациентов с АО отмечены наиболее низкие значения гормона (4,84 (3,54-9,32) пг/мл) по сравнению со сверстниками с НМ (8,20 (5,96-56,25) пг/мл; и=51,0; р=0,046) и МО (5,78 (4,62-19,38) пг/мл; и=78,0; р=0,002) (рис. 1). В позднем пубертате минимальные показатели нейропептида зарегистрированы у детей с НМ - 5,96 (3,73-14,16) пг/мл с посте-
пенным возрастанием дофамина крови в группах АО (14,53 (6,55-65,63) пг/мл; и=221,5; р=0,01) и МО (48,75 (11,68114,25) пг/мл; и=175,0; р=0,0001), при отсутствии достоверной разницы между пациентами АО и МО (р=0,2).
Нами установлены статистически значимые гендерные отличия концентраций нейропептида в зависимости от стадии полового созревания. Так, у мальчиков в позднем пубертате с МО концентрации дофамина (36,78 (11,55-97,5) пг/мл) были достоверно выше по сравнению со сверстниками с НМ (6,15 (4,75-25,62) пг/мл; и=36,5; Р=0,002) и АО (10,44 (7,20-15,65) пг/ мл; и=116,5; р=0,024) (рис. 2). У девочек в позднем пубертате различия уровней дофамина выявлены только между группами с НМ (5,96 (3,7313,60) пг/мл) и МО (52,50 (1,80-177,78) пг/мл; и=51,0; р=0,012).
По данным нашего исследования, уровень лептина значимо возрастал в зависимости от увеличения степени избытка массы тела и имел различия между детьми обоего пола в группах НМ и АО (и=84; р=0,0001; ^^=84; Р=0,008; идевочки=84; р=0,0001;), НМ и МО (и=79,0; Р=0,0(001; и.^15; р=0,0001; идевочки=84; Р=0,001). В группах АО и МО достоверное различие показателей лептинемии выявлено только у девочек (и=2013,0; р=0,024; идевочки=362; р=0,001) (табл. 4).
Нами отмечены изменения уровней лептина в группах обследованных в зависимости от стадии полового созревания. В раннем пубертате у детей с НМ выявлены наиболее низкие значения гормона
Рисунок1
Концентрации дофамина крови (пг/мл) у детей разными формами ожирения и нормальной массой тела в зависимости от стадии пубертата
Рисунок 2
Концентрации дофамина крови (пг/мл) у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела в позднем пубертатном периоде в зависимости пола
4 Показатели лептина (нг/мл) у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела в зависимости от пола
1руппа Лептин, медиана (25-75 перцентили), нг/мл
Общая группа Девочки Мальчики
Нормальная масса п=15 7,60 (2,43-11,06) п=8 7,16 (2,43-11,06) п=7 2,43 (1,83-19,70)
Алиментарное ожирение п=60 22,65 (12,60-35,86) п=37 27,8 (16,16-40,96) п=23 20,66 (11,73-27,16)
Морбидное ожирение п=86 31,29 (12,60-35,86) п=35 43,09 (27,26-72,42) п=51 22,63 (12,85-38,10)
рнм - ао 0,0001 0,0001 0,008
рнм - мо 0,0001 0,0001 0,0001
рао - мо 0,024 0,001 0,2
Рисунок 3
Концентрации лептина (нг/мл) у детей разными формами ожирения и нормальной массой тела в зависимости стадии пубертата
4,84 (3,54-9,32) нг/мл в отличие от сверстников с АО (24,10 (14,75-31,32) нг/мл; и=14,0; р=0,004) и МО (48,75 (21,31-69,6) нг/мл; и=9,0; р=0,0003), при отсутствии достоверных отличий между пациентами с АО и МО (р=0,3). В позднем пубертате минимальные уровни лептина зарегистрированы у детей с НМ 4,77 (2,43-11,06) нг/ мл с постепенным возрастанием концен-
траций в группах АО (22,34 (12,17-40,48) нг/мл; и = 21,0; р=0,0002) и МО (27,8 (17,52-45,99) нг/мл;
и=21,0; р=0,0001).
При стадиях 4-5 по Таннеру установлены значимые различия уровней лептинемии между пациентами с АО и МО (и=725; р=0,03) (рис. 3).
Анализ концентраций лептина при группировке детей по степени избытка массы тела, полу и пубертатному периоду значимых различий не выявил в связи с малым количеством наблюдений в каждой подгруппе.
В общей группе обследованных выявлены слабые положительные корреляционные связи между уровнями нейропептидов (дофамина, лептина), ИМТ (г=0,3; р=0,0001; г=0,4; р=0,0001),
степенью избытка массы тела (SDS ИМТ) (г=0,3; р=0,001; г=0,4; р=0,0001).
Результаты корреляционного анализа в общей группе детей по стадиям полового развития показали достоверные положительные связи между уровнями дофамина, ИМТ и SDS ИМТ в периоде позднего пубертата. Нами установлены более выраженные взаимосвязи концентраций лептина с ИМТ и SDS ИМТ в раннем пубертате по сравнению со стадиями 4-5 по Таннеру (табл. 5).
Достоверных корреляций при группировке детей по степени избытка массы тела, полу и пубертатному периоду между нейропептидами, ИМТ и SDS ИМТ не обнаружено.
У детей групп с АО и МО выявлена более высокая частота генотипа А1А1 по полиморфному локусу ^1800497 гена DRD2 (по 50% и 40% соответственно) в отличие от группы с НМ, в которой частота генотипа А1А1 была достоверно ниже (10%) (ОП=7,112; КН=0,058; р=0,015) (рис. 4).
Не зарегистрировано достоверных различий при распределении частот других вариантов генотипа (А1А2 и А2А2) по полиморфному локусу ^1800497 гена DRD2 у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела (р>0,05). Нами не обнаружено взаимосвязей между генотипом А1А1 и квар-тильными диапазонами концентраций дофамина и лептина вне зависимости от степени избытка массы тела.
При анализе гендерных особенностей распределения частот различных вариантов генотипов по полиморфному локусу ^1800497 гена DRD2 у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела выявлена более выраженная распространенность Taql А1
Рисунок 4
Распространенность генотипа A1A1 полиморфного локуса ге1800497 гена DRD2 (%) у детей с нормальной массой тела и разными формами ожирения
Рисунок 5
Гендерные различия распределения частот генотипа A1A1 по полиморфному локусу ^1800497 гена DRD2 у детей с нормальной массой тела и различными формами ожирения
5 Корреляционные связи (r-Спирмена) между нейропептидами (дофамин, лептин) и ИМТ, SDS ИМТ в зависимости от стадии пубертата
Стадии пубертата Параметр, статистические индексы
ИМТ кг/м2 SDS ИМТ
Дофамин, p Лептин, p Дофамин, р Лептин, р
Ранний пубертат -0,2; 0,2 0,6; 0,001* -0,2; 0,3 0,7; 0,0001*
Поздний пубертат 0,4; 0,0001* 0,4; 0,0001* 0,4; 0,0001* 0,3; 0,005*
аллеля гена DRD2 при АО у мальчиков (66,7%) по сравнению со сверстниками с МО (23,8%) и НМ (14,3%) (ОП=2,62; КН=0,065; p=0,05). У девочек при АО и МО отмечена одинаковая распространенность А1А1 генотипа (по 42,9%; ОП=4,696; КН=0,066; p=0,048) (рис. 5).
При группировке детей по наличию/ отсутствию TaqI А1 аллеля гена DRD2 нами отмечена менее выраженная степень избытка массы тела в группе детей с наличием генотипа А1А1 (SDS ИМТ 3,80 (3,36-4,41)) по сравнению с обследуемыми с его отсутствием (SDS ИМТ - 4,51 (3,76-5,29), U=367,5; p=0,048) (рис. 6).
У детей при наличии генотипа А1А1 по полиморфному локусу TaqI А1 гена DRD2 в сравнении с пациентами с его отсутствием отмечены меньшие показатели лептинемии (17,66 (11,91-34,47) нг/ мл и 32,56 (20,70-50,70) нг/мл; U=301,0; p=0,05) (рис. 7).
Выводы:
1. Установлены более низкие значения уровней дофамина у детей с нормальной массой тела и алиментарным ожирением по сравнению с пациентами с морбидным ожирением (p=0,002 и p=0,008). У мальчиков с морбидным
ожирением в позднем пубертате в отличие от девочек отмечена более высокая концентрация дофамина в сравнении со сверстниками, имеющими нормальную массу тела (р=0,008) и алиментарное ожирение (р=0,001).
2. Выявлено, что в раннем пубертате дети с нормальной массой имели более низкие показатели лептина крови по сравнению со сверстниками с алиментарным (р=0,004) и морбидным ожирением (р=0,0003) при отсутствии различий в группах ожирения. В позднем пубертате минимальные уровни лептина зарегистрированы у детей с нормальной массой тела с постепенным возрастанием концентраций в группах алиментарного (р=0,0002) и морбидного ожирения (р=0,0001). При стадиях 4-5 по Таннеру установлены значимые различия уровней лептинемии между пациентами обеих групп ожирения (р=0,03).
3. У детей обоего пола установлены достоверные положительные корреляции между уровнями дофамина, ИМТ (г=0,4; Р=0,0001) и SDS ИМТ (г=0,4; р=0,0001) в позднем пубертате. Выявлены более выраженные взаимосвязи концентраций лептина с ИМТ (г=0,6; р=0,001) и SDS ИМТ
(r=0,7; p=0,0001) в раннем пубертате по сравнению со стадиями 4-5 по Таннеру.
4. Отмечено достоверное различие распределения частот генотипа полиморфного локуса TaqI гена рецептора дофамина 2-го типа. Генотип А1А1 был распространен у пациентов с алиментарным и морбидным ожирением (50% и 40% соответственно) по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела (10%) (х2=7,46; p=0,012). Частота генотипов по данному полиморфизму имела гендерные особенности с увеличением распространенности генотипа А1А1 у мальчиков из группы с алиментарным ожирением (66,7%) в сравнении с девочками, у которых наблюдались одинаковые частоты генотипа А1А1 в группах с алиментарным и морбидным ожирением (по 42,9%). При распределении частот других генотипов (А1А2 и А2А2) по полиморфному локусу rs1800497 гена DRD2 у детей с разными формами ожирения и нормальной массой тела достоверных различий не обнаружено (%2=0,39; p>0,05 и х2=4,0; p>0,05 соответственно).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Dagogo-Jack S. (ed.). Leptin: Regulation and Clinical Applications. - Switzerland, 2015. - 281 p.
2. Friedman J.M. // Keio J. Med. - 2011. - Vol.60, N1. - P.1-9.
3. Van der Plasse G., van Zessen R., Luijendijk M.C.M., et al. // Int. J. of Obesity. - 2015 - Vol.39 - P.1742-1749.
4. Khanh D.V, Choi Y-H., Moh S.H., et al. // Front Psychol. - 2014. - Vol.5. - P.846-852.
5. Вязова Л.С., Солнцева А.В., Сукало А.В., Во-локитин Е.О., Стукач Ю.П., Кульчицкий В.А. // Известия НАН Беларуси, Серия мед. наук. - 2015. -№2. - C.10-19.
6. Than A., Ye F, Xue R., Ong J.W., Poh C.L., et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 2011. - Vol.332. - P.261-270.
Рисунок 6
Степень избытка массы тела (SDS ИМТ) у детей при наличии или отсутствии генотипа A1A1 по полиморфному локусу rs1800497 гена DRD2
Рисунок 7
Концентрации лептина (нг/мл) у детей при наличии или отсутствии генотипа А1А1 по полиморфному локусу ^1800497 гена DRD2
7. Borcherding D.C., Hugo E.R., et al. // PLoS One. -2011. - Vol.6, N9. - e25537.
8. Arreola R., et al. // J. Immunol. Res. - 2016. -Vol.6. - P.1-32.
9. Blum K., Badgaiyan R., Agan G., Fratantonio J., Gold M.S. // J. Alcohol. Drug Depend. - 2014 - Vol.2, Is.5. - P.177-182.
10. Blasi G., Lo Bianco L., Taurisano P., et al. // J. Neurosci. - 2009. - Vol.29, Is.47. - P.14812-14819.
11. Eubanks J.H., M. Djabali, L. Selleri, et al. // Genomics. - 1992. - Vol.14. - P.1010-1018.
12. Pohjalainen T, Rinne J.O., Nagren K., et al. // Mol. Psychiatry. - 1998. - Vol.3. - P.256-260.
13. Ariza M., Garolera M., Jurado M.A., et al. // PLoS One. -
2012. - Vol.7, N7. - e41482. - doi:10.1371/journal. pone.0041482
14. Berglund K.J., Balldin J., Berggren U., Fahlke C. // J. Subst. Abuse Alcohol. - 2016. - Vol.4, N1. -P.1042-1046.
15. Jonkman S., Pelloux Y, Everitt B.J. // J. Neurosci. -2012. - Vol.32, N13. - P.4645-4650.
16. Preedy V.R. Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse. Volume 1: Foundations of Understanding, Tobacco, Alcohol, Cannabinoids and Opioids. - London, UK, 2016. - 1092 p.
17. Heber D., Carpenter C.L. // Mol. Neurobiol. -2011. - Vol.44. - P.160-165.
18. Sun X., Luquet S., Dana M. // Trends in Cognitive Science. - 2017. - Vol.21, Is.5. - P.372-384.
19. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. // Neuroimage. - 2010. - Vol.50. - P.1618-1625.
20. Benton D., Young H.A. // Int. J. of Obesity. -2016. - Vol.40. - S12-21.
21. Ляликов С.А., Сукало А.В., Кузнецов О.Е. Инструкция по применению «Центильные характеристики антропометрических и лабораторных показателей у детей в современный период». - Гродно, 2009. - 98 с.
22. Александров А.А., Петеркова В.А. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ожирения у детей и подростков. - М., 2015. - 136 с.
Поступила 20.03.2018 г.
Различия в зависимости от пола по частоте обнаружения признаков атеросклеротических изменений у больных с сахарным диабетом 2-го типа и без него
Аббасова М.Р.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Abbasova M.R.
Azerbaijan Medical University, Baku
The sex differences in the atherosclerotic damage signs in patients
with diabetes mellitus type 2 and without it
Резюме. С целью прояснения роли половых различий в частоте выявления показателей, отражающих атеросклеротические изменения в артериях, в данной статье представлены результаты сравнительного анализа, проведенного среди мужчин и женщин, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, и без него. Показано, что у мужчин достоверно чаще выявляются атеросклеротические изменения в сосудах (в виде увеличения толщины комплекса интима - медиа и внутрисосудистых атеросклеротических бляшек), при этом в подгруппе с сахарным диабетом 2-го типа различия в зависимости от пола достигают статистической значимости, тогда как в отсутствие сахарного диабета 2-го типа сходная тенденция не достоверна. Полученные данные подтверждают роль эстрогенной антисклеротической защиты у женщин. Ключевые слова.: сахарный диабет 2-го типа, гендерные различия, атеросклероз.
Медицинские новости. — 2018. — №12. — С. 57—59. Summary. To elucidate the role of sex differences in the frequency of indices, reflected atherosclerotic character atterations in the arteries, in this article the results of comparative analysis of men and women wtth and without type 2 diabetes mellitus are presented. It was shown, that in men comparing to women statistically reliably more frequently atherosclerotic alterations in the vessels (increase of intima-media thickening and atherosclerotic plugs) are occurred. In the subgroup with type 2 diabetes mellitus these differences were statistically significant, while in subgroup without type 2 diabetes mellitus the same tendency was not reliable. Obtained data suggests the role of estrogen antisclerotic defense in women. Keywords: diabetes mellitus type 2, gender differences, atherosclerosis. Meditsinskie novosti. - 2018. - N12. - P. 57-59.
В последние годы определенное значение стали уделять гендерным различиям в различных популяциях больных [1, 7, 8].
Хотя роль сахарного диабета 2-го типа (СД-2) подтверждена в формировании быстропрогрессирующих атеросклеротических изменений в сосудах [5], вопросы половых различий у лиц, страдающих атеросклерозом при сахарном диабете 2-го типа, изучены недостаточно.
В данной статье мы исследовали ультразвуковые признаки атеросклеро-тического поражения различных магистральных сосудов у больных с СД-2 и без него сходного возраста и полового
состава, сравнив показатели, полученные у мужчин и женщин.
Материалы и методы
Клиническое обследование обязательно включало в себя получение информации по возрасту и полу больных. При объективном исследовании учитывались рост, масса тела, величина ЧСС, уровень АД, индекс Кетле (индекс массы тела - ИМТ) [2]. Диагноз сахарный диабет 2-го типа устанавливался на основании рекомендаций Американской диабетической ассоциации (АДА) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [12].
Обследовали 159 больных: 101 (63,52%) мужчину и 58 (36,48%) женщин, средний
возраст которых составлял 58,97+0,93 года (табл. 1). Все обследованные были разделены на 2 подгруппы в зависимости от диагноза: в 1-й подгруппе - 73 больных (49 мужчин и 24 женщины) был диагностирован сахарный диабет 2-го типа; во 2-й подгруппе (группа сравнения - ГС - 86 пациентов (52 мужчин и 24 женщины) без сахарного диабета 2-го типа).
Из 73 обследованных нами больных в подгруппе с сахарным диабетом 2-го типа без МС у 33 (22,45%) пациентов наблюдалось легкое течение болезни, у 40 (27,21%) больных - сахарный диабет 2-го типа средней тяжести; 47 (31,97%) человек с сахарным диабетом 2-го типа находились в фазе компенсации
