CC BY
24
ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19
УДК 616-092.16
3.3.8.— клиническая лабораторная диагностика; 3.2.3. — общественное здоровье и здравоохранение Поступила 7.12.2021
М.В. Преснякова, Е.А. Галова, Е.С. Некаева, А.Е. Большакова, О. В. Костина, В.В. Краснов
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Цель исследования — изучить динамику показателей системы гемостаза, острофазных белков и выявить их сопряженность с сопутствующими заболеваниями у COVID-19-позитивных пациентов.
Материалы и методы. Проведен анализ клинико-анамнестических и лабораторных данных 22 пациентов c диагностированным COVID-19. Возраст пациентов варьировал от 40 до 77 лет. Сопутствующие заболевания выявлены у 86% (18/22). Лабораторные исследования включали АЧТВ, протромбиновое время (ПВ), фибриноген (Фг), Д-диме-ры (Д-д), антитромбин III (АТ III), С-реактивный белок (СРБ), количество тромбоцитов.
Результаты. Для пациентов с COVID-19 при поступлении в стационар было характерно повышение концентрации Д-д, Фг и СРБ. Через 10 сут после госпитализации и при выписке из стационара на фоне терапии отмечалась положительная динамика показателей. Изменения АЧТВ, ПВ, АТ III и количество тромбоцитов во все сроки наблюдения имели низкую диагностическую значимость. Была выявлена корреляция Д-д, Фг и СРБ с наличием сопутствующих заболеваний и процентом поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии при выписке.
Заключение. При поступлении в стационар COVID-19-позитивные пациенты имели повышенную протромботи-ческую активность системы гемостаза и выраженный воспалительный ответ. На фоне лечения отмечалась положительная динамика как в коагуляционном статусе, так и воспалительной реакции. Наличие сопутствующих заболеваний у пациентов с новой коронавирусной инфекцией было сопряжено с нарушениями системы гемостаза и усилением острофазного ответа. Повышенные уровни фибриногена и Д-димера влияют на степень вовлечения легочной ткани в воспалительный процесс по данным КТ. Ключевые слова: COVID-19; система гемостаза; воспаление; пневмония.
HEMOSTASIOLOGICAL STATUS OF PATIENTS WITH NOVEL CORONAVIRUS INFECTION COVID-19
M.V. Presnyakova, E.A. Galova, E.S. Nekaeva, A. E. Bolshakova, O.V. Kostina, V.V. Krasnov
Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod
Aim of study: to study the dynamics of changes in the indicators of the hemostasis system, acute phase proteins and to identify their association with concomitant diseases in COVID-19 positive patients with NCI.
Materials and methods. The analysis of clinical, anamnestic and laboratory data of 22 patients with diagnosed COVID-19 NKI. The age of the patients ranged from 40 to 77 years. Concomitant diseases were detected in 86% (18/22) of patients. Laboratory studies included: APTT, prothrombin time (PT), fibrinogen (Fg), D-dimers (D-d), antithrombin III (AT III), C-reactive protein (CRP), platelet count.
Results. Patients with COVID-19 on admission to the hospital were characterized by an increase in the concentration of D-d, Fg and CRP. In 10 days after hospitalization and upon discharge from the hospital, positive dynamics of indicators was noted against the background of ongoing therapy. Changes in APTT, PT, AT III and platelet count at all follow-up periods were of low diagnostic significance. A correlation was found between D-d, Fg and CRP with the presence of concomitant diseases and the percentage of lung tissue damage according to computed tomography (CT) at discharge.
Conclusions. Upon admission to the hospital, COVID-19 positive patients had an increased prothrombotic activity of the hemostatic system and a pronounced inflammatory response. During treatment, there was a positive trend in both coagulation status and inflammatory response. The presence of concomitant diseases in patients with new coronavirus infection was associated with impaired hemostasis and an increase in the acute phase response. Key words: COVID-19; hemostatic system; inflammation; pneumonia.
ВВЕДЕНИЕ
Нарушения системы гемостаза и выраженный воспалительный ответ являются ключевыми звеньями патогенеза острой респираторной инфекции, вызываемой коронавирусом SARS-CoV-2-19, которая может протекать как в легкой/бессимптомной, так и в тяжелой форме, сопровождающейся специфическими осложнениями, вирусной пневмонией, острым респираторным дистресс-синдромом, дыхательной недостаточностью с риском смерти [1-4].
Очевидно, что знание патогенеза необходимо для понимания процессов, происходящих при новой коро-навирусной инфекции (НКИ). Однако в условиях пандемии клиницистам при лечении пациентов с COVID-19 нужны простые диагностические критерии, которые позволяют оценить выраженность гемостазиологиче-ских нарушений, эффективность проводимой терапии и необходимость ее коррекции [5]. На сегодняшний день лабораторными тестами первой линии, предназначенными для выявления и оценки нарушений системы гемостаза и выраженности воспалительной реакции, считаются определение уровня Д-димеров (Д-д), фибриногена (Фг), протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и количества тромбоцитов [6]. Данные тесты демонстрируют хорошую диагностическую значимость, доступны для клинической практики.
Цель исследования — изучить динамику показателей системы гемостаза, острофазных белков и выявить их сопряженность с сопутствующими заболеваниями у пациентов с новой коронавирусной инфекцией.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведен анализ клинико-анамнестических и лабораторных данных 22 пациентов, находившихся на лечении в инфекционном стационаре на базе Института педиатрии Университетской клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России. Комплексная диагностика больных с COVID-19 проводилась согласно актуальным на период оказания медицинской помощи временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19)», версий № 6 (28.04.2020) и № 7 (03.06.20), утвержденным Минздравом России [7-8], и соответствующим временным рекомендациям Всемирной организации здравоохранения [9].
Мужчин было 32% (7/22), женщин — 68% (15/22). Возраст пациентов варьировал от 40 до 77 лет. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (2013) и одобрено этическим комитетом Приволжского исследовательского медицинского университета. От каждого пациента получено информированное согласие.
При поступлении в стационар всем больным провели компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки. В 100% случаев диагностирована двухсторонняя полисегментарная пневмония. Большинство пациентов, госпитализированных с COVID-19, страдали сопутствующими заболеваниями, ухудшающими течение НКИ. Гипертоническую болезнь имели 64% больных (14/22), ожирение — 50% (11/22), сахарный диабет — 41% (9/22), ишемическую болезнь сердца — 23% (5/22), заболевания желудочно-кишечного тракта — 23% (5/22), заболевания почек —
9% (2/22), хронические анемии — 4,5% (1/22) и онкологические заболевания — 4,5% (1/22). По одной сопутствующей патологии было у 9% человек (2/22). Коморбидность отмечалась у 77% (17/22): две патологии встречались у 29% (6/17), три — у 59% (10/17), четыре и шесть — у 6% (1/17) больных. Количество пациентов без тяжелых сопутствующих заболеваний составило 14% (3/22). Госпитализированные с COVID-19 пациенты не нуждались в переводе в отделение интенсивной терапии, исход лечения у всех был благоприятный.
Показатели системы гемостаза (АЧТВ, ПВ, концентрация Фг, Д-д, активность AT III) были определены на анализаторе гемокоагуляции ACL ELITE Pro (Instrumentation Laboratory Company, USA) с использованием стандартных наборов; концентрация СРБ — на биохимическом анализаторе Indiko (Thermo Fisher Scientific, USA) с использованием оригинальной реагентики; количество тромбоцитов — на автоматическом гематологическом анализаторе Pentra-60 (Франция).
Контрольную группу составили 25 добровольцев, не имеющих очагов воспаления любой локализации и этиологии, сахарного диабета, артериальной и/или венозной недостаточности.
Исследования проводились при поступлении пациентов в стационар (группа 1), через 10 сут (группа 2) и при выписке (группа 3).
Для проверки статистических гипотез использовали U-критерий Манна-Уитни, критерий Вилкоксона. Оценку статистической взаимосвязи проводили с использованием коэффициентов корреляции Спирмена и гамма, их сила связи оценивалась по шкале Чеддока. Критическая величина уровня значимости принята равной 0,05. Количественные данные представлены в виде медианы и первого, третьего квартиля Ме [Q1; Q3]. Частоты наблюдения приведены в процентах, в скобках указаны абсолютные значения. Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0 (StatSoft, Inc.).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ исследований показал, что при госпитализации пациенты с НКИ имели нарушения гемостази-ологического статуса и выраженную воспалительную реакцию. У 64% (14/22) отмечалось значительное повышение уровня Д-д (см. таблицу), которое коррелировало с коморбидностью (r=0,58; p=0,005) и возрастом пациентов (r=0,61, p=0,002).
У 86% пациентов (19/22) с НКИ отмечалась выраженная острофазная реакция, которая характеризовалась повышением концентрации СРБ в 5,75 и Фг в 1,9 раза (см. таблицу). Указанные белки имели между собой высокую степень взаимосвязи (r=0,76; p=0,0005). Выявленные изменения хроно-
метрических тестов АЧТВ и ПВ, активности AT III и количества тромбоцитов были диагностически малозначимы.
Через 10 сут после госпитализации и на фоне проводимой терапии у пациентов с НКИ отмечалась положительная динамика в гемостазиологическом профиле и выраженности воспаления. Уровень Д-д уменьшился в 2,5 раза по сравнению с 1-ми сутками (см. таблицу). Если при госпитализации частота встречаемости показателя, превышающего целевое значение 500 нг/мл в 3-6 раз, составила 32% (8/22), то к 10-м суткам она снизилась до 9% (2/22) (р=0,026).
К 10-м суткам отмечается уменьшение концентраций Фг и СРБ по сравнению с 1-ми сутками. Содержание СРБ снизилось почти в 3 раза, а частота встречаемости значений СРБ свыше 45 мг/л (так называемый бактериальный порог) в этот период уменьшилась в 4 раза по сравнению с первыми сутками и составила 9% (2/22) против 36% (8/22) соответственно (р=0,026). Количество пациентов со значениями СРБ в пределах нормы к 10-м суткам возросло в 2,6 раза.
Аналогичная динамика была свойственна и для Фг. При госпитализации было выявлено 86% (19/22) пациентов с гиперфибриногенемией, к 10-м суткам их количество снизилось до 54% (12/22) (р=0,037). Гипофибриногенемия (менее 1,5 г/л) не наблюдалась ни в одном из сроков наблюдения.
Отклонения значений АЧТВ, ПВ, активности AT III и количества тромбоцитов были диагностически незначимы.
К моменту выписки, хотя медиана концентрации Д-д практически не отличалась от таковой на 10-е сутки (см. таблицу), значения теста в 82% определений (18/22) не превышали 500 нг/мл, в 18% (4/22) находились в диапазоне от 551 до 698 нг/мл.
Отмечалась положительная динамика по сравнению с 10-ми сутками концентрации СРБ и Фг, а также количества тромбоцитов (см. таблицу). АЧТВ, ПВ и активность AT III сохраняли стабильность.
Корреляционный анализ между наличием сопутствующих заболеваний у пациентов с НКИ и изменениями изучаемых показателей выявил сопряженность средней и высокой степени. Более выраженное повышение концентрации Д-д при поступлении в стационар и через 10 сут было выявлено у пациентов с сахарным диабетом (1,0<у<0,55; p<0,05), заболеваниями ЖКТ (0,97<у<0,61; p<0,05) и артериальной гипертензией (у=0,53; p<0,05) при выписке из стационара. Более высокие значения СРБ при выписке фиксировались у коморбидных пациентов (Y=0,76; p<0,05).
Наличие ишемической болезни сердца у пациентов с НКИ коррелировало с силой средней степени выраженности со снижением активности AT III на 10-е сутки и на момент выписки (0,55<у<0,51; p<0,05). Взаимосвязь повышения концентрации Фг и Д-д на
Лабораторные показатели пациентов с пневмонией, ассоциированной с COVID-19 в динамике (Me [01; 03])
Показатель Контроль (п=25) Группа 1 при, го5питализа-г ции (п=22) Группа 2, через 10 дней после Группа 3, при выпи-госпитализации (п=22) ске(п=22)
Д-димер, нг/мл 100 819 [100; 200] [472; 1769]* 344 343 [217; 753]*, ** [241; 486]*, **
АЧТВ, с 28,3 30,2 [27,4; 30,3] [27,5; 33,6] 33,9 33,5 [30,1; 37,6]*, ** [28,5; 39,8]**
Протромбиновое время, с 11,6 12,9 [11,4; 12,0] [12,5; 13,5]* 12,4 12,5 [12,0; 12,9]* [11,8; 13,0]*
Антитромбин III, % 91,7 109,0 [81,4; 106,0] [96,1; 125,0]* 91,1 98,7 [85,0; 103,0]** [88,5; 104,0]**, ***
С-реактивный белок, мг/л 6,00 34,5 [6,00; 6,00] [16,0; 108,0]* 12,0 9,5 [3,0;17,0]** [3,0; 15,0]**
Фибриноген, г/л 2,81 5,36 [2,56; 3,10] [4,34; 7,00]* 4,53 3,79 [3,75; 5,59]*,** [3,32; 4,87]**
Тромбоциты, 109 281 227 [255; 310] [172; 316]* 319 277 [183; 410]** [179; 362]
Примечания: * — различия статистически значимы по сравнению с результатами контрольной группы; ** — различия статистически значимы по сравнению с результатами группы 1; *** — по сравнению с результатами группы 2.
10-е сутки с момента госпитализации с объемом поражения легочной ткани по данным КТ при выписке из стационара носила умеренный характер (г=0,46; р<0,05, г=0,48; р<0,05 соответственно).
ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные нами данные согласуются с результатами как отечественных, так и зарубежных исследователей и свидетельствуют о том, что пациенты с НКИ имеют нарушения системы гемостаза протром-ботической направленности, сопряженные с выраженным острофазным ответом [9, 10].
Повышенная концентрация Д-д является одной из особенностей новой коронавирусной инфекции. Она свидетельствует о гиперкоагуляции, которая может быть объяснена следующими причинами. Во-первых, развитием дисфункции эндотелия и избыточной генерацией тромбина, которые при вирусных инфекциях инициируются агрессивной провоспалительной реакцией и недостаточной эффективностью противовоспалительного ответа [10, 11]. Во-вторых, гипоксия, развивающаяся при COVID-19, стимулирует процессы тромбообразования [11, 12]. В-третьих, тяжелое течение новой коронавирусной инфекции с развитием сепсиса и диссеминированного внутрисосудистого свертывания способствует гиперкоагуляции [13, 14]. В-четвертых, сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, а также пожилой возраст и вынужденное положение в прон-позиции являются факторами риска развития тромботических осложнений [15]. На сегодняшний день увеличение уровня Д-д рассматривается как один из ведущих ключевых факторов, отличающих COVID-19 от прочих вирусных инфекций.
Трех-четырехкратное повышение уровня Д-д по сравнению со значениями физиологической нормы — один из предикторов летального исхода [1]. Выраженное повышение плазменной концентрации D-димера обусловлено нарушением регуляции локального фи-бринолиза в альвеолах урокиназным активатором плазминогена, высвобождаемого из альвеолярных макрофагов, что способствует развитию вирусной ин-терстициальной пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома и смерти при коронавирусной инфекции [16].
Гиперфибриногенемия является еще одной характерной особенностью нарушений системы гемостаза у пациентов с НКИ. Фибриноген — острофазный белок, концентрация которого повышается во время воспаления и свидетельствует о гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции [17-19]. Фибриноген также взаимодействует с другими компонентами плазмы, такими как тромбоциты, эндотелиальные клетки, эритроциты и внеклеточные белки. Особое значение имеют рецепторы Фг, так как связывание их лигандов вызывает активацию различных сигнальных путей воспаления. Эти пути важны в физиологических процессах, но играют решающую роль в патофизиологии.
Проведенные нами исследования показали, что пациенты с НКИ имеют не только повышенную проко-агулянтную активность, но и выраженную воспалительную реакцию. Различные компоненты системы гемостаза, включая тромбоциты, факторы свертывания крови и тромбин, являются хемотаксичными для иммунных клеток, а также сами активируются иммунной системой [16, 20].
Одним из маркеров субклинического системного воспаления, изменение которого ассоциируется
с эндотелиальной дисфункцией и микрососудистыми осложнениями, является С-реактивный белок. СРБ представляет собой белок плазмы, продуцируемый печенью и индуцируемый различными медиаторами воспаления, такими как IL-6. Исследования, посвященные изучению содержания СРБ у пациентов с COVID-19, свидетельствуют о том, что он является информативным показателем, отражающим наличие, тяжесть и исход инфекции COVID-19 [21, 22]. СРБ служит хорошим дополнением к компьютерной томографии при оценке степени поражения легких [23].
Хронометрические тесты АЧТВ и ПВ не имели диагностически значимых изменений у пациентов с НКИ. По мнению П.А. Воробьева и соавт. (2020), нормальные хронометрические показатели свертывания крови при исследовании АЧТВ и ПВ отчасти могут быть связаны с действием растворимых комплексов фибрин-мономеров, которые в избытке образуются при гиперфибриногенемии и являются патологическими антикоагулянтами [24].
Отсутствие выраженных отклонений активности АТ III и количества тромбоцитов является особенностью новой коронавирусной инфекции [5, 25]. Причины поддержания этих важных компонентов гомеос-таза организма в диапазоне физиологической нормы требуют изучения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов с новой коронавирусной инфекцией регистрируются повышенные уровни Д-димера, С-реактивного белка и фибриногена, свидетельствующие о повышенной протромботической готовности и выраженном воспалительном ответе. На фоне лечения отмечается снижение этих показателей, что отражает положительную динамику в коагуляцион-ном статусе и воспалении. Наличие сопутствующих заболеваний у пациентов с коронавирусной инфекцией сопряжено с нарушениями системы гемостаза и усилением острофазного ответа. Повышенные уровни фибриногена и Д-димера влияют на степень вовлечения легочной ткани в воспалительный процесс по данным компьютерной томографии.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X., Cheng Z., Yu T., Xia J., Wei Y., Wu W., Xie X., Yin W., Li H., Liu M., Xiao Y., Gao H., Guo L., Xie J., Wang G., Jiang R., Gao Z., Jin Q., Wang J., Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395: 497-506, https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
2. Guan W.-J., Ni Z.-Y., Hu Y., Liang W.-H., Ou C.-O., He J.-X., Liu L., Shan H., Lei C.-L., Hui D.S.C., Du B., Li L.-J., Zeng G., Yuen K.Y., Chen R.-C., Tang C.-L., Wang T., Chen P.-Y., Xiang J., Li S.-Y., Wang J.- L., Liang Z.-J., Peng Y.-X., Wei L., Liu Y., Hu Y.-H., Peng P., Wang J.-M., Liu J.Y., Chen Z., Li G., Zheng Z.-J., Oiu S.-O., Luo J., Ye C.-J., Zhu S.-Y., Zhong N.-S. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020; 382(18): 1708-1720, https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
3. Heymann D.L., Shindo N. COVID-19: what is next for public health? Lancet 2020; 395(10224): 542-545, https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)30374-3.
4. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Макацария А.Д., Слухан-чук Е.В., Третьякова М.В., Риццо Д., Грис Ж.-К., Элалами И., Серов В.Н., Шкода А.С., Самбурова Н.В. COVID-19, септический шок и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Часть 1. Вестник Российской академии медицинских наук 2020; 75(2): 118-128, https://doi.org/10.15690/ vramn1335. Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Tretyakova M.V., Rizzo G., Gris J.-C., Elalamy I., Serov V.N., Shkoda A.S., Samburova N.V COVID-19, septic shock and syndrome of disseminated intravascular coagulation syndrome. Part 1. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk 2020; 75(2): 118-128, https://doi.org/10.15690/vramn1335.
5. Галстян Г.М. Коагулопатия при COVID-19. Пульмонология 2020; 30(5): 645-657, https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-645-657. Galstyan G.M. Coagulopathy in COVID-19. Pul'monologiya 2020; 30(5): 645-657, https://doi.org/10.18093/ 0869-0189-2020-30-5-645-657.
6. Hardy M., Lecompte T., Douxfils J., Lessire S., Dogne J.M., Chatelain B., Testa S., Gouin-Thibault I., Gruel Y., Medcalf R. L., Ten Cate H., Lippi G., Mullier F. Management of the thrombotic risk associated with COVID-19: guidance for the hemostasis laboratory. Thromb J 2020; 18: 17, https://doi.org/10.1186/s12959-020-00230-1.
7. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 6 (28.04.2020). URL: 28042020_MR_TOVID-19_ v6.pdf (rosminzdrav.ru). Profilaktika, diagnostika i lechenie novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19). Vremennye metodicheskie reko-mendatsii [Prevention, diagnosis and treatment of novel coronavirus infection (COVID-19). Temporary guidelines]. Version 6 (28.04.2020). URL: 28042020_MR_roVID-19_v6.pdf (rosminzdrav.ru).
8. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 7 (03.06.2020). URL: 03062020_MR_Q3VID-19_v7.pdf (rosminzdrav.ru). Profilaktika, diagnostika i lechenie novoy korona-virusnoy infektsii (COVID 19). Vremennye metodicheskie rekomen-datsii [Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Temporary guidelines]. Version 7 (03.06.2020). URL: 03062020_MR_G3VID-19_v7.pdf (rosminzdrav. ru).
9. Всемирная организация здравоохранения. Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции при подозрении на инфекцию, вызванную новым коронавирусом (2019-nCoV). Временное руководство, 28 января 2020 г. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330893/ WHO-nCoV-Clinical-2020.3-rus.pdf. World Health Organization. Klinicheskoe vedenie tyazheloy ostroy respiratornoy infektsii pri podozrenii na infektsiyu, vyzvannuyu novym koronavirusom
(2019-nCoV). Vremennoe rukovodstvo, 28 yanvarya 2020 g. [Clinical management of severe acute respiratory infection for suspected novel coronavirus (2019-nCoV) infection. Interim guidance, 28 January 2020]. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/han-dle/10665/330893/WHO-nCoV-Clinical-2020.3-rus.pdf.
10. Yang X., Yu Y., Xu J., Shu H., Xia J., Liu H., Wu Y., Zhang L., Yu Z., Fang M., Yu T., Wang Y., Pan S., Zou X., Yuan S., Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med 2020; 8: 475-481, https://doi. org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
11. Levi M., van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb Res 2017; 149: 38-44, https://doi.org/10.10Wj.thromres.2016.11.007.
12. Gupta N., Zhao Y.-Y., Evans C.E. The stimulation of thrombosis by hypoxia. Thromb Res 2019; 181: 77-83, https://doi.org/ 10.1016/j.thromres.2019.07.013.
13. Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe corona-virus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost 2020; 18(5): 1094-1099, https://doi.org/10.1111/jth.14817.
14. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost 2020; 18(4): 844-847, https://doi.org/10.1111/jth.14768.
15. Iba T., Levy J.H., Warkentin T.E., Thachil J., van der Poll T., Levi M. Diagnosis and management of sepsis-induced coagulopa-thy and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost 2019; 17(11): 1989-1994, https://doi.org/10.1111/jth.14578.
16. Hess K., Grant P.J. Inflammation and thrombosis in diabetes. Thromb Haemost 2011; 105(Suppl 1): S43-S54, https://doi.org/10. 1160/THS10-11-0739.
17. Lefrancais E., Ortiz-Muñoz G., Caudrillier A., Mallavia B., Liu F., Sayah D.M., Thornton E.E., Headley M.B., David T., Coughlin S.R., Krummel M.F., Leavitt A.D., Passegue E., Looney M.R. The lung is a site of platelet biogenesis and a reservoir for haematopoietic progenitors. Nature 2017; 544(7648): 105-109, https://doi.org/ 10.1038/nature21706.
18. Pieters M., Wolberg A.S. Fibrinogen and fibrin: an illustrated review. Res Pract Thromb Haemost 2019; 3(2): 161-172.
19. Randeria S.N., Thomson G.J.A., Nell T.A., Roberts T., Pretori-us E. Inflammatory cytokines in type 2 diabetes mellitus as facilitators of hypercoagulation and abnormal clot formation. Cardiovasc. Diabetol 2019; 18(1): 72, https://doi.org/10.1186/s12933-019-0870-9.
20. Conway E.M. Reincarnation of ancient links between coagulation and complement. J Thromb Haemost 2015; 13(Suppl 1): S121-S132, https://doi.org/10.1111/jth.12950.
21. Oin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.-S. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020; 71(15): 762-768.
22. Liu F., Li L., Xu M., Wu J., Luo D., Zhu Y., Li B., Song X., Zhou X. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. J Clin Virol 2020; 127: 104370, https://doi.org/ 10.1016/j.jcv.2020.104370.
23. Tan C., Huang Y., Shi F., Tan K., Ma O., Chen Y., Jiang X., Li X.
C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol 2020; 92(7): 856862, https://doi.org/10.1002/jmv.25871.
24. Воробьев П.А., Момот А. П., Зайцев А.А., Елыкомов В.А., Сычев Д.А., Краснова Л. С., Воробьев А. П., Васильев С.А., Воробьева Н.А. Синдром диссеминированного внутрисосудисто-го свертывания крови при инфекции COVID-19. Терапия 2020; 6(5): 25-34, https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.25-34. Vo-robyev P.A., Momot A.P., Zaitsev A.A., Elykomov V.A., Sychev D.A., Krasnova L.S., Vorobyev A.P., Vasiliev S.A., Vorobyeva N.A. Disseminated intravascular blood coagulation syndrome in case of COVID-19 infection. Terapiya 2020; 6(5): 25-34, https://doi.org/ 10.18565/therapy.2020.5.25-34.
25. Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S., Huang H., Zhang L., Zhou X., Du C., Zhang Y., Song J., Wang S., Chao Y., Yang Z., Xu J., Zhou X., Chen D., Xiong W., Xu L., Zhou F., Jiang J., Bai C., Zheng J., Song Y. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med 2020; 180(7): 934-943, https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
М.В. Преснякова, к.б.н., старший научный сотрудник группы биохимии Университетской клиники; врач клинической лабораторной диагностики лаборатории биохимии и неотложной диагностики Университетской клиники, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Е.А. Галова, к.м.н., заместитель директора по науке Университетской клиники, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Е.С. Некаева, зав. приемно-консультативным отд., врач-терапевт Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
A.Е. Большакова, к.ф.н., специалист по оценке фармакологических назначений приемно-консультативного отделения Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
О.В. Костина, к.б.н., старший научный сотрудник группы биохимии Университетской клиники, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории биохимии и неотложной диагностики Университетской клиники, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
B.В. Краснов, д.м. н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.
Для контактов: Преснякова Марина Владимировна, е-mail: Presnyakova@list.ru
