CC BY
58
ГЕМАТОЛОГИЯ
ГЕМАТОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2020
Бородулина Е.А.1, Васнева Ж.П.2, Бородулин Б.Е.1, Вдоушкина Е.С.1, Поваляева Л.В.1 Матееску К.А1
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ЛЕГКИХ, ВЫЗВАННЫХ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19
1ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 443099, Самара, Россия; 2АО «Самарский диагностический центр», 443093, Самара, Россия
В период пандемии новой коронавирусной инфекции одним из самых грозных осложнений является пневмония. При поступлении в специализированное пульмонологическое отделение наличие пневмонии подтверждается компьютерной томографией (КТ), этиологию подтверждают обнаружением РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР. В статье анализируются показатели общего анализа крови при поступлении пациентов в стационар. Все поступившие пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа исследования - новая коронавирусная инфекция COVID-19, подтверждена обнаружением РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР (n=27). Вторая группа - 65 пациентов (70,7%) с поражением легочной ткани, характерной для COVID-19 по данным КТ, имевшие отрицательный анализ ПЦР на обнаружение РНК SARS-CoV-2. Статистически значимые отклонения проявлялись в снижении процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов, повышении нейтрофилов. При сравнительном анализе в группах с положительным и отрицательным анализом ПЦР на обнаружение РНК SARS-CoV-2 статистически значимых отличий не выявлено. Можно предположить, что при схожести клинических проявлений и данных компьютерной томографии при отрицательном результате ПЦР- РНК SARS-CoV-2 может ставиться диагноз «Поражение легких, вызванное инфекцией COVID-19».
Ключевые слова: коронавирусная инфекция; пандемия; COVID-19; SARS-CoV-2; компьютерная томография; пневмония; гематологический анализ.
Для цитирования: Бородулина Е.А., Васнева Ж.П., Бородулин Б.Е., Вдоушкина Е.С., Поваляева Л.В. Матееску К.А.
Гематологические показатели при поражениях легких, вызванных инфекцией COVID-19. Клиническая лабораторная
диагностика. 2020; 65 (11): 676-682. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-11-676-682
BorodulinaE. A.1, Vasneva Zh. P.2, BorodulinB. E.1, VdoushkinaE. S.1, PovalyaevaL. V.1, MateeskuK. A.1
HEMATOLOGICAL INDICATORS FOR LUNG DAMAGE CAUSED BY COVID-19 INFECTION
1«Samara state medical University» of the Ministry of Health of Russia, 443099, Samara, Russia;
2«Samara diagnostic center», 443093, Samara, Russia
During the pandemic of a new coronavirus infection one ofthe most serious complications is pneumonia. When entering a .specialized pulmonology Department, the presence of pneumonia is confirmed by computed tomography (CT), the etiology is confirmed by the detection of SARS-CoV-2 RNA by PCR, the article analyzes the indicators of blood analysis when patients are admitted to the hospital. All admitted patients were divided into 2 groups. Group 1 of the study - with a new coronavirus infection Covid-19, confirmed by the detection of PCR-RNA SARS-CoV-2 (n=27). Group 2 consisted of 65 patients (70.7%) with lung tissue damage characteristic of Covid-19 according to CT, who had a negative analysis of PCR-RNA SARS-CoV-2. Statistically significant deviations were shown in a decrease in the percentage and absolute content of lymphocytes, monocytes and platelets, and an increase in neutrophils. The comparative analysis in the groups with positive and negative PCR analysis for the detection of SARS-CoV-2 RNA showed no statistically significant differences. It can be assumed that with the similarity of clinical manifestations and CT-data, a negative result of PCR-RNA SARS-CoV-2 can be diagnosed as «lung damage caused by COVID-19 infection».
Key words: koronavirus infection, pandemic, COVID-19, SARS-CoV-2, computed tomography, pneumonia, hematological analysis.
For citation: Borodulina E. A., Vasneva Zh. P., Borodulin B. E., Vdoushkina E. S.,Povalyaeva L. V., Mateesku K. A. Hematological indicators for lung damage caused by COVID-19 infection. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2020; 65(11): 676-682 (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2020-65-11-676-682 Information about authors: Borodulina E.A.,ORCID ID 0000-0002-3063-1538; Vasneva Zh.P., ORCID ID 0000-0001-7024-7031; Borodulin B.E., ORCID ID 0000-0002-8847-9831; Vdoushkina E.S.,ORCID ID 0000-0003-0039-6829; Povalyaeva L.V., ORCID ID 0000-0002-2546-1837; Mateesku K.A.,ORCID ID 0000-0003-0165-7365.
Acknowledgment. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.
Received 04.08.2020 Accepted 15.08.2020
Для корреспонденции: Бородулина Елена Александровна, д-р мед. наук, зав. каф. фтизиатрии и пульмонологии; е-таП: Ьогс^иНпЬе@ yandex.ru
Введение. Заболеваемость инфекциями дыхательных путей отмечается ежегодно, при этом наблюдается их сезонность в одни и те же периоды. За последние десять лет было несколько пандемических вспышек вирусных инфекций, все они характеризовались выраженной пневмотропностью, приводящей к развитию пневмоний, являющихся основной причиной смерти.
С января 2020 г. весь мир столкнулся с глобальным распространением инфекции, вызванной Р-коронавирусом SARS-CoV-2. ВОЗ объявила новое заболевание пандемией COVID-19 и ознаменовала ее как чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение [1,2].
По официальным данным в России первые случаи ко-ронавирусной инфекции появились с начала апреля 2020 г. Уже к концу апреля общее число заразившихся составило 106 498 человек (прирост 4840 человек в день). Доказанных методов лечения COVID-19 пока не существует. До настоящего времени продолжаются исследования по ее изучению во всем мире. Известно, что начинается заболевание с респираторных симптомов, похожих на грипп или другие ОРВИ, есть данные, что заболевание может протекать с другими проявлениями, вплоть до бессимптомного течения, при этом пациент может быть носителем инфекции и распространять ее [3].
Применяемые диагностические тесты для идентификации возбудителя не всегда позволяют поставить диагноз, результаты теста зависят от технических особенностей забора биоматериала, от фазы болезни, от фирмы производителя тест-системы. В период пандемии часть стран отказалась от массового тестирования на COVID-19, связанного с большими материальными затратами и проблем с диагностической надежностью тест-систем при схожести клинических проявлений на фоне огромного числа пациентов [3].
Данные литературы свидетельствуют о том, что при развитии COVID-19 происходят изменения некоторых лабораторных (невирусологических) показателей крови. Выраженность изменений этих показателей тесно взаимосвязана с тяжестью течения инфекции [4]. При первичном обследовании пациентов обязательным является общий анализ крови (ОАК). Количественные гематологические отклонения были описаны в первых исследованиях «ковидных» пациентов. В ряде случаев инфекция прогрессировала, минуя промежуточные стадии, от локальной в верхних дыхательных путях (ВДП) до вирусной пневмонии с ярко выраженными воспалительными реакциями всего организма, что приводило к острой респираторной недостаточности и мультиорганной патологии.
Цель - изучить особенности общего анализа крови у пациентов, поступающих в стационар с новой корона-вирусной инфекцией COVID-19 и поражением легких.
Материал и методы. В период коронавирусной пандемии с 08.05.2020 по 10.06.2020 г. в рамках одномоментного (cross-sectional) исследования был проведен анализ показателей ОАК у 92 пациентов, поступивших в стационар с диагнозом «пневмония». Все поступившие пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа исследования - 27 пациентов (29,3%), у которых новая коронавирусная инфекция COVID-19 подтверждена обнаружением РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР. Вторую группу составили 65 пациентов (70,7%) с поражением легочной ткани, характерной для COVID-19 по данным компьютерной томографии (КТ), имевшие отрицательный анализ ПЦР на обнаружение РНК вируса
HEMATOLOGY
SARS-CoV-2, им был поставлен диагноз «Новая корона-вирусная инфекция COVID-19, высоковероятная по КТ».
Критерии включения: возраст пациента от 18 лет, житель г. Самара, наличие информированного согласия, наличие пневмонических изменений в легочной ткани по результатам КТ, высоковероятно подтверждающих специфичный генез COVID-19, наличие ПЦР исследования на обнаружение РНК коронавируса SARS-CoV-2.
Показанием для госпитализации в специализированное инфекционное отделение для оказания медицинской помощи больным с COVID-19 было наличие одного или более из признаков: сатурация кислорода в периферической крови менее 95%, пневмония с поражением более 20% легочной ткани, подтвержденной данными компьютерной томографии легких, возраст более 65 лет, температура выше 38,5°С более 3 дней, наличие хронических заболеваний. В качестве контрольных показателей общего анализа крови использовали данные 20 здоровых жителей Самарской области. Обследование проводилось в отделе лабораторной диагностики АО «Самарского диагностического центра» с использованием гематологического анализатора Medonic М20 (Швеция).
Всем пациентам при поступлении проводился тест для качественного выявления РНК коронавируса SARS-CoV-2 в образцах, полученных из назальных и/или назо-фарингеальных мазков с использованием тест-системы «РеалБест РНК SARS-CoV-2» методом ОТ-ПЦР (ПЦР в обратной транскрипции). Общий клинический анализ крови (ОАК) выполнялся с использованием гематологического анализатора Medonic М20 (Швеция).
Изучались лабораторные показатели общего анализа крови - скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень гемоглобина, абсолютное количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, анализ лейкоцитарной формулы (% содержание эозинофилов, базофилов, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоя-дерных нейтрофилов).
Интегральный показатель - индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛ) - определяли по отношению суммы нейтро-филов, эозинофилов и базофилов к сумме мононуклеа-ров (лимфоцитов и моноцитов). В качестве референс-значения брали 1,96 ± 0,04.
Статистическую обработку проводили с использованием программы Software SPSS 5.0 (SPSS Inc.). Расчет размера выборки был произведен с использованием номограммы Альтмана. Соответствие нормальному закону распределения определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. В случае соответствия характера распределения нормальному использовали среднее арифметическое (Хср.) и стандартное отклонение (SD). В случае отклонения распределения от нормального использовали Медиану (Ме), 25- и 75-квартили, для сравнения средних значений - ранговый критерий Манна-Уитни. Уровень значимости (р) принимали менее 0,05. Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента Спирмана (R).
Результаты и обсуждение. В группе пациентов, поступивших на стационарное лечение, было 35,9% (n=33) женщин, 64,1%, мужчин (n=59), средний возраст обследуемых составил 59±1,2 лет. При поступлении температура тела в среднем составила 37,5оС (36,6 - 39,7), до 37оС температура была у 30,43% (n=28) больных, от 37,1 - 38оС - у 53,3% (n=49), 38,1 - 39°C - у 14,1% больных (n=13), выше 39,1оС - у 2,17% (n=2). Сатурация кислорода периферической крови при поступлении составила
ГЕМАТОЛОГИЯ
менее 89% у 5,43% («=5), 90 - 94% - у 31,5% («=29), 95 -99% - у 63,04% («=58). При анализе данных КТ у 94,57% пациентов отмечалось двустороннее поражение легочной ткани («=87). Объем поражения легких до 25% был в 20,7% («=19), от 25 до 50% - в 60,9% («=56), от 50 до 75% - в 11,9% («=11), от 75 до 90% - в 6,5% («=6) случаев.
Анализ результатов проведенных исследований показал, что РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР была обнаружена в 29,3% случаев («=27).
Предварительно проведенный анализ характера распределения показателей ОАК с использованием критерия Колмогорова-Смирнова показал, что в группе пациентов с COVID-19 отмечался нормальный характер распределения значений показателей ОАК, за исключением содержания лейкоцитов (р=0,001). В 1 группе пациентов с COVID-19 и положительными результатами ПЦР на обнаружение РНК SARS-CoV-2 только распределение значений эозинофилов не соответствовало нормальному (р=0,04). В группе пациентов с COVID-19 и отрицательными результатами ПЦР-теста на РНК SARS-CoV-2 не нормальный характер распределения наблюдался среди показателей уровня лейкоцитов (р=0,003) и эозинофилов (р=0,003). В связи с тем, что в ряде случаев характер распределения показателей ОАК отклонялся от нормального, при сравнении средних значений использовали критерий Манна-Уитни.
Анализ показателей ОАК пациентов с COVID-19 («=92) показал, что их средние значения, за исключением СОЭ и ИСЛ, не выходили за рамки референсных значе-
ний. Однако, при сравнении показателей ОАК пациентов с таковыми группы здоровых было выявлено достоверное снижение процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, тромбоцитов и повышение процентного содержания нейтрофилов (табл.1). Аналогичные результаты были получены и другими исследователями [5,16,17].
Более детальный анализ особенностей распределения значений показателей абсолютного содержания лейкоцитов у пациентов совокупной группы показал, что в 56,5% случаев таковые находились в пределах рефе-ренсных значений (рис. 1).
В группе исследования в 26,0% случаев отмечалась лейкопения (< 4,0 х109кл/л), минимальный показатель уровня лейкоцитов был не ниже 1,2 х109кл/л. В 17,4% случаев наблюдался лейкоцитоз (> 9,0х109кл/л) (рис.1, табл.1). В исследованиях зарубежных авторов отмечалось более выраженное превалирование пациентов с лейкопенией в ОАК - в 49% случаев группы пациентов с коронавирус-ной инфекцией уровень лейкоцитов был ниже 1,1 х109кл/л, лейкопения наблюдалась у 33,7% пациентов с коронави-русной инфекцией на момент госпитализации [5,16].
В среднем по исследуемой группе пациентов с ко-ронавирусной инфекцией отмечалось значительное снижение процентного и абсолютного содержание лимфоцитов на 32,9% и 31,3%, соответственно (р = 0,0001) (см.табл.1). Детальный анализ распределения значений уровня лимфоцитов пациентов исследуемой группы показал, что в 59,7% случаев лимфоциты находились в пределах референсных значений, в 38% (п=35) отмеча-
Таблица 1
Показатели ОАК группы контроля и группы исследования
Показатель Группа контроля Группа исследования P
(референсные значения) (n = 20) (n = 92)
Хср.± SD / Ме / Хср.± SD / Me /
[min - max] [25кв-75кв] min - max [25кв-75кв]
Лейкоциты, х109кл/л [4 - 9] 5,5 ± 1,7 5,5 6,13 ± 3,46 5 0,87
[2,9 - 10] [4 - 6,3] [1,2 - 16,7] [3,9 - 6,8]
Лимфоциты, % [20 - 50] 36,2 ± 8,3 36,6 24,3± 10,3 24 0,0001
[21,2 - 50] [29,35-44,17] [3 - 55] [17,25-30]
Лимфоциты, х109кл/л [1,1 - 3,2] 1,95 ± 0,5 1,8 1,34 ± 0,72 1,25 0,0001
[1,3 - 3,4] [1,5 - 2,27] [0,2 - 4,16] [0,8 - 1,8]
Эритроциты,х1012кл/л [3,8 - 5,6] 4,3 ± 0,75 4,2 4,4 ± 0,58 4,5 0,15
[2,6 - 6] [3,8 - 4,55] [2,2 - 5,68] [4 - 4,9]
Тромбоциты,х109 кл/л [180 - 320] 219 ± 61,6 228,5 190,1 ± 82 176,5 0,03
[129 - 390] [172-240,5] [35,4 - 418] [122,75-233]
СОЭ, мм/ч [2 - 15] 5,35 ± 1,09 5 16,4 ± 11,76 14 0,0001
[3 - 7] [5 - 6] [2 - 65] [7,5 - 21,75]
Гемоглобин, г/л [120 - 170] 133, ± 25,2 126,5 134 ± 22,6 134 0,37
[86 - 190] [121,2-140,2] [67 - 247] [123-147,25]
Нейтрофилы, % [48,5 - 84] 56,5 ± 9 55,4 68,2 ± 10,1 68,5 0,001
[42 - 72,8] [2,4 - 4,1] [37 - 87] [62 - 75,75]
Нейтрофилы палочкоядерные, % - - 4 ± 2,3 4
[1 - 6] [0 - 17] [3 - 5,75]
Нейтрофилы сегментоядерные, - - 64,3 ± 10,56 64
% [45 - 80] [32 - 86] [57,25-72,75]
Эозинофилы, % 5,35 ± 1,09 5 1,6 ± 1,1 1 0,0001
[0,5 - 5] [3 - 7] [5 - 6] [0 - 4] [1 - 2]
Моноциты,% 7,9 ± 1,76 7,65 5,7 ± 1,9 6 0,0001
[3 - 11] [5 - 12,3] [6,6 - 9] [2 - 11] [4 - 7]
ИСЛ, ед. - - 2,96 ± 2,3 2,26
[1,96 ± 0,4] [0,61 - 19] [1,8 - 3,2]
Примечание.--нет данных, min - минимальное значение, max - максимальное значение, 25кв - 25-й квартиль, 75кв - 75-й квартиль. Здесь и в табл. 2-4: р - уровень значимости по критерию Манна - Уитни.
HEMATOLOGY
лась лимфопения и только в 3,2% (n=3) - лимфоцитоз (рис. 2).
По данным зарубежных авторов, у пациентов с «ковидной» пневмонией лимфопения наблюдалась от 26 до 84% случаев [7]. При этом рядом авторов было отмечено, что в острую фазу заболевания уровень лимфоцитов был на 19,6% ниже, чем при выздоровлении [5,16,17]. Прямая корреляция клинической картины со степенью выраженности лимфопении у «ковидных» пациентов была подтверждена и в результате многофакторного регрессионного анализа [17]. Аналогичные выводы встречаются и в других исследованиях, стойкая лимфопения (0,42-0,67х109 кл/л) отмечалась в 76% случаев при летальных исходах, тогда как у выздоровевших пациентов только в 26%. В процессе выздоровления уровень лимфоцитов повышался до 1,08-1,43 х109 кл/л [18]. У пациентов с «нековидной» пневмонией лимфоцитопения наблюдалась значительно реже - в 16,7% [16,19].
Анализ данных, представленных на рис.3, показывает, что в 40% (n=37) общего анализа крови лейкоциты и лимфоциты по абсолютному содержанию находились в пределах референсных значений. В 20,6% (n=19) пациентов отмечалась одновременно как лейкопения, так и лим-фоцитопения. Лимфоцитопения на фоне нормального содержания лейкоцитов была в 16,3% (n=15), лимфоцитопения (<1,1 х109 кл/л) на фоне лейкоцитоза (> 9,0 х109 кл/л) наблюдалась в 3,2% (n=3), ИСЛ достигал 8,0. Лимфоцитоз, наблюдавшийся в 3,2% (n=3) группы исследования пациентов, во всех случаях сопровождался лейкоцитозом (рис. 3).
Нами был проведен сравнительный анализ средних значений показателей ОАК в группе ПЦР(+) и ПЦР(-)-пациентов относительно таковых здоровых. Было получено, что в группе ПЦР(+) и в группе ПЦР(-) отмечается достоверное снижение процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов, повышение нейтрофилов относительно таковых здоровых (табл. 2, 3).
Однако сравнительный анализ средних значений показателей ОАК не выявил достоверных различий таковых в группах ПЦР(+) и ПЦР(-) (табл.4).
Однако нами было отмечено, что у ПЦР(+)-пациентов лейкопения и лимфоцитопения отмечалась в 1,7 и 1,4 раз чаще (37% случаев против 21,5% и 48,15% против 33,8% случаев), соответственно, чем в группе ПЦР(-)-пациентов (см.рис.1,2). Аналогичные результаты были получены и другими авторами - лимфопения у ПЦР(+) пациентов с коронавирусной инфекцией наблюдается в 54,8% случаев [16]. Уровень лейкоцитов в группе 380 пациентов с COVID-19 составлял 1,19 (0,08 - 4,9 х109кл/л), в группе ПЦР(+) таковой был достоверно ниже (р <0,01) и составлял 1,03 (0,08 - 4,22 х109кл/л) против 1,7 (0,14 -4,9 х109кл/л) ПЦР(-)-пациентов.
Лейкоцитоз (более 9,0х109кл/л) нами отмечался в равной степени как в группе ПЦР(+), так и в группе ПЦР(-) (см.рис.1).
17,4 18,5
Группа исследования(n=92)
от 4 до 9
Группа 1 (n=27) ПЦР (+)
Группа 2 (n=65) ПЦР (-)
Рис. 1. Распределение показателей количества лейкоцитов (х109 кл/л) у пациентов совокупной группы, пациентов с положительными (ПЦР+) и отрицательными (ПЦР-) результатами ПЦР на обнаружение РНК SARS-CoV-2, %.
64,6
59,7
38 48,2 44,4
33,8
им 15
Группа исследования (n=92)
Группа 1 (n=27) ПЦР (+)
Группа 2 (n=65) ПЦР (-)
Рис. 2. Распределение показателей количества лимфоцитов (х109 кл/л) у пациентов группы исследования, пациентов с положительными (ПЦР(+)) и отрицательными (ПЦР(-)) результатами ПЦР на обнаружение РНК SARS-CoV-2, %.
Анализ распределения значений интегрального показателя ИСЛ в группе исследования показал, что в 59,8% случаев таковой превышал 2,0, что отмечают и другие авторы [6, 18, 20].
Более детальный анализ особенностей показателей ОАК внутри группы пациентов, у которых число лейкоцитов находилось в пределах референсных значений и в среднем составляло 4,5х109кл/л, показал, что у ПЦР(+)-пациентов результаты регистрировались в 27,45% случаев. Кроме того, на фоне нормального среднего показателя относительного уровня лимфоцитов (22,46%) отмечалась выраженная лимфопения (1,1х109кл/л), что сопровождалось и повышенным значением ИСЛ (2,64).
При проведении корреляционного анализа были выявлены достоверные прямые корреляционные взаимосвязи показателей уровня лимфоцитов и моноцитов у пациентов с положительными результатами ПЦР. Обратная корреляционная связь отмечалась между показателями СОЭ и процентным содержанием эозинофилов (табл. 5).
Не было выявлено достоверных корреляционных связей между показателями ОАК пациентов с коронави-русной инфекцией и возрастом. Лейкоцитопения, пониженный уровень гемоглобина и повышение ИСЛ в слабой степени коррелировали с женским полом пациентов.
Количественные гематологические отклонения на этапе первичного обследования пациентов имеют перво-
>9
ГЕМАТОЛОГИЯ
Рис.3. Распределение показателей уровней лейкоцитов (х109 кл/л) и лимфоцитов (х109 кл/л) у пациентов группы исследования (п = 92).
степенное значение и были описаны в первых исследованиях «ковидных» пациентов. Было показано, что наиболее общими гематологическими изменениями являются: лимфоцитопения [4-7], нейтрофилия [4, 8-10], эозинопе-ния [11,12], выраженная тромбоцитопения (35%) или менее выраженный тромбоцитоз [4,13]. Так же в единичных исследованиях было отмечено присутствие атипичных
лимфоцитов и лейко- эритробластоз [14-16]. По данным многих исследователей, количественные параметры клеток крови очень гетерогенны. Было показано, что абсолютное число нейтрофилов у 35% пациентов повышалось в первые дни госпитализации более чем 5х109 кл/л. До или после начала лечения в течение недели отмечалась тенденция к снижению такового до 1,48 - 3,23х109 кл/л у половины из этих пациентов [21].
Наличие в периферической крови циркулирующих плазмоцитоидных лимфоцитов отмечается и в работе зарубежных авторов, это является специфичным для «ковидной» инфекции, так как плазмоцитоидные лимфоциты отсутствуют в ПК здоровых людей и инфицированных другими вирусами (гриппа, вируса Эпштейн - Барра, парвовируса В19) [16].
Заключение. У пациентов, поступивших на стационарное лечение с поражением легких в период пандемии COVID-19, положительные анализы РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР были обнаружены только в 29,3% случаев. Достоверных отличий показателей ОАК у пациентов с положительными и отрицательными результатами ПЦР не выявлено. При общности клинико-рентгенологической картины, при оценке показателя общего анализа крови при COVlD-19 в группе ПЦР(+)-пациентов и в группе ПЦР(-)-пациентов отмечается достоверное снижение процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, моноцитов и тромбоцитов и повышение нейтрофилов. В группе с ПЦР (+) лейкопения и лимфоцитопения отмечалась в 1,7 и 1,4 раз чаще чем в группе ПЦР(-). Выявлены достоверные прямые корреляционные взаимосвязи показателей уровня лимфоцитов и моноцитов у пациентов с положительными результатами ПЦР, обратная корреляционная связь между показателями СОЭ и процентным содержанием эозинофилов. Не было выявлено достоверных корреляционных связей
Таблица 2
Показатели ОАК пациентов с положительными результатами ПЦР тестов на обнаружение РНК SARS-CoV-2 (ПЦР(+)), %
Показатели Здоровые, ПЦР(+), Р
n = = 20 n = = 27
Хср.± SD / Ме / Хср. ± SD/ Ме/
[min - max] [25кв-75кв] [min - max] [25кв-75кв]
Лейкоциты, х109кл/л 5,5 ± 1,7 5,5 5,66 ± 3,6 4,3 0,3
[4 - 9] [2,9 - 10] [4 - 6,3] [1,7-15,7] [3,3 - 7,9]
Лимфоциты, % 36,2 ± 8,3 36,6 25 ± 10,9 24 0,0001
[20 - 50] [21,2 - 50] [29,35-44,17] [5-51] [19 - 31]
Лимфоциты, х109кл/л 1,95 ± 0,5 1,8 1,3 ± 0,87 1 0,001
[1,1 - 3,2] [1,3 - 3,4] [1,5 - 2,27] [0,33-3,77] [0,6 - 1,8]
Эритроциты,х1012кл/л 4,3 ± 0,75 4,2 4,36 ± 0,55 4,5 0,33
[3,8 - 5,6] [2,6 - 6] [3,8 - 4,55] [3,1-5,1] [4 - 4,9]
Тромбоциты,х109 кл/л 219 ± 61,6 228,5 177,2 ± 82,2 148 0,021
[180 - 320] [129 - 390] [172-240,5] [35,4-357,0] [118 - 210]
СОЭ, мм/ч 5,35 ± 1,09 5 18,37 ± 13 17 0,0001
[2 - 15] [3 - 7] [5 - 6] [3-55] [9 - 23]
Гемоглобин, г/л 133,1 ± 25,2 126,5 132,4 ± 21,4 134 0,35
[120 - 170] [86 - 190] [121,2-140,2] [68-170] [125 - 146]
Нейтрофилы, % 56,5 ± 9 55,4 68 ±10 69 0,001
[48,5 - 84] [42 - 72,8] [2,4 - 4,1] [46 - 87] [60 - 76]
Нейтрофилы палочкоядерные, % - - 1,4 ± 1,1 1 -
[1 - 6] [0-4] [1 - 2]
Нейтрофилы сегментоядерные, % 7,9 ± 1,76 7,65 5,8 ± 1,75 6 0,001
[45 - 80] [5 - 12,3] [6,6 - 9] [3-11] [4 - 8]
Эозинофилы, % - - 2,74 ± 1,75 2,26 -
[0,5 - 5] [0,85-9] [1,56 - 3]
HEMATOLOGY
Таблица 3
Показатели ОАК пациентов с коронавирусной инфекцией и отрицательными результатами ПЦР тестов на обнаружение РНК
SARS-CoV-2, (ПЦР(-))
Показатели Группа контроля, n = 20 ПЦР(-), n = 65 Р
Хср.± SD / Ме / Хср. ± SD Ме/
[min - max] [25кв-75кв] [min - max] [25кв-75кв]
Лейкоциты, х109кл/л 5,5 ± 1,7 5,5 6,3 ± 3,4 5,3 0,8
[4 - 9] [2,9 - 10] [4 - 6,3] [1,2-16,7] [4,3 - 6,8]
Лимфоциты, % 36,2 ± 8,3 36,6 24 ± 10,1 24 0,0001
[20 - 50] [21,2 - 50] [29,35-44,17] [3-55] [16 - 30]
Лимфоциты, х109кл/л 1,95 ± 0,5 1,8 1,36 ± 0,65 1,34 0,0001
[1,1 - 3,2] [1,3 - 3,4] [1,5 - 2,27] [0,2-4,16] [0,8 - 1,8]
Эритроциты,х1012кл/л 4,3 ± 0,75 4,2 4,46 ± 0,6 4,5 0,13
[3,8 - 5,6] [2,6 - 6] [3,8 - 4,55] [2,2-5,68] [4,1 - 4,9]
Тромбоциты,х109 кл/л 219 ± 61,6 228,5 195,7 ± 82 180 0,07
[180 - 320] [129 - 390] [172-240,5] [76-418] [125 - 236]
СОЭ, мм/ч 5,35 ± 1,09 5 15,6 ± 11,2 14 0,0001
[2 - 15] [3 - 7] [5 - 6] [2-65] [6,5 - 20]
Гемоглобин, г/л 133,1±25,2 126,5 134,6 ±23,2 134 0,44
[120 - 170] [86 - 190] [121,2-140,2] [67-247] [123 - 148]
Нейтрофилы, % 56,5 ± 9 55,4 68,6±10,7 69 0,0001
[48,5 - 84] [42 - 72,8] [2,4 - 4,1] [37 - 94] [62 - 76]
Нейтрофилы палочкоядерные, % - - 1,67 ± 1,1s 2
[1 - 6] [0-4] [1 - 2]
Нейтрофилы сегментоядерные, % 7,9 ± 1,76 7,65 5,66 ± 1,87 6 0,0001
[45 - 80] [5 - 12,3] [6,6 - 9] [2-11] [4 - 7]
Эозинофилы, % - - 3 ± 2,56 2,3
[0,5 - 5] [0,6-19] [1,9 - 3,35]
Таблица 4
Показатели ОАК пациентов с коронавирусной инфекцией
Показатели ПЦР(+) ПЦР(-) Р
(n = 27) (n = 65)
Хср. ± SD Ме/ Хср. ± SD Ме/
[min - max] [25кв-75кв] [min - max] [25кв-75кв]
Лейкоциты, х109кл/л [4 - 9] 5,66 ± 3,6 4,3 6,3 ± 3,4 5,3 0,09
[1,7-15,7] [3,3 - 7,9] [1,2-16,7] [4,3 - 6,8]
Лимфоциты, % 25 ± 10,9 24 24 ± 10,1 24 0,74
[20 - 50] [5-51] [19 - 31] [3-55] [16 - 30]
Лимфоциты, х109кл/л 1,3 ± 0,87 1 1,36 ± 0,65 1,34 0,2
[1,1 - 3,2] [0,33-3,77] [0,6 - 1,8] [0,2-4,16] [0,8 - 1,8]
Эритроциты,х1012кл/л 4,36 ± 0,55 4,5 4,46 ± 0,6 4,5 0,6
[3,8 - 5,6] [3,1-5,1] [4 - 4,9] [2,2-5,68] [4,1 - 4,9]
Тромбоциты,х109 кл/л 177,2 ± 82,2 148 195,7 ± 82 180 0,3
[180 - 320] [35,4-357,0] [118 - 210] [76-418] [125 - 236]
СОЭ, мм/ч 18,37 ± 13 17 15,6 ± 11,2 14 0,3
[2 - 15] [3-55] [9 - 23] [2-65] [6,5 - 20]
Гемоглобин, г/л 132,4 ± 21,4 134 134,6 ±23,2 134 0,95
[120 - 170] [68-170] [125 - 146] [67-247] [123 - 148]
Нейтрофилы, % 68 ±10 69 68,6 ±10,7 69 0,68
[48,5 - 84] [46 - 87] [60 - 76] [37 - 94] [62 - 76]
Нейтрофилы палочкоядерные, % 4,15 ± 1,7 4 4,1 ± 2,4 4 0,5
[1 - 6] [1-6] [3 - 6] [1-17] [3 - 5]
Нейтрофилы сегментоядерные, % 63,7 ± 9,9 63 64,5 ± 10,9 64 0,6
[45 - 80] [45-83] [54 - 71] [32-86] [58,5-73,5]
Эозинофилы, % 1,4 ± 1,1 1 1,67 ± 1,1 2 0,23
[0,5 - 5] [0-4] [1 - 2] [0-4] [1- 2]
Лейкоциты, х109кл/л 5,8 ± 1,75 6 5,66 ± 1,87 6 0,8
[4 - 9] [3-11] [4 - 8] [2-11] [4 - 7]
Лимфоциты, % 2,74 ± 1,75 2,26 3 ± 2,56 2,3 0,66
[20 - 50] [0,85-9] [1,56 - 3] [0,6-19] [1,9 - 3,35]
ГЕМАТОЛОГИЯ
Таблица 5
Корреляционные зависимости показателей ОАК от ПЦР(+)-тестирования пациентов с коронавирусной инфекцией, возраста и пола (R/p)
Показатели ПЦР(+) Возраст Пол
Лейкоциты, х109кл/л -0,07/0,47 0,001/0,99 -0,25/0,02
Лимфоциты, % 0,42/0,0001 -0,13/0,17 0,1/0,36
Лимфоциты, х109кл/л 0,32/0,001 -0,2/0,1 -0,15/0,15
Эритроциты, х1012кл/л -0,09/0,35 -0,14/0,15 -0,08/0,46
Тромбоциты, х109кл/л 0,14/0,14 -0,11/0,23 0,02/0,8
СОЭ, мм/ч -0,37/0,0001 0,11/0,24 0,04/0,68
Гемоглобин, г/л -0,14/0,84 0,006/0,1 -0,2/0,048
Нейтрофилы, % -0,4/0,0001 0,13/0,16 -0,13/0,2
Эозинофилы, % -0,1/0,3 0,08/0,44 0,12/0,25
Моноциты,% 0,4/0,0001 -0,12/0,9 -0,003/0,98
ИСЛ, ед. 0,03/0,76 -0,06/0,56 0,2/0,038
Примечание. R - коэффициент корреляции по Спирману, р - уровень достоверности.
между показателями ОАК пациентов с коронавирусной инфекцией и возрастом. Лейкоцитопения, пониженный уровень гемоглобина и повышение ИСЛ в слабой степени коррелировали с женским полом пациентов.
Таким образом, показатели общего анализа крови у пациентов с поражением легких, вызванной новой коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 характеризуются выраженной гетерогенностью динамики и в более чем половине случаев находятся в пределах референсных значений.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
3. Самородская И.В., Ключников И.В. Проблемы диагностики и лечения COVID-19 на клиническом примере. Врач. 2020; 31 (4): 19-25.
4. Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г. Лабораторные проявления ко-
ронавирусной инфекции. Врач. 2020; 31(5): 3-5.
REFERENCES
1. Guo Y.R., Cao Q.D., Hong Z.S., Tan Y.Y., Shen S.D., Jin H.J. et al. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak-an update on the status. Mil.Med. Res. 2020; 7(1):11. DOI :10.1186/s40779-020-00240-0.
2. Phelan A.L., Katz R., Gostin L.O. The Novel Coronavirus Originating in Wuhan, Challenges for Global Health Governance. JAMA. 2020; 323(8):709-710. D0I:10.1001/jama.2020.1097.
3. Samorodskaya I.V., Klyuchnikov I.V. Problems of diagnosis and treatment of COVID-19 on a clinical example. Vrach. 2020; 31(4): 19-25. (in Russian)
4. Abdullaev R.Yu., Komissarova O.G. Laboratory manifestations of coronavirus infection. Vrach. 2020; 31(5): 3-5. (in Russian)
5. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18):1708-1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.
6. Ruan Q., Yang K., Wang W., Liang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan. China Intensive CareMed. 2020; 46(6):1294-7. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.
7. Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L. et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J. Infect. Dis. 2020; 221(11):1762-9. DOI: 10.1093/ infdis/jiaa150.
8. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223):507-13. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-30217.
9. Qian G.Q., Yang N.B., Ding F., Ma A.H.Y., Wang Z.Y., Shen Y.F.et al. Epidemiologic and clinical characteristics of 91 hospitalized patients with COVID-19 in Zhejiang, China: a retrospective, multi-centre case series. QJM. 2020; 113(7):474-81. DOI: 10.1093/qjmed/hcaa089.
10. Mo P., Xing Y., Xiao Y., Deng L., Zhao Q., Wang H. et al. Clinical characteristics of refractory COVID-19 pneumonia in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; ciaa270. DOI: 10.1093/cid/ciaa270.
11. Zhang J.J., Dong X., Cao Y.Y., Yuan Y.D., Yang Y.B., Yan Y.Q. et al. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020; 75(7):1730-41. DOI: 10.1111/all.14238.
12. Liu F., Xu A., Zhang Y., Xuan W., Yan T., Pan K. et al. Patients of COVID-19 may benefit from sustained lopinavir-combined regimen and the increase of eosinophil may predict the outcome of COV-ID-19 progression. Int. J. Inf Dis. 2020; 95:183-91. DOI: 10.1016/j. ijid.2020.03.013.
13. Lippi G., Plebani M., Henry B.M. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin. Chim. Acta. 2020; 506:145-8. DOI:.1016/j. cca.2020.03.022.
14. Fan B.E., Chong V.C.L., Chan S.S.W., Lim G.H., Lim K.G.E., Tan G.B. et al. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am. J. Hematol. 2020; 95(6): 131-4. DOI: 10.1002/ajh.25774.
15. Mitra A., Dwyre D.M., Schivo M., Thompson G.R., Cohen S.H., Ku N. et al. Leukoerythroblastic reaction in a patient with COVID-19 infection. Am. J. Hematol. 2020; 95(8):999-1000. DOI: 10.1002/ ajh.25793.
16. Osman J., Lambert J., Temple M., Devaux F., Favre R., Flaujac C. et al. Rapid screening of COVID-19 patients by white blood cells scat-tergrams, a study of 381 patients. Br. J. Haematol. 2020; 190(5):718-22. DOI:10.1111/bjh.16943.
17. Sun D-W. Zhang, D., Tian R. The underlying changes and predicting role of peripheral blood inflammatory cells in severe CO-VID-19 patients: A sentinel? Clin. Chim. Acta. 2020; 508: 122-9. DOI: 10.1016/j.cca.2020.05.027.
18. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395:105462. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
19. Li Y.X., Wu W., Yang T., Zhou W., Fu Y.M., Feng Q.M. et al. Characteristics of Peripheral Blood Leukocyte Differential Counts in Patients With COVID-19. 2020; 59(0):3. 20. Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern. Med. 2020; 180(7): 934-43. DOI: 10.1001/ jamainternmed.2020.0994.
21. Zini G., Bellesi S., Ramundo F., Onofrio G. Morphological anomalies of circulating blood cells in COVID-19. Am. J. Hematol. 2020; 95(7): 870-2. DOI:10.1002/ajh.25824.
22. Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y. et al. Dysregula-tion of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(15): 762-8. DOI: 10.1093/cid/ciaa248.
23. Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 Illness in Native and Immuno-suppressed States: A Clinical-Therapeutic Staging Proposal. J. Heart Lung Transplant. 2020; 39(5): 405-7. DOI: 10.1016/j.healun.2020.
24. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sanches E., Tattersal R.S., Manson J.J. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395(10229): 1033-4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
Поступила 04.08.20 Принята к печати 15.08.20
