CC BY
16
HayKOBHH BicHHK .HbBiBCbKoro Ha^oHaibHoro ymBepcnreTy BeTepHHapHoi' MeguuHHH
Ta 6ioTexHonoriH iMeHi C.3. I^H^Koro Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies named after S.Z. Gzhytskyj
doi: 10.15421/nvlvet7711
ISSN 2518-7554 print ISSN 2518-1327 online
http://nvlvet.com.ua/
УДК 619:636.02:636.08.003
Гематолопчш показники та морфологiчна характеристика селезшки самок щурт И за дп наногерманiю цитрату, застосованого у рiзних дозах
Г.1. Коцюмбас1, У.1. Тесарiвська2, М.1. Гуменецька2, М.1. Шумська1
pathology@lvet.edu.ua
1 Львiвський нащональний утверситет ветеринарно'1 медицини та бютехнологш iменi С.З. Гжицького,
вул. Пекарська, 50, м. Львiв, 79010, Укра'та;
2Державний науково-до^дний контрольний iнститут ветеринарних nреnаратiв та кормових добавок,
вул. Донецька, 11, Львiв, 79019, Украша
Представлено результати дослгджень впливу «наногермашю» цитрату (НGeЦ) на гематологгчш показники та морфо-логгю селезгнки самок щургв F1. Дослгдження виконаш на 20 самках лабораторних щургв, з яких сформовано 5 груп: I грут (контрольна) випоювали воду, II грут - водний розчин лимонноI кислоти в дозг 50 мкг/кг; III грут - з водою 10 мкг Ge, IV групг - з водою 20 мкг Ge, V груп1 - з водою 200 мкг Ge/кг м. т. НGeЦ самкам випоювали вгд молочного перюду з матерями F0 г до заплгднення, впродовж вагтностг та лактаци. Визначали гематологгчш показники, масу та тдекси маси г г1с-тологгчш змти селезгнки.
Встановлено, що лейкограма кровг щургв II, III г IV дослгдних груп була змгщена в лгву сторону внаслгдок збыьшення числа нейтрофтв та еозинофтв. У тварин Vгрупи вгдзначали тенденщю до зниження лтфоцитгв, еозинофтв та вгроггдне зниження моноцитгв г збыьшення нейтрофтв. Коефщенти маси селезшки тварин IV та V групи тенденцшно зростали. Тривале випоювання самкам щургв водного розчину НЦGe у дозг 10 мкг/кг сприяло зростанню кыькостг клтин бгло1 пульпи, утворенню лгмфатичних вузлиюв з реактивними центрами, що вказувало на активну л1мфопоетичну функцгю органа, а в дозг 200 мкг/кг спричинило мжроструктурне порушення селезшки г виразилось гтеремгею, набряком, повнокргв 'ям органу, зменшенням вмгсту мгкро- г макрофаггв та атроф1ею лгмфо1дних вузлиюв, що вказувало на порушення функци л1мфоцито-поезу.
Ключовi слова: щури, наногермашю цитрат, гематологгчш показники, селезгнка, ггстологгчш змти.
Гематологические показатели и морфологическая характеристика селезенки самок крыс И при применении наногермания цитрата
в разных дозах
Г.И. Коцюмбас1, У.И. Тесаривская2, М.И. Гуменецкая2, М.И. Шумская1
pathology@lvet.edu.ua
1 Львовский национальный университет ветеринарной медицины и биотехнологий имени С.З. Гжицкого,
ул. Пекарская, 50, г. Львов, 79010, Украина;
2Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарных препаратов и кормовых добавок, ул. Донецкая, 11, г. Львов, 79019, Украина
Представлено результаты исследования влияния «наногермания» цитрата (НGeЦ) на гематологические показатели и морфологию селезенки самок крыс F1. Исследования проводили на 20 самках лабораторных крыс. Сформировано 5 групп: I
Citation:
Kotsjumbas, G., Tesarivska, U., Humenetska, M., Shumska, M. (2017). Hematological parameters and morphological characteristics of the spleen in female rats f1 under influense nanohermanium citrate, used in different doses. Scientific Messenger LNUVMBT named after S.Z. Gzhytskyj, 19(77), 4550.
группе (контрольной) випаивали воду, II группе - водный раствор лимонной кислоты в дозе 50 мкг/кг; III группе - с водой 10 мкг Ge, IV группе - с водой 20 мкг Ge, V группе - с водой 200 мкг Ge/кг м. т. НGeЦ крысам выпаивали от молочного периода с матерями FO до осеменения и на протяжении беременности. Определяли гематологические показатели, массу, индекс масы и гистологические изменения селезенки.
Установлено, что лейкограмма крови крыс II, III i IV групп была смещена в левую сторону вследствие увеличения количества нейтрофилов и эозинофилов. У животных V группы отмечали тенденцию к снижению лимфоцитов, эозинофиилов и достоверное снижение моноцитов и увеличение нейтрофилов. Коэфициенты массы селезенки увеличивались у животных IV та V группы Длительное выпаивание самкам крыс водного раствора НЦGe в дозе 10 мкг/кг способствовало увеличению количества клеток белой пульпы, образованию лимфатических узликов с реактивными центрами, что указывало на активную лимфопоетическую функцию органа, а в дозе 200 мкг/кг способствовало микроструктурним нарушениям селезенки и виразилось гиперемиею, оттеком, полнокровием органа, снижением количества микро- и макрофагов, а также атрофией лимфотических узликов, что указывало на нарушения функции лимфоцытопоеза.
Knmnoei слова: крысы, наногермания цытрат, гематологические показатели, селезёнка, гистологические изменения.
Hematological parameters and morphological characteristics of the spleen in female rats f1 under influense nanohermanium citrate, used in different doses
G. Kotsjumbas1, U. Tesarivska2, M. Humenetska2, M. Shumska1 pathology@lvet.edu.ua
1Lviv national university of veterinary medicine and biotechnologies named after S. Gzhytskyj, Pekarska Str., 50, Lviv, 79010, Ukraine;
2State Scientific-Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives,
Donetska Str., 11, Lviv 79019, Ukraine
The article presents results of drinking by female rats the water contained different doses of nanogermanium citrate (NGeC). Studies performed on laboratory rats females F1, divided into 5 groups: I - control, II group - aqueous solution of citric acid at a dose 50 ¡ig; III - 10/xg Ge; IV - 20xg Ge; V - 200 ¡g of Ge per kg of body weight. Defined hematological parameters, weight and index mass and histological changes in spleen.
From blood leucogram was еstablished that rats from group II, III and IV had incresed the amount of neutrophils and eosinophils. Animals Group V biased marked decrease of lymphocytes and eosinophils, certain decrease of monocytes and increase of neutrophils. Index mass of spleen biased increased in animals IV and V groups. Prolonged drink to female rats aqueous solution of NGeC at a dose of 10 ¡xg/kg promoted the growth of number cells of white pulp and the formation lymph nodes with reactive centers. This indicates an active limphopoetic function of spleen. But a dose of 200 ¡xg/kg - led to structural disorder that manifested hyperemia, edema, easing trabecular content and reduced lymphocytes, macrophages and microphages of white pulp. This points to the dysfunction lymphocytopoiesis.
Key words: rats, nanohermanium citrate, hematologic parameters, spleen, histological changes.
Вступ
Найбшьшим досягненням нанотехнологш на цей час е створення вже цшо! шдустрп з виробництва р1зномаштних наноматер1ал1в - об'екпв, в яких хоча б один з розм1р1в був менше шж 100 нанометр1в (1нм = 10-9м).
Доклшчш та клшчш випробування р1зних орга-шчних i комплексних германшвмюних сполук, у тому числ1 отриманих методом нанотехнологш, показали, що вони позитивно впливають на оргашзм (Sakhandra, 2014; Khrabko and Dolaichuk, 2015; Lukianchuk et al., 2016; Khrabko et al., 2016). Серед бюлопчних власти-востей препарату можна ввдзначити його здатшсть забезпечувати перенесення кисню в тканини, прояв-ляти антиоксидантну дш (Nemjatyh, 2003; Khrabko, 2010). Однак пстоструктура оргашв iмунноl системи, а зокрема селезшки, за впливу наноаквацитрату гер-манш дос не були дослщжеш. Тому метою досль джень було вивчити особливосп пстоструктури селезшки за впливу цитрату германш, застосованого у рiзних дозах, отриманого на основi використання нанотехнологи.
MaTepia™ i методи дослщжень
Дослвдження проводили на лабораторних щурах, яш утримувались у вiварil ДНДК1 ветпрепарапв i кормових добавок у стандартних умовах з дотриман-ням бюетичних вимог. Тваринам випоювали з добо-вою нормою води рiзнi концентрацп наногерманш цитрату (НвеЦ) в перюд фiзiологiчного i статевого дозрiвання, заплщнення i ваптносп та вигодовування потомства у поколшш F0 та F1. Формування груп самок проводили у вщ 3-3,5 мюяця з масою тша 182218 г. Тваринам дослщних груп (по 4 самки в кожнш груш) разом з потомством випоювали НвеЦ в таких дозах: II груш - 2% р-н цитрату; III груш - НЦве в дозi 10 мкг/кг м.т., IV - груш - 20 мкг/кг м.т., V груш - в дозi 200 мкг/кг маси тша. Контрольш тварини (I група) мали постшний доступ до питно! води. Упро-довж дослщження визначали масу тша самок F1. На 21 добу вагггносп у самок ввдбирали кров, виводили з експерименту тд впливом легкого ефiрного наркозу. Проводили розтин тварин, вшбирали iмуннi органи, визначали масу i ваговi коефщенти маси селезшки. Зразки селезшки фжсували в 10% нейтральному фор-малш, зневоднювали у спиртах, заливали в парафш
Виготовляли г1стозр1зи i фарбували гематоксилшом та еозином.
У методологiчну основу роботи з вивчення ди цитрату германш покладено методичнi рекомендаций викладенi в довiднику «Доклшчш дослщження вете-ринарних лiкарських засобiв» (Kotsiumbas, 2006). Отриманий цифровий матерiал обробляли загальноп-рийнятими методами статистичного аналiзу на комп'ютерi за допомогою програм MS Excel i StatGraphics Plus 2.1.
Результата та i'x обговорення
Аналiзуючи результати гематологiчних показник1в дослвдних груп, варто зазначити, що у щурiв II, III i V груп тенденцiйно, а в IV груш вiрогiдно знижувалась к1льк1сть еритроципв. У IV групi цей показник порь вняно з контрольною групою знизився на 39%. При цьому рiвень гематокриту у щурiв дослщних груп тенденцiйно зростав на 6-28%. Вмют гемоглобiну у тварин II групи порiвняно з контрольною групою, тенденцшно знижувався i становив 105,47 г/л, що може вказувати на анемiчний стан, у щурiв III групи перебував на рiвнi контролю, а у IV i V групах його рiвень був бшьшим на 3,4-6,7% вiдповiдно. Разом з тим у щурiв II, III i V дослвдних груп спостер^алось тенденцiйне, а у IV груш достовiрне збiльшення шль-костi лейкоцилв (на 21%). Лейкограма кровi щурiв II, III i IV дослвдних груп була змiщена в лiву сторону внаслiдок збiльшення числа нейтрофшв та еозинофь лiв. У тварин V групи ввдзначали вiрогiдне збшьшен-ня нейтрофiлiв, зниження моноцитiв i тенденцiйне зниження лiмфоцитiв та еозинофшв (P < 0,05) (табл. 1).
Макроскотчно селезiнка у тварин контрольно! i дослвдних груп мала видовжену стрiчкоподiбну форму, вишневого кольору, пружно! консистенци, капсула гладенька. У тварин IV та V групи вiзуально орган збшьшений, кра! притуплеш, зiскрiб пульпи на розрь зi наявний. При аналiзi вагових показнишв органа, виявлено тенденцiйне збiльшення маси селезшки у III, IV та V груп, яка становила 1,35 г; 1,42 г (Р < 0,05)
та 1,78 г (Р < 0,01) вщповщно, а в контрольнш груш 1,04 г. При визначенш коефщенпв маси органа ви-явили, що щ показники тенденцшно зростали у тва-рин IV та V групи (табл. 2).
При пстолопчному дослвдженш селезiнки щурiв контрольно! групи вщзначали, що подiл на червону i бiлу пульпу збережений, трабекулярна будова вира-жена. Червона пульпа помiрно кровонаповнена, шфь льтрована мжро- та макрофагами i проглядались мегакарюцити. Лiмфатичнi вузлики бiло! пульпи ку-лясто! форми, компактно заселенi лiмфоцитами (рис.1). В них чiтко виражена периартерiальна, марп-нальна i мантшна зони (рис. 2).
У селезшщ щурiв II групи, яким випоювали вод-ний 2% р-н цитрату, вщзначали, що бiла пульпа представлена лiмфатичними вузликами переважно овально! форми, в них зменшений вмют лiмфоцитiв у ман-тшнш зонi (рис. 3).
Разом з тим в оргаш збiльшувалась кшьшсть лiм-фатичних вузлик1в зi свгглими зонами, в яких перева-жали лiмфобласти, ретикулярнi клiтини (рис. 3). При цьому слад вщзначити, що в червонш пульпi селезiнки щурiв II групи зростав вмiст кров^ гемосидерину, мiкро- i макрофагiв. Часто вiзуалiзувались мегакарю-цити зi свило-базоф^ними ядрами. Синуси, судини розширенi, переповнеш кров'ю (рис. 4).
У селезшщ щурiв III груп яким випоювали HU,Ge в дозi 10 мкг/кг вiдзначали порiвняно з контрольними тваринами збiльшення об'ему бiло!' пульпи. Лiмфати-чнi вузлики переважно кулясто-овально! форми, компактно заселеш лiмфоцитами. В них добре прогляда-еться периартерiальна та маргiнальна зони з рiзним типом клiтин: Т- i Вшмфоцити та макрофаги. У м'якушевих тяжах червоно! пульпи зростала кiлькiсть нейтрофшв, макрофапв, лiмфоцитiв, плазматичних клiтин (рис. 5).
Серед клгган проглядались мегакарюцити iз темно забарвленими ядрами. Виявляли також лiмфатичнi вузлики з реактивними центрами (рис. 6). Структурш змiни вказували на активну лiмфопоетичну функцiю органа.
Гематологiчнi показники самок щурiв F1 за дй' рiзниx доз цитрату гермамю.
Таблиця 1
Показник Група
контроль цитрат дослiд, мкг Ge/кг маси т1ла
I II III - 10 IV - 20 V - 200
Еритроцити, Т/л 6,0 ± 0,8 5,04 ± 0,47 4,7 ± 0,27 4,15 ± 0,19* 5,35 ± 0,63
Лейкоцити, г/л 6,5 ± 0,47 9,26 ± 0,9* 9,5 ± 2,54 11,64 ± 1,8* 8,2 ± 0,87
в т.ч.: лiмфоцити, % 72,8 ± 2,33 70,8 ± 1,36 71,3 ± 1,76 68,7 ± 2,46 67,3 ± 2,40
нейтрофши, % 23,6 ± 1,94 24,8 ± 1,5 25,3 ± 1,33 27,5 ± 2,83 31,3 ± 1,76*
еозинофши, % 0,80 ± 0,49 1,6 ± 0,4 1,37 ± 0,63 2,22 ± 0,79 0,67 ± 0,07
моноцити, % 2,80 ± 0,49 2,8 ± 0,49 2,00 ± 0,02 1,68 ± 0,32 0,67 ± 0,07*
Гематокрит, % 37,0 ± 0,58 39,2 ± 1,99 46,67 ± 4,41 39,17 ± 4,41 47,33 ± 2,67
Гемоглобш, г/л 146,3 ± 7,2 105,5 ± 12,6 141,1 ± 21,4 151,3 ± 9,87 156,1 ± 12,54
Таблиця 2
Коефвденти маси селезiнки самок щурiв F1 при дослiдженнi наноаквацитрату гермамю_
I група (контроль) II група (цитрат) III група (10мкг/кг) IV група (20мкг/кг) V група (200мкг/кг)
Вага 1,04 ± 0,08 1,02 ± 0,15 1,35 ± 0,16 1,42 ± 0,1* 1,78 ± 0,16**
!ндекс маси 4,85 ± 0,63 4,94 ± 0,49 4,57 ± 0,84 5,91 ± 0,56 6,79 ± 1,04
Рис. 1. Селезшка щуpiв контрольно'1 групи. Лiмфaтичнi вузлики. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 10
Рис. 2. Селезшка контрольно'1 групи. Лiмфaтич-ний вузлик. 4iTOO виражена пepиapтepiaльнa, мapгiнaльнa i мантшна зони. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 20
Рис. 3. Селезшка щуpiв II групи. Лiмфaтичнi вузлики. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 20
Рис. 4. Селезшка щуpiв II групи. Лiмфaтичнi вузлики зi свiтлими центрами. Гематоксилш та еозин. Ок. 10, об. 20
Рис. 5. Сeлeзiнкa щуpiв III групи. Лiмфaтичнi
вузлики. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 20
Рис. 6. Селезшка щуpiв III групи. Лiмфaтичний вузлик з реактивним центром. Гематоксилш та еозин. Ок. 10, об. 20
У селезшщ самок щурiв IV групи, яким випоюва-ли водний розчин KU,Ge у дозi 20 мкг/ кг, виражене порушення гемодинамiки. Синуси, судини розширенi, переповненi кров'ю. Виражена гiперемiя, набряк зу-мовили деструктивш змiни в оргашзаци ретикулярних клiтин, помiрне розволокнення трабекул i стiнок су-дин. У червонш пульпi зростав вмiст кровi. Зменшу-валась ввдносна площа лiмфатичних вузлишв. При
Рис. 7. Селезшка щуpiв IV групи. Лiмфaтичний вузлик. Гiпepeмiя. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 10
Пстоструктура селезшки щурiв V групи, яким ви-поювали НЦGe у дозi 200 мкг/кг, характеризувалась рiзким порушенням гемодинамiки та кровонаповнен-ням червоно! пульпи. Ввдзначався набряк, розволокнення трабекул i стiнок судин. Ендотелiальнi клiтини часто набували мiхурцеподiбноl форми, тобто пере-бували в сташ пдрошчно1 дистрофи. Клiтини висту-пали в просвгт судин. Внутрiшня еластична пластинка окремих судин слабо забарвлювалась еозином, конту-ри ставали нечеткими. Деструкцiя ендотелiоцитiв з явищами розволокнення стшки судин сприяло шдви-щенню i'xHboi npoHHKHOCTi з розвитком навколосу-
Рис. 9. Сeлeзiнкa щуpiв V групи. Лiмфaтичнi вуз-лики зменшеш. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 20
цьому периартерiальна зона лiмфатичних вузликiв компактно заселена лiмфоцитами, а в маргiнальнiй зош зменшена к1льк1сть середнiх лiмфоцитiв i рiзко звужена мантiйна зона (рис. 7). Зростання вагових коефiцiентiв селезшки щурiв IV групи зумовлено збшьшенням вмiсту кровi в червонiй пульт при зменшеш клгшн бшо1 пульпи.
Рис. 8. Сeлeзiнкa щуpiв IV групи. Синуси перепо-внеш кров'ю. Зменшення мapгiнaльноl i мантш-но'1 зон лiмфaтичного вузлика. Гематоксилш та еозин. Ок. 10, об. 20
динного набряку та плазматичного просочування стiнок судин. Отже, порушення гемодинамiки вiддзе-ркалились явищами стромального i периваскулярного набряк1в тканини. На rai рiзкого повнокрiвя добре проглядалось рiзке зменшення - атрофiя лiмфатич-них вузликiв. У червонiй пульш проходив бiльш iнте-нсивний розпад еритроцитiв i нагромадження гемоси-дерину. У м'якушевих шнурах зменшувався вмют мiкро- та макрофагiв. Рiзке повно^вя пульпи, набряк та розволокнення трабекул зумовило зростання кое-фiцiентiв маси органа (рис. 10).
Рис. 10. Селезшка щуpiв V групи. Рiзкe повнок-piв'я червоноТ пульпи. Зростання вмкту кров1, гемосидерину та мегакарюциив. Гематоксилiн та еозин. Ок. 10, об. 20
Ha Tni pi3Koro noBHOKpiB'a Big3Hananacb aipo^ia niM^aTHHHHx By3^HKiB. bohh He ManH mrao oKpecneHHx 3oh, po3Mipu i'x ManeHbKi, MaminHa 3oHa BmoH^eHa. Цeнтрн po3MHo®eHHa niM^aTHHHHx By3nHKiB po3nyme-Hi, b hhx Big3HanaeTbca KapiopeKCHC KniTHH pi3Hoi' inre-HCHBHocTi. 3MeHmeHHH nempiB po3MHo®eHHH Ta bhtoh-neHHH MaHTiHHoi' 3ohh BKa3yBano Ha pi3Ke npHrmneHHa aKTHBHocTi T-niM^onmiB (puc. 9). BnaBneHe nopymeH-hh cTpyKTypu cene3iHKH BKa3yBanH Ha nocna6neHHH K^iTHHHoro iMyHiTeTy i ^yHKmoHyBaHHH iMyHHoi' cuc-
TeMH, mo Bigg3epKanHnocb TeHgeHuiHHHM 3HH®eHHHM niM^onrniB y KpoBi. BnaBnem 3MiHH BKa3yMTb Ha npur-HineHHa niM^onoeTHHHoi $yHKmi' opraHa.
BlICIIOBK'll
TpHBane BHnoMBaHHa caMKaM mypiB BogHoro po3-HHHy HU,Ge y go3i 10 MKr/Kr cnpaano 3pocTaHHM Kinb-KocTi KniTHH 6inoi' nynbnH, yTBopeHHM niM^aTHHHHx By3nHKiB 3 peaKTHBHHMH nempaMH, mo BKa3yBano Ha aKTHBHy niM^onoeTHHHy ^yHKuiro opraHa, a b go3i 200 MKr/Kr cnpHHHHHno cTpyKTypHe nopymeHHH cene3i-HKH, mo npoHBHnocb rinepeMiew, Ha6pHKoM, noBHoK-piB'HM opraHa, 3MeHmeHHHM BMicTy MiKpo- i MaKpo^ariB Ta aTpo^iero niM^oigHHx By3nHKiB i BKa3yBano Ha npm-HrneHHH ^yHKqii niM$ouHTonoe3y. TeHgeHumHe 3poc-TaHHH BaroBHx Koe^imemiB cene3iHKH y TBapHH IV i V rpyn 6yno 3yMoBneHe KpoBoHanoBHeHHHM nepBoHoi' nynbnH.
Bi6^iorpa$iHMi iIOCII. lainm
Lukianchuk, V.D., Seifullina, I.I., Litvynenko, D.F., Martsynko, O.E. (2016). Farmakolohichni vlastyvosti orhanichnykh i koordynatsiinykh spoluk hermaniiu -
suchasni uiavlennia. Farmakolohiia ta likarska toksykolohiia. 1(47), 3-13 (in Ukrainian).
Sakhandra, I.V. (2014). Preparaty hermaniiu ta yikh zastosuvannia v medytsyni. Ukrainskyi naukovo-medychnyi molodizhnyi zhurnal. 4(84), 83-86 (in Ukrainian).
Khrabko, M.I., Dolaichuk, O.P. (2015). Reproduktyvna funktsiia ta masa samok shchuriv i zhyttiezdatnist pryplodu za vypoiuvannia nano - ta khimichno syntezovanoho tsytratu hermaniiu. Biolohiia tvaryn. 17(4) (in Ukrainian).
Khrabko, M., Fedoruk, R., Dolaichuk, O. (2016). Fizi-oloho-biokhimichni protsesy v orhanizmi samyts F0 i samtsiv F1 shchuriv za umov vypoiuvannia yim «na-nohermaniiu» tsytratu i tsytratu hermaniiu khimichno syntezovanoho. Visnyk Lvivskoho universytetu. 73, (in Ukrainian).
Nemjatyh, O.D. (2003). Poisk sredstv profilaktiki gipoksii zamknutogo prostranstva: avtoref. dis. na zdobuttja nauk. stupenja kand. med. nauk ; special'nist' 14.03.05 «farmakologija» Lugans'k (in Russian).
Khrabko, M.I. (2010). Antyoksydantna aktyvnist ta dezintoksykatsiina zdatnist orhanizmu shchuriv za zghodovuvannia tsytrativ khromu, selenu ta hermaniiu. Biolohiia tvaryn. 49-54 (in Ukrainian).
Kotsiumbas, I.Ia. (2006). Doklinichni doslidzhennia veterynarnykh likarskykh zasbiv. Za red. d.v.n., prof. I.Ia. Kotsiumbasa. Lviv: Triada plius (in Ukrainian).
Merkulov, G.A. (1961). Kurs patogistologicheskoj tehniki. Moskva. (in Russian).
Vershigora, A.E. (1980). Osnovi immunologii. Rukovodstvo. 2-e izd. ispr. i dop. Kiev. Vishha shko-la. Golovnoe izd-vo. (in Russian).
Serov, V.V. (1983). Itogi nauki i tehniki. Patologicheskaja anatomija. Moskva. 4 (in Russian).
Cmammn nadiumm do peda^ii 20.03.2017
