CC BY
62
УДК: 6018 5-07'6+611- D0I: 10-24412/2075-4094-2022-6-3-5 EDN GPEXGV **
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИНДЕКСЫ ПРИ COVID-19: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
И-В- ГРЕБЕННИКОВА*, О-В. ЛИДОХОВА*, А.В. МАКЕЕВА*, А.А. БЕРДНИКОВ**, А.П. САВЧЕНКО**,
Ю.В. БЛИНОВА**, З-А- ВОРОНЦОВА*
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, ул. Студенческая, д. 10, г. Воронеж, 394036, Россия,
e-mail: i.grebennikova@vrngmu.ru ** БУЗ ВО ВОДКБ№1, ул. Бурденко, д. 1, г. Воронеж, 394024, Россия
Аннотация. Цель исследования - оценить гематологические лейкоцитарные и тромбоцитарные биомаркеры инфекции COVID-19- Материалы и методы исследования. В ретроспективное исследование включены 248 пациентов COVID-19 (144 женщины и 104 мужчины), в возрасте от 25 до 93 лет (Ме (IQR) 63 (51-72) лет)- На основании тяжести болезни все госпитализированные распределены в 2 группы: с нетяжелым (159 человек) и тяжелым (89 пациентов) течением- Используя показатели общего анализа крови, рассчитаны гематологические индексы эндогенной интоксикации, индексы неспецифической реактивности, показатель резистентности организма и индекс отношения тромбоцитов к лимфоцитам- Результаты и их обсуждение. Установлено, что пациенты с тяжелым и критическим течением заболевания значимо старше, чем лица с более легкой степенью тяжести, />=0,004- Течение новой коронавирусной инфекции значимо тяжелее у людей с наличием сопутствующей патологии, р=0,028- Выраженные изменения гематологических индексов выявлены у больных с тяжелым течением COVID-19, а именно, индексы эндогенной интоксикации (лейкоцитарные индексы интоксикации Кальф-Калифа (p=0,0009), Б-А- Рейтса (p=0,003), сдвига лейкоцитов крови (p=0,0004)), неспецифической реактивности (индексы соотношения нейтрофилов к моноцитам (p=0,00003), нейтрофилов к лимфоцитам (p=0,02), моноцитов к лимфоцитам (p=0,047)) и показатель резистентности организма (p=0,003), а также индекс соотношения тромбоцитов к лимфоцитам (р=0,003)- Данные индексы можно использовать, как альтернативу сложным и дорогостоящим иммунологическим и биохимическим методам исследования- Заключение. С помощью интегральных гематологических индексов можно быстро оценить тяжесть течения и предупредить развитие серьезных осложнений и полиорганной недостаточности у пациентов c COVID-19 -
Ключевые слова: COVID-19 инфекция, новая коронавирусная инфекция, гематологические лейкоцитарные индексы, гематологические показатели крови, прогностические биомаркеры инфекции-
HEMATOLOGICAL INDICES IN COVID-19: A RETROSPECTIVE STUDY
I-V- GREBENNIKOVA*, O-V- LIDOKHOVA*, A-V- MAKEEVA*, A-A- BERDNIKOV**, A-P- SAVCHENKO**, YU-V- BLINOVA**, Z-A-VORONTSOVA*
Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education « Voronezh N.N. Burdenko State Medical University» Ministry of Health, Studentskaya str., 10, Voronezh, 394036, Russia,
e-mail:i.grebennikova@vrngmu.ru Budgetary Healthcare Establishment of Voronezh region "Voronezh Regional Children's Clinical Hospital №1", Burdenko str., 1, Voronezh, 394024, Russia
Abstract. Purpose of the study is to evaluate hematological leukocyte and platelet biomarkers of COVID-19 infection- Materials and research methods- The retrospective study included 248 COVID-19 patients (144 women and 104 men), aged 25 to 93 years (Me (IQR) 63 (51-72) years)- All hospitalized patients were divided into 2 groups: with mild (159 patients) and severe (89 patients) course- Hematological indices of endogenous intoxication, indices of nonspecific reactivity, resistance of the body and the index of platelet-to-lymphocyte ratio were calculated using the indicators of the general blood test- Results and their discussion- It was found that patients with severe and critical course of the disease are significantly older than those with milder severity, p=0-004- The course of a new coronavirus infection is significantly more severe in people with comorbidities, p=0-028- Pronounced changes in hematological indices were detected in patients with severe COVID-19- There are indices of endogenous intoxication (leukocyte indices of Kalf-Kalif intoxication (p=0-0009), B-A- Reits (p=0-003), shift of blood leukocytes (p=0-0004)), non-specific reactivity (indices of the ratio of neutrophils to monocytes (p=0-00003), neutrophils to lymphocytes (p=0-02), monocytes to lymphocytes (p=0-047)), resistance (p=0-003) and the index of the ratio of platelets to lymphocytes (p=0-003)- These indices can be used as an alternative to complex and expensive immunological and biochemical research methods-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2022 - N 6
Conclusions. It is possible to quickly assess the severity of the course and prevent the development of serious complications and multiple organ failure in patients with COVID-19 using these integral hematological indices.
Key words: COVID-19 infection, novel coronavirus infection, hematological leukocyte indices, hematological blood parameters, prognostic biomarkers of infection.
Введение. Пандемия новой коронавирусной инфекции и ее влияние на течение многих заболеваний до сих пор является актуальной проблемой, с которой сталкиваются общественность и системы здравоохранения во всем мире [19]. Научному сообществу срочно нужны надежные биомаркеры, связанные с прогрессированием заболевания COVID-19, для стратификации пациентов с высоким риском. Быстрое распространение болезни требует немедленного распределения пациентов по группам риска после постановки диагноза, чтобы обеспечить оптимальное распределение ресурсов [4, 9]. Кроме того, сложность тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) заключается в непредсказуемом клиническом течении заболевания, которое может быстро развиваться, вызывая тяжелые и смертельные осложнения [9]. Идентификация эффективных лабораторных показателей, способных классифицировать пациентов в зависимости от их риска, необходима для гарантии быстрого лечения. Эти показатели крови могут быть полезны для скрининга, клинического ведения и предотвращения серьезных осложнений.
Цель исследования - оценить гематологические лейкоцитарные и тромбоцитарные биомаркеры инфекции COVID-19.
Материалы и методы исследования: проведен ретроспективный анализ 248 выписок из историй болезни пациентов с установленным диагнозом COVID-19 в возрасте от 25 до 93 лет (Ме (IQR) 63 (5172) лет), госпитализированных в БУЗ ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1» Ковидное отделение в 2021-2022 году.
На основании временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) МЗ РФ, версия 15 от 22.02.2022 г. [5] все пациенты в зависимости от тяжести заболевания распределены в 2 основные группы: с нетяжелым (n=159) и тяжелым (n=89) течением заболевания. На основании лейкоцитарной формулы крови рассчитаны индексы, характеризующие наличие эндогенной интоксикации: лейкоцитарный индекс интоксикации Я.Я. Кальф-Калифа (ЛИИ)= (4х мц. + Зхмтц. + 2хп. + с.) х (пл. кл. + 1) / (л. + м.) х (э. + 1); индекс интоксикации в модификации Б.А. Рейса (ЛИИр)=(мц. + мтц. + п. + с.) /(м. + л. + э.); индекс сдвига лейкоцитов крови по Н.И. Яблучанскому (ИСЛК)= (э. + б.+ п. + с. + мц. + мтц) / (м. +л.); лимфоцитарный индекс (ЛИ)=л./н.; индексы неспецифической реактивности: индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (ИСНЛ)=н./л.; индекс соотношения нейтрофилов к моноцитам по В.М. Угрюмовой (ИСНМ)=н./м.; индекс соотношения лимфоцитов к моноцитам (ИСЛМ)=л./м.; индекс соотношения моноцитов к лимфоцитам (ИСМЛ)=м./л.; индекс соотношения агранулоцитов к СОЭ (ИСАСОЭ)= (л. + м.)/СОЭ; индекс иммунореактивности по Д.О. Иванову (ИИР)= (л. + э.)/м.; индекс резистентности организма (ИРО)= лейкоциты в тыс/л/(возраст хЛИИ), индекс соотношения тромбоцитов к лимфоцитам (ИСТЛ)= тр. в тыс./л.; где мц. - миелоциты, мтц. - метамиелоциты, п. - палочкоядерные нейтрофилы, с. - сегментоя-дерные нейтрофилы, пл. кл. - плазмоциты, л. - лимфоциты, м. - моноциты, э. - эозинофилы, б. - базофи-лы, тр.- тромбоциты [1-3, 6, 17].
Статистическая обработка данных проводилась в программах Excel и Statistica 10.0. Непрерывные и категориальные переменные представлены в виде Ме (LQ-UQ), где Ме - медиана, (LQ-UQ) - интер-квартильный разброс (IQR) (LQ - 25%, UQ - 75% квартили) и n (%) соответственно. Межгрупповые различия определяли в зависимости от свойств распределения на основе параметрического критерия Стью-дента или непараметрического критерия Манн-Уитни при уровне значимости /><0,05. Доли категориальных переменных сравнивались с использованием критерия хи-квадрат [7].
Результаты и их обсуждение. При анализе полученных данных выявлено, что пациенты с тяжелым и критическим течением заболевания значимо старше (Ме (IQR) 70 (64, 81) лет), чем лица с более легкой степенью тяжести (Ме (IQR) 59 (48, 67) лет), p<0,05. В обеих группах незначительно преобладали женщины (в группе с нетяжелым течением 92 (57,9%) женщины, в группе с тяжелым течением -52 (58,4%) женщины). Течение новой коронавирусной инфекции значимо тяжелее у людей с наличием сопутствующей патологии (в группе с нетяжелым течением заболевания сопутствующая патология выявлена у 100 (62,9%) пациентов, в группе с тяжёлым течением у 72 (80,9%), р<0,05), что согласуется с данным других авторов [11, 13, 14]. Оценка степени выраженности эндогенной интоксикации в зависимости от степени тяжести COVID-19 производилась с помощью интегральных лейкоцитарных индексов: ЛИИ, ЛИИр, ИСЛК, ЛИ (табл. 1). Данные индексы можно использовать, как альтернативу сложным и дорогостоящим иммунологическим и биохимическим методам исследования.
При анализе полученных данных наблюдалось значимое увеличение медианы показателей ЛИИ, ЛИИр и ИСЛК в группе пациентов с тяжелым течением инфекции. Индекс ЛИ значимо снижался в обеих группах, и это свидетельствует о преобладании клеточного фагоцитарного звена иммунного ответа. По результатам исследований [1, 8, 10, 11] тяжелая форма COVID-19 связана с более высоким уровнем маркеров
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2022 - N 6
воспаления, в том числе и индексов интоксикации, чем легкая. Определение ЛИИ и ЛИИр, помогает оценить степень эндогенной интоксикации различного генеза как реакцию костного мозга и иммунной системы на инфекционно-токсическую агрессию и степень активизации тканевого распада. Считается, что чем выше ЛИИ, тем выраженнее воспалительный или гнойно-деструктивный процесс в легких [3].
Таблица 1
Значение индексов эндогенной интоксикации у больных с COVID-19 в зависимости
от степени тяжести, Ме (25, 75)
Нетяжелые Тяжелые
n=159 n=89 Р
Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) Кальф-Калифа
3,0 (2,9; 4,7) 4,0 (2,9;7,1) р=0,0009
Индекс интоксикации Б.А. Рейса (ЛИИр)
2,3 (1,6; 3,3) 3,1 (2,3;5,4) р=0,003
Индекс сдвига лейкоцитов крови (ИСЛК)
2,3 (1,7; 3,2) 3,1 (2,4;5,5) р=0,0004
Лимфоцитарный индекс (ЛИ)
0,3 (0,2; 0,5) 0,2 (0,1;0,3) р=0,0003
Для определения активности клеточных факторов неспецифической реактивности и резистентности организма были рассчитаны следующие индексы: ИСНЛ, ИСНМ, ИСЛМ, ИСМЛ, ИИР и ИРО (табл. 2).
Таблица 2
Значение индексов неспецифической реактивности и резистентности у больных с новой коронавирусной инфекцией в зависимости от степени тяжести, Ме (25, 75)
Нетяжелые Тяжелые
n=159 n=89 Р
Индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ)
3,4 (2,1; 5,2) 4,6 (3,3;10,4) р=0,020
Индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ИСНМ)
7,7 (5,5; 11,9) 12,7 (7,6;18,6) р=0,00003
Индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов (ИСЛМ)
2,7 (1,8; 4,0) 2,2 (1,6;3,7) р=0,337
Индекс соотношения моноцитов и лимфоцитов (ИСМЛ)
0,38 (0,25; 0,55) 0,45 (0,27; 0,64) р=0,047
Индекс иммунореактивности (ИИР)
2,7 (1,8; 4,1) 2,3 (1,6;4,0) р=0,455
Индекса резистентности организма (ИРО)
33,0 (21,9; 51,8) 18,0 (11,1;25,8) />=0,003
Такой показатель, как отношение количества нейтрофилов к лимфоцитам, является воспалительным маркером, который может предсказать вероятность смерти у пациентов с различными сердечнососудистыми заболеваниями [13, 16]. Более того, ИСНЛ идентифицирован в метаанализе, как прогностический биомаркер для пациентов с сепсисом [18]. Показано, что для пациентов с COVlD-19 данный индекс являлся независимым фактором риска тяжелого заболевания [9]. В нашем исследовании этот показатель значимо преобладал в группе с тяжелым течением заболевания (¿><0,05).
Соотношение нейтрофилов и моноцитов позволяет оценить состояние макрофагальной системы [1]. Выявлено снижение нейтрофилов и повышение моноцитов/макрофагов при альтеративно-деструктивном процессе, вызванным воспалительным ответом на вирусную инвазию. ИСНМ значимо выше в группе с тяжелым течением (¿<0,001). Полученные данные свидетельствуют о повышении неспецифической резистентности организма в данной группе.
Кроме того, рассчитан индекс соотношения моноцитов к лимфоцитам, который также значимо преобладал в группе с тяжелым течением заболевания (¿<0,05). По данным G.Ponti данный гематологический параметр можно отнести к прогностическому параметру специфического сердечно-сосудистого риска для тяжелых форм COVlD-19 [9].
Выявлено снижение индекса ИРО в группе тяжелого течения в 2,8 раза, в группе нетяжелого течения в 1,5 раза относительно нижней границы нормы (п=50-100). При снижении значения индекса ИРО
ниже 50 необходимо проведение длительной детоксикационной терапии, т.к. возможно развитие различных осложнений, в том числе и синдрома полиорганной недостаточности [2, 3].
Индекс отношения тромбоцитов к лимфоцитам (в группе с тяжелым течением индекс составил 167,6 (113,9; 252,2), в группе с нетяжелым течением 234,3 (160,9; 377,0)). Известно, что пациенты со значительно повышенными тромбоцитами и более высоким отношением тромбоцитов к лимфоцитам во время лечения имели более длительные средние дни госпитализации [17]. В нашем исследовании выявлено, что соотношение тромбоцитов к лимфоцитам значимо выше при тяжелом течении заболевания (¿><0,05). Это объясняется тем, что поврежденная легочная ткань и легочные эндотелиальные клетки могут активировать тромбоциты в легких, что приводит к агрегации и образованию микротромбов, тем самым увеличивая потребление тромбоцитов [20].
Таким образом, установлено, что новая коронавирусная инфекция тяжелее протекает у пожилых людей с коморбидной патологией. Гематологические лейкоцитарные индексы эндогенной интоксикации (ЛИИ, ЛИИр, ИСЛК), неспецифической реактивности (ИСНЛ, ИСНМ, ИСМЛ) и резистентности (ИРО), а также ИСТЛ коррелируют с тяжелым течением у пациентов с COVID-19, и поэтому могут использоваться в качестве прогностических биомаркеров.
Литература
1. Возрастные аспекты изменения лейкоцитарных индексов при COVID-19 / Гребенникова И.В. [и др.] // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2022. № 87. С. 9-15.
2. Карпунина Т.И., Годовалов А.П., Бусырев Ю.Б. Методические подходы к оценке цитокинового баланса и лейкоцитарной реакции при обтурации желчевыводящих путей различного генеза // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 6. С. 825-832.
3. Островский В.К., Макаров С.В., Свитич Ю.М. Лейкоцитарный индекс интоксикации в диагностике и контроле лечения острых гнойно-деструктивных заболеваний разных локализаций: монография. Ульяновск: УлГУ, 2018. 114 с.
4. Показатель энтропии лейкоцитарной формулы крови при COVID-19 / Гребенникова И.В. [и др.] // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2021. № 86. С. 18-23.
5. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [Электронный ресурс] / Временные методические рекомендации. 15 от 22.02.2022 г. URL: https://static-0.minzdrav. gov. ru/system/attachments/attaches/000/059/3 92/original/%D0%92%D0%9 C%D0%A0_C0VID -19_V15.pdf (дата обращения: 17.10.2022).
6. Саранчина Ю.В. Оценка функционального состояния некоторых показателей иммунного ответа в патогенезе Helicobacter pylori-ассоциированного хронического гастрита: дис. ... к-та биол. наук. Абакан. 2015. 159 с.
7. Хадарцев А.А., Еськов В.М, Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Ч. VI. Системный анализ и синтез в изучении явлений синергизма при управлении го-меостазом организма в условиях саногенеза и патогенеза: Монография / Под ред. Еськова В.М., Хадар-цева А.А. Самара: ООО «Офорт», 2005. 153 с.
8. Association of elevated inflammatory markers and severe COVID-19: a meta-analysis / Ji P. [et al.] // Medicine (Baltimore) 2020. Vol. 99, № 47. P. e23315.
9. Biomarkers associated with COVID-19 disease progression / Ponti G. [et al.] // Crit Rev Clin Lab Sci. 2020. №57 (6). Р. 389-399.
10. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / Rodriguez-Morales A.J. [et al.] // Travel Med. Infect. Dis. 2020. Vol. 34. P. 101623.
11. Combined blood indexes of systemic inflammation as a mirror to admission to intensive care unit in COVID-19 patients: a multicentric study / Hamad D.A. [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. 2022. Vol. 12, № 1. P. 64-73.
12. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19 / Gao Y. [et al.] // J Med Virol. 2020. №92. Р. 791-796.
13. Haybar H., Pezeshki S.M.S., Saki N. Evaluation of complete blood count parameters in cardiovascular diseases: an early indicator of prognosis? // Exp Mol Pathol. 2019. №110. Р. 104267.
14. Insights to SARS-CoV-2 life cycle, pathophysiology and rationalized treatments that target covid-19 clinical complication / Trougakos I.P. [et al.] // J BioMed Sci. 2021. №28 (1). Р. 9.
15. Interrelations between COVID-19 and other disorders / Gasmi А. [et al.] // Clin. Immunol. 2021. №224. Р. 108651.
16. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review / Bhat Т. [et al.] // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013. №11 (1). Р. 55-59.
17. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus disease-19 / Qu R. [et al.] // J Med Virol. 2020. № 92 (9). Р. 1533-1541.
18. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: a meta-analysis / Huang Z. [et al.] // Am J Emerg Med. 2020. №38 (3). Р. 641-647.
19. Quantitative detection and viral load analysis of SARS-CoV-2 in infected patients / Yu F. [et al.] // Clin. Infect. Dis. 2020. №71. P. 793-798.
20. Xu P., Zhou Q., Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients // Ann Hematol. 2020. №99 (6). P. 1205-1208.
References
1. Grebennikova IV, et al. Vozrastnye aspekty izmenenija lejkocitarnyh indeksov pri COVID-19 [Age-related aspects of changes in leukocyte indices in COVID-19]. Nauchno-medicinskij vestnik Central'nogo Chernozem'ja. 2022;87: 9-15. Russian.
2. Karpunina TI, Godovalov AP, Busyrev JuB. Metodicheskie podhody k ocenke cito-kinovogo balansa i lejkocitarnoj reakcii pri obturacii zhelchevyvodjashhih putej razlichnogo geneza [Methodological approaches to the assessment of cytokine balance and leukocyte reaction in biliary tract obturation of various genesis]. Medicinskaja immunologija. 2018;20(6):825-32. Russian.
3. Ostrovskij VK, Makarov SV, Svitich JuM. Lejkocitarnyj indeks intoksikacii v diagnostike i kontrole lechenija ostryh gnojno-destruktivnyh zabolevanij raznyh lokalizacij: monografija [Leukocyte intoxication index in the diagnosis and control of treatment of acute purulent-destructive diseases of various localizations: monograph]. Ul'janovsk: UlGU; 2018. Russian.
4. Grebennikova IV, et al. Pokazatel' jentropii lejkocitarnoj formuly krovi pri COVID-19 [The entropy index of the leukocyte blood formula in COVID-19]. Nauchno-medicinskij vestnik Central'nogo Chernozem'ja. 2021;86:18-23. Russian. ' '
5. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19) [Jelektronnyj resurs] / Vremennye metodicheskie rekomendacii. 15 ot 22.02.2022 g [Prevention, diagnosis and treatment of new corona-virus infection (COVID-19)]. Russian. Available from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attach-es/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_œVID-19_V15.pdf (data obrashhenija: 17.10.2022).
6. Saranchina JuV. Ocenka funkcional'nogo sostojanija nekotoryh pokazatelej immunnogo otveta v patogeneze Helicobacter pylori-associirovannogo hronicheskogo gastrita [Assessment of the functional state of some immune response indicators in the pathogenesis of Helicobacter pylori-associated chronic gastritis] [dissertation]. Abakan; 2015. Russian.
7. Hadarcev AA, Es'kov VM, Sistemnyj analiz, upravlenie i obrabotka informacii v biologii i medicine. Ch. VI. Sistemnyj analiz i sintez v izuchenii javlenij sinergizma pri upravlenii gomeostazom organizma v uslovijah sanogeneza i patogeneza: Monografija [System analysis, management and information processing in biology and medicine]. Pod red. Es'kova VM, Hadarceva AA. Samara: OOO «Ofort»; 2005. Russian.
8. Ji P, et al. Association of elevated inflammatory markers and severe COVID-19: a meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2020;99(47):e23315.
9. Ponti G, et al. Biomarkers associated with COVID-19 disease progression. Crit Rev Clin Lab Sci. 2020;57 (6):389-99.
10. Rodriguez-Morales AJ, et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Travel Med. Infect. Dis. 2020;34:101623.
11. Hamad dA, et al. Combined blood indexes of systemic inflammation as a mirror to admission to intensive care unit in COVID-19 patients: a multicentric study, J. Epidemiol. Glob. Health. 2022;12(1):64-73.
12. Gao Y, et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020;92:791-6.
13. Haybar H, Pezeshki SMS, Saki N. Evaluation of complete blood count parameters in cardiovascular diseases: an early indicator of prognosis? Exp Mol Pathol. 2019;110:104267.
14. Trougakos IP, et al. Insights to SARS-CoV-2 life cycle, pathophysiology and rationalized treatments that target covid-19 clinical complication. J BioMed Sci. 2021;28 (1):9.
15. Gasmi A, et al. Interrelations between COVID-19 and other disorders. Clin. Immunol. 2021;224:108651.
16. Bhat T, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013;11 (1):55-9.
17. Qu R, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with prognosis in patients with coronavirus dis-ease-19. J Med Virol. 2020;92 (9):1533-41.
18. Huang Z, et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: a meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020;38 (3):641-7.
19. Yu F, et al. Quantitative detection and viral load analysis of SARS-CoV-2 in infected patients. Clin. Infect. Dis. 2020;71:793-8.
20. Xu P, Zhou Q, Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients. Ann Hematol. 2020;99 (6):1205-8. Библиографическая ссылка:
Гребенникова И.В., Лидохова О.В., Макеева А.В., Бердников А.А., Савченко А.П., Блинова Ю.В., Воронцова З.А. Гематологические индексы при Covid-19: ретроспективное исследование // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022. №6. Публикация 3-5. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022-6/3-5.pdf (дата обращения: 28.11.2022). DOI: 10.24412/2075-4094-2022-6-3-5. EDN GPEXGV* Bibliographic reference:
Grebennikova IV, Lidokhova OV, Makeeva AV, Berdnikov AA, Savchenko AP, Blinova YuV, Vorontsova ZA. Gematologicheskie indeksy pri Covid-19: retrospektivnoe issledovanie [Hematological indices in Covid-19: a retrospective study]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2022 [cited 2022 Nov 28];6 [about 5 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022-6/3-5.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2022-6-3-5. EDN GPEXGV * номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022-6/e2022-6.pdf
"идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY
