CC BY
29"BicnuK стоматол oziï", № 3, 2015
УДК 612.015:611-018.54:547.416
О. И. Сукманский1,2, д. мед. н., В. Н. Горохивский2, к. мед. н., И. Н. Шухтина3, к. мед. н., И. О. Сукманский4
'Одесский государственный аграрный университет Государственное учреждение «Институт стоматологии Национальной академии медицинских наук Украины» 3Одесский национальный медицинский университет 4Клинический санаторий «Зелёный мыс»
ГАЗОТРАНСМИТТЕР СЕРОВОДОРОД
И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
О. I. Сукманський1,2, В. Н. Горохгвський2, I. М. Шухт1на3, I. О. Сукманський4
'Одеський державний аграрний ушверситет 2 ДУ Державна установа «1нститут стоматологи Нацiональноï академи медичних наук Украши» 3Одеський нацюнальний медичний ушверситет 4Кшшчний санаторш «Зелений мис»
ГАЗОТРАНСМ1ТЕР С1РКОВОДЕНЬ I ТРАВНА СИСТЕМА
O. I. Sukmansky1, V. N. Gorokhivsky2, I. N. Shukhtina3, I. O. Sukmansky4
'Odessa State Agrarian University 2State Establishment "The Institute of Stomatology of the National academy of médical science of Ukraine" 3Odessa National Médical University 4Clinical Sanatorium "Green cape"
GASOTRANSMITTER HYDROGEN SULFIDE AND DIGESTIVE SYSTEM
В последние десятилетия бурно развивается учение о газотрансмиттерах (газовых медиаторах), являющихся сигнальными молекулами газов. К ним относят оксид азота (NO), окись (монооксид) углерода (угарный газ, СО) и сероводород (H2S) [3]. Позже описаны новые газотрансмиттеры - двуокись серы (S02) [26] и полисульфиды (H2Sn) 15]. В отличие от известных ранее медиаторов (норадреналин, ацетил-холин и др.), обеспечивающих передачу информации от нейрона до другого нейрона или клетки-эффектора, они являются малыми молекулами газов, легко проникают через биологические мембраны и не действуют через специальные рецепторы, синтезируются в организме эндогенно энзиматически, имеют короткий период полужизни, измеряемый секундами, выполняют специфические функции в физиологических концентрациях и обладают высокой системной токсичностью в супрафизиологических [3, 14].
Открытие сероводорода как нового газотрансмиттера относится к 1996 г., когда было показано его образование в мозговой ткани при помощи фермента цистатионин^-синтазы и предположена возможная роль нейромодулятора [4].
Основным субстратом для продукции H2S в организме человека и животных служит L-цистеин, а также цистин. Эндогенный синтез сероводорода про-
исходит под влиянием ферментов - цистатионина ß-синтазы (CBS), цистатионина у-лиазы (CSE) и 3-меркаптопируват сульфуртрансферазы (MST) вместе с цистеинаминотрансферазой (САТ) [15]. Позже было показано, что субстратом для синтеза H2S может служить и D-цистеин. При этом синтез сероводорода происходит под действием D-аминоацидоксидазы (DAO) вместе MST [Kimura16]. Так как L-цистеин может синтезироваться в организме из метионина, последний также следует считать прекурсором H2S [1]. Кроме того H2S экзогенного происхождения синтезируется микроорганизмами кишечника. Катаболизм H2S происходит путем окисления митохондриальны-ми ферментами до тиосульфата и сульфата в печени, почках и лёгких [13, 15].
По молекулярной структуре H2S подобен Н2О, однако он, в отличие от воды не проходит через водные каналы (аквапорины) [2], но, благодаря растворимости в липидах, легко преодолевает липидный бислой клеточных мембран [16]. Ферменты, продуцирующие H2S, присутствуют во многих органах и тканях. Поэтому его биологическое действие является многообразным. По мнению первооткрывателя этого газотрансмиттера H.Kimura [15,16], главными физиологическими эффектами H2S являются нейромодуля-ция, регуляция сосудистого тонуса, цитопротекция против оксидативного стресса, противовоспалительное действие, сензация кислорода, ангиогенез и генерация митохондриальной энергии. Однако эти эффекты не исчерпывают многообразия биологического действия H2S. Как и другие газовые медиаторы, сероводород участвует в регуляции деятельности пищеварительной системы и в патогенезе развивающихся в ней патологических процессов. Он контролирует моторику и тонус сосудов желудочно-кишечного тракта, обеспечивает целостность слизистой желудка, участвует в медиации боли, иммунных и воспалительных процессах [14].
Ряд исследований посвящён роли сероводорода в полости рта.
Установлено, что H2S и другие летучие соединения серы, производимые микрофлорой полости рта, играют ведущую роль в появлении дурного запаха изо рта, а защитная система лактопероксидазы полости рта тормозит рост микроорганизмов и образование ими летучих соединений серы [23]. Вместе с тем, летучие соединения серы (VSC), такие как H2S, меркаптан и тиоэфир стимулируют образование провоспали-тельных цитокинов и способствуют развитию воспаления при эндодонтическом лечении зубов [17]. Па-родонтопатогенные бактерии способствуют продукции H2S и других летучих соединений серы. Исследования in vitro показали, что обработка культур Fusobakterium nucleatum и Porphyromonas endodontalis стрессовыми гормонами адреналином, норадренали-ном и кортизолом тормозила их рост, но повышала продукцию ими сероводорода. Вместе с тем стрессовые гормоны не влияли на рост двух других микроорганизмов (Prevotela intermedia и Porphyromonas gingivalis), но повышали продукцию H2S первым из них. Полученные результаты интересны в плане роли стрессовых факторов в этиологии пародонтита [7].
© Сукманский О. И., Горохивский В. Н., Шухтина И. Н.,
Сукманский И. О., 2015.
"Bíchuk стоматологи", N 3, 2015
Установлено, что пародонтальный патоген Porphyromonas gingivalis продуцирует H2S. При этом уровень H2S в полости рта позитивно коррелирует с развитием пародонтита. Для выяснения механизма этой связи фибробласты десны и клетки периодон-тальной связки (альвеолярной надкостницы) обрабатывали различными концентрациями донора H2S гидросульфида натрия (NaHS) в присутствии или отсутствии Р. gingivalis. При этом H2S не только повышал дозо- и времязависимо экспрессию мРНК и белков провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8 в названных клетках, но также усиливал вызываемую липопо-лисахаридом Р. gingivalis экспрессию тех же цитокинов [8]. С целью экспериментальной терапии пародонтита у крыс животным вводили донор H2S NaHS в трех разных дозах (14, 28 и 70 мкмоль/кг), но не получили положительного эффекта (потеря альвеолярной кости не отличалась от таковой у нелечённых животных) [27]. Таким образом, в ряде исследований обнаружено образование H2S микрофлорой полости рта, его провоспалительное действие и участие в возникновении дурного запаха изо рта.
Менее изучена роль эндогенного H2S, образующегося в тканях пародонта. В исследовании, проведенном на стволовых клетках периодонтальной связки человека, показано, что они экспрессируют ферменты синтеза сероводорода CBS и CSE и продуцируют H2S. Блокада генерации эндогенного H2S ингибитором CBS гидроксиламином достоверно снизила пролиферацию этих клеток, а также уменьшила их ос-теогенную и адипогенную дифференцировку. Вместе с тем ингибитор CSE DL-пропаргилглицин не влиял на функцию периодонтальных клеток [25]. В целом результаты цитируемой работы говорят о положительном влиянии эндогенного H2S на функцию клеток периодонта. Объясняя отрицательное влияние на ткани пародонта экзогенного (бактериального) H2S, авторы полагают, что он может ингибировать продукцию эндогенного газотрансмиттера и т.о. нарушать их функцию. В другой работе, выполненной на клетках периодонтальной связки человека, стимулированных силой натяжения, установлено, что H2S повышает экспрессию в них остеопротежерина и RANKL (receptor activator of NF-kB ligand). По мнению авторов, это свидетельствует о роли H2S в ремоделировании периодонта, особенно при перемещении зубов [18].
С целью изучения роли H2S в возникновении боли в челюстно-лицевой области, у крыс вызывали двухфазную боль подкожным введением формалина в верхнюю губу. Предварительное введение донора H2S Na2S, ингибитора CSE пропаргилглицина или блока-тора Са2+ каналов Т-типа смягчало вторую фазу болевого раздражения как при местном, так и при системном введении, а селективный блокатор К+АТФ каналов глибенкламид подавлял вызываемое Na2S cмягчение болей. Результаты исследования свидетельствуют, что эндогенный H2S действует проноци-цептивно через Са2+ каналы Т-типа, а экзогенный -антиноцицептивно чрез К+ АТФ каналы [10].
Подтверждением важной роли H2S в желудочно-кишечном тракте является обильная экспрессия цис-татионин-у-лиазы (CSE) в гладкомышечных клетках
кишечника и в ядрах нейронов нервного сплетения мышечной оболочки. Другой фермент синтеза H2S цистатионин^-синтаза (CBS) первично локализован в нейронах мышечного нервного сплетения и слабо экспрессирован в эпителиальных клетках кишечника [19]. В эксперименте на изолированных препаратах желудка и тощей кишки крыс установлено, что донор H2S NaHS в концентрациях 10-200 мкМ снижает амплитуду, тонус и частоту спонтанных мышечных сокращений препаратов [24]. В эксперименте на крысах, у которых гипермоторику кишечника вызывали при помощи водно-избегательного стресса, показано, что это расстройство может быть связано со снижением продукции эндогенного H2S. Об этом свидетельствовало то, что повторный водный стресс снижал эндогенную продукцию сероводорода и экспрессию H2S-продуцирующих энзимов в слизистой и подслизистой толстой кишки, а ингибиторы этих энзимов повышали сократительную активность полос толстой кишки у контрольных (ложнострессированных) животных [Ibid.].
Cчитают, что эндогенный H2S способствует поддержанию целостности желудочно-кишечного тракта и тормозит ульцерогенез [14, 20]. В опытах на крысах вызывали язвенные поражения желудка при помощи водно-иммерсионного или обездвижующего стресса. Животные предварительно получали донор H2S NaHS и/или его прекурсор L-цистеин вместе с параллельным лечением (или без него) неселективным или селективными ингибиторами циклооксигеназы (COX). Эти исследования показали, что NaHS и L-цистеин дозозавистмо уменьшают тяжесть язвенных поражений желудка и достоверно повышают желудочный кровоток. NaHS повышал экспрессию мРНК СОХ-1 и СОХ-2, а также мРНК CGRP (кальцитонин ген-связанного пептида) . Ингибиторы циклооксигеназ и ингибитор CSE пропаргилглицин, а также капсайци-новая денервация снижали гастропротективный эффект донора и прекурсора H2S [20]. На основании полученных данных авторы заключают, что H2S оказывает гастропротективное действие против стресс-индуцированного ульцерогенеза и что это действие обусловлено повышением желудочной микроциркуляции, медиируемым экзогенными простагландинами и сенсорными афферентными нервами, освобождающими CGRP и путём активации ванилоидных (VR-1) рецепторов [2]. Гастропротективное действие H2S может быть связано также с торможением им желудочной секреции, которое было обнаружено в опытах на крысах [21].
Наряду с гастропротективным, Н2 S оказывает также энтеропротективное действие. Известно, что и тонкая кишка может быть местом ульцерации и кровотечения, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами (НСПВС). В опытах на крысах оральный прием НСПВС напроксена вызывал изъязвление кишечника и кровотечение. Подавление синтеза эндогенного H2S ß-циано-L-аланином усиливало повреждения кишечника, вызванные напроксе-ном, а донор H2S диаллилдисульфид дозозависимо уменьшал их тяжесть [6]. В последующих экспериментах на крысах им вводили орально в течение 5
"BícnuK стоматологИ", № 3, 2015
дней НСПВС напроксен или гастроинтестинально-щадящий дериват напроксена АТВ-346, являющийся донором H2S. Напроксен вызывал достоверное повреждение кишечника и воспаление, а АТВ-346 не вызывал. Напроксен, но не АТВ-346, вызывал достоверное повышение цитотоксичности жёлчи, которое усиливалось дополнительным введением ингибиторов протонной помпы. Кишечная микрофлора крыс, получавших напроксен, отличалась от флоры животных, получавших АТВ-346 или растворитель (контроль). Повышение цитотоксичности желчи и изменения микрофлоры могут способствовать изъязвлению кишечника и кровотечению [5]. Следует также сказать, что донор H2S АТВ-346 более эффективно, чем напроксен снижает предраковые поражения кишечника (очаги аберрантных крипт), что показано в эксперименте на мышах, получавших канцероген азоксиметан [11].
Известно, что желчные кислоты, кроме их роли во всасывании холестерина и липидов, являются сигнальными молекулами, которые активируют ядерно-и G-протеин связанные рецепторы (ВАR - активируемые желчными кислотами рецепторы). Эти рецепторы хорошо экспрессированы не только в энтероге-патической зоне, но и в других органах и принимают участие в регуляции метаболизма липидов, глюкозы, а также иммунитета. Дефицит этих рецепторов изменяет экспрессию и активность цистатионин-у-лиазы (CSE) и, таким образом, нарушает продукцию H2S и NO - газовых медиаторов, играющих важную роль в гомеостазе кишечника. Фосфолипиды защищают слизистую кишечника от повреждения НСПВС, а их аго-низм с ВАR следует использовать при противовоспалительной терапии [9].
Известно, что микробиотический дисбиоз и нарушение барьерных свойств слизистой кишечника играют важную роль в развитии в нем воспалительных заболеваний. В опытах на мышах, дефицитных по ключевому ферменту биосинтеза Н^ в кишечнике цистатионин-у-лиазе показано, что кишечная микрофлора у здоровых грызунов формирует сплошную линейную пленку на поверхности слизистой, а у животных с колитом, индуцированным гаптеном, эта плёнка фрагментирована и снижена продукция гранул слизи, играющей защитную роль. Введение животным с экспериментальным колитом донора Н^ диал-лилдисульфида снижало у них воспалительные явления, восстанавливало плёнку микрофлоры и повышало продукцию гранул слизи [22]. Авторы цитируемой работы изучали также ex vivo влияние Н^ на микрофлору человека и бактерий планктона и показали, что донор Н^ не только стимулирует рост и формирование пленки микрофлорой человека, но и тормозит рост бактерий планктона [Ibid]. В эксперименте на крысах и мышах, у которых вызывали колит гаптеном динитробензенсульфоновой кислотой, показано, что положительный эффект донора Н^ диаллилдисуль-фида при колите сопровождался повышением экспрессии фактора индуцирующего гипоксию (HIF-1a), а ингибитор этого фактора РХ-478 снимал этот положительный эффект [12].
Заключение. Представленные в обзоре данные литературы свидетельствуют о роли Н2 S в регуляции
функций пищеварительной системы, а также в этиологии и патогенезе возникающих в ней болезней. На основании этих данных следует сделать заключение о перспективности использования H2S, его прекурсоров, доноров и ингибиторов синтеза для лечения и профилактики стоматологических и гастроэнтерологических заболеваний.
Список литературы
1. Мясоедова О. А. Роль сероводорода в реализации физиологических функций организма (обзор литературы) / О. А. Мясоедова, В. И. Коржов // Журнал НАМН Украины. - 2011. - т. 17, № 3. - С. 191-200.
2. Аквапорины и слюнные железы / О. И. Сукманский, А. И. Гоженко, В. И Колиев [и др.] // Успехи современной биологии.-2012. - т. 132, № 2. -С. 167-180.
3. Сукманський О. I. Газотрансм^ери - новий вид бiорегуляторiв (огляд л^ератури) / О. I. Сукманський, I. О. Сукманський // Журнал НАМН Украши. - 2014. - т. 20, № 2. - С. 153159.
4. Abe K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator / K. Abe, H. Kimura // J. Neurosci. - 1996. - v. 16, № 3.
- P. 1066-1071.
5. Deciphering the pathogenesis of NSAID enteropathy using proton pump inhibitors and ahydrogen sulfide-releasing NSAID / R. W. Blackler, G. De Palma, A. Manko [et al.] // Am .J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2015. - v. 308, № 12. - P. G994-1003.
6. Hydrogen sulphide protects against NSAID-enteropathy through modulation of bile and the microbiota / R. W. Blackler, J. P. Motta, A. Manko [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2015. - v. 172, № 4. - P. 992-1004.
7. Effects of stress hormones on the production of volatile sulfur compounds by periodontopathogenic bacteria / C. M. Calil, G. M. Oliveira, K. Cogo [et al.] // Braz. Oral Res. - 2014. - Jun.11 [Epub. ahead of print].
8. Chi X. P. Hydrogen sulfide synergistically upregulates Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced expression of IL-6 and IL-8 via NF-kB signalling in periodontal fibroblasts / X. P. Chi, X. Y. Ouyang, Y. X. Wang // Arch. Oral Biol. - 2014. - v. 59, № 9. - P. 954-961.
9. Bile acid activated receptors are targets for regulation of integrity of gastrointestinal mucosa / E. Distrutti, L. Santucci, S. Cipriani [et al.] // J. Gastroenterol. - 2015. - v. 50, № 7. - P. 707-719.
10. Role of hydrogen sulfide in the formalin-induced orofacial pain in rats / A. F. Donatti, R. M Araujo., R. N.Soriano [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - v. 738. - P. 49-56.
11. Enhanced chemopreventive effects of a hydrogen sulfide-releasing anti-inflammatory drug (ATB-346) in experimental colorectal cancer / W. Elsheikh, R. W. Blackler, K. L. Flannigan [et al.] // Nitric Oxide. - 2014. - v. 41. - P. 131-137.
12. Proresolution effects of hydrogen sulfide during colitis are mediated through hypoxia-inducible factor-1a / K. L. Flannigan , T. A. Agbor, J. P. Motta [et al.] // FASEB J. - 2015. - v. 29. - № 4. - P. 15911602.
13. Kabil O. Enzymology of H2S biogenesis, decay and signaling / O. Kabil, R. Banerjee // Antioxid. Redox Signal. - 2014. - v. 20. - № 5. - P. 770-782.
14. Gasotransmitters in the gastrointestinal tract. Surgery / M. S. Kasparek, D. R. Linden, M. E. Kreis [et al.] // 2008. - v.143? № 4. - P. 455-459.
15. Kimura H. Hydrogen sulfide and polysulfides as biological mediators / H. Kimura // Molecules. - 2014. - v. 19, № 10. - P. 1614616157.
16. Kimura H. Hydrogen sulfide and polysulfides as signaling molecules / H. Kimura // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. - 2015.
- v. 91, № 4. - P. 131-159.
17. Lechner J. Stimulation of proinflammatory cytokines by volatile sulfur compounds in endodontically treated teeth / J. Lechner, V. von Baehr // Int. J. Gen. Med. - 2015. - v. 9. - P. 109-118.
18. Liao C. Effect of hydrogen sulphide on the expression of osteoprotegerin and receptor activator of NF-kB ligand in human perio-dontal ligament cells induced by tension-force stimulation / C. Liao, Y. Hua //Arch. Oral Biol.-2013.- v. 58, № 12. - P. 1784-1790.
19. Actions of endogenous hydrogen sulfide on colonic hypermotility in a rat model of chronic stress / Y. Liu, C. B. Liang, X. J. Quan [et al.] // Sheng Li Xue Bao. - 2015. - v. 67, № 1. - P. 65-73.
"BicHUK стоматологи", № 3, 2015
20. Endogenous prostaglandins and afferent sensory nerves in gastroprotective effect of hydrogen sulfide against stress-induced gastric lesions / M. Magierowski, K. Jasnos, S. Kwiecien [et al.] // PLoS One. - 2015. - Mar. 16 [Epub. ahead of print].
21. Antisecretory effect of hydrogen sulfide on gastric acid secretion and the involvement of nitric oxide / S. A. Mard, H. Askari, N. Neisi [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2014. - Feb. 24 [ Epub. ahead of print].
22. Hydrogen sulfide protects from colitis and restores intestinal microbiota biofilm and mucus production / J. P. Motta, K. L. Flannigan, T. A. Agbor [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2015. -v. 21, № 5. - P. 1006-1017.
23. Inactivating effects of the lactoperoxidase system on bacterial lyases involved in oral malodor production / M. Nakano, K. Shin, H. Wakabayashi [et al.] // J. Med. Microbiol.- 2015. - Aug. 3 [Epub. ahead of print].
24. Effects of a hydrogen sulfide donor on spontaneous contractile activity of rat stomach and jejunum / M. Y. Shafigullin, R. A. Zefirov, G. I. Sabirullina [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2014. - v. 157, № 3. -P. 302-306.
25. Physiological level of endogenous hydrogen sulfide maintains the proliferation and differentiation capacity of periodontal ligament stem cells / Y. Su, D. Liu, Y. Liu [et al.] //J. Periodontol. - 2015. - Aug 13:1-20. [Epub ahead of print].
26. Tian H. Advances in the study on endogenous sulfur dioxide in the cardiovascular system / H. Tian // Chin. Med. J. (Engl). -2014. - v. 127, № 21. - P. 3803-3807.
27. The effects of hydrogen sulphide on alveolar bone loss in per-iodontitis / H. Toker, H. Balci Yuce, F. Goze [et al.] // Minerva Stomatol. - 2014. - v. 63, № 4. - P. 103-110.
REFERENCES
1. Myasoedova O. A., Korzhov V. I. The role of hydrogen sulfide in the realization of physiological functions of organism (literary review). Zhurnal NAMN Ukrainy. 2011; 17(3): 191-200.
2. Sukmanskiy O. I., Gozhenko A. I., Koliev V. I. i dr..
Aquaporins and salivary glands. Uspekhi sovremennoy biologii. 2012; 132(2): 167-180.
3. Sukmanskiy O. I., Sukmanskiy I. O. Gasotransmitters as a new kind of bioregulators (literary review). Zhurnal NAMN Ukrainy. 2014; 20(2): 153-159.
4. Abe K., Kimura H. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator. J. Neurosci. 1996; 16(3):1066-1071.
5. Blackler R. W., De Palma G., Manko A. et al. Deciphering the pathogenesis of NSAID enteropathy using proton pump inhibitors and ahydrogen sulfide-releasing NSAID. Am .J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015; 308(12): G994-1003.
6. Blackler R. W., Motta J. P., Manko A. et al. Hydrogen sulphide protects against NSAID-enteropathy through modulation of bile and the microbiota. Br. J. Pharmacol. 2015; 172 (4): 992-1004.
7. Calil C. M., Oliveira G. M., Cogo K. [et al.]. Effects of stress hormones on the production of volatile sulfur compounds by periodontopathogenic bacteria. Braz. Oral Res. 2014; Jun.11 [Epub. ahead of print].
8. Chi X. P., Ouyang X. Y.,Wang Y. X. Hydrogen sulfide synergistically upregulates Porphyromonas gingivalis lipopolysac-charide-induced expression of IL-6 and IL-8 via NF-kB signalling in periodontal fibroblasts. Arch. Oral Biol. 2014; 59(9): 954-961.
9. Distrutti E., Santucci L., Cipriani S. et al. Bile acid activated receptors are targets for regulation of integrity of gastrointestinal mucosa. J. Gastroenterol. 2015; 50(7): 707-719.
10. Donatti A. F., Araujo R. ., Soriano R. N. et al. Role of hydrogen sulfide in the formalin-induced orofacial pain in rats. Eur. J. Pharmacol. 2014; 738: 49-56.
11. Elsheikh W., Blackler R. W., Flannigan K. L. et al. Enhanced chemopreventive effects of a hydrogen sulfide-releasing anti-inflammatory drug (ATB-346) in experimental colorectal cancer. Nitric Oxide. 2014; 41: P.131-137.
12. Flannigan K. L., Agbor T. A., Motta J. P. et al. Proresolution effects of hydrogen sulfide during colitis are mediated through hypoxia-inducible factor-1a. FASEB J. 2015; 29(4): 1591-1602.
13. Kabil O., Banerjee R. Enzymology of H2S biogenesis, decay and signaling. Antioxid. Redox Signal. 2014; 20(5): 770-782.
14. Kasparek M. S., Linden D. R., Kreis M. E. et al. Gasotransmitters in the gastrointestinal tract. Surgery. 2008; 143(4): 455-459.
15. Kimura H. Hydrogen sulfide and polysulfides as biological mediators. Molecules. 2014; 19(10): 16146-16157.
16. Kimura H. Hydrogen sulfide and polysulfides as signaling molecules. Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. 2015; 91(4): 131159.
17. Lechner J., von Baehr V. Stimulation of proinflammatory cytokines by volatile sulfur compounds in endodontically treated teeth. Int. J. Gen. Med. 2015; 9: 109-118.
18. Liao C., Hua Y. Effect of hydrogen sulphide on the expression of osteoprotegerin and receptor activator of NF-kB ligand in human periodontal ligament cells induced by tension-force stimulation. Arch. Oral Biol. 2013; 58(12): 1784-1790.
19. Liu Y., Liang C.B., Quan X.J. et al. Actions of endogenous hydrogen sulfide on colonic hypermotility in a rat model of chronic stress. Sheng Li Xue Bao. 2015; 67(1): 65-73.
20. Magierowski M., Jasnos K., Kwiecien S. et al. Endogenous prostaglandins and afferent sensory nerves in gastroprotective effect of hydrogen sulfide against stress-induced gastric lesions. PLoS One. 2015; Mar. 16 [Epub. ahead of print].
21. Mard S. A., Askari H., Neisi N. [et al.]. Antisecretory effect of hydrogen sulfide on gastric acid secretion and the involvement of nitric oxide. Biomed. Res. Int. 2014; Feb.24 [ Epub. ahead of print].
22. Motta J. P., Flannigan K. L., Agbor T. A. et al. Hydrogen sulfide protects from colitis and restores intestinal microbiota biofilm and mucus production. Inflamm. Bowel Dis. 2015; 21(5): 1006-1017.
23. Nakano M., Shin K., Wakabayashi H. et al. Inactivating effects of the lactoperoxidase system on bacterial lyases involved in oral malodor production. J. Med. Microbiol. 2015; Aug. 3 [Epub. ahead of print].
24. Shafigullin M. Y., Zefirov R. A., Sabirullina G. I. et al. Effects of a hydrogen sulfide donor on spontaneous contractile activity of rat stomach and jejunum. Bull. Exp. Biol. Med. 2014; 157(3): 302-306.
25. Su Y., Liu D., Liu Y. et al. Physiological level of endogenous hydrogen sulfide maintains the proliferation and differentiation capacity of periodontal ligament stem cells. J. Periodontol. 2015; Aug 13:1-20. [Epub ahead of print].
26. Tian H. Advances in the study on endogenous sulfur dioxide in the cardiovascular system. Chin. Med. J. (Engl). 2014; 127(21): 38033807.
27. Toker H., Balci Yuce H., Goze F. et al. The effects of hydrogen sulphide on alveolar bone loss in periodontitis. Minerva Stomatol. 2014; 63(4): 103-110.
УДК 616.314.17-008.1-02
Ю. Г. Романова, д. мед. н., Е. Л. Золотухина, А. А.
Седлецкая, к. мед. н.
Одесский национальный медицинский университет
МОЛЕКУЛЯРНОЕ МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СИСТЕМЫ RANK/RANKL/OPG И ЕГО РОЛЬ В РЕМОДЕЛИРОВАНИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПАРОДОНТА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)
Проблема воспалительных заболеваний пародонта является одной из актуальных в современной стоматологии, при этом прогрессирующая резорбция костной ткани является одним из ведущих факторов, который определяет степень тяжести заболевания и его клиническую активность. Система RANK/RANKL/OPG участвует в молекулярной регуляции костного ремоделирования. RANKL и OPG могут быть использованы как маркеры резорбции костной ткани альвеолярного отростка и эффективности проведенного лечения воспалительных заболеваний пародонта.
© Романова Ю. Г., Золотухина Е. Л., Седлецкая А. А., 2015.
