CC BY
25
4 суток. Возможно, в этой дозе при курсовом применении препарат оказывает прооксидантное действие.
Литература
1. Виноградов В.М., Криворучко Б.И. Фармакологическая защита головного мозга от гипоксии // Психо-фармакол. биол. наркол.- 2001.- №1.- С.27-37.
2. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестн. Рос. АМН. - 1999.- №3.- С.18-24.
3. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция - одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии // Анест. и реаниматолия.- 1997.- №3.- С.97-98.
4. Цыганкова Г.М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: Дис. .. .канд. мед. наук. - Смоленск, 2003.
5. Шаров А.Н. Состояние энергетического обмена в тканях головного мозга при воздействии на организм высокой внешней температуры и введении в этих условиях ионола и углекислого газа: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Смоленск, 1984.
6. Яснецов В. В., Новиков В. Е. Фармакотерапия отека головного мозга. - М.: ВИНИТИ, 1994. -176 с.
УДК 615:616.33
ГАСТРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ГИПОКСЕНА С. О. Лосенкова, В. Е. Новиков
Смоленская государственная медицинская академия
В экспериментах на крысах на модели стрессорного повреждения слизистой оболочки желудка изучено влияние гипоксена. Показано, что профилактическое введение препарата в дозе 50 мг/кг уменьшает количество и общую площадь эрозивных повреждений слизистой желудка, снижает активность ПОЛ, уменьшает инволюцию тимуса. Такое действие препарата можно расценивать как гастропротективное.
Стресс составляет неотъемлемую часть повседневной жизни человека. В стрессорную реакцию организма почти всегда вовлекаются органы пищеварения [1,2]. Стрессовые язвы пищеварительного тракта известны более 150 лет [3]. Одним из важных патогенетических механизмов эрозивного поражения слизистой оболочки желудка (СОЖ) является окислительный стресс, проявляющийся в ускорении процессов ПОЛ и снижении антиоксидантной системы крови. Поэтому проблема повышения резистентности организма к стрессу и связанные с ней аспекты профилактики патологических последствий с помощью антиоксидантов и антигипоксантов в настоящее время очень актуальны [2]. Целью нашего исследования явилось изучение влияния отечественного препарата с антиоксидантным и антигипоксантным действием гипоксена на развитие стрессовой уль-церации СОЖ.
Материалы и методы исследования. Опыты проведены на белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 грамм. Животные были разделены на 4 группы: И - интактная группа; К - контрольная группа, подвергавшаяся воздействию стресса; ГП - группа животных, получавшая ги-поксен профилактически в течение 5 дней перед воздействием стресса; ГО - группа животных, получавшая гипоксен однократно непосредственно перед иммобилизацией. Количество животных в каждой группе составляло 8-10 особей. Гипоксен производства ЗАО «Корпорация Олифен» (г. Москва) вводили крысам в виде водного раствора внутрижелудочно с помощью специального зонда в дозе 50 мг/кг. Использовали классическую модель стресса - 18-часовую иммобилизацию в положении на спине [4]. Предварительно крысы голодали в течение 24 часов без ограничения потребления воды. По истечении 18 часов животных взвешивали, фиксируя степень снижения массы тела по сравнению с исходным уровнем, и декапитировали. Все болезненные манипуляции выполняли под эфирным наркозом. Желудок разрезали по малой кривизне и промывали изотоническим раствором натрия хлорида. На СОЖ с помощью увеличительного стекла регистрировали количество эрозий и геморрагий в расчете на одно животное, общую площадь поражения. Коэффи-
циенты массы надпочечников, селезенки и тимуса вычисляли по формуле: коэффициент массы= m органа / m тела х 1000. В сыворотке крови определяли активность процессов ПОЛ хемилюминес-центным методом с подсчетом величины светосуммы. Регистрацию хемилюминесценции проводили на приборе ХЛ-3603 программой «CL 3603». Результаты исследования обрабатывали статистически с помощью пакетов StatGraphics v 5.0 и Maple. Гипотезы о средних значениях проверяли с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение. В ходе исследования установлено, что масса тела животных контрольной группы после воздействия иммобилизации снижалась до 93,2% от исходного уровня. Введение гипоксена не влияло на изменение массы тела подопытных животных. В контрольной группе животных на фоне иммобилизационного стресса отмечалось увеличение коэффициента массы надпочечников в 1,37 раза по сравнению с интактными животными (p< 0,05). В группе ГП степень гипертрофии надпочечников была на 7,8% меньше в сравнении с контролем, а в группе ГО - аналогична контролю (табл. 1).
Таблица 1. Влияние иммобилизационного стресса и гипоксена на массу надпочечников
Группа К массы надпочечников % кинтакту
Интактные 0,075±0,004 100%
Контроль 0,103±0,012 * 137,8%
ГП 0,095±0,011 * 127,0%
ГО 0,102±0,012 * 136,4%
Примечание. Здесь и далее * - р<0,05 - по отношению к интактной группе. Достоверные различия групп ГП и ГО с контролем и между собой отсутствуют (р>0,05).
Степень инволюции тимуса в результате стрессорного воздействия у контрольных животных составила 56,5% (табл. 2). Коэффициент массы тимуса контрольной группы в 2,3 раза меньше интактной (р<0,05). Применение гипоксена в двух опытных группах способствовало уменьшению выраженности инволюционных изменений тимуса. Так, в группе ГП коэффициент массы тимуса менее интактной группы на 36%, но более контрольной группы на 47% (р<0,05). В группе ГО наблюдали снижение коэффициента массы тимуса на 41,8% к интактной группе (р<0,05), по отношению к контрольной группе наблюдалось увеличение коэффициента массы тимуса на 33,9% (р>0,05).
Острый иммобилизационный стресс вызывал уменьшение коэффициента массы селезенки контрольной группы в 2,2 раза, что на 54,5% менее значения интактных животных (р<0,05). Достоверных различий между средними значениями коэффициента массы селезенки контрольной группы и опытными группами не выявлено (табл. 2).
Таблица 2. Влияние иммобилизационного стресса и гипоксена на органы иммунной системы
Группа Тимус Тимус Селезенка Селезенка
Коэффициент % к интакту Коэффициент % к интакту
массы массы
Интактные 1,343±0,459 100% 3,968±0,666 100%
Контроль 0,585±0,252 * 43,5% 1,806±0,431 * 45,5%
ГП 0,859±0,182 * 63,9% 1,939±0,618 * 48,8%
ГО 0,783±0,223 * 58,2% 1,927±0,530 * 48,5%
Острый иммобилизационный стресс у животных контрольной группы в 100% случаев сопровождается выраженными эрозивными и множественными (точечными и сливными) геморрагическими поражениями СОЖ. На этом фоне гипоксен оказывает защитное действие (см. табл. 3). Под влиянием пятидневного профилактического введения препарата в дозе 50 мг/кг/сут (группа ГП) наблюдалось уменьшение не только количества острых эрозий и геморрагий в 6,7 раза (р<0,05), но и общей площади поражения на 98,7% по сравнению с контролем (р<0,05). Однократное внутриже-лудочное введение гипоксена в дозе 50 мг/кг/сут (группа ГО) снижало количество острых эрозий и геморрагий в расчете на одного животного в 1,75 раза (р>0,05), а общую площадь поражения в 5,3 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. При этом статистически определены достоверные различия гастропротекторных свойств между группами ПГ и ГО (р<0,05).
Группа Количество эрозий на 1 животное, шт. Общая площадь поражения, см2
Контроль ПГ ГО 6,714+2,371 1,0+0,925 * 3,833+2,431 0,149+0,102 0,002+0,002 * 0,028+0,011 *
Острый иммобилизационный стресс у животных контрольной группы сопровождается увеличением флюоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов в крови в 2,6 раза по сравнению с интактными животными (р<0,05), что свидетельствует об усилении свободнорадикального окисления липидов (табл. 4). На фоне применения препарата в группе ГП показатель светосуммы снизился в 1,5 раза (р<0,05), а в группе ГО в 1,1 раза по сравнению с контролем (р>0,05). Статистически определяются достоверные различия между группами ГП и ГО (р<0,05). Наши результаты хорошо согласуются с данными литературы [6].
Таблица 4. Влияние иммобилизационного стресса и гипоксена на активность ПОЛ в сыворотке крови
Группа Показатель светосуммы % кинтакту
Интактная 30983,3+24395,8 100%
Контроль 81912,6+16241,3 * 264,3%
ГП 53816,2+3370,6 173,7%
ГО 71501,4+5152,0 * 230,8%
Таким образом, проведенное исследование показало, что гипоксен оказывает гастропротективное действие при стресс-индуцированном поражении СОЖ. Лучший гастропротекторный эффект наблюдается при профилактическом курсовом применении препарата. Применение гипоксена с профилактической целью в дозе 50 мг/кг/сут внутрижелудочно в течение 5 дней достоверно снижает количество дефектов, общую площадь эрозивного повреждения СОЖ, инволюцию тимуса, активность ПОЛ по показателю светосуммы хемилюминесценции сыворотки крови животного по сравнению с контролем. Однократный прием препарата в дозе 50 мг/кг/сут непосредственно перед стрессорным воздействием достоверно снижает только общую площадь поражения СОЖ.
Литература
1. Аскарьянц В.П., Архаров Х.Х. Влияние феназепама на активность энтеральных ферментов при стрессе у агрессивных и неагрессивных крыс // Сбор. тезисов 2-го Съезда Рос. Науч. Общ. фармакологов.- М., 2003.-Ч. 1.-С.48.
2. Сухомлин А.К. Применение антиоксидантов и антигипоксантов для комплексной терапии острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис... канд. мед. наук.- С-Пб.,- 1998.- 25с.
3. Ефимов Е.В., Блувштейн Г.А., Степанов С.А. Современные представления об острых послеоперационных язвах пищеварительного тракта // Труды 30-й конф. гастроэнтерологов «Современные аспекты патогенеза, перспективы диагностики и лечения в гастроэнтерологии».- Смоленск, 2002.- с.23-26.
4. Карпова Е.Л. Сравнительная стресс-протекторная эффективность растительных адаптогенов и синтетических пептидов: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Смоленск, 2002.- 24с.
5. Кулькова Г.П. Экспериментально-клиническое исследование протекторной активности препаратов метаболического типа действия при гастропатиях, индуцированных приемом НПВС у детей: Автореф. дис.... канд. мед. наук. -Саранск, 2004.- 14с.
6. Оковитый С., Смирнов А. Антигипоксанты // Эксперим. и клин. фармакология.- 2001.-Т.64, №3.- с.76-80.
УДК 615. 015: 616- 001.8
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ С ГИПЕРКАПНИЕЙ О. С. Сарманова, В. Е. Новиков, Э. А. Парфенов Смоленская государственная медицинская академия
Проведено изучение антигипоксической активности двух новых химических соединений, относящихся к категории потенциальных физиологически совместимых антиоксидантов, на модели острой гипоксии с гиперкапнией. Установлено, что вещество ^ 4 достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией.
