CC BY
70
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 3 - P. 83-88
УДК: 616.379-008.64 DOI: 10.12737/article_59c4a31d92b546.20864406
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА (обзор литературы)
Ю.О. ТАРАБРИНА, О .Л. КОЛЕСНИКОВ, А.А. КОЛЕСНИКОВА, Ю.С. ШИШКОВА
ФГБОУВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России,
ул. Воровского 64, г. Челябинск, 454092, Россия
Аннотация. В обзоре приведены данные о распространенности сахарного диабета в России и мире. Показано наличие данных о повышенном риске в отношении инфекционной патологии при сахарном диабете. Подчеркнуто снижение жизнеспособности нейтрофилов и возрастание частоты апоптоза нейтрофилов лиц, страдающих сахарным диабетом. Продемонстрировано, что способность к поглощению чужеродных частиц нейтрофилами может снижаться или оставаться на уровне контрольных показателей. Сведения о выработке активных форм кислорода очень противоречивы. Различные авторы сообщают о снижении этой способности, росте выработки активных форм кислорода, либо отсутствии сдвигов этого параметра. Бактерицидная активность нейтрофилов в одних исследованиях была снижена, в других - не отличалась от контроля. Нейтрофильные гранулоциты больных сахарным диабетом обладали повышенной способностью к адгезии. Функциональное состояние ней-трофилов у пациентов с СД2 негативно связано с уровнями глюкозы, гликированного гемоглобина, холестерина и степенью ожирения. Положительное влияние на состояние нейтрофильных грануло-цитов оказывало содержание холестерина липопротеинов высокой плотности. Анализ литературы указывает на необходимость динамической оценки состояния иммунной системы у каждого конкретного пациента.
Ключевые слова: сахарный диабет, нейтрофил, фагоцитоз, адгезия, активные формы кислорода
THE FUNCTIONAL STATUS OF NEUTROPHILS OF PERIPHERAL BLOOD
AT DIABETES TYPE 2 (literature review)
YU.O. TARABRINA, O.L. KOLESNIKOV, A.A. KOLESNIKOV, YU.S. SHISHKOVA
South-Ural State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation Vorovskoy str., 64, Chelyabinsk, 454092, Russia
Abstract. The review provides data about the prevalence of diabetes in Russia and in the world. Data of an increased risk concerning infectious pathology in diabetes were presented. Reducing the viability of neutrophils and an increase in the frequency of apoptosis of neutrophils of individuals with diabetes was emphasized. The ability to absorb alien particles by neutrophils can decrease or stay at the level of the benchmarks was demonstrated. Data about generation of active forms of oxygen is very contradictory. Various authors report a decrease in this ability, about increase the generation of reactive oxygen species or absence of changes of this parameter. In some studies the bactericidal activity of neutrophils was reduced, in others it didn't differ from the control. Neutrophilic granulocytes of patients with diabetes had an increased ability to adhesion. The functional status of neutrophils in patients with T2DM negatively associated with levels of glucose, glycated hemoglobin, cholesterol and degree of obesity. The cholesterol content of lipoproteins of high density had a positive impact on the state of neutrophils. Analysis of the literature points to the need for dynamic assessment of the immune system in each patient.
Key words: diabetes, neutrophil, phagocytosis, adhesion, reactive oxygen species.
Сахарный диабет сегодня представляет со- нения во всем мире. Это обусловлено весьма бой одну из важнейших проблем здравоохра- большим количеством больных людей и стре-
83
мительным увеличением их количества в последние десятилетия. На конец 2014 года на Земле насчитывали почти 387 миллионов человек, страдающих сахарным диабетом, при этом их численность возросла более чем в 2 раза за последние 10 лет [1].
Согласно прогнозам Международной диабетической федерации к 2035 году сахарным диабетом будут страдать 592 миллионов человек. В России на январь 2015 года насчитывалось 4,04 миллиона человек, из которых сахарным диабетом 2 типа (СД2) страдали 3,7 миллиона. Результаты исследований ФГБУ «Эндокринологический научный центр МЗ РФ» показали, что истинная численность больных сахарным диабетом России достигала 9-10 млн. человек и составляла около 7% населения [1].
В связи с огромным числом больных сахарным диабетом их лечение и реабилитация представляют собой большую экономическую проблему. По оценкам экспертов на 2010 год в целом на Земле расходы, связанные с сахарным диабетом, составляли 12% от всех затрат на здравоохранение и достигли как минимум 376 миллиардов долларов США [23].
Сахарный диабет влияет не только на углеводный обмен, изменяется состояние практически всех органов и систем. В том числе страдают и функции иммунной системы, которая обеспечивает борьбу с генетически чужеродными агентами. Так, для пациентов с СД2 характерна повышенная частота инфекционных заболеваний. По данным канадских ученых, которые наблюдали 513749 больных СД2, риск возникновения инфекционных болезней, приводящих к госпитализации, в 2,15 раза выше, чем для людей без диабета. Отношение рисков для летального исхода, вызванного инфекцией, составило 1,92 по сравнению со здоровой популяцией [18]. В системе врожденного иммунитета очень важную роль играют нейтрофильные гранулоциты, которые первыми реагируют на различные патогены. В связи с этим данное сообщение посвящено состоянию нейтрофилов у пациентов с СД2.
Жизнеспособность и апоптоз нейтро-филов. Shurtz-Swirski R. и соавт. изучали выживаемость нейтрофилов. Для этого выделенные из периферической крови нейтрофилы инкубировали в присутствии аутологичной или ге-терологичной сыворотки. До инкубации и после неё определяли число жизнеспособных
клеток, по их соотношению оценивали выживаемость. При инкубации нейтрофилов здоровых людей с аутологичной сывороткой выживаемость составила около 88%. В случае инкубирования нейтрофилов от пациентов с СД2 с аутологичной сывороткой выживаемость значительно упала и составила около 60%. При культивировании нейтрофилов больных с сывороткой от здоровых лиц выживаемость восстанавливалась и достигала примерно 88%. Если нейтрофилы здоровых инкубировали с сывороткой от больных СД2, то выживаемость достоверно упала до 42%. Авторы пришли к выводу, что внеклеточные факторы вовлечены в праймирование клеток при сахарном диабете. Праймированные клетки погибали вследствие некроза и, одновременно, активно рекрутировали новые нейтрофилы в циркуляцию [19]. Средняя величина частоты встречаемости апоптоза у больных СД2 составила 15% при 5.8% у нейтрофилов здоровых людей [20].
Способность нейтрофилов к фагоцитозу. Способность нейтрофилов к фагоцитозу не различалась у больных СД2 и контрольной группы [9]. Показатели фагоцитоза стрептококков типа III группы B нейтрофилами больных СД2 не отличались от контрольной группы [16]. В работе Takeda Y. и соавторов в качестве генетической модели СД2 использовали линию крыс Goto-Kakizaki и крыс Вистар в качестве контроля. Активность фагоцитоза E. coli ней-трофилами крыс разных линий не различалась [21].
У пациентов с СД2 оценивали способности нейтрофилов к поглощению E. coli. Активность фагоцитоза снижена на 14,53% по сравнению со здоровыми людьми. Авторы предполагают, что снижение функциональной активности ней-трофилов может быть связано с дисфункцией митохондрий [14].
При изучении способности нейтрофилов к фагоцитозу некапсульных штаммов клебсиелл не было выявлено различий между показателями здоровых лиц и больных СД2. Однако при использовании клебсиелл серотипов К1 или К2 (образующих капсулу) активность фагоцитоза у больных СД2 была ниже по сравнению с контролем на 10% [15]. Полиморфноядерные лейкоциты лиц с СД2 и синдромом диабетической стопы по сравнению со здоровым контролем демонстрировали снижение активности фагоцитоза и киллинга бактерий [17]. Нейтрофилы
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 3 - P. 83-88
мышей линии db/db, которую рассматривают как моногенную модель ожирения и СД2, демонстрировали активность фагоцитоза на 15% ниже контроля [22].
Способность нейтрофилов к выработке активных форм кислорода. Balasoiu D. И со-авт. не обнаружили отличий в показателях респираторного взрыва полиморфноядерных лейкоцитов больных СД2 и контроля при дополнительной стимуляции [11].
Более чем у половины обследованных пациентов с СД2 (70%) был изменен спонтанный НСТ-тест (в 34% случаев повышен и в 36% -снижен), в то время как индуцированный НСТ-тест у 86% больных оставался в пределах нормативных показателей. Активность спонтанного НСТ-теста была значимо ниже у пациентов с тяжелым течением СД2 по сравнению с лицами с СД2 средней тяжести. Авторы указывают, что снижение функциональной активности нейтрофилов у больных СД2 может свидетельствовать о неадекватности реагирования клеточных факторов врожденного иммунитета при декомпенсированном и тяжелом течении СД2 [2]. Данные других исследователей также свидетельствуют, что нейтрофилы больных сахарным диабетом продемонстрировали сниженные показатели НСТ-теста и уменьшенную выработку АФК [12].
При исследовании нейтрофилов мышей линии db/db, у которых формировался СД2, было показано, что они при стимуляции форбол-миристатацетатом вырабатывают супероксид в 1,5 раза меньше, чем животные из контрольной группы [22].
Однако другие ученые продемонстрировали неоднозначную реакцию полиморфноядер-ных лейкоцитов на стимуляторы. По данным Shurtz-Swirski R. и соавт. количество нейтрофи-лов в периферической крови при СД2 было выше, чем в контроле. После стимуляции фор-болмиристатацетатом выделение супероксида нейтрофилами пациентов с СД2 в 1.4 раза выше, чем в контроле, что указывает на прайми-рование клеток. При стимуляции зимозаном получен обратный эффект: выделение супероксида клетками здоровых лиц почти в 3 раза выше, чем при СД2. Преинкубация с глюкозой не влияла на выделение супероксида как у здоровых лиц, так и у больных СД2. Повышенная реактивность на действие стимуляторов и активное формирование активных форм кисло-
рода может способствовать развитию оксида-тивного стресса при сахарном диабете [19].
Delamaire M. и соавт. изучали выработку активных форм кислорода с помощью хеми-люминесценции. У нейтрофилов больных СД2 увеличен уровень хемилюминесценции, что свидетельствует о повышенной функциональной активности. Однако после стимуляции оп-сонизированным зимозаном или форболмири-статацетатом выделение свободных радикалов было намного выше у здоровых лиц. Этот факт указывал на снижение функционального резерва клеток [13].
Бактерицидная активность нейтрофи-лов. Киллинговая функция нейтрофилов при использовании C. albicans была одинаковой при сахарном диабете и в контроле [11]. По данным Трельской Н.Ю. и соавт. бактерицидная активность клеток не различалась у больных СД2 и контрольной группы [9].
Противоположные результаты получены при исследовании животных. У нейтрофилов мышей линии db/db (моногенная модель ожирения и СД2) бактерицидная активность в отношении стафилококка снижалась почти в 1,5 раза относительно контроля [22].
Способность нейтрофилов к адгезии и хемотаксису. Balasoiu D. И соавт. не обнаружили разницы в показателях хемотаксиса клеток женщин с сахарным диабетом и бактериурией и здоровых лиц [11].
В работе Delamaire M. и соавт. в тесте хемотаксиса под агарозой оценивали подвижность полиморфноядерные лейкоцитов, выделенных от пациентов с СД2. В качестве хемоаттрактан-тов использовали бактериальный олигопептид FMLP (N-formyl-Met-Leu-Phe) и фракции системы комплемента. Подвижность нейтрофилов больных сахарным диабетом была значимо ниже, чем у здоровых лиц. При этом у больных СД также обнаружена повышенная спонтанная адгезия к нейлоновым волокнам [13]. При оценке способности нейтрофильных грануло-цитов адгезироваться к стеклу было показано, что активность адгезии (доля прикрепившихся клеток) возросла с 71,4% в группе сравнения до 78,6% у больных СД2. Параллельно статистически значимо увеличивался и размер клеток [4].
Для оценки возможных факторов, определяющих состояние нейтрофильных гранулоци-тов, оценивали активность ферментов в этих клетках. Демидов А.А. и соавт. обнаружили, что
в нейтрофилах больных сахарным диабетом статистически значимо возрастает активность таких ферментов как нафтол-AS-хлорацетатэстераза, а-нафтилбутират эстераза и кислая эстераза. При этом появлялись клетки с более высокой степенью реакции, чем в контрольной группе [3].
Ряд авторов проводили оценку взаимосвязей между функциональной активностью ней-трофилов и показателями метаболизма с помощью корреляционного анализа и метода множественной регрессии. Как в общей популяции, так и в группе СД2, активность фагоцитоза отрицательно коррелировала с уровнями глюкозы и гликированного гемоглобина [14]. У больных СД2 индекс массы тела отрицательно коррелировал с фагоцитарным числом нейтро-филов (коэффициент корреляции Пирсона = -0,743, р=0,017). Одновременно уровень холестерина отрицательно коррелировал с активностью фагоцитоза нейтрофилов (коэффициент корреляции Пирсона = -0,665, р=0,036) и интенсивностью фагоцитоза нейтрофилов (коэффициент корреляции Пирсона = -0,629, р=0,047) [6]. Представленная авторами модель множественной регрессии показывала, что на активность спонтанного НСТ-теста нейтрофилов негативно влияли стаж болезни и содержание глюкозы в крови [5].
Использование множественной регрессии позволило получить следующие модели, описывающие состояние нейтрофилов.
Y=6,71+0,674X. В этой модели: Y - средний размер адгезированных нейтрофилов; X - уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Р для модели = 0,014, Р для константы = 0,001, Р для коэффициента В = 0,014 [8].
Y = 93,79 - 0,294X+6,475X1. В этой модели: Y - индекс адгезии моноцитов; X - окружность талии, X1 - уровень холестерина липопротеи-нов высокой плотности. Р для модели = 0,013, Р
Литература
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой // Сахарный диабет. 2015. Спец выпуск № 1. С. 1-112.
2. Белякова Н.А., Руденко Е.В., Михайлова Д.Г., Егорова Е.Н. Состояние иммунной системы у больных сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2011. № 2. С. 9-11.
для константы = 0,001, Р для коэффициента В=0,027, Р для коэффициента В1=0,04 [8].
Y=50,211-3,758X-1,35X4 В этой модели: Y -нейтрофилы, активность спонтанного НСТ-теста; X - уровень холестерина ЛНП, X1 - уровень глюкозы. Р для модели = 0,003, Р для константы = 0,001, Р для коэффициента В=0,008, Р для коэффициента В1=0,022 [8].
Таким образом, функциональное состояние нейтрофилов у пациентов с СД2 негативно связано с уровнями глюкозы, гликированного гемоглобина, холестерина и степенью ожирения. Положительное влияние на состояние нейтрофильных гранулоцитов оказывало содержание холестерина липопротеинов высокой плотности.
Также в группе больных СД2 была выявлена позитивная связь между уровнем ИЛ-1р, с одной стороны, и активностью и интенсивностью фагоцитоза нейтрофилов, с другой стороны. Коэффициенты корреляции составили 0,32 (р=0,019) и 0,37 (р=0,005) соответственно [7]. ИЛ-1 способен активировать кислородный метаболизм фагоцитов и усиливать экспрессию рецепторов на их мембранах [10]. Указанные свойства, вероятно, могут лежать в основе выявленных связей.
Представленные материалы свидетельствуют о значительном расхождении результатов работ различных исследователей. Это может быть связано с целым рядом факторов, среди которых стаж заболевания, наличие осложнений, степень компенсации гликемии, характер получаемого лечения. Важным моментом является выбор группы сравнения - это могут быть здоровые лица либо люди с патологией сердечно-сосудистой системы без нарушения углеводного обмена. Анализ литературы указывает на необходимость динамической оценки состояния иммунной системы у каждого конкретного пациента.
References
Algoritmy specializirovannoj medicinskoj pomosh-chi bol'nym saharnym diabetom. [Algorithms of specialized médical care for patients with diabetes.] 7-j vypusk / pod red. I.I. Dedova, M.V. SHestakovoj // Saharnyj diabet. 2015. Specvypusk № 1. Russian. Belyakova NA, Rudenko EV, Mikhaylova DG, Egoro-va EN. Sostoyanie immunnoy sistemy u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [The state of the immune system in patients with type 2 diabetes melli-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 3 - P. 83-88
3. Демидов А.А., Панов А.А., Фурникова Н.В. Ферментная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2001. № 3. С. 41-42.
4. Тарабрина Ю.О. О способности к адгезии нейтрофилов больных сахарным диабетом 2 типа // Сборник тезисов VII Всероссийского диабетологиче-ского конгресса «Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий», 24-27 февраля 2015. М.: УП Принт, 2015. С. 66.
5. Тарабрина Ю.О., Колесников О.Л., Колесникова А.А. О влиянии показателей обмена веществ на функциональную активность нейтрофилов у больных сахарным диабетом 2 типа // Вестник уральской медицинской академической науки. 2012. № 4 (41). С. 165.
6. Тарабрина Ю.О., Колесников О.Л., Колесникова А.А., Орнер И.Ю., Шамурова Ю.Ю. Оценка взаимосвязей между показателями углеводного и липидно-го обмена и активностью иммунной системы у больных сахарным диабетом 2 типа // Вестник уральской медицинской академической науки. 2012. № 2 (39). С. 31-32.
7. Тарабрина Ю.О. Уровни цитокинов семейства ИЛ-1 у больных сахарным диабетом 2-го типа и их взаимосвязи с иммунологическими и биохимическими показателями // Последипломное медицинское образование и наука. 2014. Т. 9, № 2. С. 29-31.
8. Тарабрина Ю.О. Оценка факторов врожденного иммунитета у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2016. 24 с.
9. Трельская Н.Ю., Лагерева Ю.Г., Бейкин Я.Б. Суб-популяционный состав лимфоцитов и функциональное состояние фагоцитов периферической крови при сахарном диабете 2 типа различной длительности // Вестник уральской медицинской академической науки. 2009. № 4. С. 106-108.
10. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.
11. Balasoiu D., van Kessel K.C., van Kats-Renaud H.J. Granulocyte function in women with diabetes and asymptomatic bacteriuria // Diabetes Care. 1997.
tus]. Sakharnyy diabet. 2011;2:9-11. Russian. Demidov AA, Panov AA, Furnikova NV. Ferment -naya aktivnost' neytrofilov i monotsitov krovi u bol'nykh sakharnym diabetom [Enzymatic activity of neutrophils and monocytes of blood in patients with diabetes mellitus]. Sakharnyy diabet. 2001;3:41-42. Russian.
Tarabrina YuO. O sposobnosti k adgezii neytrofilov bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. Sbornik tezisov VII Vserossiyskogo diabetologicheskogo kongressa «Sakharnyy diabet v XXI veke - vremya ob"edineniya usiliy», 24-27 fevralya 2015. Moscow: UP Print; 2015. Russian.
Tarabrina YuO, Kolesnikov OL, Kolesnikova AA. O vliyanii pokazateley obmena veshchestv na funktsional'nuyu aktivnost' neytrofilov u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [On the effect of metabolic parameters on the functional activity of neu-trophils in patients with type 2 diabetes mellitus]. Vestnik ural'skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. 2012;4(41):165. Russian. Tarabrina YuO, Kolesnikov OL, Kolesnikova AA, Orner IYu, Shamurova YuYu. Otsenka vzaimosvya-zey mezhdu pokazatelyami uglevodnogo i lipidnogo obmena i aktivnost'yu immunnoy sistemy u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [Evaluation of the relationship between the parameters of carbohydrate and lipid metabolism and the activity of the immune system in patients with type 2 diabetes mellitus]. Vestnik ural'skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. 2012;2(39):31-2. Russian. Tarabrina YuO. Urovni tsitokinov semeystva IL-1 u bol'nykh sakharnym diabetom 2-go tipa i ikh vzai-mosvyazi s immunologicheskimi i biokhimicheski-mi pokazatelyami [Levels of cytokines of the IL-1 family in patients with type 2 diabetes mellitus and their relationship with immunological and biochemical parameters]. Poslediplomnoe meditsinskoe obrazovanie i nauka. 2014;9(2):29-31. Russian.
Tarabrina YuO. Otsenka faktorov vrozhdennogo immuniteta u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa [Evaluation of the factors of congenital immunity in patients with type 2 diabetes mellitus] [dissertation]. Chelyabinsk (Chelyabinsk region); 2016. Russian.
Trel'skaya NYu, Lagereva YuG, Beykin YaB. Subpo-pulyatsionnyy sostav limfotsitov i funktsional'noe sostoyanie fagotsitov perifericheskoy krovi pri sak-harnom diabete 2 tipa razlichnoy dlitel'nosti [Subpopulation of lymphocytes and functional state of peripheral blood phagocytes in type 2 diabetes mel-litus of various duration]. Vestnik ural'skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. 2009;4:106-8. Russian.
Yarilin AA. Immunologiya [Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. Russian. Balasoiu D, van Kessel KC, van Kats-Renaud HJ. Granulocyte function in women with diabetes and asymptomatic bacteriuria. Diabetes Care.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 3 - P. 83-88
Vol. 20. P. 392-395.
12. Daoud A.K., Tayyar M.A., Fouda I.M. Effects of diabetes mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions // J. Immunotoxicol. 2009. Vol. 6, № 1. P. 36-41.
13. Delamaire M., Maugendre D., Moreno M. Impaired leucocyte functions in diabetic patients // Diabet. Med. 1997. Vol. 14, № 1. P. 29-34.
14. Lecube A., Pacho G., Petriz J. et al. Phagocytic Activity Is Impaired in Type 2 Diabetes Mellitus and Increases after Metabolic Improvement [Электронный ресурс] // PLOS ONE. 2011. Vol. 6, Issue 8. e23366. Режим доступа: http: // www.plosone.org/article /info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0023366
15. Lin J.-C., Siu L.K., Fung C.-P., Tsou H.-H. Impaired Phagocytosis of Capsular Serotypes K1 or K2 Klebsiella pneumoniae in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Poor Glycemic Control // J. Clin. Endocrinol. Metab.
2006. Vol. 91, № 8. P. 3084-3087.
16. Mazade M.A., Edwards M.S. Impairment of type III group B Streptococcus-stimulated superoxide production and opsonophagocytosis by neutrophils in diabetes // Mol. Genet. Metab. 2001. Vol. 73, № 3. P. 259-267.
17. Oncul O., Yildiz S., Gurer U.S. Effect of the function of polymorphonuclear leukocytes and interleukin-1 beta on wound healing in patients with diabetic foot infections // J. Infect. 2007. Vol. 54, № 3. P. 250-256.
18. Shah B.R., Hux J.E. Quantifying the risk of infectious diseases for people with diabetes // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. P. 510-513.
19. Shurtz-Swirski R., Sela S., Herskovits A.T. Involvement of Peripheral Polymorphonuclear Leukocytes in Oxidative Stress and Inflammation in Type 2 Diabetic Patients // Diabetes Care. 2001. Vol. 24. P. 104-110.
20. Sudo C., Ogawara H., Saleh A.W. Clinical significance of neutrophil apoptosis in peripheral blood of patients with type 2 diabetes mellitus // Lab. Hematol.
2007. Vol. 13, № 3. P. 108-112.
21. Takeda Y., Marumo M., Wakabayashi I. Attenuated phagocytic activity of monocytes in type 2 diabetic Go-to-Kakizaki rats // Immunobiology. 2011. Vol. 216, № 10. P. 1094-1102.
22. Yano H., Kinoshita M., Fujino K. Insulin Treatment Directly Restores Neutrophil Phagocytosis and Bactericidal Activity in Diabetic Mice and Thereby Improves Surgical Site Staphylococcus aureus Infection // Infection and Immunity. 2012. Vol. 80, № 12. P. 4409-4416.
23. Zhang P., Zhang X., Brown J. Global healthcare expenditure on diabetes for 2010 and 2030 // Diabetes Res. Clin. Pract. 2010. Vol. 87. P. 293-301.
1997;20:392-5.
Daoud AK, Tayyar MA, Fouda IM. Effects of diabetes mellitus vs. in vitro hyperglycemia on select immune cell functions. J. Immunotoxicol. 2009;6(1):36-41.
Delamaire M, Maugendre D, Moreno M. Impaired leucocyte functions in diabetic patients. Diabet. Med. 1997;14(1):29-34.
Lecube A., Pacho G., Petriz J. et al. Phagocytic Activity Is Impaired in Type 2 Diabetes Mellitus and Increases after Metabolic Improvement [Электронный ресурс] // PLOS ONE. 2011. Vol. 6, Issue 8. e23366. Режим доступа: http: // www.plosone.org/article
/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0023366 Lin J-C, Siu LK, Fung C-P, Tsou H-H. Impaired Phagocytosis of Capsular Serotypes K1 or K2 Kleb-siella pneumoniae in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Poor Glycemic Control. J. Clin. Endocri-nol. Metab. 2006;91(8):3084-7. Mazade MA, Edwards MS. Impairment of type III group B Streptococcus-stimulated superoxide production and opsonophagocytosis by neutrophils in diabetes. Mol. Genet. Metab. 2001;73(3):259-67. Oncul O, Yildiz S, Gurer US. Effect of the function of polymorphonuclear leukocytes and interleukin-1 beta on wound healing in patients with diabetic foot infections. J. Infect. 2007;54(3):250-6. Shah BR, Hux JE. Quantifying the risk of infectious diseases for people with diabetes. Diabetes Care. 2003;26:510-3.
Shurtz-Swirski R, Sela S, Herskovits AT. Involvement of Peripheral Polymorphonuclear Leukocytes in Oxidative Stress and Inflammation in Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care. 2001;24:104-10. Sudo C, Ogawara H, Saleh AW. Clinical significance of neutrophil apoptosis in peripheral blood of patients with type 2 diabetes mellitus. Lab. Hematol. 2007;13(3):108-12.
Takeda Y, Marumo M, Wakabayashi I. Attenuated phagocytic activity of monocytes in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. Immunobiology.
2011;216(10):1094-102.
Yano H, Kinoshita M, Fujino K. Insulin Treatment Directly Restores Neutrophil Phagocytosis and Bactericidal Activity in Diabetic Mice and Thereby Improves Surgical Site Staphylococcus aureus Infection. Infection and Immunity. 2012;80(12):4409-16. Zhang P, Zhang X, Brown J. Global healthcare expenditure on diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res. Clin. Pract. 2010;87:293-301.
