CC BY
19
НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ fjT
Функциональное состояние иммуннои и эндокринной систем в развитии начальных проявлений хронической ишемии мозга
Авдей Г.М., Недзьведь Г.К.
Гродненский государственный медицинский университет РНПЦ неврологии и нейрохирургии МЗ РБ
- mmmm-
It has been assessed functional condition of nervous, immune and endocrine systems in development of the first manifestations of a chronic brain ischemia (FMCBI). 125 patients with FMCBI were examined. In all patients it has been investigated immune and hormonal status according to sex, age, disease duration and clinical syndrome. It was observed fast attention exhaustion, decrease in selectivity of memory storing, volume of short-term memory, oppression of mobility and flexibility of thinking. General tendency of decrease in functional activity and hormone hunger of thyroid hormones (T3, T4), cortisol, man's sexual hormones (testosterone - in males) and woman's sexual hormones (estradiol and estriol - in females) was revealed in those patients on the background of compensative hypophysis hyperfunction and increase in thyrotropic and follicle-stimulating hormones content. Disregulation in endocrine system was accompanied by immunity pressure syndrome and was manifested as a disbalance of T-immunity with slight tendency to CD8 and CD4 decrease (in persons with FMCBI accompanied by arterial hypertension (HFMCBI) and in those ones with FMCBI mixed genesis (cerebral atherosclerosis and arterial hypertension (MFMCBI)) and reliable low figures of CD8 (p < 0,05) (in patients with FMCBI accompanied by cerebral atherosclerosis (AFMCBI)), high activity of B-immunity (tendency to hyperimmunoglobulinaemia) (in patients with HFMCBI) and considerable high concentration of IgG (p < 0,05), IgA (p < 0,05), IgM (p < 0,05), CIC (p < 0,05) (in patients with AFMCBI and MFMCBI), depression of non-specific factors of organism resistance (FNA and CH50) (in all patients with FMCBI) and disbalance in peripheral blood cells (NTR, LIM) (in persons with HFMCBI and MFMCBI). There were obtained changes of immunity and hormone profile in patients with FMCBI in case of attention concentration, memory storing and thinking disturbances. It was revealed disfunction of nervous, endocrine and immune systems, their qualitative and quantitive disregulation testifies about disturbance in the systems of organism regulation at the beginning of chronic brain ischemia formation and proves necessity in correction of the revealed disorders. AVDEY G.M., NEDVEDZ G.K. Functional condition of immune and endocrine system in development of the first manifestations of a chronic brain ischemia
В настоящее время наблюдается «омоложение» острых и хронических форм цереброваскулярных болезней (ЦВБ) [1]. Отмечено, что у лиц трудоспособного возраста (20-59 лет) ЦВБ в структуре общей заболеваемости составляют 20%. Из них наиболее часто встречающимся синдромом (68%) с максимальным риском развития ише-мического инсульта является синдром начальных проявлений недостаточности кровоснабжения головного мозга (НПНКМ) [1].
НПНКМ - компенсаторная стадия латентно протекающей сосудистой патологии мозга. В основе заболевания лежит хроническая гипоперфузия мозга,
возникшая в результате как изолированного поражения церебральных сосудов, так и множества экстрацеребральных причин (артериальная гипертензия, атеросклероз), ведущих к расстройству системной гемодинамики. Следствием нарушения ауторегуляции мозгового кровотока является ишемия и гипоксия мозга со сбоем центральных механизмов регуляции кровообращения, дезинтеграцией функций нервной, иммунной и эндокринной систем, с нарушением их взаимодействия [7, 8].
Концепция «дисрегуляции» впервые выдвинута и разработана Г. Н. Крыжа-новским [4, 5]. Согласно его мнению, при всех патологических процессах возни-
кает нарушение регуляции метаболизма и функции соответствующих мозговых структур [3]. Количественная дисрегуля-ция возникает при недостаточности или избыточности действия биологически активных веществ. Качественная дис-регуляция - это извращение сущности реакции и ее результата. Примером такой дисрегуляционной патологии являются НПНКМ или начальные проявления хронической ишемии мозга (НПХИМ).
Цель исследования - оценка роли функционального состояния нервной, иммунной и эндокринной систем в развитии НПХИМ с последующей разработкой основных принципов их лечения и профилактики прогресси-рования.
Материалы и методы
Обследовано 125 больных с НПХИМ, которым проведены исследования иммунного и гормонального статусов в зависимости от пола, возраста, срока болезни, клинического синдрома. При этом у 52 пациентов диагностирована артериальная гипертензия I-II степени (АГ I-II) (ГНПХИМ), у 48 больных имелись признаки атеросклеротического поражения сосудистой системы (АНПХИМ). АГ в сочетании с атеросклерозом установлены у 25 человек (СНПХИМ). Гормональный профиль оценивали по содержанию в крови тироксина (Т4), трийодтиранина (Т3), тиреотропного гормона (ТТГ), фол-ликулостимулирующего гормона (ФСГ), кортизола, эстрадиола, эстриола, тестостерона радиоиммунологическим методом. О состоянии иммунологического статуса судили по характеристике лейкоцитарной формулы периферической крови, содержанию клеток экспресси-рующих CD3, CD4, CD8, CD22, иммуно-
мн Научные исследования
регуляторному индексу (соотношения CD4/CD8), уровню иммуноглобулинов (Ig) G, A, M; циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), титру комплемента по 50% гемолизу (СН50), фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) [2]. Больным проведено исследование патопсихологического статуса с изучением параметров для определения памяти, концентрации внимания и мышления [7].
Полученные данные подвергнуты статистическому анализу с использованием стандартных статистических программ «STATISTICA for Windows».
Результаты и обсуждение
У большинства больных с НПХИМ (148 человек, 75,1%) установлены быстрая истощаемость внимания и сужение его объема; 92 (46,7%) пациента с НПХИМ имели уровень памяти ниже нормы, а у 73 (37,1%) человек зафиксированы патологические изменения со стороны памяти в виде снижения избирательности запоминания, объема кратковременной памяти. У 138 (70,1%) больных с НПХИМ мышление характеризовалось угнетением подвижности и гибкости.
У пациентов с НПХИМ отмечена общая тенденция к снижению содержания и функциональной активности тиреоидных гормонов (Т3, Т4), кортизола, мужских (тестостерона - у лиц мужского пола) и женских половых гормонов (эстрадиола и эстриола - у женщин) на фоне компенсаторной гиперфункции гипофиза с повышенными содержаниями ТТГ ФСГ. При этом гипофункция щитовидной железы зафиксирована у лиц с АНПХИМ. Уменьшение уровней Т3 и ТТГ выявлено у пациентов с ГНПХИМ, а низкий Т3-синдром установлен у лиц с СНПХИМ. Наименьшие содержания Т3 (p < 0,05) и наибольшая концентрация ТТГ (p < 0,05) обнаружены в крови мужчин с АНПХИМ в возрасте до 40 лет, вне зависимости от срока болезни и клинического синдрома. Низкие уровни Т3 (p < 0,05) и высокие ТТГ (p < 0,05) имели место в крови у женщин с СНПХИМ уже в начале заболевания (до 1 года). Обнаруженные низкие значения тиреоид-ных гормонов (Т3 и ТТГ) в крови у больных с ГНПХИМ были характерны для лиц женского пола молодого возраста (до 40 лет) (p < 0,05) с длительностью заболевания свыше 5 лет (p < 0,05). Количественная
дисрегуляция тиреоидных гормонов приводила к формированию качественных изменений со стороны щитовидной железы, а именно гипофункции щитовидной железы у пациентов с НПХИМ, которая способствовала прогрессированию ате-росклеротического процесса и диффузному поражению ткани головного мозга на фоне ее ишемии. Наименьшее содержание кортизола обнаружено в крови у больных с ГНПХИМ, преимущественно женщин молодого возраста (р < 0,05) со сроком болезни до 1 года (р < 0,05). Дисбаланс половых гормонов в виде низких концентраций тестостерона (р < 0,05, р < 0,05) и высоких содержаний эстрадиола (р < 0,05, р < 0,05), зафиксированный в крови у мужчин с АНПХИМ и СНПХИМ уже на ранних сроках заболевания (р < 0,05, р < 0,05), способствовал развитию атерогенной дислипопротеидемии и соответственно оказывал негативное влияние на их сосудистую систему. Низкие концентрации эстрадиола (р < 0,05, р < 0,05) в крови у женщин с АНПХИМ и СНПХИМ при сроках заболевания до 1 года свидетельствовали о раннем формировании у них эстрогенной недостаточности, что усугубляло нарушение мозгового кровообращения. Количественные колебания половых гормонов в крови компенсировались высокими уровнями гормонов гипофиза (ФСГ) у всех женщин с НПХИМ в возрасте 41-55 лет со сроком болезни свыше 5 лет и мужчин с АНПХИМ и СНПХИМ. Уменьшение гормональной активности у больных с НПХИМ сопровождалось дезинтеграцией со стороны нервной системы: снижением устойчивости внимания, памяти и мышления. Так, низкий уровень Т3 (р < 0,05, р < 0,05) соответствовал снижению концентрации внимания у больных с АНПХИМ и ГНПХИМ, а низкий Т3-синдром (р < 0,05) и высокие значения ТТГ (р < 0,05), малые содержания кортизола (значимо у лиц с ГНПХИМ, р < 0,05) обнаружены при когнитивных расстройствах и низких мыслительных процессах у всех пациентов с НПХИМ. Более низкие значения эстрадиола (р < 0,01, р < 0,05), высокие уровни ФСГ (р < 0,05, р < 0,05), наибольшая концентрация тестостерона (р < 0,05, р < 0,05) наблюдались в крови у женщин с НПХИМ с низкой устойчивостью внимания, памяти и мышления. Высо-
кие уровни эстрадиола и наименьшее количество тестостерона оказалось в крови у мужчин с АНПХИМ и СНПХИМ при когнитивных и мыслительных расстройствах (p < 0,05, LSD - p < 0,03).
Дисрегуляция со стороны эндокринной системы ведет к дезинтеграции и иммунной системы, формированию синдрома напряжения иммунитета в виде дисбаланса Т-иммунитета с легкой тенденцией к снижению содержаний CD8 и CD4 (у лиц с ГНПХИМ и СНПХИМ) и достоверно низкими значениями CD8 (p < 0,05) (у пациентов с АНПХИМ), высокой активности В-иммунитета (склонности к гипериммуноглобулине-мии (у лиц с ГНПХИМ) и значимо высокими концентрациями IgG (p < 0,05), IgA (p < 0,05), IgM (p < 0,05), ЦИК (p < 0,05) (у больных с АНПХИМ и СНПХИМ)), депрессии факторов неспецифической резистентности организма (ФАН и CH50) (у всех пациентов с НПХИМ) и дисбаланса клеток периферической крови (NTR, LIM) (у лиц с ГНПХИМ и СНПХИМ). Компенсаторная достаточная фагоцитарная активность нейтрофилов, лимфоцитоз крови (p < 0,05), выявленные у лиц с ГНПХИМ в возрасте до 40 лет, сменялись депрессией уровня фагоцитоза (p < 0,01), активацией В-иммунитета (склонностью к гипериммуноглобули-немии за счет роста концентраций IgA, IgM) у пациентов с ГНПХИМ старшей возрастной группы (41-55 лет). У больных с АНПХИМ уже в молодом возрасте установлены депрессия Т-иммуни-тета за счет тенденции к уменьшению количества CD8 и значимо низких содержаний CD4 (p < 0,05), активация В-иммунитета в виде гиперимму-ноглобулинемии за счет повышенных концентраций IgG (p < 0,01) и IgM (p < 0,05), роста уровня ЦИК (p < 0,05). У лиц с ГНПХИМ дисрегуляция иммунной системы в большей мере касалась факторов неспецифической резистентности организма, в то время как у пациентов с АНПХИМ существенно страдали показатели клеточного иммунитета с уменьшением количества Т-клеток и ослаблением супрессорной и хелперной функций Т-лимфоцитов. Увеличение количества CD3 (p < 0,05), преимущественно за счет CD22 (p < 0,05), поликлональная активация
№1 • 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |в7
Научные исследования |мн
В-иммунитета, высокие концентрации ЦИК (p < 0,05) с малыми размерами (p < 0,01) присущи пациентам с АН-ПХИМ и СНПХИМ в возрасте 41-55 лет. Уже на ранних сроках заболевания (до 5 лет) наблюдались тенденция к количественному уменьшению цитотокси-ческих Т-лимфоцитов (у лиц с СНПХИМ) и достоверное снижение CD8 (у пациентов с ГНПХИМ и АНПХИМ) (p < 0,05, p < 0,05) на фоне роста концентрации CD22 (p < 0,05, p < 0,05), склонность к гипериммуноглобулинемии, высокие уровни ЦИК, тенденция к падению фагоцитарной активности нейтрофилов (у всех больных с НПХИМ) и более низкий титр CH50 (p < 0,05) (у пациентов с СНПХИМ), лимфоцитоз (p < 0,05) (у лиц с ГНПХИМ). С увеличением продолжительности заболевания имели место нарастание уровня фагоцитоза (p < 0,05), преимущественно у больных с ГНПХИМ, повышение концентраций IgA (p < 0,01), IgM (p < 0,05), ЦИК (p < 0,05, p < 0,001) (у лиц с ГНПХИМ и АНПХИМ), малые содержания иммуноглобулинов и ЦИК у пациентов с СНПХИМ за счет истощения компенсаторных возможностей организма. Таким образом, количественная дис-регуляция показателей клеточного, гуморального звеньев иммунитета и факторов неспецифической резистентности организма приводила к качественным изменениям со стороны иммунитета: росту активности В-иммунитета на фоне угнетения Т-иммунитета и неспецифической защиты организма.
Выявлены изменения иммунитета при нарушениях концентрации внимания, памяти и мышления. Компенсаторная активация В-иммунитета в виде дисиммуноглобулинемии за счет по-
вышенных концентраций IgA (p < 0,05) (у лиц с ГНПХИМ), IgG (p < 0,05, p < 0, 05), IgA (p < 0,05, p < 0,05), IgM (p < 0,05, p < 0,05), ЦИК (p < 0,05, p < 0,05) (у больных с АНПХИМ и СНПХИМ), депрессия факторов неспецифической резистентности организма (CH50 (p < 0,05, p < 0,05) - у лиц с ГНПХИМ и АНПХИМ и ФАН (p < 0,05) - у больных с СНПХИМ), дисбаланс клеток периферической крови (нейтропения (p < 0,05, p < 0,05), лимфо-цитоз (p < 0,01) (у пациентов с ГНПХИМ и АНПХИМ) получены при снижении со стороны устойчивости внимания у этих пациентов. Усугубление дисбаланса Т-имму-нитета за счет падения содержания CD4 (p < 0,05) (у лиц с ГНПХИМ) и роста количества CD22 (p < 0,05, p < 0,05) (у лиц с ГНПХИМ и АНПХИМ), активация В-имму-нитета за счет увеличения концентрации ЦИК (p < 0,05, p < 0,05) (у пациентов с ГНПХИМ и АНПХИМ), дисиммуноглобу-линемии (Ig G, p < 0,05, p < 0,05) (у лиц с АНПХИМ и СНПХИМ), тенденции к росту уровней IgA, IgM (у всех больных с НПХИМ), депрессия факторов неспецифической резистентности организма (CH50 p < 0,01) - у лиц с ГНПХИМ и ФАН (p < 0,05) - у пациентов с СНПХИМ, дисбаланс клеток периферической крови (лимфоцитоз p < 0,05), нейтропения (p < 0,05) - у лиц с ГНПХИМ, моноцито-пения (p < 0,05) - у больных с АНПХИМ создавали иммунологическую картину вторичного иммунодефицита с гуморальными сдвигами у больных с когнитивными расстройствами. Дисрегуляция иммунной системы обнаружена у пациентов с НПХИМ при нарушении мышления. Отмечены низкие содержания CD4 (p < 0,05, p < 0,05) (у лиц с АНПХИМ и СНПХИМ), CD8 (p < 0,05) (у пациентов с АНПХИМ), высокие уровни IgM (p < 0,05),
ЦИК (р < 0,001) (у больных с АНПХИМ), дисбаланс клеток периферической крови (лимфоцитоз, р < 0,01), нейтропения (р < 0,05) (у лиц с ГНПХИМ), моноцито-пения (у больных с АНПХИМ).
Таким образом, проведенные нами исследования выявили дисфункцию нервной, эндокринной и иммунной систем, их количественную и качественную дисрегуляцию, свидетельствующую о нарушении в системах регуляции организма на начальных этапах формирования хронической ишемии мозга, которую можно оценивать как «предбо-лезнь» или обозначить как начальные проявления хронической ишемии мозга, имеющей свои особенности при артериальной гипертензии, церебральном атеросклерозе или их сочетании. Такой подход обосновывает необходимость коррекции выявленных нарушений в эндокринной, иммунной и нервной системах.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бабченко Н.В. // Мед. новости. - 2004.- № 1. -С. 17-20.
2. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии // Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. - М., 1987. -С. 277-311.
3. Крыжановский Г.Н. // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - № 1. - С. 4-9.
4. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. - М., 1997. - 345 с.
5. Крыжановский Г.Н. // Вестн. РАМН. - 2002. -№ 6. - С. 18-23.
6. Недзьведь Г.К. // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2009. - № 2. - С. 140-147.
7. Полищук И.А., Видренко А.Е. Атлас для экспериментального исследования отклонений в психической деятельности человека.- Киев, 1980. - 70 с.
8. Скворцова В.И. [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. -№ 12. - С. 26-33.
Поступила 31.05.2010 г.
Внимание! На журнал «Медицинские новости» можно подписаться с любого ближайшего подписного месяца в любом уголке Российской Федерации -издание вошло в каталог ОАО «Агентство Роспечать». Информацию о журнале следует искать на стр. 503 каталога. Подписной индекс - 74954.
Стоимость подписки на 1 месяц - 439,39 рос. рублей, на II квартал - 1219,67 рос. рублей.
