CC BY
14
УДК 616.5:616.43/.45]-053:612.392.64 DOI: 10.22141/2224-0721.13.8.2017.119274
Сорокман Т.В., Лозюк 1.Я., Макарова О.В., Остапчук В.Г. ВДНЗУ «Буковинський державний медичний унверситет», м. Черн1вц1, Укра/на
Функцюнальний стан ппофiзарно-тиреоTдноT системи в д^ей з алергодерматозами
For cite: Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal. 2017;13(8):581-585. doi: 10.22141/2224-0721.13.8.2017.119274
Резюме. Вступ. Серед алерпчних захворювань переважае шюрна патолопя. Вд атопчного дерматиту страждае до 10 % дитячого населення. Вдомий вплив тирео)дних ropMOHiB на розвиток атопП. Мета досль дження: вивчити особливост функцонального стану ппоф'зарно-тиреощно)' системи в дтей з алергодерматозами. Матер'али та методи. Обстеженi 72 дитини вiкoм вщ 7 до 18 рошв, як розподленi на 4 групи:
I — дти, хвор'1 на атопчний дерматит (n = 29), II — на алерпйний контактний дерматит (n = 17), III — на простий контактний дерматит (n = 16), IV — практично здоров'1 дти (n = 10). Визначали р'1вень тироксину, тиреотропного гормона, антитл до тиреоглобул'му (ТГ). Одержанi результати оброблен методом статис-тичного вар 'ацйного i кореля^йного анал'зу з використанням програми «Бостат». Результати. Еритема виявлена у 95,2 %, набряк — у 43,5 %, ексудац'т — у 37,1 %, екскopiацiя — у 43,5 %, лiхенiфiкацiя — у 56,4 % дтей ¡з загально)' групи хворих, що знаходилися пд спостереженням. Визначен порушення функцП ппоф'1зарно-тирео)'дно)' системи на piвнi як центрально)', так i периферично)' ланки. Частота виявлення антитл до ТГ у дтей I групи була найвищою i перевищувала сеpеднi пoпуляцiйнi значення у 3,7 раза (36,7 %; X2 = 17,5; р < 0,05). Рiвень ТГ у вс'х. обстежених хворих був в'ропдно вищим вд piвня групи пopiвняння. УI гpупi дтей р'вень ТГ був у 15 pазiв вищим вд piвня ТГ у дтей групи пopiвняння, у II — у 12 pазiв, у III — в
II pазiв. Частота виявлення антит'т до ТГ у груп хворих зi стажем хвороби понад 10 роюв перевищувала середн пoпуляцiйнi значення у 3,2 раза (34,0 %; х2 = 8,1; р < 0,05). Висновки. У дтей з алергодерматозами вiдмiчаються змiни морфофункцонального стану гiпoфiзаpнo-тиpеo')'днo')' системи переважно ав^мунного характеру. Для анал 'зу iндивiдуальнoгo прогнозу захворювань i монторингу ефективност лкувально-про-флактичних захо^в доцльно визначати бioхiмiчнi показники, спрямован на оцнку гiпoфiзаpнo-тиpеo')'днo')' системи у дтей з алергодерматозами.
Ключовi слова: дти; гiпoфiзаpнo-тиpеo)'дна система; алергодерматози
C2> ■ FJ ® Дитяча ендокринолопя
/Pediatric Endocrinology/
International journal of endocrinology
Вступ
За даними експерпв Всесвпньо! оргатзащ! охоро-ни здоров'я [1], вщ 25 до 33 % населення земно! кул1 страждають вщ алерпчних захворювань, серед яких переважае шюрна патолопя. За даними [2], на атошч-ний дерматит хвордать до 10 % дитячого населення. Актуальшсть проблеми визначаеться не тальки неу-хильним зростанням алерпчно! патологи, але й супер-ечливютю в ощнщ рiзних патогенетичних механiзмiв и розвитку i, як наслщок, не завжди ефективними, а часом незадовшьними результатами лжування.
Вважаеться загальновизнаним, що основним мехашзмом розвитку атотчних хвороб е iмунний мехашзм [3, 4]. Однак атопiя не зводиться тшьки до iмунноl патологи, а е бшьш широким феноменом, що включае як специфiчнi (IgE-опосередковаш), так i неспецифiчнi (неiмуннi) мехашзми розвитку.
На сьогодт розглядаються таю мехашзми фор-мування алерпчних дерматозiв [5—8]:
— аномальна спрямовашсть iмунологiчних ре-акцш оргашзму (дисфункцiя гуморально! i клиин-но! ланок iмунноI системи, зниження хемотаксису
© <^жнародний ендокринолопчний журнал», 2017 © «International Journal of Endocrinology», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Сорокман Тамта Василiвна, доктор медичних наук, професор, кафедра педiатрй' та медично'1' генетики, Вищий державний навчальний заклад Укра'ни «Буковинський державний медичний ушверситет», пл. Театральна, 2, м. Чершв^, 58002, Укра'на; е-mail: t.sorokman@gmail.com
For correspondence: Tamila V. Sorokman, MD. PhD, Professor, Department of pediatrics and medical genetics, Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Theatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: t.sorokman@gmail.com
лейкоцитiв, моноципв, полiморфноядерних лейко-цитiв, iмунодефiцити);
— неiмуннi механiзми алергiчних реакцiй, дефекта адренорецепторiв, патолопя клiтинних мембран;
— патогенетична роль метаболтв полшенаси-чених жирних кислот (простагландинiв, лейкотрiе-нiв, гiдроокисей жирних кислот);
— порушення нейровегетативно! функцп i пе-риферично! циркуляцп (васкулярна нестабiльнiсть, змшена реактивнiсть до вазоактивних медiаторних субстанцш);
— патофiзiологiчнi взаемозв'язки ураження оргашв шлунково-кишкового та гепатобiлiарного тракту i гiпофiзарно-тиреоi¡дноi системи зi шкiрою;
— психофiзiологiчнi i психосоматичнi чинники;
— функцюнальш вiдхилення в iмуннiй, бар'ернш, метаболiчнiй i iнших системах шюри;
— спадкова схильнiсть i генетично зумовлеш особливостi метаболiзму.
Вiдомий вплив тиреощних гормонiв, що беруть участь у розвитку атопп [9—11]. Ефекти тиреощних гормонiв на клiтини шюри детермiнованi !х по-верхневою рецепщею. Бiологiчний ефект тирео-¡¡¡дних гормошв залежить вiд узгоджено! функцп i взаемодп всiх компонентiв системи «гшотала-мус — гiпофiз — щитоподiбна залоза» (ЩЗ), що включають не тшьки нормальну секрецiю на кожному рiвнi вiдповiдного гормона, але й нормально функцiонуючi рецептори у вщповщних тканинах-мiшенях, що вщповщають у кiнцевому пiдсумку за вщповщш бiологiчнi ефекти. Порушення на будь-якому рiвнi ланок такого ланцюга призводить до розвитку пе! чи шшо! патологи. У дiтей з ато-пiчною конституцiею виявленi ознаки дезштегра-цп нейроендокринно! регуляцп, деяке зниження функцп гiпофiзарно-наднирковоi системи i тдви-щення функцюнально! активностi ЩЗ.
Мета досЛдження: вивчити особливостi функщ-онального стану гiпофiзарно-тиреоiiдноi системи в дггей з алергодерматозами.
Матерiали та методи
Обстежеш 72 дитини вiком вщ 7 до 18 рокiв, яю проходили лiкування в КМУ «Обласна дитяча кль нiчна лжарня» м. Чершвщв. Верифiкацiя дiагнозу алергодерматозу вщбувалася вiдповiдно до клшч-ного протоколу Мшстерства охорони здоров'я Укра!ни за висновком дитячого лжаря-алерголога. Оцiнку морфофункцюнального стану ЩЗ проводили за показниками вiзуально-мануального та ультразвукового дослщження на апаратi Scanner-100 з використанням лiнiйного датчика з частотою 7,5 мГц.
Функцюнальний стан гшофiзарно-тиреоiдноi системи оцiнювали за клiнiчними симптомами iз застосуванням скринiнгових iнтегральних та-блиць, а також стандартних наборiв для визначен-ня тироксину (Т4) i тиреотропного гормона (ТТГ) фiрми Mallinchbrodt (Нiмеччина), антитiла до ти-реоглобулiну (ТГ) визначали з використанням
тест-систем фiрми «НВО Иммунотех» (м. Москва), «Хема-Медика» (м. Москва). 3a6ip KpoBi для гормонального дослщження проводили з лжтьово! вени. Рахування проб i обробка результата здш-снювалися за допомогою автоматичного лГчиль-ника з мжропроцесором i комп'ютерно! обробки даних. Уа дгги розподiленi на чотири групи: I — дiти, хворi на атотчний дерматит (n = 29), II — на алергшний контактний дерматит (n = 17), III — на простий контактний дерматит (n = 16), IV — практично здоровi дiти (n = 10).
Одержанi результати оброблеш методом ста-тистичного варiацiйного i кореляцiйного аналiзу. Статистична обробка включала шдрахунок серед-нього арифметичного значення кожного з показни-кiв (М), середнього квадратичного вщхилення (о). Ощнка вiрогiдностi результатiв передбачала визна-чення середньо! помилки середньоарифметично! (m), вiрогiдностi вiдмiнностей середнiх величин за ^крш^ем Стьюдента. Для статистично! обробки використана комп'ютерна програма «Бюстат».
Результати
Вжовий та гендерний розподш обстежених дггей поданий у табл. 1 та 2.
Таблиця 1. Вкова характеристика обстежених дтей
BiK, роки Юльмсть обстежених, n Частота патологи, %
7-10 16 25,8
11-13 29 46,8
14-18 17 27,4
Усього 62 100
Таблиця 2. Гендерна характеристика обстежених дтей
Стать Кiлькiсть, n Частота патологи, %
Хлопф 23 37,1
Дiвчата 39 62,9
1з загально! групи обстежених 47 % становили дгти, хвор1 на атопiчний дерматит, 27 % — на алергшний контактний дерматит, 26 % — на простий контактний дерматит.
При аналiзi симптомГв, що спостерк'алися в ще! групи хворих, еритема виявлена у 95,2 % обстежених дггей, набряк — у 43,5 %, ексудацiя — у 37,1 %, екскорiацiя — у 43,5 % та лiхенiфiкацiя — у 56,4 % хворих ¡з загально! групи дггей, яю перебували гад спостереженням. Найчастiшим суб'ективним симптомом, що вщзначали пацiенти та !х батьки, був свербiж у вогнищах ураження (53,2 %). 25 % хворих вщзначали порушення сну.
Виявлено особливосп клшчних симптомГв у вжовому аспектi. Так, у дггей 7—10 роюв клтчш симптоми розподшилися так: за локалiзацiею: об-личчя, дшянки лжтьових i колшних суглоб1в, кистей, ступш, рiдше — на розгинальних поверхнях
гомГлок; за елементами висипки: еритемш набряклi вогнища, лущення, згодом мжровезикули, мокнен-ня, юрочки, трщини, школи виникали ускладнен-ня тококовою шфекщею зГ збгльшенням репонар-них лГмфатичних вузлГв; червоний або змшаний дермографГзм; за скаргами: штенсивний свербгж. ДГти вжово! групи 11—13 роюв характеризувалися такими ознаками: за локалГзащею характерними мюцями висипань були зап'ястя, дГлянки юсточок, стегон, сдниць, лжтьових та шдколшних згишв, рщше — розгинальш поверхш кшщвок; за елементами висипки: обмежеш слабозапальш плями, ш-фГльтроваш, ¡з лущенням на поверхш, нечасто — лкешфжацГя, сухють неуражено! шюри; бГлий або змшаний дермографГзм; за скаргами: виражений свербгж. У дгтей вжом 14—18 роюв вщзначалися таю клтчш симптоми: за локалГзащею: обличчя, шия, верхш юнщвки, спина, дГлянки великих складок; за елементами висипки: потовщеш лГхешфжоваш сухг бляшки з розчосами, юрками на поверхш, в окре-мих хворих еритемно-сквамозш ураження набували дифузного характеру i захоплювали значш дГлянки;
бглий дермографГзм, виражена сухють шюри, «ато-тчне обличчя».
У вах обстежених пащентш виявлеш порушення функцГ! гшофГзарно-тиреощно! системи на р1вш як центрально!, так i периферично! ланки (табл. 3).
Варто вщзначити вжову динамГку змш функщ-онального стану гшофГзарно-тиреощно! системи за концентращею ТТГ у дГтей з алергодерматозами (рис. 1).
НайвищГ показники рГвня ТТГ виявлено в дГтей вжово! групи 11—13 роюв ¡з тенденщею до його зни-ження в дней вжом 14—18 роюв. РГвень загального Т4 вГрогщно не змшювався в жоднш нозолопчнш груш, однак вщрГзнявся в рГзних вжових групах (рис. 2).
Звертае на себе увагу значний вщсоток оаб ¡з пщ-вищеним рГвнем антитГл до ТГ у групах обстежених дГтей (рис. 3). Частота виявлення антипл до ТГ у дь тей I групи була найбГльшою i перевищувала серед-ш популяцшш значення в 3,7 раза (36,7 %; х2 = 17,5; р < 0,05), що може бути пов'язано з токсичною дГею алергешв на кштини шюри, яка може спричинити порушення мехашзмГв Гмунно! регуляцГ!.
Таблиця 3. Показники гормошв гiпофiзарно-тиреоiдноi системи в обстежених дтей, m ± M
Групи ТТГ, мкМО/мл Т4, пмоль/л ТГ, нг/мл
I, n = 29 2,69 ± 0,26* 18,4 ± 2,4 149,6 ± 26,6*
II, n = 17 2,57 ± 0,33* 17,9 ± 1,6 124,6 ± 67,2*
III, n = 16 2,03 ± 0,31 16,5 ± 0,9 114,0 ± 46,1*
IV, n = 10 1,32 ± 0,37 15,8 ± 0,8 10,1 ± 1,1
Примтка: * — вiрогiднiсть р'/зниц/ з показниками групи пор'вняння (р < 0,05).
Рисунок 1. Вкова динамiка р'/вня ТТГ (мкОД/мл) у дтей з алергодерматозами
7-10 рок1в
11-13 рок1в
14-18 рок1в
Рисунок 2. Рiвень загального тироксину (пмоль/л) у дтей залежно вщ вку
Рисунок 3. Частота виявлення антитл Рисунок 4. Частота пщвищених показнимв
до тиреоглобулну в обстежених дтей (%) ппоф'зарно-тиреощно)' системи залежно
вщ тривалост перебгу алергодерматоз'в (%)
До 10 poKÍB До 5 poKÍB До 3 poKÍB До 1 року
10
15
Вузлов1 утворення Збiльшений об'ем
20
Висновки
У дiтей з алергодерматозами виявляються змiни морфофункцiонального стану riпофiзарно-тирео1д-но1 системи переважно автоiмунного характеру.
Для аналiзу iндивiдуального прогнозу захво-рювань i монiторингу ефективност л^валь-но-профiлактичних заходiв доцiльно визначати бiохiмiчнi показники, спрямованi на ощнку гшо-фiзарно-тиреоIдноI системи у дггей з алергодерма-тозами.
Конфлiкт ÍHTepecÍB. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфлжту iнтересiв при пiдготовцi дано1 статтг
0
Рисунок 5. Показники ультразвукового досл1дження ЩЗ в обстежених дтей
Рiвень ТГ у вах обстежених хворих був вiроriдно вищим вiд рiвня групи порiвняння. У I груш хворих рiвень ТГ був у 15 разiв вищим вщ рiвня ТГ у дiтей групи порiвняння, у II — у 12 разiв, у III — у 11 разiв.
Обговорення
Аналiз отриманих результатiв дослщження гшо-фiзарно-тиреоlдноI системи виявив змiни показни-кiв дано! ос залежно вщ нозолопчно! форми. Най-меншi змiни визначенi в III груш хворих: нормальш рiвнi ТТГ i антитш до ТГ при вiрогiдно пiдвищеному рiвнi ТГ.
Найбгльш вираженi змiни з пщвищенням рiвнiв ус1х вивчених показникiв тиреощно! осi виявленi в I груш обстежених дггей.
1нформативними виявилися також даш показ-никiв riпофiзарно-тиреощ;ноI системи при розподш груп вiдповiдно до стажу хвороби (рис. 4).
Рiвень ТТГ тдвищений у всiх групах, при цьому вiрогiднi порiвняно з контролем змши спостерь гаються в групах зi стажем хвороби понад 3 роки. Також виявлено значний вщсоток осiб iз рiвнем антитш до ТГ, вищим вiд норми, серед цих пащен-тiв. Рiвень ТГ вiрогiдно пiдвищений у вах групах, при цьому найбiльше шдвищення спостерiгаеться в групi зi стажем хвороби понад 5 роюв. Частота виявлення антитiл до ТГ у груш хворих зi стажем хвороби бгльше 10 рокiв перевищувала середш популяцiйнi значення в 3,2 раза (34,0 %; х2 = 8,1; р < 0,05).
За результатами ультразвуково! дiагностики бiльшiсть пацiентiв мали змiни ехогенностi, дв1 третини дггей з алергодерматозами — збiльшений об'ем, також в окремих пащенпв визначали вузлов1 утворення ЩЗ (рис. 5).
Таким чином, вщхилення в активносп гшофь зарно-тиреощно! системи можуть бути результатом як формування складних взаемозв'язюв м1ж тирео-¡¡дною та iмунною системами, так i дГ1 прозапальних цитокiнiв на гормональну активнiсть тиреоципв 1 тиреотрофiв пiд дiею екзогенних факторiв, у даному випадку алергешв.
Referenees
1. Tanno LK, Torres MJ, Castells M, Demoly P; Joint Allergy Academies. What can we learn in drug allergy management from World Health Organization's International Classifications? Allergy. 2017Nov 6. doi: 1011U/all13335.
2. Chu H, Shin JU, Park CO, Lee H, Lee J, Lee KH. Clinical diversity of atopic dermatitis: A review of5,000patients at a single institute. Allergy Asthma Immunol Res. 2017 Mar;9(2):158-168. doi: 10.4168/aair.2017.9.2.158.
3. Wahn U, Matricardi PM, Bieber T, et al. Food allergy in EAACIjournals (2016). Pediatr Allergy Immunol. 2017 Oct 25. doi: 10.1111/pai.12830.
4. Celakovská J, Bukac J. Analysis of food allergy in atopic dermatitis patients-association with concomitant allergic diseases. Indian J Dermatol. 2014 Sep;59(5):445-50. doi: 10.4103/00195154.139867.
5. Wood RA. Advances in food allergy in 2015. J Allergy Clin Immunol. 2016 Dec;138(6):1541-1547. doi: 10.1016/j. jaci.2016.10.002.
6. Kim J, Kim H, Lim D, Lee YK, Kim JH. Effects of indoor air pollutants on atopic dermatitis. Int J Environ Res Public Health. 2016 Dec 9;13(12). pii: E1220. doi: 10.3390/ ijerph13121220.
7. NIAID-Sponsored Expert Panel, Boyce JA, Assa'ad A, Burks AW, et al. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the united states: summary of the NIAID-sponsored expert panel report. J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6 Suppl):S1-58. doi: 10.1016/j. jaci.2010.10.007.
8. Lee JH, Lee HS, Park MR. et al. Relationship between indoor air pollutant levels and residential environment in children with atopic dermatitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2014 Nov;6(6):517-24. doi: 10.4168/aair.2014.6.6.517.
9. Mal'tseva TA. Features of functional state of thyroid status in patients with bronchial asthma (review). Bülleten' fiziologii i patologii dyhaniá. 2012;44:117-123. (in Russian).
10. Popova NV, Bondar' IA, Kudelia LM. Bronchial asthma features in initial hypothyroidism patients. Journal of Siberian Medical Sciences. 2010;5:6. (in Russian).
11. Kamaeva IA, Shaporova NL, Gaiduk IM. Clinical and immunological features of bronchial asthma accompanied by thyroid gland disorders. Meditsinskaya Immunologiya. 2013;15(2):147-154. (in Russian).
OTpuMaHO 17.10.2017 ■
Сорокман Т.В., ЛозюкИ.Я., Макарова Е.В., ОстапчукВ.Г.
ВГОУУ «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у детей с аллергодерматозами
Резюме. Актуальность. Среди аллергических заболеваний преобладает кожная патология. От атопического дерматита страдает до 10 % детского населения. Известно влияние тиреоидных гормонов на развитие атопии. Цель исследования: изучить особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у детей с аллергодерматозами. Материалы и методы. Обследованы 72 ребенка в возрасте от 7 до 18 лет, распределенные на 4 группы: I — дети, больные атопическим дерматитом (п = 29), II — аллергическим контактным дерматитом (п = 17), III — простым контактным дерматитом (п = 16), IV — практически здоровые дети (п = 10). Определяли уровень тироксина, тиреотропного гормона, антител к ти-реоглобулину (ТГ). Полученные результаты обработаны методом статистического вариационного и корреляционного анализа с использованием программы «Биостат». Результаты. Эритема обнаружена у 95,2 %, отек — у 43,5 %, экссудация — у 37,1 %, экскориация — у 43,5 %, лихени-фикация — у 56,4 % детей из общей группы больных, находившихся под наблюдением. Определены нарушения функции гипофизарно-тиреоидной системы на уровне
как центрального, так и периферического звена. Частота выявления антител к ТГ у детей I группы была самой высокой и превышала средние популяционные значения в 3,7 раза (36,7 %; х2 = 17,5; р < 0,05). Уровень ТГ у всех обследованных больных был достоверно выше уровня группы сравнения. В I группе детей уровень ТГ был в 15 раз выше уровня ТГ у детей группы сравнения, во II — в 12 раз, в III — в 11 раз. Частота выявления антител к ТГ в группе больных со стажем болезни более 10 лет превышала средние популяционные значения в 3,2 раза (34,0 %; X2 = 8,1; р < 0,05). Выводы. У детей с аллергодерматозами отмечаются изменения морфофункционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы преимущественно аутоиммунного характера. Для анализа индивидуального прогноза заболеваний и мониторинга эффективности лечебно-профилактических мероприятий целесообразно определять биохимические показатели, направленные на оценку гипофизарно-тиреоидной системы у детей с ал-лергодерматозами.
Ключевые слова: дети; гипофизарно-тиреоидная система; аллергодерматозы
T.V. Sorokman, I.Ya. Lozyuk, E.V. Makarova, V.G. Ostapchuk
Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi, Ukraine
Functional state of the pituitary-thyroid system in children with allergic dermatosis
Abstract. Background. Approximately 10 % of the pediatric population suffers from atopic dermatitis, and this disease is most common skin allergic pathology. The influence of thyroid hormones on the development of atopy is known. Study purpose was to evaluate the features of the functional status of the pituitary-thyroid system in children with allergic dermatosis. Materials and methods. 72 children aged from 7 to 18 years were divided into 4 groups: group I — patients who suffer from atopic dermatitis (n = 29), II — children with allergic contact dermatitis (n = 17), III group — patients with simple contact dermatitis (n = 16), IV group — healthy children (n = 10). The levels of thyroxine, thyroid stimulating hormone, antibodies to thyroglobulin (TG) were determined. Results. Erythema was found in 95.2 %, edema — in 43.5 %, exudation — in 37.1 %, excoriation — in 43.5 %, lichenification — in 56.4 % of the total
group of patients. Dysfunctions of the pituitary-thyroid system, both at the central and peripheral level, were determined. The frequency of antibodies to TG detection in children of the first group was high and exceeded the average population values by 3.7 times (36.7 %, x2 = 17.5, p < 0.05). The level of TG in all of observed patients was significantly higher than that of in the comparison group. The frequency of detection of antibodies to TG in the group of patients with the disease experience more than 10 years exceeded the average population values by 3.2 times (34.0 %, x2 = 8.1, p < 0.05). conclusions. Changes in the morpho-functional state of the pituitary-thyroid system, mainly of an autoimmune nature, are revealed in children with allergic dermatosis.
Keywords: children; pituitary-thyroid system; allergic dermatosis
