CC BY
11
BÎCHHK Украгнсъког медичног' cm оматолог in ног' академИ'
УДК 616.33/.34:616.379-008.64-085.275
ФУНКЦЮНАЛЬНИЙ СТАН ЕНД0ТЕЛ1Ю У ХВОРИХ НА Д1АБЕТИЧНУ ГАСТР0ПАТ1Ю В ДИНАМ1Ц1 Л1КУВАННЯ Л1П0ФЛАВ0Н0М ТА РАБЕМ1П1Д0М
ХухлЫа О.С., Нечтай Ж.А., Шумко Г.1.
Буковинський державний медичний уыверситет, м. Черн1вц1
Вивчено ступтъ eupaœenocmi ендотел{алъног дисфункцИ у 60 хворих з д{абетичною гастропа-miew в динамц лтування лтофлавоном та рабем^дом. Встановлено вiрoгiднe зниження eMic-ту у крoвi мemaбoлimiв монооксиду нтрогену, що знаходилося в кореляцшнш зaлeжнocmi з глi-^Mirn, швидкгстю спорожнювання шлунка за даними улътразвукового дocлiджeння. Шсля про-веденого лтування лтофлавоном та рабем^дом стан ендотелю слизовог оболонки шлунка суттево покращився, про що cвiдчamъ ендоскотчт дат, нoрмaлiзaцiя в сироватц крoвi монооксиду ттрогену та зменшення прoявiв функцюналъног диспепсп.
Ключов1 слова: цукровий д1абет, ендотел1альна дисфункцт, д1абетична гастропатт.
Чтьне мюце серед ускладнень цукрового flia-бету (ЦД) займають ураження верхнього вщдту шлунково-кишкового тракту (ШКТ), зокрема flia-бетична гастропат1я (ДГ). Основою ïï розвитку е дисметабол1чш нейротроф1чш змши ¡з розвитком „автоваготомп" [1]. Наслщком е функцюнальна диспепая, розлади моторно-евакуаторно'Г функ-цп шлунка, порушення кровопостачання та роз-виток дистр0ф1чних змш cлизoвoï оболонки шлунка (СОШ), хоча ендоскошчш змши можуть бути BiflcyTHi [ 2,3].
Провщним нейромед1атором нехолшерпчно!' та неадренерпчно!' HepBOBOï системи, яка, поряд ¡з симпатичною та парасимпатичною, забезпе-чуе ¡ннервацш шлунка, е монооксид ытрогену (NO). BiH забезпечуе регуляцш тонусу пторич-ного ефшктера (ПС), шлункового м'яза (ШМ) та моторно-евакуаторну функцш шлунка у цтому [3,5].
М1кроангюпат1я судин шлунка Biflirpae важливу роль у патогенез! ДГ та, як наслщок, у розвитку ендотел1ально'Г диcфyнкцiï за рахунок порушення структурно-функцюнальних властивостей ен-дотелш. Порушуеться синтез ендотел1ем NO та зниження активност1 eндoтeлiaльнoï NO-синтази, що призводить до розлад1в судинного тонусу та переважання вазоконстрикторних ме-хан1зм1в з розвитком моторно-евакуаторних роз-лад1в шлунка [1].
Розлади генерацп та метабол1зму NO ¡з нако-пиченням надм1рно1' його ктькосп внаслщок ic-tothoï активацп iндyцибeльнoï NO-синтази (¡NOS) за умов декомпенсованого ЦД призво-дять, в одних випадках, до HaflMipHOï релаксацп шлунка, в1дсутност1 адекватного запирального рефлексу ПС при надходженш ïжi до шлунка та прискорення eвaкyaцiï нeпepeтpaвлeнoï ïжi в ДПК [4]. Цей стан е причиною розвитку частих ri-погл1кем1чних сташв, демшнг-под1бного д1арей-ного синдрому, мальдигестп та мaльaбcopбцiï, дуодено-гастрального рефлюксу ¡з потраплян-ням у порожнину шлунка компоненте жовч1, розвитку ерозивного гастриту тощо. Цьому сприя-ють розлади мiкpoциpкyляцiï та ЕД, характерних для ЦД будь-якого типу. В ¡нших випадках ¡стот-на ЕД ¡з дефщитом гeнepaцiï ендотел1ем NO сприяе не лише розвитку вазоспастичних реак-цш р1зних локал1зацш, але i спазму ПС, що на-
впаки попршуе евакуац1ю з шлунка i сприяе розвитку вщчуття дискомформу та переповнення в етгастральнш дтянц1, хибного вщчуття „швид-кого насичення", спастичних реакцш тонкоТ та tobctoi кишки з формуванням обстипацшного синдрому тощо. При проведены ендоскотчного дослщження слизовоТ оболонки шлунка (СОШ) переважають ураження за типом хроычного ат-роф1чного гастриту з елементами кишковоТ метаплазм та розлади моторно-евакуаторно'Г функ-цп шлунка, ¡з наявнютю стшкого шлороспазму та вповтьнення швидкосп спорожнювання шлунка (ШСШ) при проведены ультразвукового доелн дження шлунка за методикою Лемешко 3. А. та сшвав. [8].
Мета доелвдження
Встановити ступ1нь вираженосп та роль ендо-тел1альноТ дисфункци у хворих на д1абетичну га-стропатш, що виникла на тл1 цукрового д1абету типу 1 та 2.
Матер1али та методи
Обстежено 60 хворих на ЦД типу 1 та 2, сере-дньоТ тяжкосп, субкомпенсований, BiKOM вщ 37 до 63 poKiB. Xßopi були розподтеы на дв1 групи. У хворих 1-1 групи (30 oci6) була встановлена ДГ на тл1 цукрового д1абету 1 та 2 тип1в (1 група). Трупу пор1вняння (2 група) склали 30 хворих на ЦД типу 1 та 2 без ознак ДГ. Д1агноз ДГ встанов-лювали на п1дстав1 анамнестичних, клш1чних, ендоскотчних, патопстолопчних даних (у т.ч. виключення д1агнозу „Гастрит"), визначення кон-тамшацп H. pylori, результате ультразвукового дослщження швидкосп евакуацп шлункового вм1сту. Розподт на групи здшенювали згщно з принципом рандом1зацп; репрезентативнють груп ¡з однорщнютю за BiKOM (х2 м1ж 1 та 2 трупами - 0,003 (р=0,959)), статтю (х2 м1ж 1 та 2 трупами - 0,357 (р=0,612)), ступенем компенсацй' ЦД (х2 - 0,391 (р=0,735)). Групу контролю склали 20 практично здорових oci6 (ПЗО). Змши ендо-тел1ю слизово'1 оболонки шлунка дослщжували за концентрац1ею метабол1т1в NO (ытрат1в та Hi-трит1в) в сироватц1 кров1 за методикою L.C. Green та сп1вав. [ 7].
У комплесну терап1ю хворих 1-1 групи включали засоби для корекцп гл1кем1чного проф1лю
Актуальт проблеми сучасно! медицини
кровк метформш у таблетках по 500 мг 2 рази на день. За випадковою ознакою 1 група була роздтена на дв1 пщгрупи: 1А, яка отримувала лтофлавон (лецитин 550 мг, кверцетин 15 мг ), розчинений у 20 мл ¡зотоычного розчину натр1ю хлориду, №10 та ребамтщ у таблетках по 100мг 3 рази на день упродовж 14 дыв, та 1В, яка отримувала. в1тамш В6 5%, 2 мл.
Результати та 1х обговорення: У 94% обстежених хворих 1 групи спостер1га-лося в1рогщне зниження N0 в сироватц1 кров1 у 1,5 рази у пор1вняны з показниками ПЗО (р<0,05) та пщвищення глкозильованого гемо-глобшу та р1вня глюкози сироватки кров1 у 1,2 та 2 рази вщповщно (р<0,05). При проведены ульт-
Показник функцп ендотелю у хворих на цукровий д/абет /з
развукового дослщження шлунка спостер1галося вповтьнення ШСШ у 58% випадш (n=30) та pi3-ке уповтьнення ШСШ у 11% випадш. XBopi 1-ï групи висловлювали скарги на вщчуття перепо-внення, дискомфорту, iHOfli болю в етгастраль-нш дтянц1 нав1ть пюля вживання невелико'! кть-KOCTi ïжi, зниженням апетиту, нудоту, вщрижку пов1трям або вжитою ïжeю, виникнення вщчуття голоду через 2,5-3 години пюля вживання |'ж1 (qocTaTHboï за ктькютю та калоршнютю).
Показник NO знаходиться в зворотнш кореля-цшнш залежносл до глюкози сироватки кров1 та глкозильованого гемоглобшу (r= -0,65; r= -0,78; p<0,05) та прямш кореляцшнш залежносп до ШСШ (r=0,58 , p<0,05).
Таблиця 1
юв!дною д1абетичною aacmponamiern (1-ша група) та без Hei'
(2-га група) (M±m) до л'жування
Показники ПЗО, n=20 Група 1, n=30 Група 2, n=30
NO, мкмоль/л 17,57 ±1,475 9,62±0, 548 * 13,51±0,632 */**
Примака: * - рЬниця BiporiflHa у пороняны з показником у практично здорових oci6 (р<0,05);** - рЬниця BiporiflHa у поршнянж з показником у хворих 2-Ï групи (р<0,05).
При анал1з1 показниш у динамщ1 лкування 88% хворих 1В групи зменшилися прояви flia6eTH4HOï га-стропатп (вщчуття переповнення та дискомфорту в етгастральнш дтянц1, зниження апетиту, нудота, вщрижка пов1трям або вжитою Гжею), 87% зменшилися прояви eндoтeлiaльнoï дисфункци та вщнови-вся р1вень NO в сироватц1 KpoBi, у 65% зареестрували тенденцш до нормал1зацп ШСШ.
Таблиця 2
Показник функцП' ендотелю у хворих на цукровий diaöem i3 cynpoeidHorn д1абетичною aacmponamiern в динамщлмування
Показники ПЗО, n=20 Група 1А, n=15 Група 1В, n=15
NO, мкмоль/л (до лкування) 17,57 ±1,475 9,62±0,548* 9,63±0,545*
NO, мкмоль/л (пюля лкування) 15,73±0,642*/** 10,74±0, 367*/***
Примака:
■ рЬниця BiporiflHa у поршняны з показником у практично здорових oci6 (р<0,05); ** - рЬниця BiporiflHa у
порщнянш з показником у хворих пюля лкування (р<0,05), контрольноТгрупи (р<0,05).
Висновки
1. nepe6ir д1абетично1 гастропатп у хворих на цукровий д1абет супроводжувався в1рогщним зниженням вмюту у кров1 метаболтв монооксиду штрогену та вираженою ендотел1альною ди-сфункц1ею, що знаходилася в кореляцшнш за-лежносп з гткем1ею, швидкютю спорожнювання шлунка за даними ультразвукового дослщження.
2. Пюля проведеного лкування лтофлавоном та рабем1п1дом стан ендотелш слизовоТ оболон-ки шлунка суттево покращився, про що свщчать ендоскошчш даы, нормал1зац1я в сироватц1 KpoBi монооксиду н1трогену та зменшення прояв1в фу-нкцюнальноТ диспепсп, вщчуття переповнення та дискомфорту в етгастральнш дтянц1, нудоти, вщрижки пов1трям або вжитою Тжею.
Л1тература
1. Волков B.C., Руденко Е.В. Состояние микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертонией // Клиническая медицина.- 2008.- № 3. - С. 41-43.
■ р1зниця BiporiflHa у пор1внянн1 з показником пюля Л1кування у
2. Green L.C., Wagner D.A., Glogolwski J. Analysis of nitrate, nitrite and [15 N] nitrate in biological fluids // Analyt. Biochem. - 1982. Vol. 126. - P. 131- 138
3. Катеренчук В. I. Найтиповш помилки в д1агностиц1 та лкуванж цукрового дебету типу 2 // Внутршня медицина.- 2008.- № 1 (7).- С. 40-44.
4. Кравченко H.A., Ярмиш Н.В. Биохимические и молеку-лярно-генетические механизмы регуляции синтеза оксида азота ендотелиальной NO-синтазой в норме и при сердечно-сосудистой патологии // Украшський те-рапевтичний журнал.- 2007.- № 1.- С. 82-85.
5. Лемешко З.А., Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование желудка. Ультразвуковое исследование двенадцатиперстной кишки. Ультразвуковое трансабдолина-льное исследование кишечника // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под. Ред. В. В. Митькова. - М.: Видар, 1997. - Т. 4. - С. 9-80.
6. Люта М.Я., Кулачковський O.P., Барська М.О., Сиб1рна Н.О. Поверхнева apxiTeKTOHiKa еритроцитш щурш за умов експериментального цукрового дебету i при вве-денн1 L-apriHiHy та iHriöiTopi NO- синтази // Лабораторна д1агностика. - 2007. - № 2 (40) . - С. 63-66.
7. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии // Российский кардиологический журнал.-2008.- № 1. - С. 71-85.
8. Фадеенко Г.Д., Можина Т. Л. Д1абетична гастропатт: сучасний стан проблеми // Сучасна гастроентерол. -2006. - №2 (28). - С. 89-96.
Том 8, Випуск 4
153
BtCHHK Украгнсъког медичног стожатологЬчног академш
Реферат
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ГАСТРОПАТИЕЙ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ ЛИПОФЛАВОНОМ И РАБЕМИПИДОМ Хухлина О.С., Нечипай Ж.А., Шумко Г.И.
Ключевые слова: сахарный диабет, эндотелиальная дисфункция, диабетическая гастропатия.
Изучены проявления эндотелиальной дисфункции у 60 больных с диабетической гастропатией в динамике лечения липофла-воном та рабемипидом. Установлено достоверное снижения в крови уровня метаболитов монооксида нитрогена, который находился в кореляционной зависимости с гликемией и скоростью опорожнения желудка по данным ультразвукового исследования. После проведенного лечения липофлавоном та рабемипидом состояние эндотелия слизистой оболочки желудка существенно улучилось, о чем свидетельствуютданные ендоскопического исследования, нормализация уровня монооксида нитрогена в крови и уменьшение проявлений функциональной диспепсии.
Summary
FUNCTIONAL CONDITION OD ENDOTHELIUM IN PATIENTS WITH DIABETIC GASTROPATHY IN DYNAMICS OF DRUG THERAPY WITH LIPOFLAVON AND RABEMIPID. Khukhlina O.S., Netchipay Zh.A., Shumko H.I.
Key words: diabetes mellitus, endothelial dysfunction, diabetic gastropathy.
The paper represents the studies of endothelial dysfunction signs in 60 patients with diabetes mellitus in dynamics of drug therapy with Lipoflavon and Rabemipid. There have been found out the reliable decrease of nitrogen single-oxide metabolites' level in the blood with correlates with glycemia and gastric evacuation rate according to the data of US scanning. When the drug therapy had been completed the condition of gastric mucous endothelium was considerably improved, that was proved by data of endoscopic data, the nitrogen single-oxide metabolites' level in the blood became normal, and sings of functional dyspepsia reduced.
