Функционализация азинов и азолов ацетиленами через цвиттер-ионы Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.7.781+547.8.821.831.836+547.314.2 Вестник СПбГУ. Сер. 4. Т. 1 (59). 2014. Вып. 4

Б. А. Трофимов, Л. В. Андриянкова

ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ АЗИНОВ И АЗОЛОВ АЦЕТИЛЕНАМИ ЧЕРЕЗ ЦВИТТЕР-ИОНЫ*

Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского СО РАН, 644033, Иркутск, Российская Федерация

Обсуждается функционализация разичных азинов и азолов с помощью алкинов. Механизм этих процессов включает образование цвиттеронных интермедиатов. Библиогр. 23 назв. Ключевые слова: азины, азолы, функционализация, ацетилены, цвиттер-ионы.

B. A. Trofimov, L. V. Andriyankova

FUNCTIONALIZATION OF AZINES BY ACETYLENES THROUGH ZWITTER-IONES

A. E. Favorsky Institute of Chemistry, Siberian Branch of the RAS, 644033, Irkutsk, Russian Federation

Functionalization of azines and azoles by alkynes which occurs through intermediate zwitter-ions is discussed. Refs 23.

Keywords: azines, azoles, alkynes, zwitter-ions, functionalization.

К функционализированным азинам и азолам относятся как широко употребляемые лекарства, так и потенциальные лекарственные средства, а также регуляторы важнейших биологических процессов. Разработка новых общих методологий введения функциональных групп в пяти- и шестичленные азотистые ароматические структуры является устойчиво развивающимся направлением в современной органической химии.

В настоящее время в Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН систематически развивается химия цвиттер-ионных и карбеновых интермедиатов, генерируемых из азинов либо азолов и электронодефицитных ацетиленов.

+ +

ът /л ч Nu EWG E Nu EWG Nu (Азин, азол) + =— EWG-^ \_/ -»- \_/

E

Такие интермедиаты по сути являются винильными карбанионами, перехват которых различными электрофилами приводит к новым реакциям функционализации гетероциклического кольца.

В статье представлены результаты систематического исследования реакционной способности цвиттер-ионов и нуклеофильных карбенов, получаемых реакцией электро-нодефицитных ацетиленов с азинами и азолами.

Исследования начинали с простых шестичленных гетероциклических соединений, не имеющих подвижного протона, таких как пиридин, хинолин, хиноксалин, а также

* На основе пленарного доклада Л. В. Андриянковой на Всероссийской конференции с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов», посвящённой научному наследию М. Г. Кучерова. С.-Петербург, 2014.

Работа выполнялась при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты №02-03-32400, 05-03-32290, 08-03-00156, 14-03-0439), Интеграционного проекта ОХНиМ РАН (программа 5.1.3) и Программы государственной поддержки ведущих научных школ (гранты НШ-2241.2003.3, 5444.2006.3, 263.2008.3, 3230.2010.3, 156.2014.3).

имидазольных производных, которые вводили в реакцию с активированными ацетиленами.

Было показано, что взаимодействие пиридина и его метилпроизводных (а-, в-, у-пиколины) с цианацетиленовыми спиртами протекает в очень мягких условиях. Пи-ридины легко (комнатная температура, отсутствие катализатора и растворителя) ан-нелируются с цианацетиленовыми спиртами, что стереоселективно приводит к 1,3-ок-сазолидинодигидропиридинам ^-конфигурации цианоэтенильного фрагмента. Реакция протекает через образование первичного цвиттер-ионного интермедиата, в котором происходит перенос протона от гидроксила с образованием вторичного, более стабильного кислород-центрированного цвиттер-иона. Далее происходит циклизация по второму положению пиридинового кольца с образованием конечных (^)-1,3-оксазолидинодигид-ропиридинов [1].

К3

+ К2

-ск

н

20-25 "С

15-60ч

КС

КС

К2

К1

К3

н

К1

К2 К3

КС

К1 о

К3

К2

К1 = н, 2-Ме, 3-Ме, 4-Ме

К2 = К3 = Ме

К2-К3 = (СН2)5

Хинолин, подобно пиридинам, с цианацетиленовыми спиртами также образует продукты аннелирования — (^)-1,3-оксазолидинодигидрохинолины [2].

С

+ К1

К1 = К2 = Ме

к1-к2 = (СНЛ

К2

-СК

он

20-25 "С

20-80 ч

КС

о

К2

К1

Хиноксалин, содержащий в своей структуре два «пиридиновых» атома азота, приводит к соответствующим диаддуктам, но представляющим собой уже смесь Е- и Z-изомеров [2].

+ К1

К1 = К2 = Ме

к1-к2 = (СНЛ

К2

он

-СК

70-80 "С 12-28 ч

СК

К2

Е,Е-; Е,2-; 2,2-изомеры К

Фенантридины (различные бензохинолины) формируют 1,3-оксазолидиновые фрагменты уже гораздо труднее: продукты аннелирования получены только с цианацети-леновым спиртом, имеющим метильные заместители [3].

Me

+ Ме-

ОН

-СК

20-25"С 145 ч

МеСК

КС

Ме

Ме

Ме

+ Ме-

СК

ОН

Ме

+ Ме

СК

ОН

110-120 "С

60 ч

60-70"С 8 ч

Ме Ме

СК

М Ме

СК

Ме

Как ведут себя в подобных реакциях пятичленные ароматические гетероциклы, например Ж-замещённые азолы?

Оказалось, что 1-замещённые бензимидазолы с цианацетиленовыми спиртами по той же схеме аннелируются с 1,3-оксазолидиновыми фрагментами [4].

К2

+ К3

СК

" О>

-К3

К1

ОН КС

20-25 "С

5-72 ч

К К1

К1 = Ме, Б1, Ушу1, А11у1

К2 = К3 = Ме, К2-К3 = (СН2)5

КС

К3

К2

К1

К К1

Следует отметить, что 1,3-оксазолидинодигидробензимидазолы устойчивы при комнатной температуре в течение длительного времени (« 3 года). Но в других условиях они преподнесли сюрприз.

При контакте 1,3-оксазолидинобензимидазолов с нейтральным оксидом алюминия происходит раскрытие не только оксазолидинового, но и имидазольного колец. В результате образуются аминофенилформамиды, содержащие в своей структуре уже другой гетероцикл — дигидрофуран. Строение полученных соединений было установлено методом рентгеноструктурного анализа.

К3

Образование аминофенилформамидов, вероятно, происходит за счёт воды, присутствующей в оксиде алюминия. Гидрокеид-ион присоединяется по второму положению кольца цвиттер-иона, образуя полуаминаль, что инициирует раскрытие С2— N3 связи. Следующие затем перегруппировки приводят в конечном счёте к аминофенилформа-мидам с дигидрофурановым заместителем.

Такую реакцию можно проводить и без выделения промежуточных 1,3-оксазоли-диновых производных, т. е. пропускать необработанную реакционную смесь через колонку с оксидом алюминия либо проводить реакцию в присутствии 1 моля воды, сразу «выходя» на раскрытые аддукты.

Направление реакции не меняется при использовании 1-замещённых бензимидазо-лов, содержащих функциональные группы и в бензольном кольце [5].

К2. К3

И К + К4-

к5

N

+ но.

Он

1

К1

К1 = Ме, Вп

К2 = К3 = Ме, К2 = Н, К3 = ОМе К2 = К3 = Ме, К4-К5 = (СН2)5

45-50 "С, 6 ч

МеСК

К3

К1

К1Н„

К5

< \

о

По аналогичной схеме происходит аннелирование с цианацетиленовыми спиртами и 4-азабензимидазолов (имидазопиридины), с последующим раскрытием трицикличе-ских аддуктов, приводя к Ж-формамидам — уже 2,3-дизамещённым пиридинам. Строение их было также доказано методом рентгеноструктурного анализа [6].

К1

+ К3

К2

оН

-СК

45-50 "С 24-30 ч

МеСК

КН

КС-^

К3

К1

А12Оэ(Н2О)п /=

К

О

( к2

О

К1 = Ме, Вп

К2 = К3 = Ме, К2-К3 = (СН2)5

Ожидалось, что в реакциях с цианацетиленовыми спиртами 1-замещённый имида-зол будет так же аннелироваться, как и бензимидазолы, т. е. образовывать 1,3-окса-золидинодигидроимидазолы. Однако выяснилось, что взаимодействие 1-замещённых имидазолов с цианацетиленовыми спиртами протекает необычно: вместо ожидаемых циклических аддуктов образуются продукты перевинилирования — имидазолилалке-нонитрилы [7].

КОч N04

Г . II

о

к3

к1

+ к2

N0

20-25 "С

ОН

4 мин — 3 ч

О

к2

ОН

к1

к2

к1

N0

к2 А12Оз(Н2О)п

к1

к

к

к1

к1 = Ме, Бг, Ушу1

К2 = К3 = Ме, К2-К3 = (СН2)5

1 I

К ОК

ОК

к3 к2

Предполагается, что взаимодействие реагентов протекает через цвиттер-ионы, которые приводят к образованию 1,3-оксазолидинодигидроимидазола. Но он, возможно, из-за напряжения в кольце оказывается неустойчивым, и далее в процессе хромато-графирования происходит его гидролитическое превращение (или его цвиттер-ионных форм).

Кроме цианацетиленовых спиртов в реакции с азинами и азолами сейчас успешно вовлекается фенилцианацетилен. Например, с 1-замещёнными имидазолами он образует 1 : 1-аддукты с цианэтенильным заместителем во втором положении имидазоль-ного кольца. Очевидно, что реакция протекает также через цвиттер-ионы, которые в мягких условиях (без катализатора и растворителя) стереоселективно превращаются в (2)-(имидазолил-2)пропенонитрилы [8].

РЪ

+ РЪ-

ОК

I

к

20-25 "О

72-80 ч

РЪ

РЪ

О

к

I

к

ОК

м

к

РЪ

> КО

к = Ме, Бг, Ат, А11у1, РЪ

В данном случае образующиеся на первой стадии цвиттер-ионы не содержат, в отличие от цианацетиленовых спиртов, подвижного гидроксильного атома водорода. Поэтому протон, стабилизирующий карбанионный центр, отщепляется из положения 2 имидазольного кольца. Так как первичные цвиттер-ионы имеют ^-конфигурацию, то

перенос протона, вероятнее всего, происходит межмолекулярно. В образующемся кар-беновом интермедиате происходит миграция заместителя от атома азота N-3 во второе положение имидазольного кольца с сохранением ^-конфигурации цианэтенильного фрагмента. Квантово-химические расчёты подтверждают межмолекулярный перенос протона и Z-конфигурацию первичного цвиттер-иона [9].

Можно было предположить, что первоначально образующиеся цвиттер-ионы могут присоединяться своим карбанионным центром ко второй молекуле фенилцианацети-лена. Действительно, при повышении концентрации ацетилена и добавлении растворителя наблюдалось наращивание ненасыщенной цепи (образование соответствующего 1,3-бутадиенильного производного) [10].

л—N

V + 2РЬ

I

К

Таким образом, в итоге реализовано беспрецедентно лёгкое С(2)-винилирование имидазольного кольца, приводящее к функционализированным (^ )-(имидазо-лил- 2)пропено(бутадиено )нитрилам.

Если в реакцию 1-замещённых имидазолов с фенилцианацетиленом ввести дополнительно другой электрофил, например, альдегид или цианат, то вместо ожидаемых циклических продуктов — имидазо-1,3-оксазинов

РЪ РЪ РЪ

Г и рь~с| Г* - ^ Г \\ Т ( I т

I I I ^ I,

К1 К1 К1 К1

образуются С(2)-функционализированные имидазолы с функциональными группами, представляющими собой комбинацию двух электрофилов. В случае алифатических альдегидов образуются аддукты, содержащие фрагмент винилового эфира [11].

(I1 + РЪ

I

К1

К1 = Ме, Б1, г-Би; К2 = Ме, и-Рг, и-Би

Вероятный механизм их образования включает первичные цвиттер-ионы, превращающиеся далее в карбен, который перехватывается альдегидом, приводя к вторичному кислород-центрированному цвиттер-иону. Далее происходит миграция заместителя от атома азота в третьем положении к отрицательно заряженному атому кислорода, завершая формирование аддукта.

РЪ РЪ РЪ

11 I I I

К1 К1 К1 К1

РЪ

ОК

к1 к2 к1 к2

В случае ароматических и гетероароматических альдегидов реакция не останавливается на стадии образования аддуктов с эфирной функцией. Происходит дальнейшая перегруппировка виниловых эфиров в пропанонитрилы. Их строение доказано методом рентгеноструктурного анализа [12].

К

ф + РЪ-I

О

ОК + к2

20-25 "О

1-6 сут

ОК

к1 к

к1

к1 = Ме, Бг, г-Би, Неху1, (СН2)2ББи-и, РЪ, Вп к2 = РЪ, 4-ОК-РЪ, 3-Ру

Вероятная перегруппировка «эфиров» в пропанонитрилы:

'РЬ О ,рь

К К

к1 к2

РЪ

ОК

К

К О Р

ОК

к1 к2

к1 к2

Если вторым электрофилом является 1-винилпирролкарбальдегид, то, в отличие от рассмотренных реакций, в функционализации имидазольного цикла принимают участие уже две молекулы фенилцианацетилена. В результате стереоселективно образуются необычные винилпиррол-имидазольные ансамбли. Наблюдаемая тандемная сборка этих ансамблей строго стереоселективна: оба этенильных фрагмента имеют исключительно ^-конфигурацию [13].

к1

ОК + к2

| 4 о 20-25 "О, 24-72 ч

К К

Л-

МеСК

К

^ + 2РЪ -:

I

Ме

к1 = к2 = Н; к1 = Н, к2 = РЪ; к1 = Н, к2 = 4-МеОО6Н4,

К К

Ме К

ОК

к2 = (ОЮ. к2 = Н; к1

, к2 = Н

ОК

По-видимому, образующиеся пропанонитрилы в данном случае играют роль интер-медиатов и перегруппировываются далее в цианоацетофенон, который присоединяется в своей енольной форме ко второй молекуле фенилцианацетилена, что приводит к конечному аддукту.

РЪ

РЪ

РЪ

К

К

Ме

РИ-

-ок

К

Ме

К

ОК

Ме

ОК

^ ч 0

Ме

/Г

О

N0—к РЬ

/Ж-с

МеЛ

О^РЬ

CN:

РЬ

CN

N CN

CN

Ме А. Ме

Полученные винилпиррол-имидазольные ансамбли близки по своему строению к ороидиноподобным алкалоидам, выделенным из морских губок, проявляющим фун-гицидную и антигистаминную активности [14-16].

Использование в качестве перехватчиков карбенов таких электрофилов, как изоци-анаты или изотиоцианаты, приводит к имидазол-2-карбоксамидам [17] либо -2-карбо-тиоамидам [18] соответственно.

РЬ

РЬ

Л—N

РЬ-

-сы

К1

20-25 "С 24-48 ч

РЬ

0

1

К1

РЬ

CN

Г л-^

I

К1

R2-N=C=X

\\

-

1 т хк2 К1 X

К1 К2

CN ■

CN

К1 X

к1 х

К1 = Ме, Бг, г-Би, Ат, А11у1; К2 = Ме, А11у1, РЬ; X = О, Б

Трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с фенилцианацетиленом и изоцианатами [17] изучалась методом DFT [19]. Подтверждены межмолекулярный перенос протона в цвиттер-ионах и термодинамическая предпочтительность ^-конфи-гурации конечных аддуктов.

Если в этой трёхкомпонентной реакции участвуют 1-замещённые-2-метилимидазо-лы, то функционализации подвергается С(2)-метильная группа, т. е. именно она поставляет протон для «погашения» карбанионного центра в цвиттер-ионе [20].

РЬ

¿1

РЬ

-CN

РЬ

К1

¿1 Н°н

РЬ CN

I

К1

К2 РЬ

К1

CN

К1 = Ме, Бп

К2 = Ме, г-Рг, и-Би, РЬ, 4-CN-C6H4, 4-О^-^Н,

Осуществлён мониторинг трёхкомпонентной реакции 1-метилимидазола с фенилцианацетиленом и бензальдегидом методами ЭПР-, УФ-, ЯМР- и ИК-спектроскопии.

Получены экспериментальные свидетельства образования цвиттер-ионов и карбенов имидазольного ряда как интермедиатов рассмотренных реакций функционализации имидазольного кольца. Доказана более высокая электрофильность фенилцианацетиле-на по сравнению с альдегидами при конкуренции за неподелённую электронную пару «пиридинового» атома азота в молекуле имидазола [21].

Изучена трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с фенилцианацети-леном и элементными халькогенами (серой, селеном и теллуром). С серой и селеном взаимодействие протекает достаточно легко, стереоселективно приводя к (2)-цианофе-нилэтенил-имидазол-2-тионам или -селенонам соответственно [22].

V

к

+ РЬ = СЫ + Б(Бе)

К1 = Ме, г-Би, «-БиБ(СН2)2, А11у1, Вп

для Б (20-25 "С, 24 ч)

для Бе (МеСЫ, 82 "С, 5-15 ч)

РЬ

I

К

N 'Б(Бе)

Теллур в этой реакции оказался неактивен: вместо формирования ожидаемого ад-дукта происходит рассмотренное выше [8] С(2)-винилирование фенилцианацетиленом имидазольного кольца.

N Те л-Ы РЬ

\\ + рь —=— сы-е-- и ^

К БМБО (55 "С, 14 ч) к ыС

МеСЫ (82 "С, 12 ч)

I Г*ЛЛСГ\ /< < 1/1 тт( Д

Следует отметить, что трёхкомпонентная реакция 1-замещённых имидазолов с фе-нилцианацетиленом и халькогенами кардинально отличается от всех перечисленных выше трёхкомпонентных реакций. До стадии образования карбена всё одинаково. Далее — по-другому: в случае реакций с халькогенами карбен внедряется по связи халь-коген—халькоген, образуется двойная связь между халькогеном и С(2)-атомом имида-зола, а функциональная группа (трансформированный фенилцианацетилен) остаётся у атома азота в третьем положении кольца. В результате образуется 1,3-дизамещённый имидазол с тионовым или селеновым фрагментами во втором положении имидазоль-ного цикла. Строение полученных аддуктов доказано рентгеноструктурным анализом.

РЬ

^ -

СЫ

РЬ

К

СЫ

К

РЬ

СЫ Б(Бе)■

К

РЬ

Ы

СЫ

Б(Бе)

К

Совершенно неожиданное направление реакции наблюдается между 1-замещён-ными имидазолами и бензоилфенилацетиленом в присутствии воды. Предполагалось

образование С(2)-винильных аддуктов, аналогично приведённым в работе [8].

Л—N

N'

R2

Ä-N

Q+R'-N

О

R3

MeCN 45-60 "C, 20-75 ч

R2

R-^^^^R3

Ч H 0

К1 = Ме, г-Би, Неху1, А11у1, Вп; К2 = РЪ, К3 = РЪ, 2-Бигу1, 2-ТЫепу1

Вместо этого происходит раскрытие имидазольного кольца и образование 1,4-ди-аза-2,5-диенов с высоким выходом. Особого внимания заслуживают мягкие условия (45-60 °С), в которых происходит разрушение ароматической имидазольной системы. Синтезированные таким образом 1,4-диаза-2,5-диены представляют собой чистые Z^-изомеры. Структура их была доказана методами ЯМР (ХН, 13С, 2Б- и ИК-

спектроскопии [23].

Механизм образования 1,4-диаза-2,5-диенов может быть представлен следующим образом. В первичном цвиттер-ионе карбанионный центр «гасится» протоном воды, при этом имидазол превращается в соответствующее аммониевое основание, ковалент-ная форма которого перегруппировывается с раскрытием имидазольного цикла и образованием 1,4-диаза-2,5-диенов.

К2

N

О

N

R1

+ R2

R2 H

<

O

R3

W -

OH

R1

3

о 0^R -но.

N

R1

R2 H

ОТ

R3

R2

R1

R1

OH

R3

Возможности развиваемой новой общей методологии функционализации азинов и азолов еще далеко не исчерпаны. Винильные цвиттер-ионы — аддукты гетероциклических азотистых нуклеофилов с электронодефицитными ацетиленами — обещают ещё много неожиданностей для органического синтеза.

н2о

Литература

1. TrofimovB. A., AndriyankovaL. V., Zhivet'ev S. A. et al. A facile annelation of pyridines with nitriles of a, ß-acetylenic y-hydroxyacids // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43, N 6. P. 1093-1096.

2. AndriyankovaL. V., Mal'kinaA. G., AfoninA. V., Trofimov B. A. Cascade cyclization of quinoline and quinoxaline with nitriles of a, ß-acetylenic y-hydroxyacids // Mendeleev Commun. 2003. N 4. P. 186-188.

3. AndriyankovaL. V., Mal'kina A. G., Nikitina L. P. et al. Regio- and stereoselective annelation of phenanthridines with a, ß-acetylenic y-hydroxyacid nitriles // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 8031-8034.

4. TrofimovB. A., AndriyankovaL. V., Mal'kina A. G. et al. Annelation of benzimidazoles with a, ß-ace-tylenic y-hydroxyacid nitriles and hydrolytic rearrangement of the cycloadducts on alumina // Eur. J. Org. Chem. 2007. N 6. P. 1018-1025.

5. TrofimovB. A., AndriyankovaL. V., NikitinaL. P. et al. Exceptionally easy ring cleavage of benzimidazoles by a, ß-acetylenic y-hydroxy nitriles and water // Synthesis. 2010. N 9. P. 1536-1542.

6. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Stereoselective annelation of 3-substituted imidazo[4.5-6]pyridines with cyanoacetylenic alcohols and domino rearrangement of the add-ucts // ARKIVOC. 2012. Vol. VI. P. 229-244.

7. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Mal'kina A. G. et al. A peculiar vinylation of 1-substituted imidazoles with a, в-acetylenic y-hydroxyacid nitriles // Mendeleev Commun. 2007. Vol. 17, N 4. P. 237-238.

8. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Belyaeva K. V. et al. Stereoselective C(2)-vinylation of 1-substi-tuted imidazoles with 3-phenyl-2-propynenitrile // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73, N 22. P. 9155-9157.

9. WeiD., TangM. DFT study on the mechanisms of stereoselective C(2)-vinylation of 1-substituted imidazoles with 3-phenyl-2-propynenitrile // J. Phys. Chem. (A). 2009, Vol. 113, N 41. P. 11035-11041.

10. TrofimovB. A., Andriyankova L. V., Belyaeva K. V. et al. (Z)-1-Organyl-2-(2,4-dicyano-1,3-diphenyl-1,3-butadienyl)imidazoles from 1-substituted imidazoles with phenylcyanoacetylene // Mendeleev Commun. 2009. Vol. 19, N. 1. P. 42-44.

11. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Belyaeva K. V. et al. C(2)-Functionalization of 1-substituted imidazoles with aldehydes and electron-deficient acetylenes: A novel three-component reaction // Eur. J. Org. Chem. 2010. N 9. P. 1772-1777.

12. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., Belyaeva K. V. et al. C(2)-Functionalization of 1-substituted imidazoles with cyanoacetylenes and aromatic or heteroaromatic aldehydes // Tetrahedron. 2011. Vol. 67, N 6. P. 1288-1293.

13. Belyaeva K. V., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Synthesis of 1-vinylpyrrole-imidazole alkaloids // Synthesis. 2011. N 17. P. 2843-2847.

14. Artico M., Di Santo R., CostiR. et al. Antifungal agents. 9. 3-Aryl-4-[.alpha.-(1fl-imidazol-1-yl)ar-ylmethyl]pyrroles: A new class of potent anti-candida agents // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38, N 21. P. 4223-4233.

15. Fattorusso E., Taglialatela-Scafati O. Two novel pyrrole-imidazole alkaloids from the mediterranean sponge agelas oroides // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41, N 50. P. 9917-9922.

16. TafiA., CostiR., BottaM. et al. Antifungal agents. 10. New derivatives of 1-[(Aryl)[4-aryl-1fl-pyrrol-3-yl]methyl]-1fl-imidazole, synthesis, anti-candida activity, and quantitative structure-analysis relationship studies // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45, N 13. P. 2720-2732.

17. Belyaeva K. V., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Three-component reaction between imidazoles, isocyanates and cyanophenylacetylene: a short-cut to N-(Z)-alkenylimidazole-2-carboxamides // Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53, N 52. P. 7040-7043.

18. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Stereoselective metal-free reaction of im-idazoles with isothiocyanates involving cyanophenylacetylene: A short-cut to N-(Z-Alkenyl)imidazole-2-carbothioamides // Synlett. 2012. Vol. 23. P. 2069-2072.

19. LiS., WeiD., Zhu Y., Tang M. A DFT study on the mechanisms of three-component reaction between imidazoles, isocyanates and cyanophenylacetylene // Comp. Theor. Chem. 2013, Vol. 1017. P. 168-173.

20. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. A three-component reaction between 1-substituted-2-methylimidazoles, cyanophenylacetylene and various aldehydes: stereoselective synthesis of (Z)-(2-cyano-1-phenyl)vinyl ethers of 2-hydroxyalkylimidazoles // Tetrahedron Lett. 2013. Vol. 54, N 35. P. 4693-4696.

21. Андриянкова Л. В., Беляева К. В., Никитина Л. П. и др. Признаки образования и химической эволюции цвиттер-ионов в реакции 1-метилимидазола с фенилцианацетиленом и бензальдеги-дом // Химия гетероцикл. соед. 2011. N 11. С. 1675-1679.

22. BelyaevaK. V., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Three-component reaction of imidazoles, cyanophenylacetylene and chalcogenes: stereoselective synthesis of 3-аlkenyl-2-imidazolethiones and -selo-nes // Tetrahedron. 2014. Vol. 70. P. 1091-1098.

23. Trofimov B. A., Andriyankova L. V., NikitinaL.P. et al. Stereoselective tandem ring-opening of imidazoles with electron-deficient acetylenes and water: Synthesis of functionalized (Z,Z)-1,4-diaza-2,5-dienes // Org. Lett. 2013. Vol. 15, N 9. P. 2322-2324.

Статья поступила в редакцию 21 мая 2014 г.

Контактная информация

Трофимов Борис Александрович — академик РАН; e-mail: [email protected]

Андриянкова Людмила Викторовна — доктор химических наук; e-mail: [email protected]

Trofimov Boris Aleksandrovich — Academician of Russian Academy of Sciences; e-mail: boi'[email protected]

Andriyankova Liudmila Viktorovna — Doctor of Chemistry; e-mail: [email protected]