CC BY
66
Ф. И. Гусейнов, М. Ф. Писцов, О. М. Лаврова,
Р. Н. Бурангулова, М. Р. Гарифуллин
ФУНКЦИАНОЛЬНОЗАМЕЩЁННЫЕ НИТРИЛЫ
Ключевые слова: нитрилы, а-хлороксираны, гетероциклические карбальдегиды.
Реакцией а-хлороксиранов с цианистым калием в ДМФА получены а-карбонилсодержащие нитрилы, которые могут использоваться в синтезе гетероциклических карбальдегидов и их производных, обладающих потенциальной биологической активностью.
Key words: nitriles, a-chlorooxirans, heterocyclic carbaldehydes.
By reaction of a-chlorooxirans with potassium cyanide in DMF a-carbonyl-containing nitriles were obtained which can be used in synthesis of the heterocyclic carbaldehydes and their derivatives with potential biological activity.
а-Карбонилсодержащие нитрилы
используются в синтезе гетероциклических соединений, обладающих высокой физиологической активностью [1-5].
Следует отметить, что гетероциклизация исходных оксонитрилов в зависимости от условий реакции протекает и с участием и с сохранением нитрильной группы [1,2]. Например, взаимодействием а-оксонитрилов с
гидразингидратом получен 3-аминопиразол, который дальше использовался в синтезе пиразоло-[1,5-а]-пиримидинов [1], а гетероциклизация малонового эфира 2-нитрил-3-Ы-арилмалоновой кислоты протекает с сохранением СМ-группы и приводит 3-циано-2,4-диоксохинолину [2].
Нами показано что ацетальсодержащие а-хлороксираны являются удобными исходными реагентами для получения гетероциклических систем в том числе гетероциклических карбальдегидов и их производных [6-8].
С целью синтеза а-оксонитрилов нами изучена реакция а-хлороксиранов с КСМ Установлено , что процесс протекает в ДМФА при температуре 80°С в течение двух часов.
HO
ДМФА
KCN
1 a,b
CH(OEt)2
CN
2 a,b
R
a-H
b-CI
Выход целевых продуктов (2) составляет 60-65%. Ацетальсодержащие а-оксонитрилы (2) являются потенциальными электрофильными реагентами для синтеза различных гетероциклических систем. Структура нитрилов (2) установлена методом ИК, ЯМР1Н спектроскопией.
ЯМР13С
Экспериментальная часть
Растворители и реагенты очищали по известным методикам. Чистоту веществ
контролировали методом ЯМР:Н спектроскопии и ТСХ на пластинках «ALUGRAM SIL G/UV254» проявку осуществляли парами йода и ультрафиолетом с длинами волн 254 и 365 нм. ИК спектры записывали на Фурье спектрометре Vektor 22 в интервале 400-4000 см"1, кристаллические образцы исследовались в виде суспензии в вазелиновом масле. ЯМР1Н спектры записывали на спектрометре Tesla BW 567 (100 Мгц). ЯМР13С записаны на спектрометре Bruker AM-300 (300Мгц). В качестве стандартов использовались сигналы остаточных протонов дейтерированных
растворителей.
2-фенил-4,4-диэтокси-3-оксо-бутанонитрил (2а)
В 10 мл ДМФА суспензировали 0,253 г KCN, при перемешивание на магнитной мешалке прибавили 1 г хлороксирана (1а). реакционную массу выдержали два часа при температуре 80°С. После окончания выдержки растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса (80°С), к остатку при перемешивание прибавляли 10 мл этанола, выпавший осадок фильтровали, фильтрат упаривали, выпавшие белые кристаллы
фильтровали, промывали 20 мл диэтилового эфира, сушили в вакууме водоструйного насоса. Выход
0,62г (65%). Тпл=150-153°С. ЯМР'Н (DCCl3) 5 м.д.:
1.25 (м, 6Н); 3,80 (м, 4Н); 5,42 (с, 1Н); 6,93 (т, 1Н);
7.26 (т, 2Н); 8,10 (д, 2Н);. ЯМР13С (D6-DMSO) 5 м.д.: 15,70; 39,95; 62,11; 100,61; 127,71; 140,13; 179,34. ИК (cm-1): 2196,9 (CN); 1594,4-1538,3 (C=O); 1377,01155,8 (C-O).
2-(4-хлорфенил)-4,4диэтокси-3-оксо-оксобутонитрил (2b)
Соединение 2(b) было получено в аналогичных условиях. Выход (62%). Тпл=210-213°С. ЯМР'Н (DCCl3) 5 м.д.: 1,22 (м, 6Н) 3,70 (м, 4Н); 5,44 (с, 1Н); 7,06 (д, 2Н);7,98 (д, 2Н).
Работа выполнена при финансовой поддержки РФФИ, грант № 10-03-00528-а.
O
R
Литература
1. M. Yongjun, L. Nan, T. Wang, Journal of Medicinal Chemistry 55, 3, 1346-1359 (2012).
2. S. Tetsuji, O, Tetsuo, K. Takashi, Bioorganic & Medicinal Chemistry 19, 18, 5432-5445 (2011).
3. B. Manoranjan. R. R. Venkat, M Sambaiah, Tetrahedron Letters 53, 9, 1060-1062 (2012).
4. Z. Shuai, L. Lu, W. Bo, Synthetic Communications 42, 9, 1384-1391 (2012).
5. L. Xiaoyun, L. Xiaobo, W. Baojie, European Journal of Medicinal Chemistry 49, 164-171 (2012).
6. О. М. Лаврова, М.Ф. Писцов, Р. Ж. Валиуллина, Вестник КГТУ 14, 8, 108-110 (2011).
7. F. I. Guseinov and N. A. Yudina Chemistry of heterocyclic compounds 34, 1 115-120 (1998).
8. F. N. Guseinov, R. N. Burangulova, E. F. Mukhamedzyanova, B. P. Strunin, Chemistry of Heterocyclic Compounds 42, 7, 943-947 (2006).
© Ф. И. Гусейнов - д-р хим. наук., проф., вед. науч. сотр. каф. органической химии КНИТУ, guseinoveltos@mail.ru; М. Ф. Писцов - асп. той же кафедры, mihail.p.f@mail.ru; О. М. Лаврова - канд. хим. наук, доц. той же кафедры, LavrovaOM@yandex.ru; Р.Н. Бурангулова - канд. хим. наук, доц. той же кафедры, rburangulova@mail.ru; М. Р. Гарифуллин -студ. КНИТУ, gmr1103@mail.ru.
