CC BY
25
МИНИИНВАЗИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В РЕКОНСТРУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ БРЮШНОГО ОТДЕЛА АОРТЫ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
Ф.Ф. Хамитов, М.Д. Дибиров, Д.А. Лисицкий, О.Г. Гулаев
Городская клиническая больница № 81, Москва
Поиск оптимальных путей выбора тактики лечения пожилых больных с мультифокальным атеросклерозом требует внедрения ми-ниинвазивных технологий.
Цель работы: оценить результаты хирургического лечения больных с атеросклеротическим поражением брюшного отдела аорты с применением миниинвазивных методик по сравнению с традиционными оперативными вмешательствами.
Материал и методы исследования: с ноября 2001 г. в отделении сердечно-сосудистой хирургии проведено хирургическое лечение по поводу атеросклеротического поражения брюшного отдела аорты у 332 пациентов, из них у 152 (1 группа) традиционным доступом (тотальная лапаротомия) и у 180 (2 группа) из мини-доступа (мини лапаротомия 4-7 см). Оперативное лечение при синдроме Лериша выполнялось у 275 больных (82,8%) 1 группа - 53 (34,8%), 2 группа - 99 (65,2%), а при аневризме брюшного отдела аорты у 75 (17,2%) больных 1 группа - 61 (81,3%), 2 группа - 14 (18,7%).
Результаты: в 1 группе интраоперационная кровопотеря и продолжительность операции в среднем составили не более 1000 мл и 3,2 часа соответственно, продолжительность пережатия аорты 60,5 ± 24,8 мин, средняя длительность ИВЛ 6,4 ± 4,8 ч, наблюдение в отделении общей реанимации в течение первых суток 76% больных. Послеоперационный период в первой группе осложнился двумя инт-раоперационными инфарктами миокарда (1,3%), парезом кишечника до 3 дней у 18%, пневмония - у 8%, эвентрация - 2,7%, тромбоз бранши шунта - 2,1%. Переход на пероральное питание 3 сутки, физическая активность через 36-72 часа, выписка 12-14 сутки. Во второй группе кровопотеря и продолжительность операции в среднем составили 500 мл и 2,5 часа соответственно, продолжительность пережатия аорты 51,2 ± 10,3 мин, длительность ИВЛ 3,0 ± 2,7часа, в 73% случаях пациенты экстубированы в течение 20 минут после операции, что позволило отказаться от наблюдения в отделении интенсивной терапии. Послеоперационные осложнения: инфарктов миокарда не наблюдалось, пневмония у 2%, эвентрация 0%,тромбоз бранши шунта 0%, начало питания на 2 сутки, активация больного через 24 часа, в среднем койко-день составил 7-9 суток.
Заключение: мини-доступ к брюшному отделу аорты с применением мини-асситента является методикой выбора для больных пожилого и старческого возраста, страдающих мультифокальным атеросклерозом.
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ, СОЦИАЛЬНЫЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ СТАРЕНИЯ
РОЛЬ ТЕСТОСТЕРОНА В КУПИРОВАНИИ СИМПТОМОВ АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА ПРИ СТАРЕНИИ
П.М. Барышев, Н.Л. Шимановский
Межрегиональная общественная организация «Общество фармакоэкономических исследований», Российский государственный медицинский университет, Москва
При обычном старении наблюдается прогрессивное снижение уровня тестостерона, приводящего с снижению качества жизни (эректильная дисфункция, уменьшение либидо, саркопения, ожирение, ухудшение памяти) и ухудшению здоровья (остеопения, осте-опороз, анемия, депрессия, старческая деменция). В связи со старением населения все больше возрастает необходимость изучения длительной терапии препаратами тестостерона мужчин, желающих продлить активный образ жизни и искать другие возможности подъема содержания тестостерона при старении. Оказалось, что уровень тестостерона у мужчин среднего (38-53 года) и пожилого (59-72 года) возраста значительно ниже, чем у молодых мужчин (20-26 лет). После физических упражнений наблюдался подъем общего и свободного уровня тестостерона у всех обследуемых групп, но подъем уровня тестостерона коррелировал с величиной изотонической мышечной силы и мышечной массой только у мужчин среднего и пожилого возраста (р < 0,05), что указывает на повышение роли тестостерона в регуляции физических возможностей у мужчин с возрастом. Важным путем коррекции сниженного уровня тестостерона при старении является заместительная гормональная терапия. В этом отношении с точки зрения безопасности, большей приемлемости и контроля лечения препараты тестостерона оказались значительно более предпочтительными, чем синтетические андрогены. Несмотря на то, что в течение последних десятилетий было разработано большое количество различных андрогенных препаратов, лишь недавно появилась депо-форма тестостерона ундеканоата, которая отвечает всем фармакологическим требованиям к длительной гормонозаместительной терапии. В России до недавнего времени была возможность использования лишь комбинации из 4 эфиров тестостерона, недостатком которой является необходимость частого - 1 раз в 3 недели - введения и резкие колебания уровня тестостерона в крови (как впрочем и для пероральной формы тестостерона ундеканоата), зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, изменений общего самочувствия и эмоционального статуса. В то же время новая депо-форма тестостерона ундеканоата, при ее внутримышечном введении всего 1 раз в 4 месяца, - благодаря уникальной лекарственной форме -создает оптимальные физиологические концентрации тестостерона в крови в течение всех 4-х месяцев. Фармакокинетические параметры, которые достигаются при таком пути введения тестостерона ундеканоата, обусловлены химической характеристикой боковой эфирной цепочки, которая определяет скорость высвобождения эфира тестостерона из масляного депо. После высвобождения тестостерона ундеканоата происходит гидролиз с образованием свободного тестостерона, действие которого аналогично действию эндогенного гормона. В дальнейшем образуются активные метаболиты тестостерона: 5-альфадигидростерон и эстрадиол, которые, связываясь с соответствующими рецепторами, обусловливают полный спектр гормональной активности, который нужен организму мужчины.
В результате проведения клинических исследований были доказаны безопасность удобство и эффективность лечения симптомов гипогонадизма депо-формой тестостерона ундеканоата. Несомненно, что внимательное отношение мужчин к своему здоровью, которое требует тщательное контролирование уровня тестостерона будет способствовать не только увеличению продолжительности жизни мужчин, но и повышению качества их жизни в среднем и старческом возрасте.
РАНЖИРОВАНИЕ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ПО ПРИЗНАКУ ТОЧНОСТИ
Л.М. Белозерова
Пермская государственная медицинская академия
Каждый метод определения биологического возраста отражает определенную часть биологической реальности возрастных изменений организма. Чем больше точность метода, тем достовернее отражение темпа старения.
Цель работы - сравнительный анализ четырех методов определения биологического возраста человека по умственной, по физической, по обоим видам работоспособности и биоэлектрической активности головного мозга.
Комплексное исследование умственной работоспособности (кратковременная память, психическая продуктивность, мышление, внимание) и физической работоспособности (субмаксимальная физическая работоспособность, субмаксимальная физическая работоспособность на кг массы тела; частота сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление на высоте
нагрузки) проведено у 351 человека, компьютерная энцефалография выполнена у 189 испытуемых молодого, зрелого, пожилого и старческого возраста. Биологический возраст определялся с помощью модели множественной линейной регрессии.
Все уравнения регрессии имели достоверные коэффициенты множественной корреляции с хронологическим возрастом, что свидетельствует о достаточности информации о старении, включенной в разработанные модели биологического возраста.
Главным критерием точности методов определения биологического возраста служит величина коэффициента множественной корреляции между хронологическим возрастом и уравнением регрессии. По умственной работоспособности у женщин он составил 0,83, у мужчин - 0,77; по физической - 0,92 и 0,90; по обоим видам работоспособности - 0,93 и 0,91; по компьютерной энцефалографии -0,67 и 0,64 соответственно. Не смотря на более высокую объективность последнего метода, его точность при расчетах биологического возраста достоверно меньше, чем у методов по работоспособности. По точности при расчетах биологического возраста методы распределились в следующем порядке: по обоим видам работоспособности, по физической работоспособности, по умственной работоспособности, по компьютерной энцефалографии. Женщины во всех методах имели более высокие показатели, что указывает на большую сопряженность возрастных изменений и хронологическим возрастом у женщин по сравнению с мужчинами.
Для сравнения ведущей тенденции темпа возрастных изменений мы воспользовались соотношением квадратов коэффициентов множественной корреляции, так как одному году хронологического возраста соответствует R2 биологического возраста. При таком подходе соотношение R2 женщин: R2 мужчин показывает, во сколько раз темп возрастных изменений женщин больше или меньше темпа мужчин. Как свидетельствуют полученные данные, соотношение по умственной работоспособности равно 1,19, по физической -1,02, по обоим видам работоспособности - 1,03, по компьютерной энцефалографии - 1,09.
В соответствии с методами определения биологического возраста по умственной работоспособности и компьютерной энцефалографии установлена единая закономерность: женщины имеют более быстрый темп возрастных изменений мозга в периодах зрелости и старения по сравнению с мужчинами. Методы по физической и обоим видам работоспособности не выявили достоверных половых различий в темпе возрастных изменений.
Резюме: методы определения биологического возраста по работоспособности и компьютерной энцефалографии являются инструментами объективной оценки темпов старения человека, комплексный метод определения биологического возраста по обоим видам работоспособности более точен по сравнению с остальными методами, темп старения мозга женщин выше, чем мужчин, а скорость старения по физической работоспособности и обоим видам работоспособности не имеет половых различий.
КОМПОЗИЦИОННАЯ СТРУКТУРА ТЕЛА БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА
Н.К. Горшунова, Е.И. Мартынова
Курский государственный медицинский университет
Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация, обусловленная высокой распространенностью артериальной гипертензии и риском последующего развития метаболического синдрома, определяет важность исследования содержания жировой ткани и других параметров композиционного состава тела у пациентов старшего возраста для комплексной оценки состояния организма и последующей коррекции выявленных отклонений. Определен композиционный состав тела у 38 женщин пожилого возраста с артериальной гипертен-зией II ст. (средний возраст - 68,5 ± 6,7 лет) в зависимости от темпа их старения по разнице биологического возраста (БВ) и должного биологического возраста (ДБВ) по методу В.П. Войтенко и соавт. (1984), индекса полиморбидности (Лазебник Л.Б., 2000), антропометрических показателей: роста, массы тела, ИМТ. Композиционный состав тела исследовали анализатором «Body Composition Monitor» BC 532 компании TANITA биоимпедансным методом. Регистрировались вес (кг), содержание общего жира (%), воды (%), висцерального жира (%), мышечная и костная масса (кг), уровень базального метаболизма. В зависимости от разницы БВ и ДБВ исследуемые распределены на группы по темпам старения. Группу лиц с замедленным старением (БВср-ДБВср = -8,67 ± 2,42 лет) составили 10 человек, физиологически старели 12 человек, ускоренно - 8 (БВср-ДБВср = 10,6 ± 4). Наиболее высокий индекс полиморбидности отмечен среди ускоренно стареющих лиц - 9,5 ± 2,35, а самый низкий у лиц с замедленной инволюцией - 4,7 ± 1,6. Установлена достоверные различия в содержании общего и висцерального жира между пациентками с замедленным и ускоренным старением с его преобладанием у последних - (27,4 ± 6,5% и 39 ± 3,4%, p < 0,05). По процентному содержанию костной и мышечной ткани в указанных группах выявлена обратная тенденция (49,1 ± 2,5 и 38,2 ± 3.5%, p < 0.05). Корреляционный анализ выявил сильные отрицательные связи БВ с содержанием мышечной массы (r = -0,65) и с количеством воды в организме (r = -0,73), положительные с уровнем общего и висцерального жира (r = 0,6) при ускоренном темпе старения.
Выявленные отклонения позволяют адекватно оценить риск развития осложнений, связанных с избыточной массой жировой ткани, снижением содержания воды, мышечной и костной ткани, своевременно разработать коррекционные и профилактические мероприятия, которые позволят достичь контролируемого течения артериальной гипертензии, сопутствующей патологии, замедления темпа старения.
ИММУНО-РЕГУЛЯТОРНАЯ ТЕОРИЯ СТАРЕНИЯ - НОВЫЕ ВЗГЛЯДЫ И НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ
В.И. Донцов
Московский государственный медико-стоматологический университет, Москва
Проведенное построение математических моделей главных механизмов старения, показывает, что наиболее важным является ре-гуляторный механизм - в рамках всего одной гипотезы-модели регуляции удалось воспроизвести идентичную реальной динамику снижения общей жизнеспособности и нарастания смертности на всем возрастном диапазоне, чего не достигалось ранее ни одной теорией старения. Такой регуляторный механизм эволюционно колеблется для разных видов в самых широких пределах и может носить достаточно случайный (побочный) характер в отношении влияния на продолжительность жизни. Имитационные эксперименты варьирования формы и интенсивности взаимодействий между разхличными механизмами старения в целостном организме подтверждают важную роль регуляторного механизма старения и его высокие потенциальные возможности в решении задачи увеличения продолжительности активной жизни человека.
Теоретический и концептуальный анализ и известные биологические факты показывают, что точкой приложения регуляторных эффектов может являться прежде всего регуляция клеточного роста и деления в целостном организме, что и представляет собой центральный механизм роста, развития и старения организма. Морфологическим субстратом главного механизма старения могут являться некоторые регуляторные центры гипоталамуса. Повышение устойчивости таких нервных регуляторных клеток к гибели и влияние на всю физиологическую цепочку осуществления таких эффектов на периферии, представляется основным направлением противодействия старению, что может быть достигнуто уже сейчас целым рядом биологических, технологических и психофизиологических методов. Среди механизмов периферической реализации регуляторных процессов важнейшим представляется участие специфических Т-лим-фоидных популяций в поддержании и изменении с возрастом регуляторного потенциала соматических тканей. По существу, возрастной иммунодефицит данных субпопуляций является важнейшим механизмом реализации процессов старения соматических тканей. Эти популяции принципиально отличны от участвующих в иммунном ответе, их изучение - заслуга отечественных ученых (А.Г. Бабаева с соавт., автор открытия феномена переноса лимфоцитами регенерационной информации и др.). Нами было подробно изучено поведение таких популяций с возрастом, а также показана возможность их реактивации иммунофармако-логическими средствами, что составляет сущность предлагаемой нами Новой иммунно-регуляторной теории старения (Донцов, 1980-2007). Новые взгляды на регулятор-ные процессы при старении и механизмы их реализации открывают новые возможности для реализации программ сдерживания и обращения старения у человека.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА ПИНЕАЛЬНОГО СТАТУСА: ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СНИЖЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭПИФИЗА В КРИТИЧЕСКИЕ ОТРЕЗКИ ОНТОГЕНЕЗА
С.В. Иванов
Коми филиал Кировской государственной медицинской академии, г. Сыктывкар
В результате анализа 6687 случаев МРТ-исследований пациентов лучевых отделений ЛПУ г. Сыктывкара, проведенных в 2004-07 гг., сформирована база данных, включающая 442 случая «здоровых» пациентов в возрасте 0,5-78 лет. Все случаи, вошедшие в базу данных, приходятся утренние часы мая-июня для исключения влияния циркадианных и сезонных ритмов. Выделено 10 групп, стратифицированных по возрасту в соответствии с принятой ВОЗ периодизацией онтогенеза. Всем пациентам исследование проводилось на томографе «Gyroscan NT» 0,5 тесла в положении лежа на спине. Алгоритм исследования включал последовательности T1/TSE, T2/TSE в сагиттальной, аксиальной и коронарной проекциях. В каждом случае измерялись максимальные линейные размеры эпифиза и гипофиза; по формуле шара вычислялся объем органа. Для оценки возможных половых различий материалы базы данных в критические отрезки онтогенеза стратифицированы с интервалом в 1-2 года. Точный возраст менопаузы установлен в 12 случаях. Для оценки возможной зависимости размеров эпифиза от фазы овариально-менструального цикла, выделены группы женщин 1-го (n = 34) и 2-го зрелого возраста (n = 41) с регулярным циклом. При ретроспективном разделении данной группы на подгруппы с учетом фазы репродуктивной жизни на момент МРТ-исследования, использовались индивидуальные графики базальной температуры. Полученные числовые данные обрабатывались методами вариационной статистики.
Установлено, что период андренархе, проходящий на фоне пика продукции андрогенов корой надпочечников, характеризуется синхронным спадом объемов эпифиза и гипофиза вне зависимости от пола, что может быть связано со снятием пинеального прессинга ги-поталамо-гипофизарно-адреналовой оси, в первую очередь, - с тонического полового центра гипоталамуса. Пубертатный период характеризуется вторым синхронным спадом объемов эпифиза и гипофиза, что, возможно, связано со снятием тормозного пинеального влияния на гипотала-мо-гипофизарно-гонадную ось и формированием циклического полового центра гипоталамуса у женщин. Пубертат также характеризуется первыми «гендерными ножницами» показателя объема эпифиза (но не гипофиза), что может быть связано с дихотомией репродуктивных стратегий развития мужского и женского организма и становлением околомесячной цикличности. Объем эпифиза у здоровых женщин 1-го зрелого возраста двукратно снижается в ову-ляторную фазу цикла. Этот спад сглаживается в пременопа-узальном периоде и нивелируется менопаузой, что в совокупности с данными об овуляторном снижении биосинтеза пинеаль-ного ме-латонина, а также факта продукции эпифизом пептидов с ановуляторным эффектом - является основанием для внесения эпифиза в схему климактерического «выключения» репродуктивной функции у женщин. Климактерический (перименопаузальный) период - у женщин, но не у мужчин - характеризуется стабильно низкими показателями объема эпифиза, что свидетельствует о пролонгированном снижении его функциональной активности. В результате околомесячная составляющая пинеального ритма «выпадает» более чем на 10 лет. В этот период нивелируется пинеальный контроль циклического полового центра гипоталамуса. Что, возможно, и служит триггером прекращения его деятельности. Выявленное нами ранее (Иванов и соавт., 2001-2006) снижение онкозаболеваемости в период поздней постменопаузы у обеих полов, синхронно росту объема, следовательно, функциональной активности эпифиза. Что может быть причинным звеном тенденции стабилизации на последующем этапе онтогенеза. Т. о., эпифиз вовлечен как в алгоритм «включения» репродуктивной функции (у обоих полов), так и в механизм ее менопаузального «выключения» - в женском организме. Этот орган может определять стратегию относительной стабилизации в пожилом возрасте, отмеченной ранее многими исследователями в форме тенденции.
К ВОПРОСУ О СНИЖЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Е.В. Караева, А.В. Соловьева
Тверская государственная медицинская академия
Целью работы явилось изучение влияния метаболического синдрома (МС) на качество жизни (КЖ) пожилого и старческого возраста. Обследовано 200 больных в возрасте от 61 до 91 года, (муж. - 94, жен - 106), состоящих на диспансерном учете у кардиолога с диагностированной ИБС. Они были разделены на 2 группы: 1-я - с МС (n = 131), 2-я без МС (n = 69). Все больные были подвергнуты общеклиническому детальному обследованию, с измерением антропометрических показателей. Для оценки КЖ использовалась Медико-социальная анкета (МСА), рассчитывался индекс качества жизни (ИКЖ) и индекс выбранных шкал (ИВШ).
Результаты: установлено, что по данным МСА, в основной группе ИКЖ составил -5,3 ± 0,65, ИВШ -8,1 ± 0,68. В группе сравнения соответственно -3,4+0,83 и -4,7 ± 0,52 (все p < 0,05). Полноценной свою жизнь считали 32 (24 ± 5,0%) пациентов основной группы и 28(40 ± 4,9%) больных группы сравнения, совершенно неполноценной, соответственно - 19 (14 ± 3,8%) и 5 (7 ± 1,4%) больных, неопределенный ответ («моя жизнь - что-то среднее») дали 80 (39 ± 4,9%) и 36 (53+3,2%) пациентов (все p < 0,05).
Наиболее значимыми причинами снижения КЖ у больных с МС были: уменьшение активности в повседневной жизни, необходимость ограничительного поведения: диетическое питание и необходимость остерегаться нагрузок - у 74 (56 ± 2,2%) больных, - физических (7 ± 3,8%) пациентов, - интеллектуальных, у 11 (8 ± 5,5%) - эмоциональных. У пациентов этой группы перечень причин снижения КЖ существенно расширился за счет необходимости лечиться, нарушения социальных контактов и ограничений в трудовой деятельности. В группе сравнения главной причиной ухудшения КЖ была необходимость лечиться и ограничительное поведение. Следовательно, у больных геронтологического возраста без МС отмечено умеренное снижение КЖ.
Таким образом, у больных пожилого и старческого возраста присоединение МС существенно снижает КЖ. Это сопровождается выраженными нарушениями в большинстве субъективно значимых сфер жизни, включая межличностные контакты, трудовую и повседневную активность, а ограничительное поведение этой группы пациентов наиболее часто относится к физическим нагрузкам.
OUTPUT-INPUT ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕЗА СТАРЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА Б.А. Кауров
Научно-исследовательский институт морфологии человека РАМН, Москва
Предлагается гипотеза, в соответствии с которой старение человека есть следствие генетически предопределенного (не случайного) процесса постепенного последовательно-параллельного выключения-включения (в основном выключения^о^риЬ) активности жизненно важных генов, в частности, отвечающих за энергетический обмен, и возможным включением («input») отдельных генов в соответствии с определенной программой. Степень детерминированности последней обусловлена генетической нормой реакции человека.
На мой взгляд, существует несколько дублирующих механизмов старения человека, действующих на разных уровнях его организации и по-разному ограничивающих его продолжительность жизни. Среди них есть эволюционно более старые и более молодые механизмы старения. Например, механизм старения на основе теломерной гипотезы Оловникова, на мой взгляд, относится к эволюционно более раннему механизму, а на основе моей гипотезы к эволюционно более позднему генетическому механизму старения человека.
Перечислю свои возможные варианты механизмов выключения активности генов в процессе старения человека. Их может быть несколько. Самый простой (возможно, самый древний способ, ведущий свое начало от простейших организмов) и, на мой взгляд, реже всего используемый у человека - это простое выключение гена по типу обычного выключателя. Включил выключатель (ген) - есть свет (генетическая активность). Выключил его (ген) - нет света (генетической активности). Второй способ (на мой взгляд, эволюционно более молодой, чем первый) заключается в постепенном выключении активности многочисленных копий жизненно важных генов. Этим достигается наблюдаемый на практике постепенный, а не скачкообразный характер процесса старения человека. Третий способ
(на мой взгляд, эволюционно самый молодой и наиболее «тонкий» из вышепредложенных) заключается в постепенной утрате активности жизненно важных генов за счет воздействия на их регуляторную часть, например, на промоторную область, как это было показано на примере гена IGF-1 у человека. Этот способ также обеспечивает постепенность угасания функций организма человека в процессе его старения. Скорее всего, у человека в процессе его старения задействованы все три перечисленных способа угасания активности генов и, возможно, какие-то еще пока нам не известные.
В соответствии с моей гипотезой для процесса старения человека нет необходимости в наличии каких-то особых генов старения. Их роль могут заменять гены, функционирующие у молодых людей, но с другой степенью активности, например, митохондриальные, р53, СЕТР, АпоЕ, АРОС3, ТВ4У, АПФ, К1сМо, SIRT2, метионин-сульфоксид-редуктазы и др.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ И ОГРАНИЧЕНИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА Е.Б. Клейменова, С.А. Пающик, Е.В. Игнашина
Медицинский центр Банка России, Москва
Исследовали диагностические возможности прибора Н^сап для создания методики оценки биологического возраста пациента и мониторирования эффективности проводимых профилактических мероприятий.
Для оценки возрастных изменений проводилось комплексное обследование пациентов методами компьютерной томографии, спи-ровелоэрглметрии, полисомнографии, импедансного анализа, исследование психологического возраста (длиннолатентные слуховые вызванные потенциалы), лабораторное обследование (липидный профиль, гликозилированный гемоглобин, половые гормоны, гормоны гипофиза, антиоксидантный статус).
Среднее значение БВ превысило среднее значение КВ, у женщин данный показатель был несколько ниже. У мужчин оказался выше индекс атерогенности, содержание липопротеина а, гомоцистеина и гликозилированного гемоглобина. При исследовании психологического возраста не было обнаружено статистически значимых корреляций ни с одним из показателей здоровья. Не было обнаружено статистически значимой корреляции КВ и показателей БВ с индексом кальциноза коронарных артерий при КТ сердца. Корреляция возрастных показателей с плотностью костной ткани при остеоденситометрии отмечена только у мужчин, что требует дальнейшего изучения на большей группе больных. Отмечена корреляция индекса атерогенности, гликозилированного гемоглобина и возрастом.
Используемая в работе программа «Н-всап» позволяет одновременно анализировать 12 показателей, изменяющихся с возрастом, однако каких-либо преимуществ ее использования для определения БВ выявлено не было.
Для итоговой оценки полученных результатов нами разработана шкала возрастных изменений в баллах:
I группа сумма баллов < 8 Невыраженные
II группа сумма баллов от 8 до 16 Умеренные
III группа сумма баллов ! 16 Выраженные
Проведенные исследования могут быть полезными для планирования дальнейших исследований в данной области.
О ЧЕЛОВЕЧЕСКОМ СТАРЕНИИ И ОМОЛОЖЕНИИ В.В. Ковалев
Санкт-Петербург
Большинство растений и многие примитивные животные способны к регенерации организма после внезапного ухудшения среды и к омоложению частей тела через генерацию новых отростков, демонстрируя неопределенность старения. Высшие животные кажутся полностью утратившими эту способность. Их старение кажется непрерывным.
Цель исследования - найти сущность и последовательность физиологического процесса омоложения у людей в ходе их старения. Исследование теоретическое, исходящее из эволюционных моделей.
Результаты. Омоложение - это процесс, возвращающий к молодому состоянию через преодоление старения. Способствуя собственному выживанию, оно тем самым повышает успех в оставлении своего потомства. В этом его адаптивная ценность. Но к связке с омоложением необходима дополнительная адаптация, которая побуждала бы взрослый организм помочь потомству выжить в диком мире, обычно ограниченном в пищевых ресурсах. Я обосновал теорию, что к такой адаптации относится старение (http://www.geocities. сот/адетд_еуо!ийоп/адетд.Мт!). Старение инициируется программированным недоеданием каждой старшей взрослой особи некой популяции ради поддержания всеобщего потомства этой популяции освободившимся излишком пищи. Недоедание означает уровень питания, недостаточный для полного поддержания физиологических функций, включающих процессы восстановления. Но побочным последствием этого недоедания не будет скорая гибель от истощения, а программированное ослабление функций, включающих процессы восстановления, и активация компенсаторных процессов. Ослабление восстановления ведет, однако, к увеличению спонтанных микроповреждений. Следовательно, омоложение должно восполнить уровень функций и восстановить поврежденные места.
Старение - способ выживания при скудном питании. Оно - мощный ускоритель расширения генофонда через поддержанный приток новых поколений при попытках сохранения старых. Роль омоложения в выживании вида скромнее. Оно способствует выживанию только старых особей, хотя требует для этого добавочного питания. Активация процесса омоложения эволюционно целесообразна в те периоды жизни, когда случайные колебания внешних условий приводят к волне всеобщего пищевого изобилия. Эта модель появления стохастических шагов омоложения, сопряженных с благоприятными условиями, вероятно, объясняет вышеупомянутый тип долголетия у растений и примитивных животных. В видах, более преуспевших в эволюции, например, у млекопитающих, роль омоложения еще менее важна относительно старения. Следовательно, можно ожидать более редких шагов их омоложения.
Изучение литературных данных по старческим изменениям у людей 75-90 лет показало: уровень их морфологической деградации составляет 10-50% относительно физиологического состояния в молодом возрасте; клеточная структура приобретает стареющий характер; имеются множественные искажения формы органов и тканей. Таким образом, только на исправление подобных дефектов потребуются затраты времени и метаболических ресурсов, сопоставимые с таковыми при развитии нового организма. Причем некоторые искаженные формы не могут быть восстановлены в прежнем виде.
Заключение. Обосновано, ход старения людей является поступательно-возвратным при детальном рассмотрении, с шагами омоложения. Но число шагов омоложения значительно меньше, чем старения, причем омоложение не восстанавливает все искаженные формы. Иными словами, на каждые несколько шагов старения приходится только один шаг процесса, похожего на омоложение. Я уверен, что отдых после тяжелой нагрузки или ежедневный сон могут быть причислены к таким шагам омоложения. Я рекомендую дальнейшим исследователям искать и изучить элементы омоложения как одну из мер для человеческого долголетия.
ПРОФИЛАКТИКА СТАРЕНИЯ КАК СИСТЕМНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И НОВОЕ НАПРАВЛЕНИЕ БИОМЕДИЦИНЫ
В.Н. Крутько
Институт системного анализа РАН, Национальный геронтологический центр, Москва
Новое научное направление должно иметь отличающие его уникальные предмет, метод и понятие истины. Основным предметом профилактики старения является совокупность процессов естественного (нормального) старения живого организма. Методом этой науки служит совокупность уникальных профилактических методик и технологий сдерживания процессов естественного старения. Поня-
тием истины является совокупность эффектов сдерживания процессов естественного старения организма, устанавливаемых с помощью специального доказательного базиса, включающего в себя уникальные экспериментальные процедуры, основанные на анализе кривых дожития, и специальные математические методы анализа и прогноза. Базовым понятием здесь является биологический возраст. На популяционном уровне вышеупомянутые эффекты имеют интегральное проявление в приросте средней видовой продолжительности жизни (СВПЖ). На индивидуальном уровне - в приросте ожидаемой продолжительности жизни (ОПЖ).
В Национальном геронтологическом центре, совместно с рядом ведущих институтов РАН и РАМН ведется разработка комплексной технологии профилактики старения. Она включает: компьютеризированные процедуры определения скорости естественного старения как организма в целом, так и его отдельных подсистем; оценку факторов риска; определение на этой основе ожидаемой продолжительности предстоящей жизни человека; выбор индивидуальной конфигурации средств сдерживания процессов старения и помощь в применении этих средств в повседневной практике. Принципиальная новизна технологии заключается в ориентации на диагностику и коррекцию не конкретных болезней, а глубинных процессов износа и исчерпания функциональных резервов организма в ходе нормальной жизнедеятельности, происходящих и в абсолютно здоровом теле. Технология превосходит имеющиеся зарубежные аналоги решения данной задачи: 1 - в общей методологии (авторская разработка системной теории старения); 2 - в алгоритме диагностики (возможность определения как интегрального биологического возраста, так и парциальных возрастов отдельных систем организма и расчета ожидаемой продолжительности жизни); 3 - в использовании компьютерной системы оптимизации индивидуальных диет, замедляющих старение; 4 - в методологии выбора и применения конфигурации средств сдерживания старения (используется интегральная технология одновременного воздействия на основные процессы старения различных уровней); 5 - в использовании оригинальных средств сдерживания старения.
ОСОБЕННОСТИ РЕПАРАТИВНОГО ПРОЦЕССА В КОСТНОЙ ТКАНИ У СТАРЫХ ЖИВОТНЫХ
И.Н. Курилов
Челябинский государственный институт лазерной хирургии
Снижение функциональной активности эндокринной и иммунной систем при старении приводит к нарушениям метаболических процессов в организме. Особого внимания заслуживает процесс репарации в костной ткани, поскольку известно, что наиболее распространенным видом патологии у женщин старше 50 лет является остеопороз, о чем свидетельствуют эпидемиологические исследования, проведенные среди людей старших воз-растных групп в нашей стране и за рубежом.
С целью раскрытия нарушения репаративных процессов при старении нами было проведено экспериментальное исследование на животных разного возраста: молодых кроликах в возрасте 1-1,5 лет и старых кроликах в возрасте 4,5-5 лет, у которых воспроизводился дефект трубчатых костей. Упомянутое повреждение моделировалось путем создания фистулы через всю толщину бедренной кости кролика.
Эта модель у молодых животных характеризовалась тем, что образующаяся полость (перелом) быстро, в течение 1-2 дней, заполнялась фибробластами. В последующие дни среди массы фибробластов появлялись островки кроветворения, а к концу 14-16 суток вся эта масса окружалась вновь образованной костной тканью.
У старых животных процесс экспансивного роста фибробластов был значительно менее выражен по плотности заполнения фистулы, а по времени затягивался на 5-7 суток. Образование костного футляра вокруг костного мозга не воспроизводилось полностью, а по времени этот процесс был пролонгирован еще на 10-12 суток.
Неполноценность репаративного процесса у старых животных, выявленная в данной экспериментальной модели, можно объяснить дефектом мобилизации и миграции элементов стромы костного мозга. Это вызывает резкое замедление восстановления как кроветворной, так и остеобластной функции мезенхимы костного мозга у старых животных.
МЁД И БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев, Е.А. Дубцова
Московский государственный медико-стоматологический университет
Мыслители и врачи древности придавали меду огромное значение, считая, что употребление его в пищу способствует продлению человеческой жизни. Нередко люди, регулярно питающиеся медом, достигают глубокой старости. С древних времен известно, что пчеловоды отличаются хорошим здоровьем и долго живут (Н.П. Иойриш, 1966; А. Новиков, 2002 и др.). Жизнеспособность органов и систем определяется биологическим, а не календарным возрастом (Эмануэль Н.М. и соавт., 1984 г.). Следовательно, для определения темпов старения и прогноза долголетия используется понятие биологического возраста.
Цель исследования: определить биологический возраст пчеловодов и сравнить его со среднепопуляционным (должным биологическим возрастом) и с биологическим возрастом лиц, занимающихся физическим трудом в той же степени, что и пчеловоды, но не употребляющих продукты пчеловодства.
Материалы и методы: обследовано 193 пчеловода, ежедневно употребляющих мед, в возрасте 40-65 лет, из них 97 мужчин и 96 женщин. Контрольную группу составили 35 рабочих, занимающихся физическим трудом и не употребляющих продукты пчеловодства, из них 19 мужчин и 16 женщин в возрасте 40-65 лет, не принимающих продукты пчеловодства. Биологический возраст определялся по формуле Войтенко В.П. (1996 г.) с учетом систолического Ад, задержки дыхания на вдохе, статического балансирования (время стояния на левой ноге с закрытыми глазами), субъективной оценки здоровья в баллах (по 10-бальной шкале) - для мужчин и диастоличес-кого АД, массы тела, статического балансирования, субъективной оценки здоровья - для женщин.
Полученные результаты: биологический возраст пчеловодов распределился следующим образом: Биологический возраст менее среднепопуляционного - 135 чел. (70%), из них мужчин - 61 (31,6%), женщин - 74 (38,4%). Биологический возраст соответствует сред-непопуляционному - 29 чел. (15%), из них мужчин - 18 (9,3%), женщин - 11 (5,7%). Биологический возраст выше среднепопуляционного -29 чел. (15%), из них мужчин - 18 (9,3%), женщин - 11 (5,7%).
Увеличение биологического возраста у мужчин было обусловлено преимущественно повышенным артериальным давлением (14 мужчин), у женщин - преимущественно сочетанием артериальной гипертонии (АГ) и повышенной массы тела: 8 женщин имели сочетание повышенной массы тела и АГ, 1 - АГ и 2 - повышенную массу тела.
Биологический возраст контрольной группы распределился несколько иначе: биологический возраст ниже среднепопуляционного только у 28,6%, из них 14,3% мужчин и 14,3% женщин. Биологический возраст соответствовал среднепопуляционному в 31,4% случаев, из них 14,3% составили мужчины и 17,1% - женщины. Биологический возраст, превышающий среднепопуляционный уровень, был отмечен у 40,0% человек, из которых 25,7% мужчин и 14,3% женщин.
При сравнении основной и контрольной групп выявлено достоверное снижение биологического возраста пчеловодов относительно среднепопуляционного и уровня контрольной группы.
Выводы: биологический возраст пчеловодов, в среднем, ниже биологического возраста в популяции и ниже биологического возраста лиц, не употребляющим продукты пчеловодства.
ВОЗМОЖНОСТИ ЭНДОЭКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ В ПОВЫШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПРИ СТАРЕНИИ
Ю.М. Левин, Л.П. Свиридкина, С.Г. Топорова
Российский научно-исследовательский институт геронтологии, Российский университет дружбы народов, Москва
Одним из механизмов старения является неадекватность системы микроциркуляции, в том числе интерстициального гуморального транспорта (ИГТ) и лимфатического дренажа (ЛД) тканей, усиливающаяся при развитии любой патологии. Исходя из этого, немедикаментозную стимуляцию ИГТ и ЛД, лежащую в основе эндоэкологической реабилитации и лечения (ЭРЛ), мы рассматриваем как один из
действенных подходов к повышению эффективности оздоровления и лечения, а, следовательно, и к повышению качества жизни у лиц пожилого и старческого возраста. Принципиально важно, что технология ЭРЛ позволяет осуществлять атравматичное санирование всех последовательных уровней выведе-ния избытка метаболитов и ксенобиотиков из организма, начиная с непосредственной среды обитания клеток и далее через лимфатическое русло, недоступных для других детоксикационных методик.
Результаты многочисленных исследований показали, что включение модификаций ЭРЛ (в зависимости от наличия и специфики заболевания) в систему лечебно-оздоровительных мероприятий более чем у 10 тысяч пациентов в возрасте 50-82 лет способствовало, независимо от этиологии и патогенеза болезни, ускорению купирования основных симптомов, снижению факторов риска. Среди них можно отметить: повышение вариабельности ритма сердца; дальнейшее уменьшение в крови уровня общего холестерина, триглицери-дов, глюкозы. Отмечены также: увеличение продолжительности ремиссии; предотвращение развития неблагоприятных изменений, связанных с патогенезом болезни или с медикаментозной нагрузкой стандартной терапии. У 86% пациентов с ишемией мио-карда наблюдали уменьшение частоты приступов стенокардии, повышение толерантности к физической нагрузке, более полную нормализацию ли-пидного спектра крови. Положительные сдвиги в общем состоянии пациентов свидетельствовали о повышении качества жизни. Объективным проявлением эффективности ЭРЛ явилось изменение ряда параметров гомеостаза, в том числе и маркеров токсичности крови, в направлении их модальных значений, что указывало на уменьшение выраженности эндогенной интоксикации.
Следовательно, методология ЭРЛ предоставляет реальную возможность повысить качество жизни пациентов пожилого и старческого возраста и может рассматриваться как один из действенных подходов к повышению эффективности лечения и профилактики преждевременного старения.
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ЧАСТОТЫ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ЛИКВИДАТОРОВ ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС
И.В. Подсонная, В.А. Головин
Краевой госпиталь для ветеранов войн, г. Барнаул
Многочисленными исследованиями установлено, что у лиц, подвергшихся малоинтенсивному ионизирующему излучению, значительно раньше, чем у людей общей популяции, развивается атеросклероз, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, что свидетельствует об их преждевременном старении.
Цель исследования - изучить динамику развития дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у ЛПА в зависимости от возраста на момент радиационного воздействия.
Материал и методы. Обследовано 536 ликвидаторов (основная группа) и 480 лиц, неотягощенных радиационным анамнезом, вошедших в группу контроля (ГК). Всем больным проводилось стационарное клинико-инструментальное, лабораторное обследование, ретроспективный анализ медицинской документации (с 1986 по 1996 гг). Изучалась динамика формирования ДЭ у ликвидаторов в возрастных группах до 20 лет, 20-29 лет, 30-39 лет, 40-49 лет на момент облучения.
Результаты. По нашим данным в обеих сравниваемых группах больных до апреля 1986 года случаев ДЭ выявлено не было. За 10 послеаварийных лет в группе ликвидаторов зарегистрировано 451 случай ДЭ, что в 3,2 раза больше, чем в ГК (140 случаев; p < 0,001). К 2006 году клинические проявления ДЭ были выявлены у всех ЛПА (в 100% случаев), у пациентов без радиационного анамнеза -в 83,8% случаев. Установлена статистически значимая (p < 0,001) разница в выраженности органического поражения головного мозга, с преобладанием грубой очаговой симптоматикой у ЛПА: ДЭ I ст. составила 0,2% (ГК-41,9%), ДЭ II ст. - 82,8% (ГК - 35,2%), ДЭ III ст. -17,0% (ГК - 6,7%). Выявлено, что темпы роста частоты хронической ишемии мозга преобладают у тех ЛПА, возраст которых на момент аварийных работ не превышал 40 лет (92,9%), в т.ч. более половины участников (55,0%) были моложе 30 лет. Формирование ДЭ у лиц ГК характеризовалось более высоким возрастным рубежом , с наибольшей частотой развития в возрасте (на 1986 г.) 30-49 лет, в среднем на 12-17 лет позже по сравнению с ЛПА (p < 0,01). Анализ показателей по возрастным подгруппам показал превышение частоты ДЭ у ЛПА в возрасте до 20 лет в 2,6 раза (p < 0,001), 20-29 лет - в 2,7 раза (p < 0,001), 30-39 лет - в 1,8 раза (p < 0,05), 40-49 лет - без статистической разницы.
Выводы. Таким образом, чем моложе возраст людей на момент воздействия ионизирующего излучения, тем раньше у них развиваются патологические процессы, характерные для дисциркуляторной энцефалопатии.
ТЕПЛОВИЗИОННАЯ ОЦЕНКА СОСУДИСТЫХ РЕАКЦИЙ РУК НА КРАТКОВРЕМЕННОЕ ОХЛАЖДЕНИЕ
В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ
Н.В. Попова, В.А. Попов
Северный государственный медицинский университет, Архангельск
Цель и задачи исследования. Изучить особенности тепловизионной картины естественного инфракрасного излучения тканей рук в возрастном аспекте и в динамике холодовой пробы.
Методы исследования. Для выяснения характера сосудистых реакций у 99 практически здоровых лиц от 60 до 88 лет применили дополнительную функциональную нагрузку - пробу с охлаждением. В начале проводили исследование исходного инфракрасного излучения обеих рук на отечественном многофункциональном тепловизионном комплексе «БТВ-3 ЭВМ», а затем левую руку обследуемого погружали в сосуд с водой до уровня лечезапястного сустава на 1 минуту при температуре воды +6 - +11°С (Орлов Г.А., 1978 г.). Влажную кисть и пальцы осторожно и тщательно высушивали марлевой салфеткой и обе руки вновь помещали на специальную подставку перед камерой тепловизора для регистрации инфракрасного излучения.
Результаты исследования и обсуждения. Взаимная иннервация сердца и рук и более развитая сеть симпатических нервов сердца, отходящих именно от левого пограничного ствола нерва обусловили выбор охлаждения левой кисти (Голуб Ф.Н., 1961 г., Попов В.А., 1977 г.).
Для подавляющего числа обследованных пожилых лиц (71,4%) характерен тип «пятнистой» термограммы, то есть чередование зон с различной температурой на тыльной поверхности предплечья и кисти, с понижением теплового излучения в области пальцев рук. Восстановление инфракрасного излучения рук у старых и пожилых людей после холодовой пробы происходит с неодинаковой интенсивностью, преобладанием контактного (49,5%) и смешанного (36,4%) пути передачи тепла. У людей старшей возрастной группы рефлекторный, конвекционный тип (14,1%) передачи калоригенных процессов в конечностях проявляется в меньшей степени. В среднем у людей пожилого и старческого возраста контактный путь восстановления излучения тканей рук после охлаждения составляет 23,9 минуты, смешанный - 14,5 минуты, конвекционный - 8,7 минуты.
Заключение. Неравномерный фон теплограммы, возможно, связан с возрастными особенностями организма, изменением подвижности сосудистых реакций, интенсивности обменных процессов и меньшую их устойчивость к кратковременному охлаждению.
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ДОЛГОЖИТЕЛЕЙ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ГЕНОВ ПОЛИМОРФИЗМА М.Ю. Румянцева, А.В. Карабанов, Т.В. Тупицина, А.А. Артемьева, П.А. Сломинский, Ю.В. Конев, Л.Б. Лазебник
Московский государственый медико-стоматологический университет, Институт молекулярной генетики РАН, Москва
Доля пожилых и старых людей в популяции постоянно увеличивается за счет увеличения продолжительности жизни. В связи с этим проблема когнитивных расстройств приобрела не только медицинскую, но и социальную значимость, они имеют сильное влияние на качество жизни, ее продолжительность, на общественную и профессиональную деятельность. Для случайного наблюдателя человек может выглядеть здоровым, но при проведении тестирования выявляется, что решение задач и суждения ему не доступны. Ухудшение
памяти может являться ранним симптомом деменции или может быть связано с неврологическими, психиатрическими, психологическими расстройствами.
Целью настоящего исследования явилась оценка когнитивных расстройств у пациентов наиболее старших возрастных групп и анализ качества их жизни.
Материалы и методы: отобрано и обследовано 10 больных долгожителей в возрасте от 90 до 102 лет (средний возраст 95 лет). Все проводилось комплексное клинико-неврологическое обследование, тест MMSE, тест часов и молекулрно-генетический анализ лейденской мутация в гене фактора V свертывания крови, и мутации С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы.
Результаты: в данной группе долгожителей предъявляли жалобы на: нарушение памяти - 20% человека, не предъявляли жалоб на нарушение памяти. 40% больных наблюдалась умеренная степень деменции. Атактический и псевдобульбарный синдром наблюдался у 50% больных.
Гипертонической болезнью страдали 60% больных. У 40% больных в анамнезе не было острых сосудистых эпизодов. При молеку-лярно - генетическом анализе данной группе не был выявлена лейденская мутация в гене фактора V свертывания крови, в тоже время встречалась мутация С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы. Для уточнения влияния генов полиморфизма целесообразно провести дальнейшее исследование с большей выборкой больных и другими генами полимофизма.
ПЕПТИДЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СТАРЫХ КРЫС
А.П. Рыжак
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Возрастные изменения в структуре и функции поджелудочной железы приводят к развитию различных заболеваний и патологических состояний, ухудшающих качество жизни людей пожилого и старческого возраста. Это определяет актуальность поиска средств для коррекции морфофункциональных изменений поджелудочной железы при старении.
С целью оценки действия пептидного препарата Т-38 (Lys-Glu-Asp) на клеточную репарацию поджелудочной железы после лучевого повреждения было проведено исследо-вание, в которое были включены 30 белых нелинейных крыс в возрасте 18 месяцев с массой тела 450-470 г, которых методом рандомизации разделили на 3 группы. 10 интактных крыс составили первую контрольную группу; 20 крыс были подвержены общему одно-кратному гамма-облучению на кобальтовом аппарате «ЛУЧ» при мощности дозы 30 сГр/мин. Животным основной группы через 1 сутки после облучения начали вводить внутрибрюшинно препарат Т-38 в дозе 1,0 мкг на крысу в 1,0 мл физиологического раствора в течение 5 дней подряд. Изучение действия гамма-излучения и исследуемого препарата выполнено гистологическим методом на поджелудочной железе, которую брали у животных после их выведения из опыта под нембуталовым наркозом (50 мг/кг) на 14 сутки после облучения.
Отмеченные нами пострадиационные изменения в поджелудочной железе старых крыс, подвергнутых лучевому воздействию, соответствуют данным литературы о реакции таких систем на действие ионизирующей радиации. Признаки повреждения эпителия в виде гибели отдельных клеток и компенсаторной гипертрофии других могут быть обусловлены как прямым лучевым действием, так и опосредованы через сосудистую реакцию.
Результаты сравнительного исследования структуры поджелудочной железы кон-трольных и подопытных животных позволяют предположить, что у старых облученных крыс препарат Т-38 активировал процессы пострадиационной репаративной регенерации и способствовал восстановлению нарушенного эндокринного гомеостаза в поджелудочной железе.
ДЕЙСТВИЕ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА ВИЛОНА НА МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ НА МОДЕЛИ РЕГЕНЕРАЦИИ ГОЛОВНОГО КОНЦА ТЕЛА ПЛАНАРИЙ
Х.П. Тирас, В.А. Пройнова, О.К. Гранстрем
Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ, Старая Купавна,
ООО «Гэрофарм», Санкт-Петербург
Цель исследования: выявление биологических свойств потенциального геропротектора - синтетического дипептида вилона - на модели морфогенеза.
Методы исследования: в качестве модели морфогенеза использовали регенерацию головного конца тела плоских червей - плана-рий, которую регистрировали методом прижизненной компьютерной морфометрии через 72 ч после ампутации. Измеряли морфологические параметры регенерирующих планарий и вычисляли критерий регенерации (отношение площади бластемы к общей площади тела, %). После декапитации животных помешали в водный раствор исследуемых веществ. Действие вилона (Lys - Glu) исследовали в
2 концентрациях:1 и 10 мкг/мл. Животные контрольной группы регенерировали в культуральной воде. Исследования проводили в
3 повторностях.
Результаты: во всех сериях опытов вилон в обеих изученных концентрациях (10 и 1 мкг/мл) существенно стимулировал регенерацию, что указывает на наличие морфогенетической активности препарата. Например, в первой серии опыта величина критерия регенерации в контроле составила 1,88 ± 0,04, при концентрации вилона 10 мкг/мл - 2,50 ± 0,04 (величина критерия t Стьюдента-Фишера = 11,3), при концентрации 1 мкг/л - 2,26 ± 0,05 (величина критерия t Стьюдента-Фишера = 6,0). Во 2-й и 3-й сериях опыта наблюдали аналогичные результаты.
Заключение: препарат вилон обладает выраженными морфогенетическими свойствами. Существенные различия критерия регенерации между контролем и опытом (P < 0,001) свидетельствуют о том, что диапазон эффективных концентраций вилона может оказаться значительно ниже уровня 1 мкг/мл.
ВНЕСОСУДИСТЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ ТРАНСПОРТ И ЛИМФАТИЧЕСКИЙ ДРЕНАЖ ТКАНЕЙ -НОВЫЕ МИШЕНИ ЛЕЧЕБНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
С.Г. Топорова, Л.П. Свиридкина, Ф.А. Баркинхоева, С.А. Попова, Г.В. Кукушкин*
Российский научно-исследовательский институт геронтологии, *Российский университет дружбы народов, Москва
Цель исследования: выявить роль угнетения внесосудистого гуморального транспорта (ВГТ) и лимфатического дренажа (ЛД) тканей в развитии возрастных и патологических нарушений окислительного гомеостаза и обосновать необходимость его коррекции в терапии и реабилитации пациентов пожилого и старческого возраста. Задачи: изучение динамики скорости ВГТ и ЛД тканей и показателей токсичности крови у белых мышей в возрасте 6 и 20 месяцев в норме и при окислительном стрессе (ОС); поиск препаратов для стимуляции ВГТ и ЛД тканей и оценка ее эффективности в условиях ОС у зрелых и старых животных.
Материалы и методы. У 368 наркотизированных (5 мг нембутала /100 г массы) мышей массой 20-30 г в 33 сериях опытов при витальной микроскопии определяли скорость ВГТ и ЛД (по времени полного выведения из ткани предварительно введенного в толщу брыжейки тонкой кишки 0,02 мл 0,2% раствора синий Эванса) и токсичность крови (значения малонового диальдегида - МДА, лейкоцитарного индекса интоксикации - ЛИИ и гематологического показателя интоксикации - ГПИ) в норме и в условиях моделирования ОС (ежедневным в/м введением четыреххлористого углерода в дозе 0,3 мл/кг в течение пяти дней) при введении антиоксидантов с доказанной лимфостимулирующей активностью.
Результаты: у интактных старых животных, по сравнению с молодыми, отмечено замедление ИГТ и ЛД на 44-73% (р < 0,05), увеличение концентрации МДА на 22-25% и более существенное нарушение значений ЛИИ (0,79 ± 0,20) и ГПИ (0,91 ± 0,13). Ряд препаратов: карипазим и гепарин, лидаза, контрикал и террилитин, лонгидаза ускоряли ВГТ и ЛД на 33-23% (р < 0,001); хофитол и мексидол - на 35-24% (р < 0,001). Полиоксидоний замедлял ВГТ и ЛД на 13%, р < 0,05; деринат - не влиял на него. В условиях ОС, на фоне одинакового замедления ИГТ и ЛД (на 31-32%, р < 0,01) независимо от возраста, у старых особей отмечены более выраженный рост концентрации МДА (148%) и менее значительное нарушение ЛИИ и ГПИ (154 и 137%) по сравнению с молодыми особями (140, 282 и 350%, р < 0,05). Стимуляция ВГТ и ЛД совместным применением мексидола и хофитола позволила предотвратить не только угнетение ИГТ и ЛД и нарастание уровня МДА при ОС, как это происходило при их изолированном использовании, но и повышение значений ЛИИ и ГПИ.
Заключение. Стимуляция ВГТ и ЛД тканей предоставляет возможность предотвращения возрастных и патологических нарушений окислительного гомеостаза и открывает перспективу повышения эффективности терапии у пациентов пожилого и старческого возраста.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛИМОРФНЫХ ДНК МАРКЕРОВ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ Т.В. Тупицина, А.А. Артемьева, П.А. Сломинский, М.Ю. Румянцева, А.В. Карабанов, Ю.В. Конев
Институт молекулярной генетики РАН, Московский государственый медико-стоматологический университет
В развитии у человека различных заболеваний важную роль играют генетические факторы. В последние годы был выявлен ряд ДНК маркеров повышенного или пониженного риска развития таких широко распространенных заболеваний, как сахарный диабет типа 2, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера. С другой стороны, индивидуальные особенности генома могут предрасполагать к увеличению продолжительности жизни. В связи с этим большой интерес представляет изучение изменения частоты полиморфных ДНК маркеров у лиц из разных возрастных групп с целью выявления маркеров увеличенной продолжительности жизни. Для поиска таких возраст зависимых ДНК маркеров был проведен сравнительный анализ частоты ряда однонуклеотидных функционально значимых полиморфизмов у лиц разного возраста, не селектированных по клиническому заболеванию. Был проведен анализ частоты однонуклеотидных полиморфизмов в генах фактора V свертывания крови, протромбина, метилентетрагидрофолат редуктазы, транспортера холестерина АВСА1, р53, эфрина В1, эндотелиальной синтазы окиси азота, ангиотензин превращающего фермента, рецептора ангиотензина II, аполипопротеина Е у лиц старшей возрастной группы (более 75 лет) и в группе лиц среднего возраста (30-40 лет), проживающих в г. Москве. При этом был выявлен ряд изменений в частоте аллельных вариантов изучаемых полиморфных сайтов, причем особенно выражен был сдвиг в случае лейденской мутации в гене фактора V свертывания крови и С677Т полиморфизма в гене метилентетрагидрофолат редуктазы. Ведется анализ этих изменений в более узко стратифицированных группах пожилых лиц в отношении возраста и основного клинического диагноза.
ПНЕВМОНИИ, ЛЕГОЧНО-СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И СТАРОСТЬ О.В. Ушакова, В.Ф. Ушаков, А.В. Ушакова
Гэронтологический центр «Переделкино», Москва
Диафрагму следует называть легочно-сердечной мышцей (пульмомиокард), вследствие ее наиважнейших функций.
В 2005 г. в геронтологическом центре «Переделкино» умерло от гипостатических пневмоний более 35%, средний возраст умерших 80 лет.
Для поддержания нормального кровообращения необходимы не только здоровое сердце, а также в первую очередь и здоровую мышцу диафрагмы-легочно-сердечную мышцу (ЛСМ.) и др.
С помощью дыхания и прежде всего Л.С.М. йоги могут управлять сердечной деятельностью,урежать и даже «останавливать» сердечные сокращения. А при параличе Л.С.М. в течении нескольких минут наступает смерть. Вероятно и патологическое дыхание Чейн-Стокса также во многом связано с токсическо-дистрофическими изменениями диафрагмы. Патизменения в дыхательной системе при гастроэзофагеальной рефлексной болезни (ГЭРБ), возможно связаны с изменениями в функции Л.С.М., которая изменяется от ГЭРБ. Известны частые и тяжело текущие пневмонии у хронических алкоголиков, у которых от этанола происходит дегенеративно-дистрофические изменения клеток мышц, в том числе и диафрагмы, а при тяжелом ожирении, также страдает Л.С.М. из-за «давления» жировой ткани в брюшной полости, уменьшено пространство для свободного сокращения диафрагмальной мышцы.
При различных инфекционных воспалениях кишечника, нередко осложняются пневмониями, которые могут возникать и при токсических формах гриппа. В этих пневмониях,как и при гипостатических,важную роль играют патизменения диафрагмальной мышцы, которая страдает от инфекционных токсинов со снижением ее функциональных возможностей и возникновением застойных симптомов в легких, а в результате пневмонии. Не все застои крови в легких приводят к воспалению, потому что для любой нозологии необходимы генетическая слабость в данных условиях, часто дистрессы с гормональной дисгармонией и недостаточное участие нервной системы по избежанию патогенных условий внешней среды, а для пневмонии еще нужны вирулентные микробы.
При хронической сердечной недостаточности,при гипертонических кризах постоянным спутником является одышка,которая может быть не только как следствие застоя в малом круге кровообращения, а, скорее всего, как результат изменений миоцитов не только сердца, а также диафрагмы, подобно «симпатическому» поражению здорового глаза.
Все перечисленное требует тщательного изучения толщины, веса, гистологии и др. параметров легочно-сердечной мышцы в норме и патологии и сравнении с изменениями миокарда.
В позднем возрасте имеются дистрофические и атрофические изменения мышечной ткани всех органов, в том числе и диафрагмы, что обьясняет значительное увеличение частоты пневмоний с нередким смертельным исходом.
ЗАКОНОМЕРНОСТИ СТАТИСТИКИ СМЕРТНОСТИ ПОМОГАЮТ ПОНЯТЬ ПОЧЕМУ СТАРЕЮТ ОРГАНИЗМЫ, СОСТОЯЩИЕ ИЗ ПОТЕНЦИАЛЬНО НЕСТАРЕЮЩИХ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЙ
А.В. Халявкин, А.И. Яшин
Институт биохимической физики РАН, Москва, Университет Дюка, Дарем, Северная Каролина, США
Следствия старения отмечены на многих уровнях организации живого - от макромолекулярного до популяционного, привлекая исследователей разного профиля. Клеточный уровень расположен в середине структурной иерархии организма. Поэтому выявление клеточных потенций в плане старения весьма существенно для определения главного направления поисков первопричины старения. Если клеточные популяции по своей природе в принципе способны к неограниченно долгому самоподдержанию - причины старения следует искать на верхних этажах организации живой материи. В противном случае причина старения кроется на субклеточных уровнях. Господствовавшая последние десятилетия догма «лимита Хейфлика» как причины старения объяснена процессами терминальной диф-ференцировки. А сами клетки-предшественники, как выяснилось, способны не только самоподдерживаться неограниченно долго, но и восстанавливать исходный потенциал (частично утраченный при старении организма) после воссоздания им адекватных условий. Поэтому причина старения вновь остается загадкой. Фролькис и Мурадян сформулировали это так: «Возрастные изменения клетки - не причина, а скорее следствие старения организма, поэтому усилия геронтологов-эволюционистов, прежде всего, следует направить на выяснение принципиального вопроса - почему стареет организм, состоящий из потенциально «бессмертных» клеток?». Один из прав-
доподобных ответов может подсказать интерпретация закономерностей статистики смертности организмов в разных условиях их существования. Ведь даже гипотетические потенциально нестареющие в адекватных условиях организмы должны испытывать старение при функционировании вне этих условий. Как стареют в неадекватных условиях потенциально нестареющие гидры, амебы и т. п. Причем темп старения должен быть тем выше, чем дальше реальные условия окружающей среды отстоят от границы «зоны устойчивости». Это совпадает с закономерностями статистики смертности человека, и помогает понять, что причина естественного старения может находиться вне организма.
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО ПРЕПАРАТА ЭЛГАЦИНА НА ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС
Л.В. Яковлева, И.В. Карбушева, Ю.Б. Ларьяновская, Н.Н. Беркало
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Для людей пожилого возраста характерны снижение интеллектуально-мнестических и когнитивных функций, увеличение количества заболеваний головного мозга. В связи с этим важным направлением профилактики патологических изменений ЦНС у пожилых людей является прием геро-протекторов, способых снижать развитие возрастных изменений головного мозга.
Целью данной работы явилось исследование влияния нового антиоксидантного препарата элгацина на возрастные изменения головного мозга у крыс. В задания исследований входило изучение влияния элгацина на морфоструктуру сенсомоторной зоны коры больших полушарий головного мозга у крыс разного возраста: репродуктивного (6 месяцев), зрелого (13-17,5 мес.) и предстарческо-го (18,5 мес.).
Полученные результаты свидетельствуют, что у интактних крыс как репродуктивного (6 мес.), так и зрелого (13-16,5 мес.) возраста в сенсомоторной зоне коры больших полушарий головного мозга отсутствуют морфологические признаки старения тканей. Начиная с 17,5-месячного возраста у интактных крыс наблюдали слабо выраженные реактивные сдвиги в некоторых нейронах, связанные, очевидно, с усилением их функционального напряжения (хроматолиз (слабый диффузный или околоядерный) либо гиперхромизм тигрои-да (базофильной субстанции в цитоплазме нейронов)). У 18,5 месячных интактных крыс эти изменения усиливались, появлялись признаки истощения функциона-льной активности в некоторых нейронах: субтотальный хроматолиз тигроида, вакуолизация нейроплазмы, некоторое увеличение сателитоза, единичные случаи нейронофагии, появление клеток-теней. Отсутствие выраженных морфологических проявлений старения у крыс 17,5-18,5-месячного возраста подтверждалось и стабильностью глио-нейронального индекса, который является показателем количественного состава мигрирующих клеточных популяций в ткани и свидетельствует о состоянии реактивно-фагоцитарных свойств глии в коре мозга. Введение елгацина 12-месячным крысам заметно не влияло на дальнейшее состояние нейронов сенсомоторной зоны у крыс в 13-16,5 месячном возрасте. Повторное введение элгацина в 15,5 месячном возрасте, на наш взляд, усилило адаптационно-компенсаторные возможности нейронов у 17,5-18,5-месячных крыс. В нейронах визуально отмечали увеличение размеров ядрышек - одного из показателей активности синтеза рибосомальной РНК. Кроме того, глио-нейрональный индекс у 18,5 месячных крыс был меньше, чем у интактного контроля такого же возраста. Как следствие - более медленно появлялись первичные признаки старения нейронов, отсутствовали признаки истощения функциональной активности клеток. Таким образом, результаты изучения геропротекторного действия элгацина свидетельствуют о положительном влиянии препарата на состояние сенсомоторной зоны коры головного мозга у крыс предстарческого возраста.
ВЛИЯНИЕ СБОРА «ФИТОГЛЮНОР» НА РАЗВИТИЕ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У КРЫС, ВЫЗВАННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ВВЕДЕНИЕМ ФРУКТОЗЫ
Л.В. Яковлева, О.Ю. Кошевая
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
Метаболический синдром (МС) симптомокомплекс взаимосвязанных патологических состояний, наиболее распространенных у лиц пожилого и старческого возраста (сахарный диабет, гипертензия, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, дислипидемия). Характерным признаком МС является инсулинорезистентность (ИР). Существует гипотеза о наличии тесной взаимосвязи между снижением чувствительности тканей к инсулину и развитием «оксидативного стресса», что обосновывает целесообразность применения ан-тиоксидантов в геронтологии. В связи с этим, в комплексной терапии МС перспективным является применение лекарственных растений, разнообразные фармакологические эффекты которых, обусловленные широким спектром биологически активных веществ, позволяют охватить практически все метаболические нарушения, вызванные ИР.
Целью данной работы явилось изучение влияния нового сбора «Фитоглюнор» на развитие ИР, вызванной фруктозой. Эксперименты проведены на модели МС, вызванного 3-месячным введением фруктозы в дозе 200 мг/л питьевой воды крысам самцам массой 200-250 г. Сбор «Фитоглюнор» применяли в виде отвара 1:10 в дозе 18 мл/кг ежедневно. Как препараты сравнения применяли антидиабетический сбор «Арфазетин» (СА, 18 мл/кг, отвар 1 : 40) и таблетки метформина (М, 500 мг/кг), которые вводили в аналогичном режиме. Контрольные животные (КЖ) получали воду. Состояние глюкозного гомеостаза оценивали по показателям гликемии натощак (ГН), результатам внутрибрюшинного теста толерантности к глюкозе (ВБТТГ), короткого инсулинового теста. В сыворотке крови оп-ределяли уровень триглицеридов (ТГ).
Через 3 месяца после введения фруктозы уровень ГН не отличался от показателей интактных животных (ИЖ) ни в одной из экспериментальных групп. В тоже время, применение ВБТТГ показало значительное снижение толерантности к глюкозе у КЖ, подтверждением чего стало повышение суммарной гликемии в 1,7 раза и снижение в 2,3 раза коэффициента чувствительности к инсулину (КЧИ) по сравнению с показателями группы ИЖ. Уровень триглицеридов, одного из маркеров ИР, увеличился в 2 раза по сравнению с ИЖ. Длительное введение фитоглюнора, как и М, предотвращало развитие МС, вызванного фруктозой: КЧИ вырос в 2 раза, показатели суммарной гликемии во время ВБТТГ и концентрация триглицеридов соответствовали значениям ИЖ. Арфазетин проявил менее выраженную активность. Хотя значения суммарной гликемии не отличались от значений ИЖ, КЧИ был ниже в 1,8 раза, а уровень триглицеридов достоверно не отличался от значений КЖ. Таким образом, применение сбора «Фитоглюнор» предупреждает развитие инсулинорезистентности, вызванной фруктозой, что свидетельствует о перспективности его применения для коррекции инсулиноре-зистентных состояний.
