CC BY
27
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
Кормилина Н.В., Чучкова Н.Н., * Стяжкина С.Н.
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, лаборатория иммунопатофизиологии, г. Екатеринбург ;*ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», кафедра факультетской хирургии, г. Ижевск
На сегодняшний момент арсенал средств, использующихся для коррекции иммунного статуса, достаточно велик. Наличие большого выбора иммунотропных препаратов ставит перед врачом вопрос наиболее точного их подбора для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся нарушенной функцией иммунной системы. В настоящее время идет интенсивный поиск наиболее активных и одновременно безопасных иммуномодуляторов и методов воздействия на иммунную систему. Выделение и очистка биологически активных молекул эндогенного происхождения, продуктов иммунной системы, достаточно мягко, «естественно» в силу своего происхождения, оказывающих воздействие на организм, представляется перспективным направлением иммуномодулирующей терапии. Одним из таких методов является ксеноспленотерапия - инфузия экстрактов и перфузатов донорской свиной селезенки. Основным действующим звеном этих растворов являются цитокины: Т№-а; ИЛ-1Р; ИЛ-2; 4; 6; 8; CSF; ИФ-у; ГМ-КСФ (А.А.Макаров, В.С.Сускова, О.И.Сусков, 2002). Клинически было показано, что применение экстрактов и перфузатов ксеноселёзенки (КСП) оказывает детоксикационный, противовоспалительный, антисептический, антиаллергический и выраженный иммуномодулирующий, а также санирующий эффекты в организме. Эффективность ксеноспленотерапии достоверно установлена в лечении желчнокаменной болезни и циррозов печени с механической желтухой и печеночной недостаточностью, гнойносептических осложнений, урологической патологии, фтизиатрии, офтальмологии, гинекологии, педиатрии (Ситников В.А., Стяжкина С.Н., 1998; 2005). Этот положительный опыт применения перфузатов в клинической практике, показал необходимость более подробного изучения механизмов клинического эффекта на молекулярном и клеточном уровнях, выяснения точек приложения и уровней стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для этого на базе созданной лаборатории морфологии, иммунологии и генетики института иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН совместно с сотрудниками ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» была проведена оценка по изучению и применению спленотерапии в эксперименте. На субклеточном и клеточном уровнях организации (световая и электронная микроскопия) выявлено, что в экспериментальных условиях:
1) Ксеноспленоперфузат вызывает морфофункциональные изменения в органах иммуногенеза, кровеносном микроциркуляторном русле свидетельствующие о его стимулирующем влиянии на иммунную систему. 2) Проявления отмечаются одновременно в периферическом и центральном звеньях иммунной системы, как в ранние, так и в поздние сроки после воздействия. Последовательность реактивных преобразований: лимфатические узлы и красный костный мозг, затем селезенка и тимус. 3) Для каждого изученного отдела иммунной системы динамика морфологических изменений имеет свою специфику и временные параметры.
Так, в лимфатических узлах увеличивается количество иммунобластов, митотически делящихся элементов, но вместе с тем усиливается и распад клеток, о чем свидетельствует наличие апоптозных телец, фагоцитированных активированными макрофагами. Реакция микроциркуляторного русла выражается в расширении микрососудов, пристеночной агрегации эритроцитов и клеток лимфоидного ряда, полнокровии. Значительная активация клеточного звена обусловливается присутствием в перфузате ИЛ-2 и ИЛ-ф, обеспечивающими пролиферацию и иммунокомпетентность клеток; активация гуморального звена - ИЛ-1 и ИЛ-6, отвечающих за ростостимуляцию В-клеток и трансформацию подготовленных к синтезу антител клеток в активные продуценты. Аналогичные изменения прослеживаются в лимфоидной ткани селезёнки.
Реакция различных рядов гемопоэтической ткани красного костного мозга носит неоднозначный, в зависимости от рассматриваемого ряда циклический, преимущественно двухволновой характер. Статистически значимо изменяется гранулоцитарный и эритроидный ростки, моноцитарный, лимфоидный ряды красного костного мозга, тогда как содержание базофильных элементов в период наблюдений остается относительно стабильным. Содержащиеся в КСП раннедействующие гемопоэтические ростовые факторы (ИЛ-1; 3 6; ГМ-КСФ; CSF) являются сильным стимулом для дифференцировки полипотентных стволовых кроветворных клеток в направлении коммитированных предшественников и последующего образования клеток крови.
Введение ксеноспленоперфузата оказывает выраженное влияние на гистологические зоны и структурные компоненты вилочковой железы, свидетельствующие об активации процессов, идущих в тимусе. Так, например, достоверно увеличивается корково-мозговой индекс, значимо увеличивается число митотически делящихся форм клеток, повышается количество, размер и качественные характеристики телец Гассаля.
Перечисленные изменения морфологической организации и функциональной активности центральных и периферических органов иммуногенеза могут быть объяснены непосредственным первичным влиянием комплекса природных цитокинов, биологически активных веществ, входящих в состав КСП, и, как следствие, структурно-функциональной взаимообусловленностью реакций иммунной системы.
Таким образом, полученные экспериментальные данные позволили утверждать, что имеющиеся клинические эффекты КСП обусловлены выраженными морфо-функциональными перестройками органов иммуногенеза, свидетельствующими о его стимулирующем влиянии на организм.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.
2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.
3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.
13. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.
23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.
Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
