CC BY
25
10 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
ных сосудов по сравнению с ороговевающей формой рака. Также было отмечено отсутствие темновой токсичности При обеих формах плоскоклеточного РНГ обнаружена на культуре клеток HeLa как для исходных ППФ, так и для большая выявляемость Ройоркш^-лимфатических сосу- диад в действующих концентрациях вплоть до 2-10-4 М. дов по сравнению с LYVE-1+-сосудами. При плоскоклеточ- Заключение. Наблюдаемые эффекты увеличения фоном неороговевающем РНГ отмечены большие значения тодинамической активности диад фуллерен — краситель объемных плотностей Ройор1ашп+-лимфатических сосудов показывают перспективность подобных ковалентных по сравнению с ороговевающей формой рака. В то же вре- конъюгатов как новых эффективных фотосенсибилиза-мя численная плотность Ю-67+-клеток была больше торов для применения в фотодинамической терапии. при ороговевающей форме плоскоклеточного РНГ. Исследования поддержаны Программой Президиума РАН № 1 Заключение. При плоскоклеточном неороговевающем «Наноструктуры: физика, химия, биология, основы технологий» игран-РНГ отмечены большие значения объемных плотностей том РФФИ № 16-34-01156мола. СВ34+-кровеносных и Ройор1атп+-лимфатических сосудов по сравнению с гиперкератозом и ороговевающей формой А.А. Белоглазкина, А.А. Барашкин, А.Г. Мажуга, рака губы, что может быть структурной основой для более Е.К. Белоглазкина, Н.В. Зык выраженной прогрессии опухолевого роста и метастазиро- ИМИДАЗОЛ-4-ОНЫ вания. И ИХ ДИСПИРОПРОИЗВОДНЫЕ - НОВЫЙ КЛАСС ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ А.Ю. Белик, А.Ю. Рыбкин, Н.С. Горячев, ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ И.И. Пархоменко, А.А. Терентьев, Е.А. Хакина, Химический факультет ФГБОУВО О. А. Краевая, П. А. Трошин, А. И. Котельников «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Введение. Онкологические заболевания уносят огром-ВОДОРАСТВОРИМЫХ КОВАЛЕНТНЫХ КОНЪЮГАТОВ ное число человеческих жизней и занимают 2-е место ФУЛЛЕРЕН — ФЛУОРЕСЦЕИН И ФУЛЛЕРЕН — по смертности после сердечно-сосудистой патологии. Еже-ЭОЗИН В МОДЕЛЬНОЙ СРЕДЕ И НА КУЛЬТУРЕ годно в мире умирают от онкологических заболеваний бо-КЛЕТОК HELA лее 70 млн человек. Лечение и диагностика этих заболева-ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область ний являются одними из наиболее важных направлений Введение. Производные фуллерена представляют ин- современной медицины. Последние 15 лет наблюдается терес для применения с точки зрения создания новых пре- повышенный интерес к поиску непептидных низкомолеку-паратов для фотодинамической терапии, так как способны лярных соединений, способных препятствовать взаимодей-с высоким квантовым выходом (~1) переходить в триплет- ствию клеточных белков р53 — MDM2. Белок р53 — опухо-ное состояние и эффективно генерировать синглетный левый супрессор, играющий важную роль в жизненном кислород 1O2. Однако эффективность фотодинамического цикле клетки и апоптозе, а MDM2 является его эндоген-действия фуллеренов ограничивается их слабым поглоще- ным ингибитором. Если блокировать взаимодействие этих нием в красной области спектра, наиболее удобной для фо- белков, то высвобождающийся р53 активирует процесс тодинамической терапии. Одним из путей решения данной разрушения опухоли, что является новым направлением проблемы является создание гибридных диад путем при- в терапии онкологических заболеваний. соединения к фуллерену красителя, эффективно поглоща- Цель исследования — разработка перспективного клас-ющего в видимой области спектра. са ингибиторов белков р53 — MDM2 в качестве новых неЦель исследования — определение фотодинамической пептидных низкомолекулярных противоопухолевых пре-активности водорастворимых поликатионной и полиани- паратов. онной диад фуллерен — флуоресцеин, а также полианион- Материалы и методы. Для синтеза целевых диспиросо-ной диады фуллерен — эозин. единений использованы доступные саркозин и изатин, Материалы и методы. Водорастворимые диады и ис- а кроме того, производные N, O-содержащих гетероцикли-ходные полизамещенные производные фуллерена (ППФ) ческих соединений, также легко синтезируемые с высоким синтезированы в ИПХФ РАН, структура соединений до- выходом в 1—2 синтетические стадии, исходя из коммер-казана методами инфракрасной и ультрафиолетовой спек- чески доступных препаратов. Структуры полученных со-троскопии, спектроскопии ядерного магнитного резонан- единений однозначно установлены с помощью комплекса са на ядрах 1Н и 13С и электроспрей-масс-спектрометрии. физико-химических методов (ядерный магнитный резо-Фотодинамическая активность соединений оценивалась нанс, инфракрасная масс-спектроскопия, элементный на культуре клеток HeLa по методу МТТ, а также в модель- анализ, в случае необходимости — рентгеноспектральный ной системе с помощью красителя НСТ. Разработаны ме- анализ). Биологическая активность синтезируемых соеди-тоды определения концентрации ППФ и диад в исследуе- нений определена в стандартном МТТ-тесте на цитоток-мых системах методом люминесценции и методом сичность на клеточных линиях LNCap, PC3, HCT р53 (+/+) спектроскопии гигантского комбинационного рассеяния. и HCT р53(-/-). Результаты. Было показано существенное усиление Результаты. Разработаны синтетические подходы к со-фотодинамической активности диад по сравнению с ис- зданию диспиропроизводных на основе различных гетеро-ходными соединениями как в модельной среде (в 3 раза для циклических производных, а именно: 2-тиогидантоинов, диады фуллерен — эозин и в 9 раз для диады фуллерен — их S-алкилированных производных, гидантоинов и окса-флуоресцеин), так и на культуре клеток HeLa (в 3 раза). золонов. Получена библиотека соединений с различными
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
