CC BY
44УДК: 616.314.17-008.1-08+615.8+616.379-008.64
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Романенко И. Г.1, Петров Д. С.1, Демьяненко И. А.2
1Кафедра стоматологии, 2кафедра гистологии и эмбриологии, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Демьяненко Инна Алексеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры гистологии и эмбриологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», e-mail: innademianenko@ mail.ru
For correspondence: Inna A. Demianenko, PhD, Associate professor, Department of histology and embryology, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia, e-mail: innademianenko@mail.ru Information about authors:
Romanenko I. G., http://orcid.org/ 0000-0003-3678-7290 Petrov D. S., http://orcid.org/ 0000-0002-0127-691X Demianenko I. A., http://orcid.org/ 0000-0001-6148-7076
РЕЗЮМЕ
В статье представлен обзор современных литературных источников по вопросам применения фотодинамической терапии в медицине и стоматологии. В работе оценен опыт применения метода фотодинамической терапии в пародонтологии. Особое внимание уделено лечению с помощью ФДТ заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом.
Ключевые слова: фотосенсибилизатор; фотодинамическая терапия; стоматология; пародонтология; пародонтит; сахарный диабет.
PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT OF PARODONTAL DISEASES IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia Romanenko I. G., Petrov D. S., Demianenko I. A.
SUMMARY
The article is a review of modern literature on the use of photodynamic therapy in medicine and dentistry. The experience of using the PDT method in periodontology is assessed. Particular attention is paid to photodynamic therapy treatment of periodontal diseases in patients with diabetes mellitus.
Key words: photosensitizer; photodynamic therapy; dentistry; periodontology; periodontitis; diabetes mellitus.
В стоматологии воспалительно-деструктивные заболевания пародонта по частоте распространения занимают второе место после кариеса. В возрасте старше 35 лет трое из четырех человек поражены заболеваниями пародонта в различной степени. К таким заболеваниям относятся паро-донтит, гингивит и воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. Заболевания па-родонта прогрессируют бессимптомно, часто без болевых ощущений и других клинических проявлений заболевания [1]. Пародонтопатии имеют широкую распространенность, поражая практически все возрастные группы населения, поэтому повышение эффективности лечения этих заболеваний имеет не только медицинское, но и общественное значение. Пародонтит - многофакторное заболевание, характеризующееся деструктивным разрушением всех тканей пародонта, в том числе и костной ткани альвеолярного отростка челюсти. В итоге заболевания пародонта приводят к потере зубов, обусловливая стойкие нарушения функции зубочелюстной системы [1; 2]. Среди населения
России согласно современных эпидемиологических данных, актуальна тенденция к увеличению числа заболеваний пародонта [3]. Темп развития деструктивных явлений при пародонтопатиях в основном зависит от состава микрофлоры и уровня гигиены полости рта, наличия сопутствующих заболеваний, а также снижения местного и общего иммунитета [1; 4]. Одним из ведущих факторов в развитии воспалительных заболеваний па-родонта являются такие компоненты патогенной микрофлоры, как различные виды стрептококков, актиномицеты, фузобактерии, простейшие, цитомегаловирус [5; 6]. В области зубодесневой борозды и пародонтальных карманах локализуется наиболее активная пародонтопатогенная микрофлора, представленная Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Tannerella forsythensis и Prevotella intermedia [6; 7; 8]. Пародонтопатии оказывают негативное влияние на течение различных соматических заболеваний, в том числе на сахарный диабет.
Термин «сахарный диабет» (СД) описывает метаболическое расстройство с многофакторной этиологией, характеризующейся хронической гипергликемией, с изменениями в метаболизме углеводов, липидов и белков из-за недостаточной секреции инсулина, нарушения взаимодействия инсулина с клетками-мишенями или обоих этих факторов [9]. СД является основной проблемой здравоохранения во всем мире, при этом показатель распространенности по данным ВОЗ в 2017 году составил 422 миллионов человек. Сахарный диабет в России встречается все чаще. На сегодняшний день РФ по этой патологии входит в пятерку стран-лидеров. СД 1 типа является аутоиммунным заболеванием и характеризуется абсолютной недостаточностью инсулина, вызванной прогрессирующим разрушением ^-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту синтеза инсулина и гипергликемии. СД 2 типа - метаболическое заболевание, которое развивается вследствие нарушения секреции инсулина или сниженной чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентности) и характеризующееся хронической гипергликемией. СД 2 типа - самая распространенная форма этого заболевания, на нее приходится более 90% всех зарегистрированных случаев. Это заболевание чаще может развиться у пациентов, страдающих избыточным весом, имеющим погрешности в диете, стрессы и хронические воспалительные заболевания в анамнезе, в том числе и заболевания пародонта, частота которых 51 - 98%. У больных пародонтитом сахарный диабет диагностируется 10% случаев. [9].
В патогенезе развития заболеваний пародон-та у больных СД основная роль отводится анги-опатиям. При пародонтитах также проявляются разнообразные нарушения состояния сосудов, во многом сходные с диабетической ангиопатией. Пусковой механизм диабетических микроангио-патий обусловлен нарушением обмена углеводов и гликозаминов, определяющих функциональную и структурную целостность базальной мембраны сосудов. Микрофлора пародонтальных карманов достаточно вирулентна и вызывает воспалительно-деструктивные изменения. У больных СД в зубном налете обнаруживается зеленящий стрептококк, золотистый стафилококк, грибы рода Candida. В условиях гипоксии и снижения устойчивости тканей пародонта к действию местных факторов риска возрастает роль пародонтопатогенов, а высокий уровень глюкозы в десневой жидкости у больных СД способствует размножению компонентов микрофлоры и образованию зубного камня [10; 11]. При СД происходит поражение сосудов МЦР в тканях слизистой оболочки полости рта и дёсен, что приводит к развитию патологических явлений
в пародонте. В свою очередь, пародонтит и гингивит ухудшают течение СД, повышая инсулинорези-стентность. Образуется своеобразный «порочный круг». Поэтому эффективное лечение заболеваний пародонта может привести к облегчению течения СД [11; 12; 13; 14].
Цель лечения сахарного диабета 2 типа заключается в достижении баланса показателей гликеми-ческого, метаболического и сердечно-сосудистого контроля, оптимальной компенсации и клинической ремиссии заболевания, а также предупреждение осложнений [9]. В лечении пародонтита в первую очередь проводятся мероприятия, направленные на устранение патогенной микрофлоры -удаление зубных отложений, купирование воспалительных процессов в мягких тканях пародонта и нормализацию микроциркуляции и иммунитета в очаге поражения [1,7]. С целью удаления бактериальных отложений, грануляций и разрушенного цемента чаще всего используют механический кю-ретаж, скейлинг с помощью воздушноабразивной системы Air Flow или удаление зубного камня с помощью ультразвука. Перечисленные методики эффективны, но в разной степени травматичны для эмали и цемента зуба и слизистой оболочки десны. К тому же, скейлинг затруднен на участках со сложным доступом, и не обеспечивает длительной стабилизации процесса [7]. В подобных случаях применяются такие терапевтические методы лечения, как местная антибактериальная терапия. Однако риск аллергических реакций, антибиоти-корезистентность, в результате которой не наблюдается положительного терапевтического эффекта, индивидуальная непереносимость препарата пациентом и возможные побочные эффекты являются нежелательными последствиями антибиотикоте-рапии [3; 4; 15; 16]. В настоящее время возникает острая необходимость в разработке методов, альтернативных антибактериальной терапии или дополнительных к ней, среди которых перспективным является фотодинамическая терапия [2; 17].
Методика проведения ФДТ заключается в том, что после обработки пародонтального кармана или воспаленной десны в течение 1-3 минут в зависимости от степени тяжести заболевания специальным препаратом - фотосенсибилизатором, происходит сенсибилизация всей пародонтопатогенной микрофлоры полости рта, которая затем подвергается световому воздействию медицинского лазера определенной мощности и длины волны. В результате происходит разрушение пародонтопатогенов с выделением свободного атомарного кислорода. Для достижения положительных результатов обычно применяется 1 процедура ФДТ, но при осложненном течении заболевания возможно дополнительное ее применение 1-2 раза (с недельным
интервалом). В результате наблюдается уменьшение воспаления в очаге поражения, ингибируется активность остеокластов, происходит разрушение и лизис грануляционной ткани, восстанавливается остеобластический процесс, повышается местный иммунитет и происходит постепенная регенерация слизистой оболочки десны и периодонта [18].
Механизм действия ФДТ. Фотодинамическая терапия заключается в применении лекарственных препаратов - фотосенсибилизаторов, способных увеличивать чувствительность тканей к свету и низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, что приводит к развитию фотохимической реакции, образованию активных форм кислорода и гибели патологически измененных клеток или микроорганизмов [19]. Наряду с высокой антимикробной эффективностью фотодинамической терапии определено повышение неспецифической резистентности организма [17; 20]. Имеются данные об использовании ФДТ в лечении сосудистой патологии, в ускорении сроков регенерации тканей, показано иммуномоделирующее воздействие фототерапии и другие клинические эффекты [19]. При проведении ФДТ фотосенсибилизатор наносится на область пораженных тканей и при облучении светом определенной длины волны переходит из основного состояния низкой энергии в возбужденное синглетное состояние. Впоследствии фотосенсибилизатор может: 1) распасться до своего основного состояния с флуоресценцией; 2) подвергнуться переходу в более высокое энергетическое триплетное состояние и 3) взаимодействовать с биомолекулами в двух разных видах - типа I и II [21; 22]. При I типе реакции, первичной стадией служит взаимодействие возбужденных молекул фотосенсибилизатора с субстратами окисления. При II типе реакции первичным является взаимодействие возбужденных молекул фотосенсибилизаторов с кислородом. Реакция типа I включает процессы образования высокоактивных видов кислорода, таких как супероксид, гидроксильные радикалы и перекись водорода, которые разрушают плазмолемму и вызывают гибель клетки [22; 23; 24]. В реакции II типа фотосенсибилизатор триплетного состояния реагирует с кислородом с образованием электронно-возбужденного активного кислорода, известного как синглетный кислород, индуцирующий окислительное повреждение клеточной мембраны. Синглетным кислородом могут быть разрушены как опухолевые клетки, так и микроорганизмы: вирусы, бактерии и грибы. Эффективность фотоповреждения микрофлоры в пародонтальных карманах при заболеваниях тканей пародонта связана с поглощением компонентов геля-фотосенсибилизатора и последующим облучением. На
здоровые клетки пародонта и слизистой оболочки десен, где фотосенсибилизатор проникает в небольших дозах, выделившийся кислород будет оказывать положительное действие, так как включится в обменные процессы [24; 25; 26].
Источник излучения. В ФДТ для активации фотосенсибилизатора применяется источник видимого света, который имеет подходящие спектральные характеристики, соответствующие максимальному поглощению фотосенсибилизатора. Большинство фотосенсибилизаторов активируются красным светом с длиной волны 630-700 нм, что способствует проникновению света на глубину от 0,5 - 1,5 см. Мощность и общая световая доза излучения варьируют в зависимости от свойств ткани-мишени и применяемого фотосенсибилизатора [22; 27]. Источниками излучения, применяемым в фотодинамической терапии в настоящее время, являются гелий-неоновые лазеры (длина волны - 633 нм), галлий - алюминий-арсенид-диодные лазеры (длина волны: 630-690 нм, 830 нм или 906 нм) и аргоновые лазеры (488-514 нм) [28; 29]. Также в ФДТ используется нелазерный источник света, такой как светоизлучающие диоды (LED) [24].
Фотосенсибилизаторы. Оптимальный фотосенсибилизатор (ФС) должен обладать определенными характеристиками. Прежде всего это низкая токсичность, высокая селективность и быстрая способность к выведению из ткани, хорошая растворимость в воде, стабильность при световом воздействии и хранении. Известны более 400 соединений с фотосенсибилизирующими свойствами [30]. Наиболее часто применяемые в медицине ФС по химическому составу подразделяют на следующие группы: производные 6-аминолевулиновой кислоты, производные хлорина, производные бак-териохлорофиллов, производные фталоцианинов, трициклические красители, тетрапирролы, фуро-кумарины [2; 31].
Антибактериальная фотодинамическая терапия в лечении заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом. Антимикробная ФДТ рассматривается как метод, дополнительный к традиционной терапии, в комплексном лечении заболеваний пародонта. Фотосенсибилизатор, помещенный непосредственно в пародонтальный карман, легко распространяется по всей поверхности корня зуба и подвергается активации лазерным светом через оптическое волокно, помещенное непосредственно в карман [32]. ФДТ не только уничтожает бактерии, но также может привести к детоксикации эндотоксинов, таких как липополисахариды. Липополиса-хариды, обработанные лазерным излучением, не стимулируют продуцирование провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками. Таким образом, при ФДТ значительно снижается биологическая активность эндотоксинов [33]. Рисованная
О.Н. и соавт. исследовали антибактериальное воздействие ФДТ на некоторых возбудителей воспалительных заболеваний полости рта: Streptococcus pyogenes и B. Fragilis in vitro. В качестве фотосенсибилизатора использовался Радахлорин. Было определено, что комбинация действия лазерного излучения и Радахлорина привела к снижению числа микробных клеток в 50 раз [34]. Ефремовой Н.В. и соавт. была изучена эффективность влияния ФДТ на пародонтопатогенны при использовании следующих фотосенсибилизаторов: 1% раствора Метиленового синего, 0,5% геля Фотодиазина, 1% раствора Толуидинового голубого среди пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести. Полученные результаты свидетельствовали, что применение Фотодиазина в качестве фотосенсибилизатора при ФДТ привело к значительному снижению бактериальной нагрузки у пациентов всех исследуемых групп. [19]. В работах Кречиной Е. К. проводилось гистологическое исследование челюстных блоков мышей после воздействия ФДТ при пародонтите с применением следующих фотосенсибилизаторов: 0,5% геля Фотодиазина, 1% раствора Толуидино-вого голубого и 1% раствора Метиленового синего в соответствующих группах животных. Наиболее выраженные признаки эпителизации десны в области пародонтального кармана и уменьшение признаков резорбции костной ткани альвеолярных отростков челюстей было установлено после применения ФДТ с Фотодиазином [35]. В результате проведенных исследований Шугайловым И.А. и соавт. была разработана методика применения ФДТ при лечении хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степеней тяжести с использованием геля «РадаДент» и доказана её эффективность [36]. Winning L. et al. было проведено исследование пародонтита как фактора риска в случаях наличия у пациентов сахарного диабета 2 типа в группе мужчин в возрасте 58-72 лет. Был проведен многофакторный анализ результатов анкетирования и подробного пародонтального обследования в течении 2-х лет. Были получены результаты, которые свидетельствуют, что у пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степени был значительно повышен риск появления сахарного диабета 2 типа [37]. Teeuw WJ al. изучали влияние терапии пародонтита на гликемический статус у пациентов с диабетом. В исследованиях были получены данные о том, что у пациентов с диабетом типа 2 гликемический статус улучшился после пародонтальной терапии в течении 3-х месяцев по сравнению с контрольной группой [38]. В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании Erika Elisabeth Evangelista et al. сравнивался эффект фотодинамической терапии в сочетании с пародонтальной терапией (ПТ) у
пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Пациентов разделили на 2 группы. Группа 1 получала ПТ + плацебо ФДТ, группа 2: ПТ + активная ФДТ. Была показана эффективность ФДТ при СД 2 типа согласно данным клинического исследования, глубины зондирования пародонтальных карманов, кровотечения при зондировании, биохимическим показателям: уровня IL-1, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF) -альфа, остеокальцина и OPG / RANKL [10]. G. de Oliveira Macedo et al. проводили оценку влияния ФДТ на клинические и метаболические показатели у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с нехирургическим па-родонтальным лечением совместно с применением доксициклина (100 мг / день в течение 2 недель). Через 3 месяца наблюдалось улучшение клинических параметров и снижение уровня HbA1c (гли-кированного гемоглобина) [39]. Вымарскин С.И. и соавт. изучали влияние хирургического лечения с использованием эрбиева лазера на морфологические изменения тканей пародонта у больных сахарным диабетом. Было проведено гистологическое исследование слизистой оболочки полости рта у больных с хроническим генерализованным паро-донтитом на фоне сахарного диабета. Показана положительная динамика состояния микроциркуля-торного русла тканей пародонта после применения эрбиевого лазера. При изучении гистологической картины слизистой оболочки полости рта отчётливые признаки воспаления отсутствовали [40]. Исследования Al-Zahrani M.S. et al., в которых участвовали 45 пациентов с диабетом 2 типа и хроническим пародонтитом средней и тяжелой степени, были выбраны и случайным образом назначены на один из следующих трех методов лечения: 1) только скейлинг, 2) скейлинг + доксициклин и 3) скейлинг + ФДТ. Оценка зубного налета и кровотечения, глубина зондирования пародонтальных карманов, уровень гигиены полости рта и HbA1c проводились в начале исследования и через 3 месяца после лечения. Через 3 месяца после начала лечения наблюдалась положительная динамика клинических параметров и снижение среднего уровня HbAjC для всех групп [41]. Согласно исследованиям Wijnand J. Teeuw et al. было показано, что пародонтит может быть важным критерием в ранней диагностике диабета. В исследовании приняли участие 3 группы пациентов: 1) с пародонти-том легкой и средней степени, 2) с пародонтитом тяжелой степени и 3) пациенты без пародонтита. Были проанализированы различия в средних значениях гликозилированного гемоглобина HbA1c и распространенность диабета между группами. При обследовании пациентов с пародонтитом тяжелой степени было выявлено значительное количество пациентов с впервые диагностированным диабетом [42].
ВЫВОДЫ
На основании изучения данных результатов исследований, применение фотодинамической терапии в комплексном лечении заболеваний паро-донта, в том числе у больных сахарным диабетом, актуально и эффективно. Фотодинамическая терапия может быть перспективна как альтернативная применяемой в настоящее время антибактериальной терапии в пародонтологии. Применение фотодинамической терапии открывает новые возможности, позволяя врачу-стоматологу предложить пациенту с заболеваниями пародонта эффективный метод лечения, который будет способствовать улучшению течения сахарного диабета и, следовательно, качества жизни пациентов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Цепов Л. М., Николаев А. И., Михеева Е. А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта. М.: МЕДпресс-информ; 2008.
2. Malik R, Manocha A, Suresh DK. Indian J. Photodynamic therapy a strategic review. Dentistry Research. 2010;21:285 91
3. Грудянов А. И., Фоменко Е. В. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародон-та. М.: «Медицинское информационное агентство»; 2010.
4. M. Hobdell, P. E. Petersen, J. Clarkson, N. Johnson Global goals for oral health. Int. Dent. J 2000. 2003;53(5):285-288.
5. S. Renvert, M. Wikstrom, G. Dahlen, J. Slots, J. Egelberg. Effect of root debridgement on the elimination of Actinobacillus actinomyceterncomitans and Bacteriodes gingivalis from periodontal pockets/ J. Clin. Periodontol. 1990;17( 3):345-350.
6. Зырянова Н.В., Григорьян A.C., Грудянов А.И., Фролова O.A., Шильникова И.И., Кобозев М.И. Видовой состав анаэробной микрофлоры пародотального кармана в зависимости от стадии пародонтита. Стоматология. 2009;4:43-47.
7. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта. М.: Поли Медиа Пресс, 2004.
8. Грудянов A.C. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство; 2009.
9. Ефимов, А. С., Н. А. Скробонская. Клиническая диабетология. Киев: Здоровье;1998.
10. Erika Elisabeth Evangelista, Cristiane Miranda Franca , Priscila Veni, Tamires de Oliveira Silva, Rafael Moredo Gon^alves Antimicrobial photodynamic therapy combined with periodontal treatment for metabolic control in patients with type 2 diabetes mellitus: study protocol for a randomized controlled trial Journal list. 2015;16:229.
11. J.J. Taylor, P.M. Preshaw, E. Lalla, A review of the evidence for pathogenic mechanisms that may link periodontitis and diabetes, J. Clin. Periodontol. 2013;40:113-134.
12. C. Sima, M. Glogauer, Diabetes mellitus and periodontal diseases, Curr. Diab. Rep. 2013;13:445-452.
13. P.C. Chang, L.Y. Chien, J.F. Yeo, Y.P. Wang, M.C. Chung, L.Y. Chong, M.Y. Kuo, C.H. Chen, H.C. Chiang, B.N. Ng, Q.Q. Lee, Progression of periodontal destruction and the roles of advanced glycation end products in experimental diabetes, J. Periodontol. 2013;84:379-388.
14. Файзуллина Д.Б., Мингазов Г.Г. Состояние тканей пародонта у больных сахарным диабетом. Медицинский вестник Башкортостана 2009;5(4):69-74.
15. M. Preshaw, A.L. Alba, D. Herrera, S. Jepsen, A. Konstantinidis, K. Makrilakis, R. Taylor. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship, Diabetol 2012;55:21-31.
16. Xie Y, Chen J, He J, Miao X, Xu M, Wu X, et al. Antimicrobial resistance and prevalence of resistance genes of obligate anaerobes isolated from periodontal abscesses. J Periodontol. 2014;85:327-334. doi: 10.1902/jop.2013.130081
17. Rajesh S, Koshi E, Philip K, Mohan A Antimicrobial photodynamic therapy: An overview. J Indian Soc Periodontol 2011;15:323 327.
18. Giannelli M, Formigli L, Lorenzini L, Bani D. Combined photoablative and photodynamic diode laser therapy as an adjunct to non surgical periodontal treatment: A randomized split mouth clinical trial. J Clin Periodontol. 2012;39:962 970.
19. Ефремова Н.В., Е.К. Кречина, Ефимович О.И., Мустафина Ф.К., Рассадина А.В. Эффективность фотодинамнческой терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15(1):38..
20. Васильев Н.Е., Огиренко А.П. Антимикробная фотодинамическая терапия. Лазерная медицина. 2002; 6(1):32-38
21. Foote CS. Definition of type I and type II photosensitized oxidation. Photochem Photobiol. 1991;54:659.
22. Красновский А.А. Фотодинамическое действие и синглетный кислород / Красновский А.А. Биофизика. 2004;9(2):305-321.
23. Soukos NS, Chen PS, Morris JT, Ruggiero K, Abernethy AD, Som S, et al. Photodynamic therapy for endodontic disinfection. J Endod. 2006;32:979-984.
24. Takasaki AA, Aoki A, Mizutani K, Schwarz F, Sculean A, Wang CY, et al. Application of antimicrobial photodynamic therapy in periodontal and peri-implant diseases. Periodontol 2000. 2009;51:109-401
25. Moan J, Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime
of singlet oxygen. Photochem Photobiol. 1991;53:549-53.
26. Наумович С.А. С.А., Кувшинов А.В. и др. Применение лазерных технологий в стоматологии Современная стоматология. 2006;(1):4-13.
27. Salva KA. Photodynamic therapy: Unapproved uses, dosages or indications. Clin Dermatol. 2002;20:571-581.
28. Juzeniene A, Juzenas P, Ma LW, Iani V, Moan J. Effectiveness of different light Sources for 5 -aminolevulinic acid photodynamic therapy. Lasers Med Sci. 2004;19:139-149.
29. Dobson J, Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofilms to killing by light from a low-power laser. Arch Oral Biol. 1992;37:883-887.
30. Santamaria L, Prino G. List of the photodynamic substances. Res Progr Org Biol Med Chem 1972;3:11-35.
31. Martinetto P, Gariglio M, Lombard GF, Fiscella B, Boggio F. Bactericidal effects induced by laser irradiation and haematoporphyrin against Grampositive and Gram-negative microorganisms. Drugs Exp Clin Res 1986;12:335-342.
32. Andersen R, Loebel N, Hammond D, Wilson M. Treatment of periodontal diseases by photodisinfection compared to scaling and root planing. J Clin Dent. 2007;18:34-38.
33. Komerik N, Wilson M, Poole S. The effect of photodynamic action on two virulence factors of gramnegative bacteria. Photochem Photobiol. 2000;72:676-680.
34. Рисованная О. Н., Рисованный С.И., Доме-нюк Д.А. Антибактериальное воздействие фотодинамической терапии на патогенную микрофлору полости. рта/ Кубанский научный медицинский вестник. 2013 ;141(6):155-158.
35. Кречина. Е.К., Ефремова П.В., Волков А.В., Рожнова Е.В. Эффективность воздействия ФДТ на морфоструктурные изменения в тканях пародонта (экспериментальное исследование). Стоматология 2016;95(6):33.
36. Шугайлов И.А., Джанчатова А.Р., Булгакова Н.Н., Лисицин Д.В. Изучение Эффективности фотодинамнческой терапии воспалительных заболеваний пародонта с применением препарата «РадаДент». Российский стоматологический журнал. 2011;(6):35-37)
37. Winning L, Patterson CC, Neville CE, Kee F, Linden GJ. Periodontitis and incident type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Clin Periodontol. 2017;44:266-274. doi: 10.1111/jcpe.12691.
38. Teeuw WJ, Gerdes VE, Loos BG. Effect of periodontal treatment on glycemic control of diabetic patients: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2010; 33:421-427
39. G. de Oliveira Macedo, A.B. Novaes Jr., S.L. Souza, M. Taba Jr., D.B. Palioto, M.F. Grisi. Additional effects of aPDT on nonsurgical periodontal treatment
with doxycycline in type II diabetes: a randomized, controlled clinical trial, Lasers Med. Sci. 2014;29:881-886.
40. Вымарскин С.И., Федорина Т.А., Трунин Д.А., Кириллова В.П.Морфологическая характеристика тканей пародонта у больных сахарным диабетом после хирургического лечения с использованием эрбиева лазера. Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 2015; 17(2): 283-287.
41. Al-Zahrani MS, Bamshmous SO, Alhassani AA, Al-Sherbini MM. Short-term effects of photodynamic therapy on periodontal status and glycemic control of patients with diabetes.J Periodontol. 2009;80(10):1568-73. doi: 10.1902/jop.2009.090206.
42. Wijnand J Teeuw, Madeline X F Kosho, Dennis C W Poland, Victor E A Gerdes, Bruno G Loos. Periodontitis as a possible early sign of diabetes mellitus BMJ Open Diabetes Research and Care, 2017;5:e000326. doi: 10.1136/bmjdrc-2016-000326
REFERENCES
1. Tsepov L. M., Nikolaev A. I., Mikheeva E. A. Diagnostika, lechenie i profilaktika zabolevanii parodonta. M.: MEDpress-inform; 2008.
2. Malik R, Manocha A, Suresh DK. Indian J. Photodynamic therapy a strategic review. Dentistry Research. 2010; 21:285-91
3. Grudyanov A. I., Fomenko E. V. Etiologiya i patogenez vospalitel'nykh zabolevanii parodonta. M.: «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo»; 2010. (In Russ)
4. M. Hobdell, P. E. Petersen, J. Clarkson, N. Johnson Global goals for oral health. Int. Dent. J 2000. 2003:53(5):285-288.
5. S. Renvert, M. Wikstrom, G. Dahlen, J. Slots, J. Egelberg. Effect of root debridgement on the elimination of Actinobacillus actinomyceterncomitans and Bacteriodes gingivalis from periodontal pockets/ J. Clin. Periodontol. 1990;17( 3):345-350.
6. Zyryanova N.V., Grigor'yan A.C., Grudyanov A.I., Frolova O.A., Shil'nikova I.I., Kobozev M.I. Vidovoi sostav anaerobnoi mikroflory parodotal'nogo karmana v zavisimosti ot stadii parodontita. Stomatologiya 2009;4:43-47. (In Russ)
7. Orekhova L.Yu. Zabolevaniya parodonta. M.: Poli Media Press, 2004. (In Russ)
8. Grudyanov A.C. Zabolevaniya parodonta. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2009. (In Russ)
9. Efimov, A. S., N. A. Skrobonskaya. Klinicheskaya diabetologiya. Kiev: Zdorov'e, 1998. (In Russ)
10. Erika Elisabeth Evangelista, Cristiane Miranda Franca, Priscila Veni, Tamires de Oliveira Silva, Rafael Moredo Gon^alves Antimicrobial photodynamic therapy combined with periodontal treatment for metabolic control in patients with type 2 diabetes
mellitus: study protocol for a randomized controlled trial Journal list. 2015;16:229.
11. J.J. Taylor, P.M. Preshaw, E. Lalla, A review of the evidence for pathogenic mechanisms that may link periodontitis and diabetes, J. Clin. Periodontol. 2013;40:113-134.
12. C. Sima, M. Glogauer, Diabetes mellitus and periodontal diseases, Curr. Diab. Rep. 2013;13:445-452.
13. P.C. Chang, L.Y. Chien, J.F. Yeo, Y.P. Wang, M.C. Chung, L.Y. Chong, M.Y. Kuo, C.H. Chen, H.C. Chiang, B.N. Ng, Q.Q. Lee, Progression of periodontal destruction and the roles of advanced glycation end products in experimental diabetes, J. Periodontol. 2013;84:379-388.
14. Faizullina D.B., Mingazov G.G. Sostoyanie tkanei parodonta u bol'nykh sakharnym diabetom. Meditsinskii vestnik Bashkortostana 2009; 5(4):69-74. (In Russ)
15. M. Preshaw, A.L. Alba, D. Herrera, S. Jepsen, A. Konstantinidis, K. Makrilakis, R. Taylor. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship, Diabetol 2012;55:21-31.
16. Xie Y, Chen J, He J, Miao X, Xu M, Wu X, et al. Antimicrobial resistance and prevalence of resistance genes of obligate anaerobes isolated from periodontal abscesses. J Periodontol. 2014;85:327-334. doi: 10.1902/jop.2013.130081
17. Rajesh S, Koshi E, Philip K, Mohan A Antimicrobial photodynamic therapy: An overview. J Indian Soc Periodontol. 2011;15:323-327.
18. Giannelli M, Formigli L, Lorenzini L, Bani D. Combined photoablative and photodynamic diode laser therapy as an adjunct to non-surgical periodontal treatment: A randomized split mouth clinical trial. J Clin Periodontol. 2012;39:962-970.
19. Efremova N.V., E.K. Krechina, Efimovich O.I., Mustafina F.K., Rassadina A.V. Effektivnost' fotodinamncheskoi terapii pri lechenii vospalitel'nykh zabolevanii parodonta. Rossiiskii bioterapevticheskii zhurnal. 2016;15(1):38. (In Russ)
20. Vasil'ev N.E., Ogirenko A.P. Antimikrobnaya fotodinamicheskaya terapiya. Lazernaya meditsina. 2002;6(1):32-38. (In Russ)
21. Foote CS. Definition of type I and type II photosensitized oxidation. Photochem Photobiol. 1991;54:659.
22. Krasnovskii A.A. Fotodinamicheskoe deistvie i singletnyi kislorod / Krasnovskii A.A. Biofizika .2004;9(2):305-321. (In Russ)
23. Soukos NS, Chen PS, Morris JT, Ruggiero K, Abernethy AD, Som S, et al. Photodynamic therapy for endodontic disinfection. J Endod. 2006;32:979-984.
24. Takasaki AA, Aoki A, Mizutani K, Schwarz F, Sculean A, Wang CY, et al. Application of antimicrobial photodynamic therapy in periodontal and peri-implant diseases. Periodontol 2000. 2009;51:109-401.
25. Moan J, Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen. Photochem Photobiol. 1991;53:549-53.
26. Naumovich S.A. S.A., Kuvshinov A.V. i dr. Primenenie lazernykh tekhnologii v stomatologii Sovremennaya stomatologiya. 2006;1:4-13. (In Russ)
27. Salva KA. Photodynamic therapy: Unapproved uses, dosages or indications. Clin Dermatol. 2002; 20:571-581.
28. Juzeniene A, Juzenas P, Ma LW, Iani V, Moan J. Effectiveness of different light sources for 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy. Lasers Med Sci. 2004;19:139-149.
29. Dobson J, Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofilms to killing by light from a low-power laser. Arch Oral Biol. 1992;37:883-887.
30. Santamaria L, Prino G. List of the photodynamic substances. Res Progr Org Biol Med Chem. 1972;(3):11-35.
31. Martinetto P, Gariglio M, Lombard GF, Fiscella B, Boggio F. Bactericidal effects induced by laser irradiation and haematoporphyrin against Grampositive and Gram-negative microorganisms. Drugs Exp Clin Res. 1986;12:335-342.
32. Andersen R, Loebel N, Hammond D, Wilson M. Treatment of periodontal diseases by photodisinfection compared to scaling and root planing. J Clin Dent. 2007;18:34-38.
33. Komerik N, Wilson M, Poole S. The effect of photodynamic action on two virulence factors of gramnegative bacteria. Photochem Photobiol. 2000;72:676-680.
34. Risovannaya O. N., Risovannyi S.I., Domenyuk D.A. Antibakterial'noe vozdeistvie fotodinamicheskoi terapii na patogennuyu mikrofloru polosti. rta/ Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2013;141(6):155-158. (In Russ)
35. Krechina, E.K., Efremova P.V., Volkov A.V., Rozhnova E.V. Effektivnost' vozdeistviya FDT na morfostrukturnye izmeneniya v tkanyakh parodonta (eksperimental'noe issledovanie). Stomatologiya 2016;95(6):33. (In Russ)
36. Shugailov I.A., Dzhanchatova A.R., Bulgakova N.N., Lisitsin D.V. Izuchenie Effektivnosti fotodinamncheskoi terapii vospalitel'nykh zabolevanii parodonta s primeneniem preparata «RadaDent». Rossiiskii stomatologicheskii zhurnal . 2011;(6):35-37. (In Russ
37. Winning L, Patterson CC, Neville CE, Kee F, Linden GJ. Periodontitis and incident type 2 diabetes: a prospective cohort study. J Clin Periodontol. 2017;44:266-274. doi: 10.1111/jcpe.12691.
38. Teeuw WJ, Gerdes VE, Loos BG. Effect of periodontal treatment on glycemic control of diabetic patients: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care. 2010;33:421-427
39. G. de Oliveira Macedo, A.B. Novaes Jr., S.L. Souza, M. Taba Jr., D.B. Palioto, M.F. Grisi. Additional effects of aPDT on nonsurgical periodontal treatment with doxycycline in type II diabetes: a randomized, controlled clinical trial, Lasers Med. Sci.2014;29:881-886.
40. Vymarskin S.I., Fedorina T.A., Trunin D.A., Kirillova V.P.Morfologicheskaya kharakteristika tkanei parodonta u bol'nykh sakharnym diabetom posle khirurgicheskogo lecheniya s ispol'zovaniem erbieva lazera. Izvestiya Samarskogo nauchnogo
tsentra Rossiiskoi akademii nauk, 2015;17(2):283-287. (In Russ)
41. Al-Zahrani MS, Bamshmous SO, Alhassani AA, Al-Sherbini MM. Short-term effects of photodynamic therapy on periodontal status and glycemic control of patients with diabetes. J Periodontol. 2009;80(10):1568-73. doi: 10.1902/jop.2009.090206.
42. Wijnand J Teeuw, Madeline X F Kosho, Dennis C W Poland, Victor E A Gerdes, Bruno G Loos. Periodontitis as a possible early sign of diabetes mellitus BMJ Open Diabetes Research and Care, 2017;5:e000326. doi: 10.1136/bmjdrc-2016-000326
