Научная статья на тему 'Фотодинамическая терапия псориаза'

Фотодинамическая терапия псориаза Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
949
154
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
5-АМИНОЛЕВУЛЕНОВАЯ КИСЛОТА / ПСОРИАЗ / ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ / ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР / 5-AMINOLEVULENIC ACID / PHOTODYNAMIC THERAPY / PHOTOSENSITIZER / PSORIASIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Утц С.Р., Добдина А.Ю., Тальникова Е.Е., Утц И.А.

Представлены данные литературы, посвященные вопросу применения фотодинамической терапии в лечении псориаза. Раскрыты аспекты, касающиеся механизма действия, показаний и противопоказаний, а также развития возможных побочных эффектов при использовании данной фототерапевтической методики.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Photodynamic therapy of psoriasis

The review presents literature data on the use of photodynamic therapy in the treatment of psoriasis. In addition, the article discloses aspects of the mechanism of action, indications and contraindications, as well as the development of possible side effects when using this phototherapeutic technique.

Текст научной работы на тему «Фотодинамическая терапия псориаза»

В7З ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ

combination therapy with methotrexate plus ciclosporin in patients with active psoriatic arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2005; 64 (6); 859-864

46. Clark CM, Kirby B, Morris AD. Combination treatment with methotrexate and cyclosporin for severe recalcitrant psoriasis. British Journal of Dermatology 1999; 141 (2): 279-282.

47. Lebwohl MM, Koo AJ, Feldman SR. Combination therapy to treat moderate to severe psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology 2004; 50 (3): 416-430.

48. Aydin F, Canturk T, Senturk N, Turanli AY. Methotrexate and ciclosporin combination for the treatment of severe psoriasis. Clinical and Experimental Dermatology 2006; 31 (4): 520-524.

49. Mohanan S, Ramassamy S, Chandrashekar L, Thap-pa DM. A retrospective analysis of combination methotrexate-cy-closporine therapy in moderate-severe psoriasis. Journal of Der-matological Treatment 2014; 25: 50-53.

50. Korstanje MJ, Van Breda Vriesman CJP, Van de Staak WJBM. Cyclosporine and methotrexate: a dangerous combination. Journal of the American Academy of Dermatology 1990; 23 (2): 320-321.

51. Roenigk JrHH. Acitretin combination therapy. Journal of the American Academy of Dermatology 1999; 41 (3): 18-21.

52. Koo J, Systemic sequential therapy of psoriasis: a new paradigm for improved therapeutic results. Journal of the American Academy of Dermatology 1999; 41 (3): 25-28.

53. Brechtel B, Wellenreuther U, Toppe E, Czarnetzki BM. Combination of etretinate with cyclosporine in the treatment of

severe recalcitrant psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology 1994; 30 (6): 1023-1024.

54. Kuijpers ALA, Van Dooren-Greebe RJ. Van de Kerkhof PCM. Failure of combination therapy with acitretin and cyclo-sporin A in 3 patients with euythrodermic psoriasis. Dermatology 1997; 194 (1): 88-90

55. Kokelj F, Plozzer C, Torsello P, Trevisan G. Efficacy of cyclosporine plus etretinate in the treatment of erythrodermic psoriasis (three case reports). Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 1998; 11 (2): 177-179.

56. Cassano N, Vena GA. Cyclosporine in the era of bio-logics: a mini-review with special emphasis on the possible use in combination with biologics for psoriasis. Clinical Dermatology 2013; 1 (1): 15-18.

57. D'Angelo S, Cutro MS, Lubrano E, et al. Combination therapy with ciclosporin and etanercept in patients with psoriatic arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2010; 69 (5): 934935.

58. Atzeni F, Boccassini L, Antivalle M, et al. Etanercept plus ciclosporin versus etanercept plus methotrexate for maintaining clinical control over psoriatic arthritis: a randomised pilot study. Annals of the Rheumatic Diseases 2011; 70 (4): 712-714.

59. Karanikolas GN, Koukli E-M, Katsalira A. Adalimumab or cyclosporine as monotherapy and in combination in severe psoriatic arthritis: results from a prospective 12-month nonrandomized unblinded clinical trial. Journal of Rheumatology 2011; 38 (11): 2466-2474.

УДК 616.517:615.831 (048.8) Обзор

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА (ОБЗОР)

С. Р. Утц — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, главный врач клиники кожных и венерических болезней, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии, профессор, доктор медицинских наук; А. Ю. Добдина — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии; Е. Е. Тальникова — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии; И.А. Утц - ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, заведующая кафедрой кафедрой детских болезней лечебного факультета, профессор, доктор медицинских наук.

PHOTODYNAMIC THERAPY OF PSORIASIS (REVIEW)

S. R. Utz — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Skin and Venereal Diseases, Professor, Doctor of Medical Science; A. Ju. Dobdina — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Skin and Venereal Diseases, Assistant; E. E. Talnikova — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Skin and Venereal Diseases, Assistant; I.A. Utz - Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Head of Department of Children Diseases of Medical Faculty, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 30.06.2017 г. Дата принятия в печать — 12.09.2017 г.

Утц С. Р., Добдина А. Ю., Тальникова Е. Е., Утц И.А. Фотодинамическая терапия псориаза (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (3): 678-681.

Представлены данные литературы, посвященные вопросу применения фотодинамической терапии в лечении псориаза. Раскрыты аспекты, касающиеся механизма действия, показаний и противопоказаний, а также развития возможных побочных эффектов при использовании данной фототерапевтической методики.

Ключевые слова: фотодинамическая терапия, псориаз, фотосенсибилизатор, 5-аминолевуленовая кислота.

Utz SR, Dobdina AJu, Talnikova EE, Utz IA. Photodynamic therapy of psoriasis (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (3): 678-681.

The review presents literature data on the use of photodynamic therapy in the treatment of psoriasis. In addition, the article discloses aspects of the mechanism of action, indications and contraindications, as well as the development of possible side effects when using this phototherapeutic technique.

Key words: photodynamic therapy, psoriasis, photosensitizer, 5-aminolevulenic acid.

Термин «фотодинамическая реакция» впервые появился в самом начале XX в. в результате серии экспериментов, выполненных H. Tappeiner и О. Raab [1, 2] и посвященных изучению цитотоксических эф-

Ответственный автор — Тальникова Екатерина Евгеньевна E-mail: mina_tlt@mail.ru Тел.: 89271391984

фектов, возникающих при воздействии акридинового оранжевого на простейшие одноклеточные организмы под влиянием дневного света. Уже в 1903 г были продемонстрированы возможности фотодинамической терапии при использовании красителя эозина в сочетании с дневным светом или излучением дуговой лампы на широкий спектр заболеваний кожи, включая опухоли и lupus vulgaris [3-5].

Саратовский научно-медицинский журнал. 2G17. Т. 13, № 3.

Принцип действия фотодинамической терапии

В 1910 г W. Hausmann экспериментально продемонстрировал фотосенсибилизирующие свойства гематопорфирина (HpD) [6, 7], а F. Meyer-Betz задокументировал отек и гиперпигментацию у человека при использовании гематопорфирина в качестве светочувствительного агента [8]. В эксперименте на мышах HpD в комплексе с красным светом оказался результативным в терапии опухоли молочной железы [9,10].

Первенство применения фотодинамической терапии (ФДТ) при псориазе принадлежит F. Meyer-Betz, который использовал фотосенсибилизатор гемато-порфирин, а в качестве источника света естественное ультрафиолетовое излучение [8]. Однако лишь в начале 70-х гг. XX в. были проведены полномасштабные клинические исследования, послужившие основой для широкого внедрения ФДТ в дерматоон-кологии [9, 10].

Ключевыми звеньями в механизме действия ФДТ выступают фотосенсибилизатор (ФС), собственно излучение и молекулярный кислород (рисунок).

Все компоненты тесно связаны между собой: световую энергию фоточувствительный агент транспортирует к молекулярному кислороду, который является источником активных форм, обеспечивающих терапевтический эффект ФДТ. При поглощении света ФС переходит из основного состояния в возбужденное — синглетное. В данной форме возможно несколько вариантов трансформации ФС: в одном случае он подвергается распаду с последующей флуоресценцией, применяемой для детекции клеток-мишеней, в другом — для достижения лечебного эффекта: происходит конверсия спина электрона в триплетное состояние, позволяющее переносить энергию света на молекулярный кислород. Осуществление этого процесса возможно за счет реакций двух типов. Реакция I типа: возбужденная молекула ФС путем протонного переноса формирует радикалы, взаимодействующие с кислородом; реакция II типа: ФС непосредственно реагирует с кислородом, и в последующем образуются его синглетные формы, а также гидроксильный радикал и супероксид [9, 11].

ФДТ широко применяется в различных областях медицины: от офтальмологии до онкологии. Однако для данного вида терапии характерен ряд побочных эффектов: болевой синдром, интенсивность которого может варьироваться от чувства жжения и покалывания до сильной боли; зуд; появление эритемы, отека, пустулезных высыпаний; отслойка поверхностного слоя эпидермиса; поствоспалительная гиперпигментация и др.

Возможные краткосрочные побочные эффекты ФДТ: боль, буллезный пемфигоид, дерматит, дискомфорт, зуд, корки, крапивница, отек, присоединение вторичной инфекции, пурпура, экссудация.

Возможные отдаленные побочные эффекты ФДТ: алопеция, гипо- и гиперпигментация, милиумы, онихолизис, рубцы.

Кроме того, ФДТ имеет комплекс противопоказаний: системная красная волчанка, наличие в анамнезе порфирии, светочувствительные дерматозы, аллергические реакции на компоненты фотосенсибилизатора и невосприимчивая опухоль [10, 12-15].

Несмотря на наличие побочных эффектов и противопоказаний, ФДТ относится к числу высокоэффективных методов лечения в дерматологии. Одной из наиболее перспективных областей применения фотодинамической терапии является псориаз.

Перечень заболеваний кожи, при которых применяется ФДТ (по данным исследований с различным уровнем доказательности):

вульгарные угри (убедительные доказательства, полученные в результате рандомизированных контролируемых исследований);

генитальные бородавки, кожная форма лейшма-ниоза, рецидивирующие бородавки, фотоомоложение (достоверные данные из рандомизированных контролируемых исследований);

кожная Т-клеточная лимфома (достоверные данные из нерандомизированных и неконтролируемых исследований);

актинический хейлит и лейкоплакия, болезнь Хейли-Хейли, В-клеточная лимфома, гиперплазия сальных желез, гипертрофические рубцы, гирсутизм, инфицированные язвы нижних конечностей, керато-акантома, кольцевидная гранулема, контагиозный моллюск, красный плоский лишай, липоидный некробиоз, меланома, микозы (поверхностные формы), не-вус сальных желез, очаговая алопеция, периораль-ный дерматит, порокератоз, псориаз, радиационный дерматит, розацеа, саркоидоз, склероатрофический лишай, склеродермия, хондродерматит, хронический фолликулит, эпидермодисплазия верруциформная, эритроплазия Кейра (относительно убедительные доказательства по данным единичных клинических исследований).

Псориаз — это хронический дерматоз воспалительного характера, основой которого являются гиперпролиферация эпидермиса и воспалительный процесс в дерме [16, 17]. Распространенность этого заболевания составляет 1-3% случаев от общей численности населения [18]. В настоящее время в лечении псориаза выделяют три основных направления: системную терапию, применение топических средств и фототерапию [16, 19, 20].

Первые сведения об использовании ФДТ как способа лечения псориаза представлены в 1937 г [21]. Несколько позже Н. Silver с соавт. сообщили о положительной динамике у семи пациентов с псориазом при системном применении гематопорфи-рина в качестве фотосенсибилизатора в сочетании с ультрафиолетовым излучением [22]. По данным исследований, опубликованных в 1994 г., у трех пациентов, страдающих псориазом, отмечено полное разрешение псориатических высыпаний после про-

680 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ

веденного курса фотодинамической терапии [9]. Однако широкому применению ФДТ в терапии псориаза препятствовало преимущественное использование системных фотосенсибилизаторов (гематопорфи-рин, фотофрин), вызывающих стойкую фоточувствительность, обусловленную длительным сохранением (в течение нескольких недель) компонентов ФС в тканях организма. Кроме того, ФС первого поколения обладали совокупностью отдаленных побочных эффектов, таких как гепатотоксичность, индукция артериальной гипертензии, токсическое поражение почек и гиперлипидемия [17, 23, 24].

В 1990 г. предложено использовать в качестве светочувствительного агента пролекарство — 5-ами-нолевуленовую кислоту (5-ALA), которая не обладала системными побочными эффектами, а ее применение оптимизировало методику проведения ФДТ при псориазе [9].

5-ALA относится к ФС второго поколения. Благодаря своему низкому молекулярному весу и полярным свойствам 5-ALA не способна проникать в глубоко лежащие слои кожи, что позволяет применять этот ФС не только для системной ФДТ, но и для топической (ALA-ФДТ) [23].

При проникновении в поверхностные слои кожи 5-ALA под воздействием ультрафиолетового излучения трансформируется в фоточувствительный агент — протофорфирин IX (PpIX), источник активных форм кислорода. Главным преимуществом PpIX является его избирательное накопление в активно пролиферирующих клетках и, в отличие от гемато-порфирина, сохранение светочувствительности на протяжении лишь 24 часов [25].

Однако применение 5-ALA для топической ФДТ сопряжено с рядом побочных эффектов. Ведущим из них считается болевой синдром, интенсивность которого варьируется от пациента к пациенту и, как правило, выражается в чувстве жжения и покалывания [26]. D. J. Robinson с соавт. в результате клинических исследований обнаружили корреляцию между тяжестью дискомфорта и «фотодинамической дозой», включающей в свой состав концентрацию ФС в тканях и дозу ультрафиолетового излучения [27]. Системная ФДТ, напротив, характеризуется минимальным побочным действием. В литературе упоминаются единичные случаи возникновения болевого синдрома; эрозивных поражений кожи, которые формируются при использовании высоких доз ФДТ; появления свежих псориатических высыпаний, что, вероятно, связано с возникновением феномена Кеб-нера [26-30].

Несмотря на совокупность побочных эффектов, данный светочувствительный агент является оптимальным выбором при проведении ФДТ при псориазе.

Исследования P. Collins с соавт. [26] показали эффективность фотодинамической терапии у пациентов, страдающих псориазом, при местном использовании 20% 5-ALA: в 18% отмечалось полное разрешение патологического процесса на коже и в 8% — уменьшение выраженности эритемы, инфильтрации и шелушения.

В 2005 г. проведены первые клинические рандомизированные двойные слепые исследования топической ФДТ с применением 5-ALA. Методика проведения ФДТ была следующей: сеансу фототерапии предшествовало нанесение на очаги кератолити-ка — 10%-й салициловой кислоты. В результате этих исследований выяснено, что у 13% пациентов псо-риатические высыпания разрешились полностью; у

6% наблюдалось значительное улучшение патологического процесса на коже; у 33% умеренное улучшение кожного процесса; у 45% остались минимальные проявления; у 3% пациентов отмечалось обострение заболевания [29].

Согласно M. M. Kleinpenning с соавт. [31], предварительное использование 10% салициловой кислоты в течение семи дней в значительной мере повышает эффективность топической ФДТ псориаза.

Топическую ALA-ФДТ применяют также в комплексе с витамином D. По данным E. V. Maytin с соавт. [32], 0,0005%-й кальципотриол в форме масла или крема значительно увеличивает процент позитивных результатов при топической ALA-фДт.

Системная ALA-фДт также является актуальным методом фототерапии псориаза. В исследованиях R. Bissonnette с соавт. [33], опубликованных в 2000 г, показана эффективность выбранного способа фототерапии в зависимости от различных доз системного фС. В данном эксперименте пациенты были разделены на три группы: первая получала ФС в дозировке 5 мг/кг; вторая 10 мг/кг; третья 15 мг/кг. Кроме того, в исследовании использован голубой свет с плотностью мощности 9-11 мВт/см2. В группах пациентов, получавших ФС в дозе 5 и 10 мг/кг, значительного улучшения патологического процесса на коже не наблюдалось, однако в группе пациентов, получавших ФС в дозе 15 мг/кг, отмечалось значительное улучшение.

Таким образом, фотодинамическая терапия — перспективное направление в лечении хронических дерматозов, в частности псориаза. Для совершенствования и оптимизации применения данной методики необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Авторский вклад: написание статьи — С. Р. Утц, А. Ю. Добдина, Е. Е. Тальникова, И.А. Утц; утверждение рукописи — С. Р. Утц.

References (Литература)

1. Tappeiner H. Ueber die Wirkung fluorescierende Stoffe auf Infusiorien nach Versuhen von Raab O. Munch Med Wochenschr 1900; 47: 5.

2. Raab O. Ueber die Wirkung fluorescierende Stoffe auf Infusiorien. Z Biol 1900; 39: 524-546.

3. Tappeiner H, Jesionek H. Therapeutische versuche mit fluoreszierenden stoffen. Munch Med Wochenschr 1903; 47: 2042-2044.

4. Tappeiner, H, Jodlbauer A. Die sensibilisierende Wirkung fluorescierender substanzen: Gesammelte untersuchungen über die photodynamische erscheinung. F. C. W. 1907.

5. Triesscheijna M, Baas PP, Schellensa J. Photodynamic therapy in oncology. Oncologist 2006; 11: 1034-1044.

6. Hausmann W. Die sensibilisierende wirkung des ham-atoporphyrins. Biochem Z 1910; 30: 276-316.

7. Hausmann W. Die sensibilisierende Wirkung des Ham-atoporphyrins. Biochem Z 1911; 30: 276-316.

8. Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des hamatoporphyrins und anderer derivate des blutund gallenfarbstoffs. Dtsch Arch Klin Med 1913; 112: 476-503.

9. Hamblin MR, Huang YY. Handbook of photomedicine. CRC Press 2014: 815.

10. Wan MT, Lin JY. Current evidence and applications of photodynamic therapy in dermatology. Clinical, Cosmetic and In-vestigational Dermatology 2014; 7: 145-163.

11. Choi YM, Adelzadeh L, Wu JJ. Photodynamic therapy for psoriasis. J Dermatolog Treat, Early Online: 1-6.

12. Hong JS, Jung JY, Yoon JY, Suh DH. Acne treatment by methyl aminolevulinate photodynamic therapy with red light vs intense pulsed light. Int J Dermatol 2013; 52 (5): 614-619.

13. Clark C, Bryden A, Dawe R, et al. Topical 5-amino-laevulinic acid photodynamic therapy for cutaneous lesions: outcome and comparison of light sources. Photodermatol Photoim-munol Photomed 2003; 19 (3): 134-41.

Саратовский научно-медицинский журнал. 2017. Т. 13, № 3.

14. Gholam P, Kroehl V, Enk AH. Dermatology life quality index and side effects after topical photodynamic therapy of actinic keratosis. Dermatology 2013; 226 (3): 253-259.

15. Orenstein A, Kostenich G, Tsur H, et al. Temperature monitoring during photodynamic therapy of skin tumors with topical 5-ami-nolevulinic acid application. Cancer Lett 1995; 93 (2): 227-232.

16. Carrion-Gutierrez M, Ramirez-Bosca A, Navarro-Lo-pez V, et al. Effects of Curcuma extract and visible light on adults with plaque psoriasis. Eur J Dermatol 2015; 25 (3): 240-6.

17. Jin Y, Zhang X, Zhang B, et al. Nanostructures of an amphiphilic zinc phthalocyanine polymerconjugate for photodynamic therapy of psoriasis. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 2015; 128: 405-409.

18. Cunha JS, Amorese-O'Connell L, Gutierrez M, et al. Ultrasound imaging of nails in psoriasis and psoriatic arthritis. Curr Treat Options in Rheum 2017; 3: 129-140.

19. Pradhan M, Singh D, Singh MR. Novel colloidal carriers for psoriasis: Current issues, mechanistic insight and novel delivery approaches. Journal of Controlled Release 2013; 170 (3): 380-395.

20. Menter A, Gottlieb A, Feldman SR. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis. J Am Acad Dermatol 2008; 58 (5): 826-850.

21. Stringer MR, Collins P, Robinson DJ. The accumulation of protoporphyrin IX in plaque psoriasis after topical application of 5-aminolevulinic acid indicates a potential for superficial photodynamic therapy. J Iwest Dermatol 1996; 107: 76-81.

22. Silver H. Psoriasis vulgaris treated with haemotopor-phyrin. Arch Dermatol Syphilol 1937; 36: 1118-1119.

23. Sharman WM, Allen CM, van Lier JE. Photodynam-ic therapeutics: basic principles and clinical applications. DDT 1999; 4 (11): 507-517.

24. Richard EG, Honigsmann H. Phototherapy, psoriasis, and the age of biologics. Photodermatol, Photoimmunol & Pho-tomed 2014; 30 (1): 3-7.

25. Lee Y, Baron ED. Photodynamic therapy: current evidence and applications in dermatology. Semin Cutan Med Surg 2011; 30: 199-209.

26. Collins P, Robinson DJ, Stringer MR, et al. The variable response of plaque psoriasis after a single treatment with topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Br J Dermatol 1997; 137: 743-9.

27. Robinson DJ, Collins P, Stringer MR, et al. Improved response of plaque psoriasis after multiple treatments with topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Acta Derm Ve-nereol 1999; 79: 451-5.

28. Beattie PE, Dawe RS, Ferguson J et al. Lack of efficacy and tolerability of topical PDT for psoriasis in comparison with narrowband uVb phototherapy. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 560-2.

29. Radakovic-Fijan S, Blecha-Thalhammer U, Schleyer V, et al. Topical aminolaevulinic acid-based photodynamic therapy as a treatment option for psoriasis? Results of a randomized, observer-blinded study. Br J Dermatol 2005; 152: 279-83.

30. Smits T, Kleinpenning MM, van Erp PEJ, et al. A place-bocontrolled randomized study on the clinical effectiveness, im-munohistochemical changes and protoporphyrin IX accumulation in fractionated 5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy in patients with psoriasis. Br J Dermatol 2006; 155: 429-36.

31. Kleinpenning MM, Kanis JH, Smits T, et al. The effects of keratolytic pretreatment prior to fluorescence diagnosis and photodynamic therapy with aminolevulinic acid-induced porphy-rins in psoriasis. J Dermatolog Treat 2010; 21: 245-51.

32. Maytin EV, Honari G, Khachemoune A, et al. Vitamin D combined with aminolevulinate (ALA) — mediated photodynamic therapy (PDT) for human psoriasis: a proof-of-principle study. Isr J Chem 2012; 52: 767-75.

33. Bissonnette R, Tremblay JF, Juzenas P, et al. Systemic photodynamic therapy with aminolevulinic acid induced apopto-sis in lesional T-lymphocytes of psoriatic plaques. J Invest Dermatol 2002; 119: 77-83.

УДК 616.5:929Виллан

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

НАУЧНЫЙ ВКЛАД Р. ВИЛЛАНА В РАЗВИТИЕ МИРОВОЙ НАУЧНОЙ ДЕРМАТОЛОГИИ

М. С. Бетехтин — ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Минздрава России, преподаватель кафедры истории, кандидат медицинских наук; А. И. Завьялов — ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России, профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения с курсами правоведения и истории медицины, доктор медицинских наук.

R. WILLAN FOUNDER OF THE WORLD SCIENTIFIC DERMATOLOGY

M. S. Betekhtin — A. I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Department of History, Lecturer, Candidate of Medical Science; A. I. Zav'yalov — Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Health Service Organization, Public Health and Healthcare with the courses of Law and History of Medicine, Professor, Doctor of Medical Science.

Дата поступления — 27.08.2017 г. Дата принятия в печать — 12.09.2017 г.

Бетехтин М. С., Завьялов А.И. Научный вклад Р. Виллана в развитие мировой научной дерматологии. Саратовский научно-медицинский журнал 2017; 13 (3): 681-685.

Представлены биографические сведения о Р. Виллане, отражающие его научно-практический вклад в становление и развитие дерматологии и европейской клинической медицины во второй половине XVIII века.

Ключевые слова: Р. Виллан, клиническая медицина, дерматология, биография.

Betechtin MS, ZavyalovAI. R. Willan founder of the world scientific dermatology. Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; Saratov Journal of Medical Scientific Research 2017; 13 (3): 681-685.

The article presents the biography of R. Willan and his scientific and practical contribution to the development of European clinical medicine in the second half of the 18 century and in the establishment of world scientific dermatology.

Key words: Robert Willan, clinical medicine, dermatology, biography.

Англичанин Роберт Виллан (Robert Willan) — один из основоположников современной дерматологии. Его морфологический подход в описании и клас-

Ответственный автор — Завьялов Аркадий Иванович

Тел.: 8452 (223813)

E-mail: ark.zavyalow@yandex.ru

сификации кожных болезней, сформировавшийся на базе работы Йозефа Пленка и под влиянием идей Карла Линнея, оказывал непосредственное влияние на развитие всей европейской дерматологии на протяжении XIX в. Учение Р Виллана («вилланизм») и его последователей («вилланистов») доказало свою

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.