CC BY
40
DOI: 10.21870/0131-3878-2022-31-3-121-130 УДК 615.831:618.16
Фотодинамическая терапия при дистрофических заболеваниях вульвы
Арутюнян Н.А., Каналам С.Н., Хмелевская В.Ф., Алехин А.И.
Центральная клиническая больница РАН, Москва
Дистрофические заболевания вульвы (ДЗВ) являются не до конца изученной группой заболеваний и характеризуются болезненностью, зудом, диспареунией, дизурией, что значительно снижает качество жизни пациенток, приводя к вегетососудистым и неврологическим нарушениям. Несмотря на множество различных подходов, проблема терапии ДЗВ остаётся нерешённой, что явилось основанием для изучения эффективности использования метода фотодинамической терапии (ФДТ) с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора у пациенток с ДЗВ. В рамках исследования было обследовано и пролечено 35 пациенток. В качестве фотосенсибилизатора использовался гель REVIXAN-DERMA, облучение вульвы проводили с использованием медицинского лазерного аппарата «ЛАМИ» с длиной волны 660 нм. Через 1 мес. после проведения ФДТ вульвы нами было отмечено клиническое выздоровление у 70% пациенток (не предъявляли жалоб), нормальная вульвоскопическая картина отмечена у 60% пациенток (отмечалась эпителизация трещин и эрозий, восстановление толщины эпителия, восстановление нормального кожного рисунка), у остальных 40% пациенток отмечалась эпителизация трещин и эрозий, уменьшение площади поражения, участками восстановление толщины эпителия. У 70% пациенток цитограмма в пределах нормы, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены, у 30% пациенток - небольшое количество роговых чешуек, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены. При проведении процедуры ФДТ вульвы не зарегистрировано осложнений или побочных эффектов. Таким образом, полученные результаты исследования применения ФДТ вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора REVIXAN-DERMA гель свидетельствуют об эффективности, безопасности и перспективности метода в лечении дистрофических заболеваний вульвы.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, фотосенсибилизатор, вульва, лейкоплакия, крауроз, склероатрофический лихен, гиперкератоз, постменопауза, дистрофия, эпителизация.
Введение
Особое место в структуре гинекологической патологии занимают хронические дистрофические заболевания вульвы (ДЗВ), которые характеризуются клиническими симптомами: болезненность, зуд, диспареуния, дизурия, что снижает качество жизни пациенток, приводя к неврозам и депрессивным состояниям, вегетососудистым и неврологическим нарушениям [1-3]. Риск ма-лигнизации от 10 до 35%. Подобные изменения выделили в группу вульварной дистрофии, в которую относятся склероатрофический лихен и плоскоклеточная гиперплазия.
Склероатрофический лихен вульвы является хроническим воспалительным дерматозом с выраженной очаговой атрофией кожи и слизистых оболочек, приводя к деформации вульвы и функциональным нарушениям [4, 5]. Симптомы: упорный и длительный зуд вульвы, жжение, чувство сухости, чувство стягивания слизистой. Длительное течение заболевания может приводить к тяжёлым нервно-психическим расстройствам, потере и снижению трудоспособности, диспаре-унии, вульводинии [6-9]. Иногда заболевание протекает бессимптомно.
Плоскоклеточная гиперплазия («лейкоплакия» или «гиперпластическая дистрофия») представляет собой неспецифическую гиперплазию эпителия, возникающую в эпидермисе и
Арутюнян Н.А.* - врач, к.м.н.; Кацалап С.Н. - ст. науч. сотр., к.м.н.; Хмелевская В.Ф. - врач; Алёхин А.И. - зам. директора, д.м.н., проф. ЦКБ РАН.
*Контакты: 117593, Москва, Литовский бульвар, 1А. Тел.: 89687286886; e-mail: 79687286886@yandex.ru.
рассматривающуюся в качестве неадекватной пролиферативной реакции эпителия вульвы на широкий круг раздражающих факторов [10]. Заболевание может встречаться в любом возрасте, но чаще в пре- и постменопаузе. Кожные покровы белого цвета, эпителиальные бляшки утолщаются, могут покрываться трещинами. Поражения чаще локализуются в области больших половых губ, преддверия входа во влагалище, клитора и складках между большими и малыми половыми губами, сопровождающиеся зудом. В большинстве случаев протекает бессимптомно.
Стандартом лечения ДЗВ является местное применение мазей с кортикостероидами [11]. В работе Simonart и соавт. [12] выявлено, что более 50% женщин, использовавших ежедневный увлажняющий крем вместе с топическими кортикостероидами, сохраняли ремиссию на протяжении 58 мес., более 2/3 женщин прекратили использование топических кортикостероидов, оставаясь длительно на эмоллентах. Применение физиотерапевтических средств (фонофорез, электрофорез, импульсный электрический ток, дарсонвализация, КУФ, УФО, ультразвук на область промежности) также стало неотъемлемой частью консервативных методов лечения [13-16].
Микроаблятивный СО2-лазер применяется при симптоматической вульвовагинальной атрофии и генитоуринарном синдроме в период менопаузы для обработки кожи вульвы и влагалища, а также для лечения вестибулодинии и склерозирующего лихена вульвы [16]. К оперативным методам лечения относятся: криодеструкция, лазерная вапоризация и хирургическая эксци-зия очагов поражения. Лазерная коагуляция считается одним из эффективных методов. Однако при коагуляции возможно возникновение рубцов. После хирургического лечения выявили большой процент рецидивов, что заставляет врачей искать новые методы лечения и совершенствовать имеющиеся [17-19].
На сегодняшний день проблема терапии ДЗВ остаётся нерешённой, нет единого подхода к лечению, что явилось основанием для разработки метода лечения ФДТ с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора у пациенток с ДЗВ.
Цель исследования - оценить эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора у пациенток с ДЗВ.
Материалы и методы исследования
В настоящем исследовании в ФГБУЗ ЦКБ РАН в период с августа 2020 г. по сентябрь 2021 г. была изучена эффективность ФДТ вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора у пациенток с ДЗВ. В рамках исследования было обследовано и пролечено 35 пациенток с ДЗВ.
Критерии включения: склероатрофический лихен вульвы, плоскоклеточная гиперплазия, доказанное отсутствие малигнизации тканей вульвы (морфологически), отсутствие острых воспалительных заболеваний, отсутствие тяжёлых соматических заболеваний, соблюдение правил протокола, включая подписание информированного согласия, рутинные контрольные осмотры, выполнение лабораторных исследований, соблюдение рекомендуемого режима.
Критерии исключения: отсутствие критериев включения, если процедура или последующие лечебные манипуляции представляют неоправданный риск для пациента, злоупотребление алкоголем или наркотиками, тяжёлые соматические заболевания, участие в других проходящих клинических исследованиях, в которых сопутствующий диагноз или терапевтическое вмешательство негативно влияют на участие в данном исследовании, отказ от участия в исследовании. Настоящее исследование проведено в соответствии с научными и этическими принципами,
изложенными в Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации и отражёнными в ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации», правилах ICHGCP и действующих нормативных требованиях (Бюллетень ВАК, 2002, № 3).
Всем пациенткам перед применением ФДТ было проведено клиническое обследование, включающее: сбор анамнеза и гинекологический осмотр, клинико-лабораторное обследование (общий анализы крови, определение групповой принадлежности и резус-фактора крови; биохимических показателей: общий белок, АлТ, АсТ, общий билирубин, мочевина, креатинин - по показаниям). При наличии экстрагенитальной патологии: исследование системы гемостаза - АЧТВ, анализа крови на ВИЧ, реакцию Вассермана, HbS-антигена, АТ к Н^, общий анализ мочи, микроскопическое исследование мазков из уретры, цервикального канала и влагалища на степень чистоты, онкоцитологическое исследование эпителия шейки матки и цервикального канала; функциональные методы исследования: ультразвуковое исследование органов малого таза абдоминальным и трансвагинальным датчиком, дуплексное сканирование вен нижних конечностей; вульвоскопия, ПЦР на ВПЧ, жидкостная цитология соскобов с вульвы, биопсия тканей с вульвы с последующим патоморфологическим исследованием материала. Все пациентки были проконсультированы терапевтом и онкогинекологом.
ФДТ вульвы была проведена 35 пациенткам с ДЗВ с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора. В качестве фотосенсибилизатора использовался гель REVIXAN-РЕРМА (ООО «РЕВИКСАН», Москва). Регистрационный номер декларации о соответствии: ТС № Ри Д^и.ПК15.В.00094 от 10.10.2014 г. Облучение вульвы проводили с использованием медицинского лазерного аппарата «ЛАМИ» (ООО «ОПТТЕХНИКА», Санкт-Петербург) с длиной волны 660 нм. Флуоресцентная диагностика проводилась с помощью аппарата АФС с длиной волны излучения 400 нм (ООО «Полироник», Россия). Для равномерного распределения световой энергии на ткани вульвы нами использовались оптоволоконные световоды с макролинзой и микролинзой (ООО «Полироник», Россия). Лазерное воздействие на вульву осуществлялось в 1 фазу менструального цикла у пациенток с сохраненной менструальной функцией, в любой день - у пациенток в менопаузе.
Технология ФДТ вульвы с местным аппликационным применением
фотосенсибилизатора
1 этап. Положение пациентки - на гинекологическом кресле. После обработки наружных половых органов и преддверия входа во влагалище, стенок влагалища и шейки матки водным раствором Хлоргексидина биглюконата 0,05%, производилась аппликация фотосенсибилизатора (1,5 мл) на участки поражения кожно-слизистого покрова вульвы на 20 мин.
2 этап. Через 20 мин. фотосенсибилизатор удалялся с помощью водного раствора хлоргексидина биглюконата 0,05%.
Лазерное воздействие проводилось 1 -2 полями с диаметром не более 5 см. Площадь поля облучения определяли по формуле: 5=лР2. При этом следует учесть, что поражённая патологическим процессом кожа или слизистая оболочка, как правило, не соответствовала площади поля облучения. Таким образом, лазерное воздействие проводилось и на не поражённые участки кожи и слизистой оболочки. Однако, фотохимическая реакция в нормальных тканях не имела место, поскольку фотосенсибилизатор на участки кожи и слизистой оболочки без признаков
патологического процесса не наносился. Фиксированным показателем был избран показатель плотности мощности (Ps) - не более 0,05 Вт/см2. Мощность лазерного излучения (Р) определяли по формуле P=PsxS; время лазерного воздействия - временем флуоресценции; плотность энергии E - по формуле E=t (секунды) х Ps, где t - время флуоресценции и, соответственно, время лазерного воздействия. В зависимости от времени флуоресценции и, соответственно, времени лазерного воздействия при постоянной величине плотности мощности Ps составила от 45 до 80 Дж/см2.
3 этап. Перед началом лазерного облучения область уретры прикрывалась ватным тампоном и проводилась ФДТ вульвы в области поражения с помощью полупроводникового лазера - ЛАМИ, с использованием оптоволоконных световодов диффузионного типа с макролинзой и микролинзой (ПОЛИРОНИК).
Лазерное воздействие проводили без применения внутривенной анестезии и без применения нестероидных противовоспалительных средств.
Статистическую значимость различий определяли при помощи STATISTICA 20.0, достоверность различий для количественных признаков с нормальным распределением осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента, при этом указаны средние величины и средние квадратиче-ские отклонения признаков, критерии корреляции Пирсона, отличия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Возраст обследованных пациенток с ДЗВ был в интервале от 24 до 68 лет, средний возраст (М+m) составил 46,4+12,7 года, 95% доверительный интервал. Из них 10 пациенток (28,5%) находились в постменопаузальном периоде, 14 пациенток (40%) - в репродуктивном возрасте, 11 пациентки (31,5%) - в менопаузальном возрасте.
Все обследованные пациентки с ДЗВ предъявляли жалобы. Основными жалобами были зуд - 85%, жжение - 10%, дискомфорт и сухость в области вульвы - 30%, диспареуния - 15%. У 1 (5%) пациентки зуд проявлялся преимущественно в вечернее и ночное время, в связи с чем пациентка отмечала нарушение сна.
Анамнестически при изучении становления менструальной функции у всех обследованных пациенток с ДЗВ было выявлено, что менархе у 31 пациентки (88,5%) было своевременным в 12-14 лет, у остальных 4 пациенток (11,5%) - в возрасте 15 лет и старше. Средняя продолжительность менструального цикла составила (М+m) 28,4+2,6 дней. Средний возраст наступления менопаузы составил (М+m) 48,2+2,3 лет.
Средняя продолжительность заболевания у пациенток в менопаузальном и постменопаузальном периоде составила (М+m) 5,6+2,7 года, в репродуктивном возрасте составила (М+m) 4,2+1,8 года. У 55% пациенток был диагностирован склероатрофический лихен вульвы, у 25% -плоскоклеточная гиперплазия, 20% - смешанная дистрофия.
При изучении репродуктивной функции 24 пациенток (68,5%) имели в анамнезе беременности и роды. Эктопическая беременность была в анамнезе у 1 пациентки (2,8%), количество искусственного прерывания беременности колебалось от 1 до 8 у 15 пациенток (42,8%), количество самопроизвольного выкидыша у 4 пациенток (11,4%).
Все обследованные пациентки имели сопутствующую экстрагенитальную патологию различной степени выраженности. В структуре заболеваний верхних дыхательных путей
преобладали хронический тонзиллит, заболеваний желудочно-кишечного тракта - хронический гастрит, заболеваний сердечно-сосудистой системы - гипертоническая болезнь, заболеваний молочных желез - фиброзно-кистозная мастопатия; 35% пациенток страдали нарушением жирового обмена различной степени выраженности.
При анализе экстрагенитальной патологии обращает внимание высокая частота эндокринных заболеваний. Они были выявлены у 42,8% пациенток, что является предпосылкой для развития и прогрессирования дистрофических заболеваний вульвы.
Кроме ДЗВ пациентки имели в анамнезе как перенесённые, так и сопутствующие гинекологические заболевания. Наиболее частой гинекологической патологией в анамнезе у пациенток были аденомиоз - 47%, миома матки - 20%, полип эндометрия - 10%, опущение стенок влагалища - 25%.
Наличие вируса папилломы человека высокоонкогенных типов выявлено у 4 (11,4%) обследованных пациенток репродуктивного возраста, у пациенток в менопаузе инфицированных ВПЧ не было выявлено. Нами не было выявлено связи инфицированности ВПЧ с развитием ДЗВ (р=0,0016). Литературные данные о роли ВПЧ в генезе дистрофических заболеваний вульвы противоречивы [12, 20].
Большинство пациенток пытались облегчить беспокоящие их симптомы самостоятельно, не обращаясь за медицинской помощью. После обращения к врачу многим пациенткам диагностированы ДЗВ и пациентки потратили достаточно времени на диагностику и различные курсы лечения. При анализе методов консервативного лечения у пациенток с дистрофическими заболеваниями вульвы, отмечено, что глюкокортикостероиды применяли 34% пациенток, эстрогены - 22%, фитотерапию - 35%, инъекции гиалуроновой кислоты - 7%, детский крем и увлажняющие крема - 18% [17, 18, 21-24].
Из анамнеза 2 (5,7%) пациенткам была выполнена резекция сращений в области больших и малых половых губ. Облегчение состояния и уменьшения выраженности симптомов после вышеописанных способов лечения отмечали не более 40% пациенток. Однако, улучшение носило кратковременный характер и пациентки вынуждены были использовать консервативную терапию каждый день [17-19].
Всем пациенткам до и после процедуры ФДТ вульвы была проведена жидкостная цитология с поверхности вульвы. У всех пациенток (100%) при цитологическом исследовании были выявлены признаки дистрофических заболеваний вульвы - клетки плоского эпителия промежуточного и поверхностного слоёв без атипии, признаки паракератоза, большое количество роговых чешуек, расположенных разрозненно скоплениями, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены.
При оценке вульвоскопической картины до ФДТ вульвы выраженные изменения кожного рисунка с полной утратой исчерчености, истончением эпителия были выявлены у 45%, умеренно выраженные изменения у 40%, незначительные изменения зафиксированы у 15%. Эрозии и трещины определялись у 35%. Появление участков белого или жёлтого цвета на фоне равномерной тёмно-коричневой окраски нормального плоского эпителия (йод-негативная зона), что говорит об отсутствии гликогена в клетках поверхностного эпителия были зафиксированы у 100% пациенток. Преимущественно поражение вульвы отмечалось в области больших и малых половых губ, задней спайки влагалища, незначительно в области клитора.
При гистологическом исследовании биоптатов вульвы, поражённых дистрофией, как в эпидермисе, так и в дерме были выявлены следующие морфологические изменения: у 25%
пациенток отмечали фрагменты ткани, покрытые эпидермисом с различной степенью выраженности гиперкератоза и акантоза, размытостью границы эпидермиса и дермы; у 55% пациенток -фрагменты слизистой оболочки, выстланные многослойным плоским эпителием с признаками гиперкератоза, паракератоза; у 20% пациенток - отмечалась смешанная дистрофия. Коллагено-вые волокна сосочкового и сетчатого слоёв подвергались фибриноидному набуханию или склерозированию [24].
Всем 35 пациенткам с ДЗВ была проведена ФДТ вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора REVIXAN-DERMA. К моменту проведения ФДТ вульвы общее состояние всех обследованных пациенток оценивалось как удовлетворительное, течение экстра-генитальных заболеваний по данным клинического обследования было в стадии компенсации.
Средняя плотность мощности лазерного излучения составила 0,046+0,002 Вт/см2, плотность энергии - 72,5+14,7 Дж/см2, время лазерного воздействия - 25,3+3,8 мин (р=0,001).
Во время проведения процедуры ФДТ вульвы пациентки испытывали различные ощущения: «вибрация» в области облучения, лёгкая гипертермия, жжение, сухость (табл. 1).
Таблица 1
Ощущения пациенток во время процедуры ФДТ вульвы
Ощущения п= 20
абс %
«Вибрация» 12 60
Гипертермия 15 75
Жжение 6 30
Сухость 5 25
Ощущения, испытываемые пациентками, были выражены незначительно и не требовали применения анальгетических средств и прекращения процедуры. Отмечена хорошая переносимость процедуры ФДТ вульвы.
При проведении процедуры ФДТ вульвы не зарегистрировано осложнений или побочных эффектов. После проведения процедуры ФДТ вульвы состояние пациенток расценивалось как удовлетворительное. Все пациентки были выписаны из стационара в те же сутки, когда было выполнено ФДТ вульвы.
После процедуры ФДТ вульвы уход в домашних условиях включал в себя следующее:
• поддерживать чистоту вульвы;
• для интимной гигиены использовать Лактацид - премиальное масло утром и вечером в течение 1 мес.;
• носить исключительно хлопчатобумажное бельё, его необходимо менять ежедневно; синтетические прокладки не используются, в качестве подкладной возможно применение марлевых салфеток или чистой хлопчатобумажной ткани;
• фламена гель на ночь через неделю после процедуры ФДТ вульвы и до полной эпителизации тканей вульвы.
Эффективность процедуры ФДТ вульвы у пациенток с ДЗВ была оценена на основании жалоб, клинического осмотра, вульвоскопии и цитологического исследования.
Через 1 неделю после проведения процедуры ФДТ вульвы никаких жалоб не предъявляли 25% пациенток, у остальных пациенток зуд и жжение стали менее выраженными. При осмотре у
80% пациенток отмечалась незначительная местная гиперемия тканей вульвы и процесс формирования фибриновых наложений на слизистой вульвы.
Через 2 недели после процедуры ФДТ вульвы никаких жалоб не предъявляли 50% пациенток, у остальных пациенток сохранялся незначительный периодический зуд. При осмотре слизистая находилась в стадии эпителизации с участками фибриноидных наложений.
Через 1 месяц жалобы не предъявляли 70% пациенток - клиническое выздоровление. У остальных пациенток зуд оставался незначительным периодическим, а также 20% пациенток отмечали сухость. При осмотре процесс эпителизации занял 30 дней у 75% пациенток.
Через 1 месяц после проведения ФДТ вульвы: нормальная вульвоскопическая картина отмечена у 60% пациенток, отмечалась эпителизация трещин и эрозий, восстановление толщины эпителия, восстановление нормального кожного рисунка. У остальных 40% пациенток отмечалась эпителизация трещин и эрозий, уменьшение площади поражения, участками восстановление толщины эпителия.
При анализе результатов жидкостной цитологии через 1 месяц после процедуры ФДТ вульвы:
• у 70% пациенток отмечалось умеренное количество клеток плоского эпителия промежуточного и поверхностного слоев без патологии, расположенные скоплениями и разрозненно, ци-тограмма в пределах нормы, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены;
• у 30% пациенток отмечалось умеренное количество клеток плоского эпителия преимущественно промежуточного слоя без атипии, небольшое количество роговых чешуек, расположенных разрозненно, клетки с признаками интраэпителиальных изменений и злокачественности не найдены.
Заключение
Полученные результаты исследования применения ФДТ вульвы с местным аппликационным применением фотосенсибилизатора REVIXAN-DERMA свидетельствуют об эффективности, безопасности и перспективности метода в лечении дистрофических заболеваний вульвы.
Литература
1. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Стамболиева А.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности комплексного лечения склеротического лишая вульвы //Вопросы гинекологии, акушерства и перинато-логии. 2008. Т. 7, № 5. С. 41-46.
2. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы. Кишинев: Штиинца, 1980. 198 с.
3. Штемберг М.И., Шендерева Т.С. Комплексная патогенетическая терапия крауроза и лейкоплакии вульвы //Здравоохранение. 1980. № 4. С. 10-12.
4. Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия /Пер. с англ. под ред. В.Н. Прилеп-ской, Т.Н. Бебневой. М: Практическая медицина, 2015. 384 с.
5. Уилкинсон Э., Стоун И. Заболевания вульвы: клиническое руководство. М: Бином, 2009. 248 с.
6. Pukall C.F., Goldstein A.T., Bergeron S., Foster D., Stein A., Kellogg-Spadt S., Bachmann G. Vulvodynia: definition, prevalence, impact, and pathophysiological factors //J. Sex Med. 2016. V. 13, N 3. P. 291-304.
7. Bornstein J., Goldstein A.T., Stockdale C.K., Bergeron S., Pukall C., Zolnoun D., Coady D., consensus vulvar pain terminology committee of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease (ISSVD), the International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH), and the International Pelvic Pain Society (IPPS). 2015 ISSVD, ISSWSH, and IPPS consensus terminology and classification of persistent vulvar pain and vulvodynia //Obstet. Gynecol. 2016. V. 127, N 4. P. 745-751.
8. Goldstein I., Meston C., Davis S. Women's sexual function and dysfunction: study, diagnosis and treatment. Abington, UK: CRC Press, 2016. 808 p.
9. Graziottin A., Murina F. Vulvodynia tips and tricks. Philadelphia, PA: Springer, 2011. 87 p.
10. Meffert J.J., Davis B.M., Grimwood R.E. Lichen sclerosus //J. Am. Acad. Dermatol. 1995. V. 32, N 3. P. 393-416.
11. Virgili A., Borghi A., Toni G., Minghetti S., Corazza M. Prospective clinical and epidemiologic study of vulvar lichen sclerosus: analysis of prevalence and severity of clinical features, together with historical and demographic associations //Dermatology. 2014. V. 228, N 2. P. 145-151.
12. Simonart T., Lahaye M., Simonart J.M. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease //Menopause. 2008. V. 15, N 1. P. 74-77.
13. Гольберт З.В., Лавникова Г.А., Франк Г.А. Морфогенез рака (предрак, преинвазивный и ранний ин-вазивный рак //Ранняя онкологическая патология. Л.: Медицина, 1985. С. 56-74.
14. Шарапова Л.Е., Андреева Е.Н., Коршунова Г.А., Чехонацкий А.А. Роль импульсного электрического тока в патогенетической терапии хронических дистрофических заболеваний вульвы //Вестник восстановительной медицины. 2010. № 5. С. 58-61.
15. Летучих А.А., Артюх Т.Н. Применение «Овестина» в лечении больных дистрофическими заболеваниями вульвы //Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. 2000. Вып. 7. С. 393-396.
16. Salvatore S., Athanasiou S., Candiani M. The use of pulsed CO2 lasers for the treatment of vulvovaginal atrophy //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2015. V. 27, N 6. P. 504-508.
17. Зайнуллина Р.М., Глебова Н.Н., Валиуллина Н.З. Оптимизация лечения дистрофических заболеваний вульвы у женщин в постменопаузальном периоде //Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. Т. 1, вып. 1. C. 31-33.
18. Кулаков В.И., Костава М.Н. Лечение дистрофических заболеваний вульвы //Русский медицинский журнал. 1999. Т. 1, № 6. C. 64-66.
19. Зуев В.М. Применение СО2-лазера для лечения доброкачественных заболеваний шейки матки //Акушерство и гинекология. 1985. № 6. С. 69-71.
20. Thorstensen K.A., Birenbaum D.L. Recognition and management of vulvar dermatologic conditions: lichen sclerosus, lichen planus, and lichen simplex chronicus //J. Midwifery Women's Health. 2012. V. 57, N 3. P. 260-275.
21. Малышев Л.К. Диагностика и лечение крауроза вульвы. Учебное пособие. Л., 1988. 20 с.
22. Петрова А.С., Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике //Клиническая лабораторная диагностика. 1996. № 4. С. 4-7.
23. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (клинические лекции) /под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. 432с.
24. Korell M., Untch M., Abels C., Dellian M., Kirschstein M., Baumgartner R., Beyer W., Goetz A.E. Use of
photodynamic laser therapy in gynecology //Gynakol Geburtshilfliche Rundsch. 1995. V. 35, N 2. P. 90-97.
Photodynamic therapy in dystrophic diseases of the vulva
Arutyunyan N.A., Katsalap S.N., Khmelevskaya V.F., Alekhin A.I.
Central Clinical Hospital Russian Academy of Sciences, Moscow
Dystrophic diseases of the vulva (DDV) are a group of diseases that have not been fully studied and are characterized by pain, itching, dyspareunia, dysuria, which significantly reduce the quality of life of patients, leading to vegetative-vascular and neurological disorders. Despite many different approaches, the problem of treating vulvar DDV remains unresolved, and among clinicians there is no single approach to treatment, which was the basis for studying the effectiveness of photodynamic therapy (PDT) with local application of a photosensitizer in patients with DDV. As part of the study, 35 patients with DDV were examined and treated. REVIXAN-DERMA gel was used as a photosensitizer, irradiation of the vulva was carried out using a medical laser device "LAMI" with a wavelength of 660 nm. One month after PDT of the vulva, we noted a clinical recovery in 70% of patients (no complaints), a normal vulvoscopic picture was observed in 60% of patients - epithelialization of cracks and erosions, restoration of the thickness of the epithelium, restoration of normal skin pattern, in the remaining 40% patients - epithelization of cracks and erosions, a decrease in the area of damage, restoration of the thickness of the epithelium was noted, in 70% of patients the cytogram was within the normal range, cells with signs of intraepithelial changes and malignancy were not found, in 30% of patients - a small number of horny scales, cells with signs of intraepithelial changes and malignancy were not found. During the PDT procedure of the vulva, no complications or side effects were registered. Thus, the results of the study after the use of PDT of the vulva with local application of the photosensitizer REVIXAN-DERMA gel indicate the effectiveness, safety and prospects of the method in the treatment of degenerative diseases of the vulva.
Key words: photodynamic therapy, photosensitizer, vulva, leukoplakia, kraurosis, lichen sclerosus, hyperkeratosis, postmenopause, dystrophy, epithelialization.
References
1. Manukhin I.B., Kraposhina T.P., Stambolieva A.V. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of complex treatment of lichen sclerosus of the vulva. Voprosi ginekologii, okusherstva and perinatologii -Questions of Gynecology, Obstetrics and Perinatology, 2008, vol. 7, no. 5, pp. 41-46. (In Russian).
2. Shtemberg M.I. Kraurosis and leukoplakia of the vulva. Kishinev, Shtiintsa, 1980. 198 p. (In Russian).
3. Shtemberg M.I., Shendereva T.S. Complex pathogenetic therapy of kraurosis and leukoplakia of the vulva. Zdravoohranenie - Healthcare, 1980, no. 4, pp. 10-12. (In Russian).
4. Apgar B.S., Brotsman G.L., Spitzer M. Clinical colposcopy. Eds.: V.N. Prilepskaya, T.N. Bebneva. Moscow, Practical medicine, 2012. 491 p. (In Russian).
5. Wilkinson E., Stone I. Diseases of the vulva: a clinical guide. Moscow, Binom, 2009. 248 p. (In Russian).
6. Pukall C.F., Goldstein A.T., Bergeron S., Foster D., Stein A., Kellogg-Spadt S., Bachmann G. Vulvodynia: definition, prevalence, impact, and pathophysiological factors. J. Sex Med., 2016, vol. 13, no. 3, pp. 291-304.
7. Bornstein J., Goldstein A.T., Stockdale C.K., Bergeron S., Pukall C., Zolnoun D., Coady D., consensus vulvar pain terminology committee of the International Society for the Study of Vulvovaginal Disease
Arutyunyan N.A.* - Obstetrician-Gynecologist, C. Sc., Med.; Katsalap S.N. - Sen. Researcher, C. Sc., Med.; Khmelevskaya V.F. - Obstetrician-Gynecologist; Alekhin A.I. - Deputy Director, MD, Prof. Central Hospital of the Russian Academy of Sciences.
*Contacts: 1A Lithuanian Boulevard, Moscow, 117593, Russia. Tel.: 89687286886; e-mail: 79687286886@yandex.ru.
(ISSVD), the International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH), and the International Pelvic Pain Society (IPPS). 2015 ISSVD, ISSWSH, and IPPS consensus terminology and classification of persistent vulvar pain and vulvodynia. Obstet. Gynecol., 2016, vol. 127, no. 4, pp. 745-751.
8. Goldstein I., Meston C., Davis S. Women's sexual function and dysfunction: study, diagnosis and treatment. Abington, UK, CRC Press, 2016. 808 p.
9. Graziottin A., Murina F. Vulvodynia tips and tricks. Philadelphia, PA, Springer, 2011. 87 p.
10. Meffert J.J., Davis B.M., Grimwood R.E. Lichen sclerosus. J. Am. Acad. Dermatol., 1995, vol. 32, no. 3, pp. 393-416.
11. Virgili A., Borghi A., Toni G., Minghetti S., Corazza M. Prospective clinical and epidemiologic study of vulvar lichen sclerosus: analysis of prevalence and severity of clinical features, together with historical and demographic associations. Dermatology, 2014, vol. 228, no. 2, pp. 145-151.
12. Simonart T., Lahaye M., Simonart J.M. Vulvar lichen sclerosus: effect of maintenance treatment with a moisturizer on the course of the disease. Menopause, 2008, vol. 15, no. 1, pp. 74-77.
13. Golbert Z.V., Lavnikova G.A., Frank G.A. Cancer morphogenesis (precancer, preinvasive and early invasive cancer). Early oncological pathology. Leningrad, Medicine, 1985, pp. 56-74. (In Russian).
14. Sharapova L.E., Andreeva E.N., Korshunova G.A., Chekhonatsky A.A. The role of pulsed electric current in the pathogenetic therapy of chronic dystrophic diseases of the vulva. Vestnic vosstanovitelnoy medicine -Bulletin of Restorative Medicine, 2010, no. 5, pp. 58-61. (In Russian).
15. Letuchikh A.A., Artyukh T.N. The use of "Ovestin" in the treatment of patients with dystrophic diseases of the vulva. Vestnic perinatologii, akusherstva i ginekologii - Bulletin of Perinatology, Obstetrics and Gynecology, 2000, no. 7, pp. 393-396. (In Russian).
16. Salvatore S., Athanasiou S., Candiani M. The use of pulsed CO2 lasers for the treatment of vulvovaginal atrophy. Curr. Opin. Obstet. Gynecol., 2015, vol. 27, no. 6, pp. 504-508.
17. Zainullina R.M., Glebova N.N., Valiullina N.Z. Optimization of the treatment of dystrophic diseases of the vulva in postmenopausal women. Rossiyskiy vestnik akusherstvai-ginekologii - Russian Bulletin of the Obstetrician-Gynecologist, 2001, vol. 1, no. 1, pp. 31-33. (In Russian).
18. Kulakov V.I., Kostava M.N. Treatment of dystrophic diseases of the vulva. Russkiy meditsinskiy zhurnal -Russian Medical Journal, 1999, vol. 1, no. 6, pp. 64-66. (In Russian).
19. Zuev V.M. The use of CO2-laser for the treatment of benign diseases of the cervix. Akusherstvo I ginekologiya - Obstetrics and Gynecology, 1985, no. 6, pp. 69-71. (In Russian).
20. Thorstensen K.A., Birenbaum D.L. Recognition and management of vulvar dermatologic conditions: lichen sclerosus, lichen planus, and lichen simplex chronicus. J. Midwifery Women's Health, 2012, vol. 57, no. 3, pp. 260-275.
21. Malyshev L.K. Diagnosis and treatment of vulvar kraurosis (Study guide). Leningrad, 1988. 20 p. (In Russian).
22. Petrova A.S., Agamova K.A., Ermolaeva A.G. The role and place of cytological diagnostics in clinical practice. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika - Klinical Laboratory Diagnostics, 1996, no. 4, pp. 4-7. (In Russian).
23. Diseases of the cervix, vagina and vulva (clinical lectures). Ed.: V.N. Prilepskaya. Moscow, MEDpress, 2000. 432 p. (In Russian).
24. Korell M., Untch M., Abels C., Dellian M., Kirschstein M., Baumgartner R., Beyer W., Goetz A.E. Use of
photodynamic laser therapy in gynecology. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch, 1995, vol. 35, no. 2, pp. 90-97.
