CC BY
12
DOI: 10.24412/2074-5036-2022-2-38-41 УДК 619:616-006
Ключевые слова: плоскоклеточный рак кожи, фотодинамическая терапия, фотосенсибилизатор, опухоль, собаки.
Keywords: squamous cell skin cancer, photodynamic therapy, photosensitizer, tumor, dogs.
1 2Давыдов Е. В.
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ У СОБАК
PHOTODYNAMIC THERAPY OF SQUAMOUS CELL SKIN CANCER IN DOGS
'Ветеринарная клиника «Росвет». 109129, Россия, Москва, улица Текстильщиков, дом 7.
Veterinary clinic "Rosvet". 109129, Russia, Moscow, 11-ya Tekstilshchikov Street, 7. 2ФГБОУ ВО Московский государственный университет пищевых производств, Институт ветеринарии, ветеринарно-санитарной экспертизы и агробезопасности, кафедра «Ветеринарная медицина». Адрес: 125080 Россия, Москва, Волоколамское шоссе, д. 11.
FGBOU VO Moscow State University of Food Production, the Institute of Veterinary Medicine, Veterinary and Sanitary Expertise and Agro-safety, Department of Veterinary Medicine. Address: 125080 Russia, Moscow, Volokolamskoe highway, 11.
Давыдов Евгений Владимирович, к. вет. н., доцент. E-mail: dr.DavydovEV@yandex.ru.
Davydov Evgeny Vladimirovich, PhD of Veterinary Sciences, Associate Professor E-mail: dr.DavydovEV@yandex.ru.
Аннотация. В данном исследовании была изучена эффективность метода фотодинамической терапии (ФДТ) плоскоклеточного рака кожи у собак. Исследование было выполнено на трех собаках породы: метис, лабрадор и ротвейлер в возрасте от 10 до 13 лет, с I стадией плоскоклеточного рака кожи (ПКРК). При ФДТ животному внутривенно вводился фотосенсибилизатор, который в течение трех часов накапливался в опухоли, после чего область опухоли облучали лазером, с захватом здоровых тканей, доза облучения составляла 350 Дж. В качестве фотосенсибилизатора применялся отечественный препарат Фотодитазин, который вводили внутривенно в дозе 1 мг/кг. Для облучения опухоли применяли диодный лазерный аппарат АЛХТ ЭЛОМЕД (ООО «Эломед», Россия), мощностью 1,5 Вт, с длинной волны 660±2 нм. Облучение осуществляли световодом для наружного облучения. Для оценки эффективности лечения рассчитывали объективный ответ согласно методике ВОЗ. В процессе фотодинамической терапии побочных эффектов не выявлено, сеанс облучения переносился животными хорошо, без общей седации или местного обезболивания. Объективный ответ при двух сеансах фотодинамическая терапия I стадии плоскоклеточного рака кожи у собак составил 100 %, в виде полной регрессии - 66,7 % и частичной регрессии - 33,3 %, период наблюдения составил в среднем 5 месяцев.
Summary. In this study, the effectiveness of the photodynamic therapy (PDT) method of squamous cell skin cancer in dogs was studied. The experiment included three dogs of the breeds labrador, half-breed and rottweiler aged 10 to 13 years, with stage I squamous cell skin cancer. With PDT, a photosensitizer was injected intravenously into the animal, which accumulated in the tumor for three hours, after which the tumor area was trained with a laser, with the capture of healthy tissues, the radiation dose was 350 J. As a photosensitizer, the drug Photoditazine was used, which was administered intravenously at a dose of 1 mg/kg. A diode laser device ALXT ELOMED (LLC Elomed, Russia), with a power of 1.5 W, with a wavelength of660±2 nm, was used to irradiate the tumor. The irradiation was carried out by a light guide for external irradiation. To assess the effectiveness of treatment, an objective response was calculated according to the WHO methodology. No side effects were detected during photodynamic therapy, the irradiation session was well tolerated by the animals, without general sedation or local anesthesia. The objective response in two sessions of photodynamic therapy of stage I squamous cell skin cancer in dogs was 100 %, in the form of complete regression - 66.7 % and partial regression - 33.3 %, the follow-up period averaged 5 months.
Введение
Онкологические болезни у животных широко распространены, поэтому важной задачей ветеринарной онкологии является разработка новых эффективных методов лечения. По данным Stephen J. Withrow et all злокачественные новообразования кожи встречаются у 90 из 100 000 собак, плоскоклеточный рак встречается в 6 % случаев от
всех опухолей кожи [9]. Плоскоклеточный рак кожи - это злокачественная опухоль, поражающая эпидермис, она может проявлять агрессивное течение, инвазируя подлежащие ткани (в том числе костную ткань), а также метастазируя в лимфатические узлы и внутренние органы (преимущественно в легкие и печень) [5, 6, 7]. Классическим способом лечения плоскоклеточного рака кожи являет-
ся хирургическое удаление с широким захватом здоровых тканей. При неполном иссечении болезнь рецидивирует [4, 6].
Актуальной задачей современной отечественной науки является изучение и разработка импортозамещающих методов лечения и диагностики болезней животных и человека. Одним из таких методов является фотодинамическая терапия. Фотодинамическая терапия является неионизирующим способом лечения, при котором в организм пациента вводится специальный препарат -фотосенсибилизатор, который избирательно накапливается в опухолевой ткани в течение нескольких часов, после чего область тела, пораженная опухолью, облучается лазерным светом, который, взаимодействуя с фотосенсибилизатором, приводит к образованию активных форм кислорода (в основном синглетный кислород). Являясь сильными окислителями, эти вещества приводят к цитотоксическому эффекту. Таким образом происходит целенаправленное воздействие на опухоль, минимизируется повреждение здоровых тканей и «нагрузка» на организм [2].
ФДТ является импортозамещающим методом лечения, так как применяется фотосенсибилизатор и лазерный аппарат отечественного производства.
Цель исследования - изучить эффективность применение метода фотодинамической терапии плоскоклеточного рака кожи у собак.
Материалы и методы
В исследовании участвовали три собаки в возрасте от 10 до 13 лет, пород метис, лабрадор и ротвейлер. Животные проходили лечение в ветеринарной клинике «Росвет», г. Москва. Владельцы животных обратились в ветеринарную клинику с жалобой на новообразование кожи, при клиническом осмотре были обнаружены солидные плотные, бугристые новообразования кожи размером 8, 12 и 19 мм в диаметре. Всем собакам были проведены рентгенологические и ультра-сонографические исследования. Признаков регионарного и отдаленного метастазирова-ния не выявлено. Для верификации диагноза
проводилось гистологическое исследование биоптатов опухоли, полученных при помощи панч-биопсии. Стадию заболевания устанавливали, основываясь на ТКМ классификации ВОЗ опухолей кожи у домашних животных [8]. Все пациенты были с I стадией плоскоклеточного рака кожи (Т^МД Критерием проведения фотодинамической терапии был отказ владельцев от проведения хирургического лечения.
В качестве фотосенсибилизатора применялся препарат Фотодитазин (регистрационный номер ЛС-001246 от 10.02.2006), который вводили внутривенно собакам в дозе 1 мг/кг массы тела с предварительным разведением в соотношении 1:10 на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.
Для облучения опухоли применяли диодный лазерный аппарат АЛХТ ЭЛОМЕД (ООО «Эломед», Россия), мощностью 1,5 Вт, с длиной волны 660±2 нм. Облучение осуществлялось световодом для наружного облучения.
Фотодинамическую терапию проводили по следующей методике: животному устанавливали периферический внутривенный катетер и при помощи капельной инфузии внутривенно вводили раствор фотосенсибилизатора в течение 20-30 минут. После чего собака содержалась в затемненном помещении (для исключения возможности спонтанной активации ФС) в течение трех часов, при этом происходило накопление фотодитазина в опухолевой ткани. Затем область новообразования облучали лазерным светом, с захватом ткани вокруг опухоли на 0,5-1 см, с целью облучения возможных микроскопических, сателлитных очагов опухоли [1]. Доза лазерного излучения составляла 300350 Дж. Также применялась флуоресцентная диагностика для контроля лечебного воздействия [3].
Эффективность лечения оценивалась после двух курсов фотодинамической терапии с интервалом две недели, с этой целью рассчитывали объективный ответ согласно методике ВОЗ, для чего до и после лечения измеряли два максимальных взаимно перпендикулярных размера опухоли и вычисляли их произведение [10]. В объективный
Таблица 1
Оценка эффективности фотодинамической терапии плоскоклеточного рака
кожи у собак (3 особи)
Стадия там Общее кол-во особей ПР ЧР
I ТЛЧ 3 2 (66,7 %) 1 (33,3 %)
ответ входят случаи только полной или частичной регрессии опухоли. Полная регрессия (ПР) - полное исчезновение признаков опухоли во всех известных очагах при двух последовательных идентичных исследованиях и при отсутствии проявления новых метастазов в течение не менее 4 недель. Частичная регрессия (ЧР) - уменьшение опухолевых очагов на 50 % и более от их исходных размеров при отсутствии появления новых метастазов в течение не менее 4 недель при условии отсутствии проявления новых метастазов или прогрессирования старых. Стабилизации (СТ) - уменьшение опухолевых образований менее чем на 50 %, или увеличение его не более чем на 25 %. Прогрессирование заболевания (ПРГ) -увеличение одного из измеряемых очагов более чем на 25 % или появление новых опухолевых очагов.
Результаты исследования
После введения ФС до начала облучения лазером животные находись в затемненном помещении, исключающем доступ солнечных лучей, в это время каких-либо побочных эффектов не наблюдалось. Се-
Рис. 1. Фотодинамическая терапия плоскоклеточного рака кожи собаки А. Т1К0М0 (I стадия)
анс фотодинамической терапии животные переносили хорошо, общей седации или местного обезболивания не требовалось (рисунок 1).
Непосредственно после облучения опухоль бледнела, затем в течение 1-3 дней наблюдался отек тканей новообразования, а в последующем в течении недели происходило частичное или полное отторжение образования. На этот период животным назначали обработку хлоргексидином и диоксидиновой мазью. При полной регрессии опухоли на ее месте образовывался эластичный рубец. Оценка эффективности фотодинамической терапии плоскоклеточного рака кожи у собак после двух сеансов лечения представлена в таблице 1.
Как следует из результатов, представленных в таблице 1, объективный ответ составил 100 %, в виде ПР - 66,7 % и ЧР - 33,3 %. Период наблюдения составил в среднем 5 месяцев. Частичная регрессия наблюдалась у собаки с размером опухоли 19 мм.
Заключение
Проведенное исследование показало возможность применения фотодинамической терапии при I стадии плоскоклеточного рака кожи у собак с хорошим лечебным эффектом (объективный ответ - 100 %). Использование данной методики позволяет избежать хирургического вмешательства, что особенно актуально для пациентов группы риска по общей анестезии и в условиях дефицита тканей. Также показано что при двух курсах облучения наблюдается частичная регрессия новообразования размером около 2 см в диаметре, поэтому для лечения опухолей более 1,5-2 см необходимо проводить более двух курсов ФДТ, что требует дополнительных исследований в этой области.
Список литературы
1. Давыдов Е. В. Опыт комбинированного использования фотосенсибилизаторов при фотодинамической терапии / Е. В. Давыдов // Российский биотерапевтический журнал. 2013. Т. 2. С. 26.
2. Давыдов Е. В. Изменение биохимических и гематологических показателей крови собак при онкологических заболеваниях после фотодинамической терапии / Е. В. Давыдов, Б. В. Уша, Т. О. Марюшина, Г. М. Крюковская, Ю. С. Немцева // Аграрный вестник Верхневолжья. 2021. № 4 (37). С. 38-41.
3. Коробов С. С. Опыт применения флуоресцентной диагностики опухолей кожи / С. С. Коробов, Е. В. Давыдов // Лазерная медицина. 2016. Т. 20. № 2. С. 49.
4. Суховольский О. К. Комплексное лечение новообразований молочной железы и кожи у собак.: Диссертация ... доктора вет. наук / О. К. Суховольский. СПб., 2002. 307 с.
5. Dobson J. M. Principles of Cancer Therapy. In: Textbook of Small Animal Medicine (ed. J. K. Dunn). / J. M. Dobson. W. B. Saunders, London. 1999. pp. 9851028.
6. Henry C. J. Cancer management in small animal practice. / C. J. Henry, M. L. Higginbotham. Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. 2010. 406 p.
7. Morris, J. Small Animal Oncology / J. Morris, J. Dobson // Blackwell Science. 2001. P. 9-11.
8. Owen L. N. TNM Classification of Tumours in Domestic Animals. / L. N. Owen. World Health Organization, Geneva. 1980.
9. Withrow S. J. Withrow & MacEwen's Small Animal Clinical Oncology 5th edition. / S. J. Withrow, D. M. Vail, R. L. Page. Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. 2013. 750 p.
10. WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment. Geneva, 1979.
АППАРАТ ДЛЯ ИМПУЛЬСНОЙ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОЙ ТЕРАПИИ «УМИ-05»
На протяжении многих лет клиника БНПЦ ЧИН и Институт Ветеринарной Биологии (Санкт-Петербург) используют в своей практике уникальный прибор — генератор низкочастотного магнитного импульсного излучения большой мощности «УМИ-05» (ранее «УИМТ-2», «УИМТ-3»). Данный прибор применяется для моно-или комплексной терапии целого ряда болезней, которые ранее считались неизлечимыми или очень тяжело поддавались лечению.
Основные направления применения «УМИ-05»
Болезни мочевой системы: мочекаменная болезнь, пиелонефрит, поликистоз, цистит.
• Желчекаменная болезнь. Болезни опорно-двигательного аппарата: остеохондроз позвоночника, дископатия, артрозо-артриты, бурсит, растяжение связок, ушибы, контрактуры суставов, миозит.
• Купирование эпилептических приступов и эпилептического статуса.
• Гипертензия.
• Отит гнойный.
• Отит аллергический.
Стандартный курс лечения
• 10 сеансов по 30—50 импульсов на одну патологическую область. Мощность 50—80 %. Курс можно повторить с перерывом в 10 дней.
• Профилактический курс для животных группы риска (остеохондроз, МКБ и пр.) — 7—10 сеансов с интервалом 6 месяцев.
• Применение прибора не вступает в противоречие с использованием фармакологических и хирургических методов лечения.
• Магнитотерапию не следует проводить на области тела, содержащей металлоконструкции (например, штифты или пластины для остеосинтеза).
Экономика
• Быстрая окупаемость прибора.
• Минимальная затрата рабочего времени: длительность одного сеанса на одну патологическую зону — 2—3 минуты.
• Высокая эффективность лечения, полное излечение или введение животного в стойкую ремиссию по всем перечисленным болезням гарантируют значительное увеличение рейтинга клиники в целом и приток новых клиентов.
Стоимость прибора 27000 рублей Заказать УМИ - 05 можно по тел./факсу: (812) 927-55-92 доб 208; (812) 612-13-34 доб. 208 или по e-mail: ivb-info@mail.ru. подробности на сайте: www.invetbio.spb.ru
