CC BY
60
1. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря. Ростов н/Д, 2002.
2. Комяков Б.К. Реконструкция мочевого пузыря резервуаром из илеоцекального отдела кишечника. Урол нефрол 1996;(5):16—9.
3. Галимзянов В.З. Радикальная цистэктомия с различными методами отведения мочи в лечении инвазивного рака мочевого пузыря. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.
4. Коган М.И., Перепечай В.А., Гадзиян В.М. Деривация мочи после цистэктомии по поводу рака мочевого пузыря. В сб.: Актуальные вопросы
лечения онкоурологических заболеваний: материалы 2-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ 21—22 ноября. Обнинск, 1997. с. 34—5.
5. Крупин И.В., Баков В.Н., Буров Д.Б. Отдаленные результаты радикальных операций при раке мочевого пузыря.
В сб.: Рак мочевого пузыря: материалы конференции, 21—22 мая 1998 г.
Ростов н/Д, 1998. с. 49.
6. Лопаткин Н.А., Данилков А.П., Козлов В.А. Лечение инфекционновоспалительных урологических заболеваний. Урол нефрол 1990;(4):4—9.
7. Галеев Р.Х. Илеоцистопластика при раке мочевого пузыря. В сб.:
-------------------- Литература
Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: материалы 2-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ 21—22 ноября. Обнинск, 1997. с. 20—1.
8. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М., 2001.
9. Hautmann R.E. Urinary diversion: ileal conduit to neobladder. J Urol 2003;169(3):834—42.
10. Studer U.E., Zinng E.J. Ileal orthotopic bladder substitutes. What we have learned from 12 years experience with 200 patients. Urol Clin North Am 1997;24:781—8.
Фотодинамическая диагностика и флуоресцентная спектроскопия при поверхностном раке мочевого пузыря
И.Г. Русаков1, В.В. Соколов1, Н.Н. Булгакова2, А.А. Теплов1, Р.В. Ульянов1
МНИОИ им. П.А. Герцена; 2Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН, Москва
PHOTODYNAMIC DIAGNOSIS AND FLUORESCENCE SPECTROSCOPY IN SUPERFICIAL BLADDER CANCER
I.G. Rusakov1, V.V. Sokolov1, N.N. Bulgakova2, A.A. Teplov1, R.V. Ulyanov1
P.A. Herzen Moscow Research Oncological Institute; 2M.A. Prokhorov General Physics Institute, Russian Academy of Science, Moscow
A comprehensive fluorescence technique has been developed to study the urinary bladder mucosa in patients with superficial bladder cancer (BC), by using alasense, white light cystoscopy, fluorescence cytoscopy, and local fluorescence spectroscopy in vivo. Quantification of urothelium fluorescence in the red emission foci of 5-ALA-induced protophorphyrin, with the local autofluorescence intensity being borne in mind, has been shown to increase the specificity of photodynamic diagnosis of superficial BC from 70 to 85% (p < 0.05) and the total accuracy of the technique from 80 to 86%.
Key words: bladder cancer, photodynamic diagnosis, fluorescence spectroscopy, alasense
Введение
Рак мочевого пузыря (РМП) составляет 70% всех опухолей мочевого тракта и около 4,6% всех онкологических заболеваний. С 1996 г. прирост показателя заболеваемости данной патологией составил 22,57% [1]. Ежегодно в нашей стране регистрируется 13 022 больных с впервые в жизни установленным диагнозом РМП. На момент установления диагноза более чем у 2/3 (70—85%) пациентов выявляется поверхностный РМП, т.е. рак с инвазией не глубже слизистого слоя — Та, Тіб, Т1 [2].
Для РМП характерно частое рецидивирование. Доля рецидивов при наблюдении за больными в сроки до 10—15 лет после проведенного лечения составляет 50—95% [2, 3[. Основным методом лечения поверхностного РМП остается трансуретраль-
ная резекция (ТУР) мочевого пузыря (МП). Рецидивирование заболевания после ТУР обусловлено мультицентричностью поражения слизистой оболочки МП, наличием не выявленных до операции очагов carcinoma in situ (CIS) и возможностью имплантации опухолевых клеток во время ТУР.
В последнее десятилетие как в нашей стране, так и за рубежом широко изучались возможности флуоресцентной диагностики рака, в том числе при РМП [4]. В настоящее время наибольшие перспективы флуоресцентной диагностики в выявлении поверхностных опухолей МП связаны с применением 5-амино-левулиновой кислоты (5-АЛК) [5]. 5-АЛК является эндогенным соединением, одним из промежуточных продуктов синтеза гема. Ее избыточное введение в организм (или в ткани отдельных органов) приводит
к ингибированию последнего этапа синтеза гема и накоплению его предшественника — эндогенного про-топорфирина IX (ПП1Х), преимущественно в опухолевых клетках и очагах воспаления [6]. Так, например, при внутрипузырном введении экзогенной 5-АЛ К в клетках переходно-клеточного РМП синтезируется в 10 раз большее количество эндогенного ПП1Х, чем в нормальной слизистой МП [7]. 5-АЛК не является флуоресцирующим соединением, в то время как ПП1Х интенсивно флуоресцирует в красной области спектра. Результатом его индукции в опухолевых клетках является возможность обнаружения очагов РМП по специфической флуоресценции ПП1Х. Данный феномен составляет основу метода фотодинами-ческой диагностики (ФДД) РМП [8, 9]. Проведенные клинические исследования показали, что чувствительность ФДД поверхностного РМП достигает > 90%, что намного превышает максимальную чувствительность рутинной цистоскопии (до 50%) [10]. Однако высокая чувствительность метода сопровождается существенно более низкой специфичностью (50— 65%), что снижает его диагностическую точность.
Для повышения диагностической точности ФДД разрабатывались различные подходы, детально изложенные в обзоре И.Г. Русакова и соавт. [5]. В данной работе для повышения эффективности ФДД поверхностного РМП было использовано сочетание флуоресцентной визуализации и локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС), проводимой в выявляемых в ходе флуоресцентной цистоскопии очагах повышенного накопления 5-АЛК-инду-цированного ПП1Х. Метод ЛФС основан на регистрации спектров флуоресценции биологических тканей при лазерном возбуждении в УФ или видимом диапазоне при контакте волоконно-оптического катетера с поверхностью кожи или слизистой оболочки полого органа. Основным достоинством данного метода является возможность неинвазивно в реальном времени получать количественную информацию о флуоресценции биологических тканей in vivo. Материалы и методы
Пациенты. Флуоресцентное исследование было проведено у 198 пациентов со злокачественными поражениями МП — первичный (n=67) и рецидивный (n=131) переходно-клеточный РМП: CIS — 15 (7,6%), G1 — 108 (54,5%), G2 — 68 (34,3%), G3 — 15 (7,6%).
Препарат аласенс. Для проведения ФДД применяли препарат аласенс, разработанный на основе 5-АЛК в ГНЦ РФ НИОПИК (Москва). Для внутрипу-зырного введения готовили стерильный 3% раствор аласенса. Флуоресцентное исследование проводили через 2—3 ч после инстилляции аласенса.
Аппаратура. При осуществлении ЛФС была использована аппаратура производства фирмы «Карл Шторц GmbH» (Германия).
Для проведения ЛФС применялась компьютеризованная спектрально-флуоресцентная диагностическая установка «Спектр-Кластер» (ООО «Кластер», ИОФ РАН, Москва) [11]. Для возбуждения флуоресценции использовали 2 длины лазерного излучения: Хех = 442 нм (Не-Сё-лазер) и Аех = 532 нм (твердотельный DPPS-лазер), при которых возбуждается как аутофлуоресценция (АФ) уротелия, так и флуоресценция порфирина. Спектры флуоресценции регистрировали в диапазоне 460—800 нм. Для доставки возбуждающего лазерного излучения к поверхности слизистой оболочки МП и регистрируемого излучения флуоресценции к фотоприемнику использовали совместимый со стандартными эндоскопами Y-образный кольцевой волоконно-оптический катетер, который вводили в биопсийный канал фиброцистоскопа.
Анализ данных ЛФС. При указанных выше длинах волн возбуждения регистрируемый спектр флуоресценции ткани является суперпозицией вкладов АФ и 5-АЛК-индуцированной флуоресценции ПП1Х. Для получения наиболее полной диагностической информации в качестве количественного параметра, характеризующего флуоресценцию уротелия, мы использовали относительный спектрально-флуоресцентный параметр Df, который определяли следующим образом. При Хех = 442 нм величину Df рассчитывали как отношение интегральной интенсивности спектра в максимуме флуоресценции индуцированного ПП1Х в области 620^650 нм к интегральной интенсивности спектра в области максимума АФ на 480^520 нм. При А» = 532 нм величину Df определяли как отношение интегральной интенсивности в области 620^650 нм к интегральной интенсивности АФ в области 555^585 нм. Отношение величин диагностических параметров, характеризующих различные типы ткани, например Df(рак)/Df(норма), оценивали как флуоресцентный контраст (Кф) очагов рака на фоне нормального уротелия.
Методика проведения комбинированного флуоресцентного исследования Методика проведения флуоресцентного исследования состояла в следующем. На I этапе проводили рутинное цистоскопическое исследование в белом свете. Оценивали состояние уротелия, выявляли наличие патологических участков и подозрительных на рак очагов. На II этапе источник освещения переключали на синий свет и проводили флуоресцентную визуализацию уротелия, осуществляя поиск очагов красной флуоресценции 5-АЛК-индуци-рованного ПП1Х. На III этапе исследования в очагах красной флуоресценции, выявленных при панорамном обследовании, проводили измерения спектров при контакте торца диагностического катетера и поверхности МП. Спектры измеряли в центре флуо-
ресцирующих участков, по их периферии, на расстоянии 1 см от видимой границы зоны красной флуоресценции, а также в участках визуально не измененного уротелия. В зависимости от размеров флуоресцирующих зон и их числа при каждом обследовании записывалось в среднем 25—3G спектров. Всего было измерено 528 спектров флуоресценции, из них в точках нормальной слизистой оболочки ЫП — 178, в очагах воспаления слизистой оболочки — 92, в очагах CIS и тяжелой дисплазии — 42, в очагах переходно-клеточного РMП — 216. Биопсия проводилась из всех очагов красной флуоресценции. Результаты
При ЛФС через 2—3 ч после инстилляции ала-сенса очаги гиперемии, воспаления, папиллом, умеренной дисплазии и рака визуализировались по характерной флуоресценции 5-АЛК-индуцированно-го ППГХ (рис. 1, 2) в красной области спектра. Как видно из представленных эндофотографий, распределение флуоресценции ППГХ по поверхности патологических очагов является неоднородным, ее интенсивность может быть субъективно оценена в различных оттенках — от слабой до сильной. Согласно данным ЛФС, в спектрах нормального уротелия доминировала АФ, пики флуоресценции 5-АЛК-ин-дуцированного ППЕХ практически отсутствовали (рис. 3), величина диагностического параметра незначительно превышала значения, характерные для спектров АФ уротелия до инстилляции аласенса: Df (норма) = G,4 ±
G,1 (Xex = 442 нм) и Df (норма) =
1,3 ± G,4 (Xex = 532 нм). Это согласуется с результатами других авторов о том, что при инстилляции 5-АЛК ППЕХ практически не индуцируется в нормальной слизистой оболочке MП [1G]. В спектрах, измеренных в очагах тяжелой дисплазии и РMП, присутствуют интенсивные полосы флуоресценции ПШХ с максимумами на 635 и 7G5 нм, при этом интенсивность АФ крайне низка. Необходимо отметить, что особенности АФ нормального и неоплази-рованного уротелия подробно исследованы авторами ранее в работе В.И. Чиссова и соавт. [4], где показано, что при данных длинах волн возбуждения в очагах не-
оплазии in vivo регистрируется резкое падение интенсивности АФ. Данный феномен составляет основу аутофлуоресцентной диагностики РMП [5].
Флуоресцентный контраст Кф очагов РMП относительно нормальной слизистой оболочки был максимален при ta* = 4G8 нм, его величина варьировала от 1G до 35 (в среднем около 15). При ta* = 532 нм флуоресцентный контраст Кф варьировал от 2 до 2G (в среднем около 6).
Флуоресцентный контраст (Кф) очагов неспецифической флуоресценции (воспаление, умеренная дисплазия, переходно-клеточные папилломы) не превышал 4 при ta* = 4G8 нм и 2 при ta* = 532 нм.
Помимо традиционной оценки величины флуоресцентного контраста, в работе была изучена корреляция данных ЛФС с результатами морфологического анализа биоптатов (рис. 4, 5). На основании полученных распределений величины диагностического параметра Df были проведены оценки его максимальных пороговых значений Df, характеризующих нормаль-
Ф
|б|
POD Mad*
Рис. 1. Цистоскопия в белом свете (а), флуоресцентная цистоскопия МП (б). Диагноз — CIS МП. Участок нормальной слизистой оболочки флуоресцирует в зеленой области (АФ), величина Df (норма) = 0,4. CIS визуализируется по красной флуоресценции аласенс-индуцированного ППШ, величина параметра Df(рак) = 15,6. Флуоресцентный контраст Кф = 30. В спектре нормального уротелия доминирует аутофлуоресценция с максимумом на 510 нм, пик флуоресценции 5-АЛК-индуцированного ППШ на 635 нм отсутствует. В спектре, измеренном в очаге переходно-клеточного РМП, интенсивность АФ крайне низка, присутствует интенсивный пик индуцированной флуоресценции ПШХ с максимумом на 635 и 705 нм
III.
PS г; - ЛїЯ
Рис. 2. Изображение очага задней правой стенки МП в области устья мочеточника в белом свете (а) ив режиме ALA (б). Нормальная слизистая оболочка МП визуализируется в синем свете отраженного возбуждающего излучения, очаг CIS визуализируется по «розовой» флуоресценции ПП1Х
Рис. 3. Типичные спектры флуоресценции нормального уротелия и CIS МП, измеренные через 2 ч после инстилляции аласенса. В спектре нормального уротелия доминирует АФ с максимумом в зеленой области спектра (510 нм), величина Df (норма) = 0,4. В спектре, измеренном в очаге неоплазми, доминирует флуоресценция ПШХ с максимумом на 635 и 705 нм, интенсивность АФ крайне низка, величина Df (рак) = 15,6
ный уротелий, очаги воспаления, гиперемии, умеренную дисплазию, и минимальных пороговых значений, отражающих морфологически подтвержденные очаги тяжелой дисплазии и переходно-клеточного рака. Полученные значения представлены в табл. 1.
Далее указанные пороговые значения были применены для оценки результатов флуоресцентной визуализации следующим образом. Если величина Df в очаге визуальной красной флуоресценции соответствовала «опухолевым» значениям, но морфологически в этих очагах не подтверждался рак, то такие результаты рассматривались как ложноположительные (ЛП). Если в очаге морфологически подтвержденного переходно-клеточного рака величина Df была ниже минимальной пороговой величины Df (опухоль), то такой результат рассматривался как ложноотрицательный (ЛО) с точки зрения ЛФС, но как истинноположительный (ИП) — с точки зрения флуоресцентной визуализации. На основании разработанных критериев были оценены специфичность (СП) и чувствительность (ЧВ) комплексного диагностического исследования, а также предсказательная ценность положительного результата (ПЦПР) и общая точность метода (ОТМ) (табл. 2). Обсуждение и выводы
Проведенные исследования показали, что измерения спектров флуоресценции в очагах визуальной флуоресценции и количественная оценка флуоресценции уротелия повышают информативность и эффективность флуоресцентного диагностического исследования с использованием аласенса. Следует подчеркнуть, что примененный в данной работе алгоритм расчета спектральнофлуоресцентных диагностических параметров включал, помимо интенсивности флуоресценции 5-АЛК-индуцированного ППГХ в красной области спектра, локальную интенсивность АФ в зелено-желтой области, которая также имеет диагностическое значение [4]. Суммируя представленные результаты, можно заключить, что применение ЛФС в зонах визуальной красной флуоресценции и объективизация данных флуоресцентной цистоскопии с учетом аутофлуоресцентного
тр
е
м
а
ара
п
й
е
ч
тич
с
о
н
г
а
и
ч
16
14
12
Ю
8
6
4
2
G
" Нормальный уротелий т Переходно-клеточный рак - Переходно-клеточный рак (2-я опухоль) ' Очаги воспаления Тяжелая дисплазия и CIS
Min Df >3,5
т • і
Max Df <2
-r-
4 6 8 Ю 12 14
Порядковый номер пациента
16 18
Рис. 4. Распределение величины диагностического параметра Df в соответствии с данными морфологического анализа при Kex = 532 нм
24
22
Q 2G
Э
а
ара
п
й
е
ч
тич
с
о
н
г
а
и
Ч
18
Ю
8
6
4
2
G
и 5-АЛК-индуцированного контраста повышают положительную прогностическую величину ФДД с 0,67 до 0,94, специфичность ФДД с 70 до 85 % (р < 0,05), при этом общая точность метода возрастает с 80 до 86%.
Изучение корреляции результатов ЛФС с данными морфологического исследования позволило определить пороговые значения спектрально-флуоресцентных диагностических параметров, характеризующих нормальную слизистую оболочку МП, очаги воспаления слизистой и очаги поверхностного РМП.
В заключение необходимо отметить, что разработанный метод комплексного флуоресцентного исследования слизистой оболочки МП с использованием ала-сенса позволит минимизировать количество ЛП-флуоресценции при ФДД РМП, снизить число диагностических ошибок, выполнять прицельные (адресные) биопсии, достоверно оценить площадь опухолевого поражения слизистой оболочки МП, преимущественно в участках слизистой оболочки в зонах формирующегося и/или сформированного рубца стенки МП после проведенного хирургического лечения у больных поверхностным РМП.
Все перечисленное выше позволяет разработать следующие показания для проведения комплексного диагностического исследования:
1) исследование слизистой оболочки МП при наличии множественных экзофитных опухолевых образований МП;
2) дифференциальная диагностика небольших по размерам, стелящихся образований слизистой оболочки МП;
3) дифференциальная диагностика между воспалительными или диспластическими изменениями слизистой оболочки МП и поверхностным РМП;
■ Нормальный уротелий
* Папиллома
* Переходно-клеточный рак
г Переходно-клеточный рак (2-я опухоль) ^ Тяжелая дисплазия ■4 Воспаления
* И
* I 4 <
* ■ (ill | 1 g. ІІ:®
* .
■ *
ft
Min Df >4 t-
Max Df <2,5
-Т---------г--]"------г-1------"г-1------г’-Г------1-Т
4 8 12 16 20 24
Порядковый номер пациента
Таблица 1.
Рис. 5. Распределение диагностического параметра Б/ в соответствии с данными морфологического анализа при возбуждении в синей области спектра (А = 442 нм)
4) дифференциальная диагностика изменений слизистой оболочки МП в зоне послеоперационного рубца;
5) исследование слизистой оболочки МП при наличии данных за злокачественную опухоль МП по положительным результатам цитологии мочи и/или оценки опухолевых маркеров мочи;
6) исследование слизистой оболочки МП при наличии рецидивной опухоли МП;
7) мониторинг за состоянием слизистой оболочки МП у больных поверхностным РМП с умеренным и высоким риском развития рецидива опухоли после проведенного хирургического и комплексного лечения.
Пороговые значения величины спектрально-флуоресцентного диагностического параметра Б/
Длина волны возбуждения, нм
Df
опухоль воспалительно-измененная слизистая нормальная слизистая
532
442
> 4
> 3,5
< 2,5
< 2
1,3 ± G,4
G,4 ± G,1
I
Таблица 2. Оценка эффективности комплексного флуоресцентного
исследования в диагностике очагов поверхностного РМП
Метод исследования ИП ИО ЛО Результат, % ЛП СП ЧВ ПЦПР ОТМ
Флуоресцентная цистоскопия 36 44 2 18 7G 97 G,67 8G
Флуоресцентная цистоскопия с ЛФС in vivo 31 17 5 3 85 94 G,94 86
Литература
1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность). М.,
2009.
2. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Рак мочевого пузыря. М.,
2001.
3. Русаков И.Г., Быстров А.А. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря. Практ онкол 2003;4(4):214—24.
4. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. Флуоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спект-рофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций. Рос биотерапевт журн 2003;2(4):45—56.
5. Русаков И.Г., Соколов В.В., Булгакова Н.Н. и др. Флуоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря: современное состояние проблемы. Урология 2008;(3):67—71.
6. Penq Q., Berg K., Moan J. et al. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy: Principles and experimental research. Photochem Photobiol 1997;65:235—51.
7. Datta S.N., Loh C.S., MacRobert A.J. et al. Quantitative studies of the kinetics of 5- aminolaevulinic acid-induced fluorescence in bladder transitional cell carcinoma. Br J Cancer 1998;78:1113—8.
8. Stepp H., Wagner M., Zaak D., Knuchelclarke R. Fluorescence diagnosis of bladder tumours using 5-ALA — fundamentals and results. Munich, 1999.
9. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгако-
ва Н.Н. и др. Исследование лазер-инду-цированной аутофлуоресценции нормального и неоплазированного уроте-лия in vivo. Рос онкол журн 2GG7;(6):18—24.
1G. Zaak D., Kriegmair M., Stepp H. et al. Endoscopic detection of transitional cell carcinoma with 5-aminolevulinic acid: results of 1G12 fluorescence endoscopies. Urology 2GG1;57:69G—4.
11. Чиссов В.И., Соколов В.В., Жаркова Н.Н. и др. Возможности применения флуоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» в онкологии.
В сб.: Mатериалы Mеждународной конференции и Научно-практической конференции Северо-Западного региона России «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI в.». СПб., 2GG1. с. 513—4.
Комбинация гемцитабина (Цитогем®) и цисплатина в 1-й линии терапии распространенного рака мочевого пузыря: результаты проспективного открытого несравнительного нерандомизированного исследования
В.Б. Матвеев1, М.И. Волкова1, М.М. Константинова2, Л.В. Шаплыгин3, Г.М. Манихас
1ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва; 2Московский областной онкологический диспансер, Балашиха; 3ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, Москва; 4ГУГКОД, Санкт-Петербург
GEMCYTABIN (CYTOGEM®) AND CISPLATIN AS FIRST-LINE THERAPY FOR ADVANCED BLADDER CANCER: RESULTS OF A PROSPECTIVE OPEN-LABELED NON-COMPARATIVE NON-RANDOMIZED STUDY
V.B. Matveev1, M.I. Volkova1, M.M. Konstantinova2, L.V. Schapligin3, G.M. Manikhas4
1Blokhin Cancer Center, Moscow; 2Moscow Regional Oncological Dispensary, Balashiha;
3Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow; 4St. Petersburg City Clinical Oncological Dispensary
Purpose. The primary end-points of the study were overall response rate, progressive-free and overall survival in patients received Gemcytabin (Cytogem®) and Cisplatin as first-line therapy for transitional-cell bladder cancer. Secondary end-points were toxicity and safety of the regimen.
Material. From February 2005 to March 2007 25patients with morphologically verified inoperable locally advanced and metastatic transitional-cell bladder cancer were recruited. Men-to-women ratio was 3:1. Median age of the patients was 66,5±6,8 years. All the patients received Cytogem® 1000 mg/m2 days 1, 8, 15, cisplatin 70 mg/m2 on day 2; every 28 days. No more than 6 cycles were allowed if the evidence of disease progression and unacceptable toxicity were not registered. Median follow-up was 36,2+12,1 months.
Results. Complete response was observed in 2 (8%), partial — in 11 (44%), stabilization — in 10 (40%), progression — in 2 (8%) of 25 patients. Twelve- and 24-month overall survival was — 51,3% and 22,4% (median 13,4+3,5 (95% CI: 6,6—20,4) months), progressive-free survival — 26% and 13% respectively (median 8,8+1 (95% CI: 6,6—10,6) months). Toxicity was evaluated in 24patients and occurred in all cases (grade I—II — 16 (67%), grade III—IV — 8 (33%)). The main regimen-related toxicity was hematological (neutropenia — 16 (67%) (grade I—II— 8 (33%), grade III—IV— 8 (33%)), thrombocytopenia — 14 (58%) (grade I—II— 10 (41,5%), grade III—IV—
4 (16,5%)), anemia — 7 (29%) (grade I—II — 5 (21%), grade III—IV — 2 (8%))). Hematological toxicity was not associated with complications in any case. Non-hematological side-effects were nausea and vomiting in 21 (88%) (grade I—II — 67%, grade III — 21%), alopecia — in 11 (44%) patients. The regimen-related toxicity was considerable and reversible. No side-effect demanded blood transfusion, antibiotic and/or growth factors administration, and hospital admission.
Conclusion. Gemcytabin (Cytogem®) and Cisplatin as first-line therapy for advanced transitional-cell bladder cancer have demonstrated satisfactory efficacy and acceptable toxicity. The regimen can be recommended for the clinical practice.
