Формирование воспаления и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.36-002

ФОРМИРОВАНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ И ФИБРОЗА ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

© 2006 г. К.Л. Райхельсон, М.А. Аль-Нахари, Ю.Н. Петрова, Л.И. Назаренко, В.А. Крулевский

Решающее значение в диагностике неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) принадлежит гистологическому исследованию [1, 2]. Спорным остается вопрос об облигатности воспаления (стеатогепати-та) и фиброзирования на фоне выраженной жировой дистрофии гепатоцитов.

Цель исследования - определение частоты встречаемости и выраженности воспаления и фиброза в печени при НАЖБП.

Материалы и методы. Обследовано 29 больных НАЖБП в возрасте от 30 до 70 лет (в среднем 49,7±1,92 лет), из них мужчин - 14, женщин - 15. В исследование не включались пациенты, злоупотребляющие алкоголем, инфицированные гепатотропны-ми вирусами. Больные не предъявляли жалоб, характерных для патологии печени. Всем проведено физи-кальное обследование, определены биохимические маркеры повреждения печени: аланин- и аспартата-минотрансферазы (АЛТ, АСТ), щелочная фосфатаза, билирубин, у-глутамилтранспептидаза. Выполнено УЗИ с определением выраженности стеатоза печени по С. С. Бацкову (1995) [3]. Проведена пункционная биопсия печени иглой Менгини 1,4 мм. Полученный материал изучался в окрасках гематоксилин-эозин и

Таблица 2

Основные морфологические изменения

Морфологические изменения I группа II группа

Дистрофия гепатоцитов 15 (100)* 14 (100)

Баллонирование**: минимальное 12 (80) 1 (7,1)

отмечается в зоне 3 1 (6,7) 0 (0)

заметно в зоне 3 2 (13,3) 13 (92,9)

Некрозы гепатоцитов**, всего 6 (40,0) 10 (71,4)

В том числе фокальные** 3 (20,0) 9 (64,3)

ступенчатые 3 (20,0) 1 (7,1)

Инфильтрация портальных трактов, всего 15 (100) 14 (100)

В том числе мононуклеарная 5 (33,3) 7 (50,0)

лимфоцитарная 7 (46,7) 7 (50,0)

лимфо-макрофагальная 3 (20,0) -

Инфильтрация вокруг у.сеп1хаН8, всего 2 (13,3) 4 (28,6)

В том числе мононуклеарная 2 (13,3) 3 (21,4)

лимфоцитарная - 1 (7,1)

Фокальная инфильтрация, всего 1 (6,7) 8 (51,1)

В том числе мононуклеарная - 2 (14,3)

лимфоцитарная - 6 (42,9)

лимфо-лейкоцитарная 1 (6,7) -

Перицеллюлярный и перисинусоидальный фиброз, всего 15(100) 14 (100)

В том числе минимальный 9 (60,0) 3 (21,4)

** умеренный и выраженный 6 (40,0) 11 (78,6)

Фокальный фиброз, всего 4 (26,6) 5 (35,7)

В том числе минимальный 3 (20,0) 1 (7,1)

умеренный и выраженный 1 (6,7) 4 (28,6)

Портальный фиброз**, всего

В том числе минимальный 1 (6,7) -

умеренный и выраженный 4 (26,6) 7 (50)

порто-портальные септы 1 (6,7) 4 (28,6)

* - в скобках, %; ** - р<0,05.

по ван Гизону. В биоптатах оценен стеатоз, по классификации E. Brunt [1], и определен индекс гистологической активности (ИГА).

По результатам гистологического исследования больные разделены на 2 группы: I - со стеатозом, занимающим менее 33 % гепатоцитов (I степень, по E. Brunt), во II - с выраженным стеатозом (II-III, по E. Brunt). Сформированные группы были однородны по возрасту и полу (табл. 1).

Таблица 1

Основные характеристики I и II групп

Характеристика I II

Повышение: АЛТ АСТ 2 (13,3)* 0 (0) 5 (35,7) 3 (21,4)

Степень стеатоза по УЗИ: 1 2 3 9 (60,0) 5 (33,3) 1 (6,7) 5 (35,7) 7 (50,0) 2 (14,3)

* - в скобках, %.

Результаты. Морфологические изменения, индекс гистологической активности и характеристики стеато-за приведены в табл. 2, 3.

Обсуждение. По мнению 8. и соавторов

[4], ключевыми признаками неалкогольного стеатогепатита, помимо стеатоза и воспаления, служат баллонная дистрофия гепатоцитов и/или фиброз печени. Согласно нашим данным, ИГА был достоверно выше во II группе, что свидетельствует о выраженности воспалительных процессов в условиях прогрессирования стеатоза. В то же время только у трети больных отмечался цитолитический синдром. Таким образом, хотя цитолиз является отражением стеатогепати-та, его отсутствие не позволяет исключить развитие неблагоприятного течения НАЖБП.

При статистическом анализе определена достоверная взаимосвязь между выраженностью стеатоза и рядом характеристик, отражающих прогрессирование стеатогепатита: баллонирова-нием гепатоцитов, выраженностью процессов лобулярного и портального воспаления, интенсивностью перицеллюлярного, перисинусои-дального и портального фиброза. Кроме того, при выраженном стеатозе достоверно чаще выявлялись некротические изменения, преимущественно фокальные.

Таблица 3

Индекс гистологической активности и характеристики стеатоза, по классификации E. Brunt, 2000

Метод Характеристики I группа II группа

ИГА Активность воспаления : - минимальное - умеренное - выраженное - тяжелое 5 (33,3)** 8 (53,3) 2 (13,3) 1 (7,1) 4 (28,6) 7 (50,0) 2 (14,3)

Стадия фиброза: минимальный умеренный выраженный 8 (53,3) 5 (33,3) 2 (13,3) 3 (21,4) 9 (64,3) 2 (14,3)

E. Brunt, 2000 Степень: 1 2 3 100 (100) 13 (92,9) 1 (7,1)

Стадия: 1 2 3 9 (60,0) 4 (26,7) 2 (13,3) 3 (21,4) 6 (42,9) 5 (35,7)

* - р<0,05; ** - в скобках, %.

Некоторые авторы считают, что избыточное накопление липидов не является непосредственной причиной воспаления [5]. По другим данным, выраженный стеатоз стимулирует воспаление и фиброзирование в печени [6]. Наши результаты согласуются с мнением исследователей, считающих, что выраженность стеатоза определяет формирование воспалительных и фибротических изменений [6]. Можно предполагать, что накопление триглицеридов в гепатоцитах активирует процессы перекисного окисления липидов, приводя к окислительному стрессу и индукции про-воспалительных цитокинов, которым в настоящее время отводится ведущая роль в формировании стеатогепатита и стеатоз-обусловленного фиброза

[7].

Вывод. НАЖБП протекает преимущественно в форме стеатогепатита с латентной клинико-лабораторной картиной. Выраженность стеатоза обусловливает развитие воспалительных и фиб-ротических изменений.

Литература

1. Brunt E.M. Liver biopsy interpretation for the gastroenterologist // Curr. Castroenterol. Rep. 2000. Vol. 2. № 1. P. 27-32.

2. Younossi Z.M. et al. Nonalcoholic fatty liver disease — assessment of variability in pathologic interpretations // Modern Pathology. 1998. Vol. 11. P.560-565.

3. Бацков С.С. Болезни печени в практике врача-терапевта амбулаторно-поликлинического звена. СПб., 1999. C. 63-70.

4. Sheth S.G., Gordon F.D., Chopra S. Nonalcoholic steatohepatitis // Ann. Intern. Med. 1997. Vol. 126. P.137-145.

5. Fromenty B., Berson A., Pessayere D. Mi-crovesicular steatosis and steatohepatitis: role of mi-tohondrial dysfunction and lipid peroxidation // J. Hepatol. 1997. Vol. 26. Suppl. 1. P. 13-22.

7. Marra F. et al. The patogénesis of fibrosis in Ther. 2005. Vol. 22. Suppl. 2. P. 44-47. non-alcogolic steatohepatitis // Aliment. Pharmacol.

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования,

СЗОМЦ Росздрава, г Санкт-Петербург_17 февраля 2006 г.