CC BY
7
ФОРМИРОВАНИЕ ПРЕДРАКОВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ГАСТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С БИЛИАРНЫМ РЕФЛЮКСОМ: СУЩЕСТВУЮТ ЛИ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РИСКИ?
М.М. Волторнист
Омский государственный медицинский университет (Россия, г. Омск)
DOI:10.24412/2500-1000-2023-10-1-54-62
Аннотация. В настоящей публикации систематизированы уже имеющиеся данные литературы по гастриту, ассоциированному с билиарным рефлюксом с целью повышения осведомленности специалистов о патогенезе и методах диагностики, а также влиянию на предраковые изменения слизистой оболочки желудка. Гастрит, ассоциированный с билиарным рефлюксом, возникает в результате патологического дуоденогастрального рефлюкса. Прогрессирующий билиарный рефлюкс-гастритза счет влияния желчных кислот на слизистую оболочку желудка может привести к атрофии слизистой оболочки желудка, кишечной метаплазии, дисплазии эпителия и, в конечном итоге, к раку желудка. Методы диагностики гастрита, ассоциированного с билиарным рефлюксом, проводятся для выявления факторов риска, исключения симптомов тревоги и выявления стойких двигательных нарушений и патологического рефлюкса, а также для диагностики самого гастрита (эзофагогастродуоденоскопия, морфологические изменения при помощи гастро-биопсии). Диагностика билиарного рефлюкс-гастрита должна основываться на мульти-дисциплинарном подходе, сочетающем тщательный анализ жалоб больного, анамнеза заболевания, результатов эндоскопических и гистологических методов исследования.
Ключевые слова: билиарный гастрит, дуоденогастральный рефлюкс, химический гастрит, гастропатия, ассоциированная с билиарным рефлюксом, рак желудка, микро-биота, желчные кислоты, кишечная метаплазия, атрофия, Helicobacter pylori.
На сегодняшний день ведущими этиологическими факторами возникновения хронического гастрита является инфекция Helicobacter pylori (Н. pylori), аутоиммунный гастрит, а также ситуации с химическим повреждением слизистой оболочки желудка, где наряду с приемом лекарственных препаратов и возможностью лекарственно индуцированного формирования гастрита, мы так же должны оценивать вероятность возникновения гастрита, ассоциированного с дуоденогастральным рефлюксом [1, 2]. В соответствии с Киот-ским консенсусом среди этиологических факторов гастрит, ассоциированный с дуо-деногастральным рефлюксом, имеет важное значение в формировании предраковых изменений слизистой оболочки желудка [3]. Гастрит, ассоциированный с дуоденогастральным рефлюксом или би-лиарный рефлюкс-гастрит, что является синонимами, получил широкое распространение в клинической практике совре-
менной гастроэнтерологии [4]. При малом освещении данной проблемы, отсутствии систематизированных рекомендацией по патогенезу и диагностике делают данную патологию все более актуальной. В настоящей публикации обсуждаются уже имеющиеся сведения о механизмах развития и факторах риска возникновения гастрита, ассоциированного с дуоденогастральным рефлюксом. Поэтому с помощью этого обзора мы стремимся представить его сложный патогенез, соответствующие факторы риска и сложный диагноз для дальнейшего понимая данной проблемы клиницистами.
Хронический гастрит является группой заболеваний с различной этиологией, но ведущим признаком является наличие воспалительных изменений слизистой оболочки желудка, прогрессирование которых способно приводить к формированию атрофии, кишечной метаплазии, дис-плазии и раку желудка [5].
Основываясь на современных знаниях о происхождении гастрита, международная группа патологоанатомов [Operative Link for Gastritis Assessment (OLGA)] предложила систему регистрации гастрита с точки зрения его стадии (система стадирова-ния OLGA): эта система размещает гистологические фенотипы гастрита по шкале прогрессивно возрастающего риска рака желудка, от самой низкой (стадия 0) до самой высокой (стадия IV) [6]. Сообщалось, что степень и место атрофии слизистой оболочки и кишечной метаплазии, которые оцениваются методами стадиро-вания OLGA и OLGIM, связаны с риском рака желудка [7, 8]. Система OLGA, лишена этиологического раздела, эта система классификационная, она необходима для поддержки клиницистов в принятии решений в отношении частоты наблюдения пациентов. Также она позволяет выстроить прогноз и соответственно индивидуализированную стратегию курации пациентов [9].Вне зависимости от этиологического фактора любой тип гастрита способен прогрессировать до развития рака желудка, при этом каждый из этиологических факторов имеет свои особые влияния на структуру слизистой оболочки желудка не исключение и гастрит ассоциированный с дуоденогастральным рефлюксом [10]. В связи с этим клиницисту очень важно понимать какие факторы риска, ведущие механизмы повреждения слизистой оболочки желудка, особенности эндоскопической и гистологической картины необходимо учитывать при постановке диагноза [11].
В настоящее время все чаще обсуждается гастрит, ассоциированный с дуоденога-стральным рефлюксом или Билиарный ре-флюкс-гастрит (БРГ) - это состояние, при котором из-за множества факторов возникает ретроградный заброс содержимого двенадцатиперстной кишки, включая желчь и панкреатические ферменты, в желудок приводящее к изменениям в слизистой оболочке желудка и воспалению [12, 13].
Среди факторов риска возникновения гастрита, ассоциированного с дуоденога-стральным рефлюксом, существуют две основные группы. Одна из них - это ассо-
циированные заболевания и состояния с нарушением моторики или повреждения зоны желудочного перехода в зону перехода двенадцатиперстной кишки, собственно пилорический канал, а также факторы, которые влияют на увеличение риска моторных нарушений в том числе и вариант, когда у молодых людей астенической конституции имеется более высокая вероятность рефлюкса в виду анатомических особенностей [14]. С клинической точки зрения важно отметить, что пациенты с билиарным рефлюкс-гастритом часто бывают высокими и худощавыми. Предполагается, что важную роль в этом играет гастроптоз, который часто встречается у лиц с астеническим типом конституции и сопутствующими нарушениями моторики желудка [15].
Одно из многочисленных исследований показало, что распространенность гастрита, ассоциированного с билиарным ре-флюксом, составила 16,7% в контрольной группе, у которой никогда не было никаких оперативных вмешательств на билар-ной системе и 61,8% в группе после перенесённой холецистэктомии [16]. Гастрит, ассоциированный с дуоденогастральным рефлюксом, часто возникает после оперативных вмешательств на желудке, которые повреждают пилорический сфинктер, а также после операций на органах билиар-ной системы, таких как холецистэктомия, эндоскопическая сфинктеротомия (ЭСТ), эндоскопическое стентирование или холе-доходуоденостомия, которые вызывают нарушение функции сфинктера Одди [17]. Впервые рефлюкс желчи наблюдал Уильям Бомонт у пациента с кожно-желудочным свищом в 1833 году [18]. Однако важность этой проблемы не осознавалась до тех пор, пока хирургические операции, требующие резекции или альтерации привратника, не стали обычным явлением. У лиц с сохраненным дуоденога-стральным переходом доминирующим фактором являются моторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта (первичный билиарный гастрит), а у лиц после оперативных вмешательств - структурные изменения расцениваются как вторичный билиарный гастрит [19-21].
Dan Li и Jian Zhang в своих исследованиях установили дополнительные факторы риска возникновения биларного рефлюкса. Результаты исследований показывают, что желчный рефлюкс связан с возрастом, полом и продолжительностью голодания пациентов. Частота желчного рефлюкса у мужчин была значительно ниже, чем у женщин. Точно так же этот показатель был ниже у пациентов среднего возраста, чем у молодых и пожилых пациентов. Более того, было обнаружено, что более высокая степень желчного рефлюкса связана с более тяжелым поражением слизистой оболочки желудка. Тем не менее, частота ре-флюкса желчи в исследовании была самой высокой среди молодых женщин, тогда как рак желудка чаще встречался у пожилых мужчин. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как генетический фон. Результаты исследований свидетельствуют о том, что рефлюкс желчи может быть самостоятельным фактором риска развития предраковых изменений слизистой желудка и рака желудка [22].
Патогенез воздействия желчных кислот на слизистую оболочку желудка.
При гастрите, ассоциированным с дуо-деногастральным рефлюксом основное повреждающее действие на слизистую оболочку желудка вызывают желчные кислоты и их соли. Желчные кислоты -это основные компоненты желчи и по своей химической структуре они являются производными холановой кислоты. Первичные желчные кислоты - холевая и хенодезоксихолевая - синтезируются из холестерина в гепатоцитах. В составе желчи первичные желчные кислоты находятся в виде конъюгатов - соединений с аминокислотами глицином или таурином [23]. Постпрандиальное сокращение желчного пузыря способствует выделению желчи в двенадцатиперстную кишку, где при активном участии желчных кислот возникает эмульгация жиров, активация липазы поджелудочной железы и всасывание целого ряда гидрофобных веществ (холестерин, жирорастворимые витамины, и др.). Достигнув терминального отдела подвздошной кишки, часть конъюгированных первичных желчных кислот освобождается от
глицина и таурина и далее с портальным кровотоком поступает в печень, часть достигает толстой кишки и под действием 7а-гидроксилазы бактерий дегидроксили-руется с образованием вторичных желчных кислот - дезоксихолевой и литохоле-вой [24, 25]. Далее дезоксихолевая кислота всасывается путем пассивной диффузии и продолжает свое участие в энтерогепати-ческой циркуляции наряду с первичными желчными кислотами, а литохолевая, в силу своей плохой растворимости, не реаб-сорбируется и выводится с калом [26].
В современных иностранных источниках все чаще обсуждается влияние ре-флюктата на микробиоту. Помимо всего прочего рефлюктат содержит большое количество кишечных бактерий, что скорее всего сможет привести к нарушению баланса микробного пейзажа в желудке [27]. В то же время повышение рН создает благоприятную среду для роста числа микроорганизмов, что усугубляет воспаление слизистой оболочки желудка [28].
Таким образом, в последнее время появляются данные о том, что рефлюкс желчи в желудок посредством изменения рН может также модулировать микробиоту желудка с увеличением представительства бактерий с провоспалительным потенциалом [29]. Повышенный уровень желчных кислот не только активировал многочисленные провоспалительные медиаторы, но также смещал состав кишечной микробио-ты в сторону видов, продуцирующих эндотоксины. Эндотоксические микроорганизмы способны усугублять толерантность к глюкозе и резистентность к инсулину, вызывая усиленное метаболическое воспаление и проницаемость кишечника [30, 31].
В процессе возникновения дуоденога-стрального рефлюкса, происходит регур-гитация желчных кислот в желудок, там они оказывают свое повреждающее действие за счет множества причин. При попадании рефлюктата в антральный отдел желудка происходит уменьшение протек-тивной способности слизистой оболочки желудка вследствие снижения синтеза простагландинов [32] за счет воздействия на циклогеназный путь метаболизма ара-
хидоновой кислоты [33]. Воспаление в первую очередь вызывается стимуляцией содержимого рефлюкса. Среди них желчные кислоты и лизолецитин являются основными компонентами, которые разрушают барьер на поверхности слизистой оболочки желудка путем растворения фосфолипидов и холестерина, что побуждает ионы водорода в желудочном соке диффундировать в слизистую оболочку желудка для повышения проницаемости эпителиальных клеток желудка [34]. И как следствие, возникают такие проявления гастрита, как гиперемия, отек, эрозии, которые хорошо видны при эндоскопии.
Процедура эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта является ин-вазивной техникой; следовательно, есть вероятность вызвать транзитный рефлюкс самой процедурой. Однако желчное пятно свидетельствует о задержке высокой концентрации и/или большого объема желчного сока в желудке, что приводит к длительному контакту в просвете желудка и приводит к патологическим изменениям слизистой оболочки желудка [35]. Наиболее частыми эндоскопическими изменениями являются: эритема слизистой оболочки желудка, наличие желчи в желудке, утолщение желудочных складок, эрозии, атрофия желудка, петехии, кишечная метаплазия и полип желудка. Острое воспаление, инфекция Helicobacter pylori, полипы желудка и доброкачественные изъязвления чаще встречались у пациентов с желчным рефлюкс-гастритом после операции на желудке, тогда как отек и дис-плазия увеличивались после операции на желчном пузыре [36]. Al-Bayati и Alnajjar установили, что наиболее частой эндоскопической находкой желудка была эритема слизистой оболочки желудка (50%). Желчь в желудке была у всех больных [37].
К микроскопическим признакам били-арного гастрита относят слабую диффузную, преимущественно мононуклеарную, воспалительную инфильтрацию собственной пластинки, выраженные регенераторные изменения эпителия (фовеолярная гиперплазия с гиперхромными ядрами клеток, снижение слизеобразования), отек с полнокровием сосудов в собственной пла-
стинке слизистой оболочки, наличие суб-нуклеарной вакуолизации цитоплазмы (морфологический феномен, ассоциированный с синдромом оперированного желудка), наличие пучков гладкомышечных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки, разделяющих железы на группы, и изменение продукции мукоцитами муцинов, играющих важную протектив-ную роль [38]. В других аспектах биопсия слизистой оболочки желудка показывает гистологические признаки атрофии и кишечной метаплазии [39].
Sobala и O'Connor в своих исследованиях обнаружили, что рефлюкс желчи положительно связан с реактивным гастритом и отрицательно со степенью обсемененно-сти Helicobacter pylori. После стратификации по предшествующему хирургическому вмешательству, возрасту и статусу H. pylori гистологическим признаком, наиболее тесно связанным с желчным ре-флюксом, была кишечная метаплазия, включая все ее подтипы. Распространенность кишечной метаплазии была наибольшей у пациентов как с инфекцией H. pylori, так и с высокими концентрациями желчных кислот. Желчный рефлюкс также положительно связан с тяжестью железистой атрофии, хроническим воспалением, отеком собственной пластинки и фовеолярной гиперплазией. Таким образом рефлюкс желчи является причиной реактивного гастрита, он изменяет особенности хронического гастрита, ассоциированного с H. pylori. Изменения не ограничиваются пациентами, перенесшими операцию на желудке. Положительные ассоциации с атрофией и кишечной метаплазией имеют значение для моделей канцерогенеза желудка [40].
Из-за текучести и тяжести желчи, изменения в слизистой оболочке чаще всего возникали в заднем отделе и на большой кривизне желудка. В частности, врачам следует уделять больше внимания этим участкам у пациентов с желчным рефлюк-сом для раннего выявления опухоли желудка [41].
Неполная кишечная метаплазия, считающаяся самой запущенной стадией кишечной метаплазии, является достоверным
маркером для выявления лиц с высоким риском развития рака желудка [42]. Кроме того, оказалось, что риск развития рака желудка был выше у пациентов с кишечной метаплазией в теле желудка, чем у пациентов с кишечной метаплазией только в антральном отделе [43, 44]. Известно, что гистологические изменения слизистой оболочки желудка, вызванные дуоденога-стральным рефлюксом, могут проходить путь от кишечной метаплазии до диспла-зии и даже аденокарциномы.Кишечная метаплазия, ключевой момент в многоступенчатом процессе формирования рака желудка, считается важным предраковым поражением желудка. Таким образом, эндоскопическое наблюдение за прогресси-рованием кишечной метаплазии желудка является эффективным средством профилактики рака желудка [45].
Заключение
Гастрит, ассоциированный с билиарным рефлюксом, является одним из наиболее значимых факторов развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка. Механизмы развития рака желудка, вызванного гастритом, ассоциированным с билиарным рефлюксом, до сих пор точно не определены. Возможно, что под воздействием высоких концентраций желчных кислот увеличивалась выработка активных форм кислорода и активных форм азота, которые могли вызывать повреждение ДНК и мутации генов, таких как р53, участвующих в канцерогенезе человека. Помимо всего прочего гистологические изменения слизистой оболочки желудка, вызванные билиарным рефлюксом, имеют свойство проходить путь от кишечной метаплазии до дисплазии, вплоть до адено-карциномы.Гастрит, ассоциированный с билиарным рефлюксом, является нам знакомым, но мало изученным заболеванием в клинической практике. Ведь возникновение билиарного гастрита - это двухком-понентный процесс. Одним из них является рефлюкс, который считается связанным с нарушением моторики и гормонов или хирургическими операциями. А другой -активное воспаление, которое в основном возникает из-за стимуляции желчных кислот и лизолецитина. Важным является то,
что именно одновременное присутствие в рефлюксате желчных кислот и лизолеци-тина приводит к аккумуляции цитотокси-ческого действия обоих веществ по отношению к слизистой оболочке желудка.
Все большее количество многочисленных факторов, включая возраст, пол, тип телосложения, образ жизни, диабет, заболевания желчного пузыря и инфекцию H. pylori., связывают с течением гастрита, ассоциированного с билиарным рефлюк-сом. Количество исследований, демонстрирующих карциноматозный риск били-арного гастрита увеличивается с каждым годом. Специфические клинические, эндоскопические или гистологические особенностей у билиарного рефлюкс-гастрита отсутствуют. Трудности диагностического процесса обусловлены необходимостью выявления, с одной стороны, структурных изменений слизистой оболочки желудка, квалифицируемых как «гастрит», а с другой стороны, патологического дуодено-гастрального рефлюкса. В этом случае проводят дифференциальную диагностику среди других этиологических факторов группы химических гастритов (гастропа-тий). Отсутствие широкого внедрения высоковалидных тестов для выявления патологического билиарного рефлюкса в рутинную практику, пожалуй, следует считать наиболее существенным ограничением. Диагноз гастрита, ассоциированного с билиарным рефлюксом, устанавливают на основании комплексной оценки объективного статуса и данных анамнеза, в первую очередь в отношении сопутствующих заболеваний желчевыводящих путей, а также предшествующих оперативных вмешательств на органах брюшной полости, которые могут способствовать формированию дуодено-гастрального рефлюкса. При отсутствии выраженных признаков хронического воспаления, наличии реактивных изменений слизистой оболочки и колонизации H. pylori на фоне характерной эндоскопической картины (гиперемия и отек слизистой оболочки пилородуоденальной зоны, желчные «озерца» на поверхности) можно считать свидетельством билиарно-го рефлюкс-гастрита. Пациентам с установленным диагнозом гастрита, ассоции-
рованного с билиарным рефлюксом не за- Надеемся, что данная публикация поможет висимо от выраженности воспалительных клиницистам, которые практически еже-изменений в слизистой оболочке желудка дневно встречаются с билиарным гастри-требуется постоянное динамическое том в правильном подходе к ведению па-наблюдение и своевременное осуществле- циентов и понимании патогенеза данного ние необходимых мер канцеропревенции. заболевания.
Библиографический список
1. Sigano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report оп Helicobacter pylori gastritis. Gut. - 2015. - № 64. - P. 1-15. (Epub. Ahead of print).
2. Bacha D., Walha M., Ben Slama S., Ben Romdhane H., Bouraoui S., Bellil K., Lahmar A. Chronic gastritis classifications. Tunis Med. - 2018. - № 96 (7). - P. 405-410. PMID: 30430483.
3. Sugano K, Spechler SJ, et al. Kyoto international consensus report on anatomy, pathophysiology and clinical significance of the gastro-oesophageal junction. Gut. - 2022. - №71 (8). -P. 1488-1514. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327281. Epub 2022 Jun 20. PMID: 35725291; PMCID: PMC9279854.
4. Keane F.B., Dimagno E.P., Malagelada J.R. Duodenogastric reflux in humans: its relationship to fasting antroduodenal motility and gastric, pancreatic, and biliary secretion // Gastroenterology. - 1981. - №81 (4). - P. 726-731. PMID: 7262517.
5. Correa P. Human gastric cancerogenesis: A multistep and multifactorial process. Cancer Res. - 1992. - № 52. - P. 6735-6740.
6. Rugge M, Pennelli G, Pilozzi E, Fassan M, Ingravallo G, Russo VM, Di Mario F. Gruppo Italiano Patologi Apparato Digerente (GIPAD). Societa Italiana di Anatomia Patologica e Citopatologia Diagnostica // International Academy of Pathology, Italian division (SIAPEC/IAP). Gastritis: the histology report. Dig Liver Dis. 2011 Mar; 43 Suppl 4: S. 373-84. doi: 10.1016/S1590-8658(11)60593-8. PMID: 21459343.
7. Rugge M, De Boni M, Pennelli G, et al. Gastritis OLGA-staging and gastric cancer risk: a twelve-year clinico-pathological follow-up study. Aliment PharmacolTher. - 2010. - №31 (10). - P. 1104-1111. 10.1111/j.1365-2036.2010.04277.x).
8. Rugge M., Fassan M., Pizzi M., et al. Operative link for gastritis assessment vs operative link on intestinal metaplasia assessment. World J Gastroenterol. - 2011. - № 17 (41). - P. 45964601. 10.3748/wjg.v17.i41.4596.
9. Efrati C, Cannaviello C, Mangogna LM, et al. The staging of gastritis with the OLGA system in the Italian setting: histological features and gastric cancer risk // Gastroenterology. -2017. - № 152 (5). - P. 473. 10.1016/S0016-5085(17)31774.
10. Matsuhisa T, Arakawa T, Watanabe T, et al. Relation between bile acid reflux into the stomach and the risk of atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a multicenter study of 2283 cases. Dig Endosc. - 2013. - № 25 (5). - P. 519-525.
11. Huang H, Tian J, Xu X, Liang Q, Huang X, Lu J, Yao Y. A study on the roles of Helicobacter pylori in bile reflux gastritis and gastric cancer. J BUON. - 2018. - № 23 (3). - P. 659664. PMID: 30003734.
12. Ta§ci E.K., Karakoyun M., Sezak M., Doganavsargil B., £etin F., Aydogdu S. Does bile reflux reduce helicobacter pylori gastritis? // The Turkish Journal of Pediatrics. - 2022. -№ 64 (1). - P. 122-126. doi: 10.24953/turkjped.2020.2839.
13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2021. - №31 (4). - С. 70-99. DOI: 10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99.
14. BasnayakeC., GeeraertsA., PauwelsA., etal. Systematic review: duodenogastroesophageal (biliary) reflux prevalence, symptoms, oesophageal lesions and treatment // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2021. - №54. - P. 755-778. DOI: 10.1111/apt.16533.
15. Livzan M.A., Mozgovoi S.I., Gaus O.V., Bordin D.S., Kononov A.V. Diagnostic Principles for Chronic Gastritis Associated with Duodenogastric Reflux // Diagnostics. - 2023. - №13. - P. 186. https://doi.org/ 10.3390/diagnostics13020186.
16. Othman A.A.A., Dwedar A.A.Z., ElSadek H.M., AbdElAziz H.R., Abdelrahman A.A.F. Bile reflux gastropathy: Prevalence and risk factors after therapeutic biliary interventions: A retrospective cohort study. Ann Med Surg (Lond). - 2021. - №6 (72). - P. 103168. doi: 10.1016/j.amsu.2021.103168. PMID: 34934491; PMCID: PMC8661444.
17. Kuran S, Parlak E, Aydog G, Kacar S, Sasmaz N, Ozden A, Sahin B. Bile reflux index after therapeutic biliary procedures. BMC Gastroenterol. 2008 Feb 11;8:4. DOI: 10.1186/1471-230X-8-4. PMID: 18267026; PMCID: PMC2257961
18. Beaumont W. Experiments and observations on the gastric juice, and the physiology of digestion // Nutrition Reviews. - 1977. - №35. - P. 144-145. DOI: 10.1111/j.1753-4887.1977.tb06570.x.
19. Zobolas B., Sakorafas G.H., Kouroukli I. et al. Alkaline reflux gastritis: early and late results of surgery // World J Surg. - 2006. - №30 (6). - P. 1043-1049. DOI: 10.1007/s00268-005-0418-x.
20. McCabe M.E. 4th, Dilly C.K. New Causes for the Old Problem of Bile Reflux Gastritis // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2018. - №16 (9). - P. 1389-1392. DOI: 10.1016/j.cgh.2018.02.034.
21. Lake A., Rao S.S.C., Larion S. et al. Bile Reflux Gastropathy and Functional Dyspepsia // J NeurogastroenterolMotil. - 2021. - № 27 (3). - P. 400-407. DOI: 10.5056/jnm20102.
22. Li D., Zhang J., Yao W.Z. et al. The relationship between gastric cancer, its precancerous lesions and bile reflux: A retrospective study. J Dig Dis. - 2020/- № 21 (4). - P. 222-229. DOI: 10.1111/1751-2980.12858.
23. Liu H., Hu C., Zhang X., Jia W. Role of gut microbiota, bile acids and their cross-talk in the effects of bariatric surgery on obesity and type 2 diabetes. J Diabetes Investig. - 2018. -№9 (1). - P. 13-20. DOI: 10.1111/jdi.12687.
24. Stellaard F., Sackmann M., Sauerbruch T., Paumgartner G. Simultaneous determination of cholic acid and chenodeoxycholic acid pool sizes and fractional turnover rates in human serum using 13C-labeled bile acids // J Lipid Res. - 1984. - № 25 (12). - P. 1313-1319. PMID: 6530587.
25. Ахмедов В.А., Гаус О.В. Современные представления о механизмах развития и тактике ведения больных желчнокаменной болезнью, ассоциированной с метаболическим синдромом // Медицинский алфавит. - 2019. - № 2 (13). - С. 52-57. DOI: 10.33667/2078-5631-2019-2-13(388)-52-56.
26. Гаус О.В., Ахмедов В.А. Клинико-биохимические и иммунологические особенности желчнокаменной болезни, ассоциированной с метаболическим синдромом // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. -2013. - №11 (3). - С. 125-129.
27. Matsuhisa T., Tsukui T. Relation between reflux of bile acids into the stomach and gastric mucosal atrophy, intestinal metaplasia in biopsy specimens // J ClinBiochemNutr. - 2012. -№ 50 (3). - P. 217-221. DOI: 10.3164/jcbn.11-90.
28. Zwartjes M.S.Z., Gerdes V.E.A., Nieuwdorp M. The Role of Gut Microbiota and Its Produced Metabolites in Obesity, Dyslipidemia, Adipocyte Dysfunction, and Its Interventions. Metabolites. - 2021. - № 11 (8). - P. 531. DOI: 10.3390/metabo11080531.
29. Igarashi M., Nakae H., Matsuoka T. et al. Alteration in the gastric microbiota and its restoration by probiotics in patients with functional dyspepsia. BMJ Open Gastroenterol. - 2017. -№ 4 (1). - P. e000144. DOI: 10.1136/bmjgast-2017-000144.
30. Phelan J.P., Reen F.J., Caparros-Martin J.A., O'Connor R., O'Gara F. Rethinking the bile acid/gut microbiome axis in cancer // Oncotarget. - 2017. - №8. - P. 115736-115747. DOI: 10.18632/oncotarget.22803.
31. Allen K., Jaeschke H., Copple B.L. Bile acids induce inflammatory genes in hepatocytes: A novel mechanism of inflammation during obstructive cholestasis // Am J Pathol. - 2011. -№178. - P. 175-186.
32. Ravussin Y., Koren O., Spor A., LeDuc C., Gutman R., Stombaugh J., Knight R., Ley R.E., Leibel R.L. Responses of gut microbiota to diet composition and weight loss in lean and obese mice // Obesity (SilverSpring). - 2012. - № 20. - P. 738-747.
33. Khanapare S.P. Elicosanoids in inflammation: biosynthesis, pharmacology and therapeutic frontiers // Curr. Top. Med. Chem. - 2007. - №7 (3). - P. 311-340.
34. Botting R.M. Inhibitors of cyclooxygenases mechanism selectivity and uses // J. Physiol. Pharmacol. - 2006. - № 57 (Suppl. 5). - P. 113-124.
35. Shi Y., Wei Y., Zhang T., Zhang J., Wang Y., Ding S. Deoxycholic acid could induce apoptosis and trigger gastric carcinogenesis on gastric epithelial cells by quantitative proteomic analysis // Gastroenterology Research and Practice. 2016;2016:p. 97. DOI: 10.1155/2016/9638963.
36. Li T., Guo H., Li H., et al. MicroRNA-92a-1-5p increases CDX2 by targeting FOXD1 in bile acids-induced gastric intestinal metaplasia // Gut. - 2019. - №68 (10). - P. 1751-1763. DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315318.
37. Tarnawski A., Ahluwalia A., Jones M. K. Gastric cytoprotection beyond prostaglandins: cellular and molecular mechanisms of gastroprotective and ulcer healing actions of antacids // Current Pharmaceutical Design. - 2013. - №19. - P. 126-132. DOI: 10.2174/13816128130117.
38. Al-Bayati S., Alnajjar A.S. Evaluation of the gastrointestinal clinical, endoscopic, and histological findings in patients with bile reflux diseases: a cross-sectional study // Mustansiriya Med. J. - 2019. - № 18 (1). - P. 10-15.
39. Ливзан М.А., Гаус О.В., Мозговой С.И., Телятникова Л.И. Билиарный гастрит: современные подходы к диагностике и терапии // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. -№ 6 (5). - P. 244-251. DOI: 10.32364/2587-6821-2022-6-5-244-251.
40. Vere C.C., Cazacu S., Comanescu V., Mogoanta L., Rogoveanu I., Ciurea T. Endoscopi-cal and histological features in bile reflux gastritis // Rom J MorpholEmbryol. - 2005. -№46 (4). - P. 269-274. PMID: 16688361.
41. Sobala G.M., O'Connor H.J., Dewar E.P., King R.F., Axon A.T., Dixon M.F. Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa // J ClinPathol. - 1993. - № 46 (3). - P. 235-240. DOI: 10.1136/jcp.46.3.235. PMID: 8463417; PMCID: PMC501177.
42. Dixon M.F., O'Connor H.J., Axon A.T., King R.F., Johnston D. Reflux gastritis: distinct histopathological entity? // J ClinPathol. - 1986. - № 39 (5). - P. 524-530.
43. Shao L., Li P., Ye J., Chen J., Han Y., Cai J., et al. Risk of gastric cancer among patients with gastric intestinal metaplasia // Int J Cancer. - 2018. - №143. - P. 1671-1677.
44. Shichijo S., Hirata Y., Niikura R., Hayakawa Y., Yamada A., Ushiku T., et al. Histologic intestinal metaplasia and endoscopic atrophy are predictors of gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication // GastrointestEndosc. - 2016. - № 84. - P. 618-624.
45. He Q., Liu L., Wei J., Jiang J., Rong Z., Chen X., Zhao J., Jiang K. Roles and action mechanisms of bile acid-induced gastric intestinal metaplasia: a review. CellDeathDiscov. -2022. - №8 (1). - P. 158. DOI: 10.1038/s41420-022-00962-1. PMID: 35379788; PMCID: PMC8979943.
FORMATION OF PRECANCEROUS CHANGES IN THE GASTRIC MUCOSA
IN PATIENTS WITH GASTRITIS ASSOCIATED WITH BILIARY REFLUX: ARE
THERE ADDITIONAL RISKS?
M.M. Voltornist
Omsk State Medical University
(Russia, Omsk)
Abstract. This publication systematizes the already available literature data on gastritis associated with biliary reflux in order to increase the awareness of specialists about the pathogenesis and diagnostic methods, as well as the impact on precancerous changes in the gastric mucosa. Gastritis associated with biliary reflux occurs as a result of pathological duodenogastric reflux. Progressive biliary reflux gastritis due to the influence of bile acids on the gastric mucosa can lead to atrophy of the gastric mucosa, intestinal metaplasia, epithelial dysplasia and, ultimately, gastric cancer. Methods for diagnosing gastritis associated with biliary reflux are carried out to identify risk factors, exclude anxiety symptoms and identify persistent motor disorders and pathological reflux, as well as to diagnose gastritis itself (esophagogastroduodenoscopy, morphological changes using gastrobiopsy). Diagnosis of biliary reflux gastritis should be based on a multidisciplinary approach that combines a thorough analysis of the patient's complaints, the history of the disease, the results of endoscopic and histological research methods.
Keywords: biliary gastritis, duodenogastric reflux, chemical gastritis, gastropathy associated with biliary reflux, gastric cancer, microbiota, bile acids, intestinal metaplasia, atrophy, Helico-bacter pylori.
