CC BY
46
типирования генных маркеров были использованы различные модификации PCR. Для оценки связи генотипов по исследованным генам с ЗНО использовали расчет отношения шансов (OR) с 95 % доверительным интервалом (CI). Проверку статистической значимости ассоциации проводили с помощью критерия %2 Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность.
Результаты. В исследовании не показано ассоциации аллелей и генотипов с ЗНО для следующих полиморфизмов генов: XRCC1 Arg399Gln, XPD1 Lys751Gln, XPG Asp1104His, CYP 2E1, ILlß (+3953)A1/A2, CCR5 del32, int3TP53 dup16, TP53 G13494C, NOS3 С691Т и NOS3 G894T. Выявлена ассоциация с ЗНО у работников СХК по 8 полиморфизмам 6 генов. В 4 случаях риск ЗНО достоверно увеличивается у носителей гомозиготных генотипов по мажорным аллелям - XRCC1 С194Т, XRCC1 G280A, CYP2C19 G681A, GSTT1(+), в 1 случае риск ЗНО достоверно уменьшается у гомозигот
по минорному аллелю - NOS3 VNTR, хотя и не увеличивается у гомозигот по мажорному аллелю. В одном случае риск ЗНО снижается у гетерозигот - hOGG Ser326Cys. Только в двух случаях риск ЗНО у работников СХК повышается у гомозигот по минорному аллелю - GSTM1(-) и у носителей минорного аллеля гена NOS3 С774Т. На основании проведенного исследования была отобрана 1 комбинация, состоящая из генотипов 6 изученных генов. Частота встречаемости этой комбинации в группе больных ЗНО работников СХК составляет 29/124, в группе здоровых 5/129 ДО (95 % С1)-6,26 (2,16-11,69)) (р=0,0000358).
Таким образом, полученная комбинация генотипов в дальнейшем может быть использована для предиктивного генетического тестирования лиц, подвергающихся длительному воздействию ИИ, с целью формирования группы повышенного риска развития ЗНО.
ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП ПОВЫШЕННОГО РИСКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ОСНОВЕ ОБОБЩЕННЫХ
ФАКТОРОВ
О.А. АНАНИНА1, Е.В. ПАНФЕРОВА2, О.Ю. МУРАНОВА3
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»1 ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»2 ГУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», г. Владивосток3
Актуальность. В регионе Сибири и Дальнего Востока заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) в стандартизированных показателях составила 41,0 %000, смертность 16,4 %000 на 100 тыс. населения и была на уровне РФ (41,5 %000, 16,9 %000 соответственно, 2006 г.). Состояние онкологической помощи населению характеризуется высокой запущенностью - 39,9 % (РФ - 37,2 %), одногодичной летальностью 11,4 % (РФ -10,3 %) и низкой выявляемостью 18,74 % (РФ - 21,9 %), что указывает на необходимость внедрения скрининговых программ. В связи с этим выявление новых факторов риска развития РМЖ и формирование групп повышенного риска с использованием информационных технологий (ИТ) являются актуальными.
Цель исследования. Выявить обобщенные факторы риска развития РМЖ, сформировать группы повышенного риска на территории Сибири и Дальнего Востока, используя новые разработанные ИТ.
Материал и методы. Проанкетировано 684 больных с диагнозом РМЖ и 1209 здоровых женщин, проживающих в Приморском, Красноярском краях, Иркутской области, республиках Тыва, Хакасия и Алтай. Разработана информационная система (ИС) включающая метод мета-анализа, для получения обобщенных факторов риска (ORsum) и доверительных интервалов. Для оценки силы связи фактора риска и РМЖ применялся тетрахорический коэффициент корреляции (г .).
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Результаты. На территории региона выявлены следующие обобщенные статистически значимые факторы риска РМЖ. Эндогенные факторы:
- возраст 50-59 лет ДО =2,3 (1,7-3,1), г^=0,3) и 60-80 лет (0^=9,2 (6,1-13,8),
гм=0,7);
- национальность: русские (0R =3,2 (2,4-4,3), г^=0,4);
- факторы, характеризующие функционирование репродуктивной системы: поздние первые роды - в возрасте старше 26-30 лет (0^=1,8 (1,1-3,2), гм=0,2), возраст последних родов после 25 лет (0Rsum=2,7 (1,8-3,9), гы=0,4), первые аборты в возрасте старше 26 лет (0^=2,2 (1,6-3,0), гм=0,3), нерегулярность половой жизни (0^=1,1(0,8-1,5), гм=0,03), возраст окончания половой жизни как в 40-50 лет (0^=2,9 (2,0-4,3), гм=0,4), так и после 50 лет (0^=4,8 (3,1-7,5), гм=0,6), короткий лактационный период (4-6 мес) (0Rsum=2,5 (1,5-4,2), г 4=0,4), поздняя менопауза - в возрасте 50 лет и (старше (0^=3,0 (1,9-4,6), гм=0,4), длительность менопаузы более 5 лет (0Rsшn=3,1 (2,4-3,9), г^=0,4); семейное положение - разведена (0^=2,9 (1,8-4,6), г^=0,4); вдова
(0Rsum=3,1 (2,2-4,3Х гм=0,4);
- эндокринно-метаболические факторы, обусловленные сопутствующими заболеваниями: гипертоническая болезнь (0Rsum=2,2 (1,6-3,0), гм=0,3), ожирение (вес более 80 кг) (0Rsum=3,1 (2,2-4,2), гм=0,4); повторные рентгеновские облучения грудной клетки (0R = 2,8(1,7-4,6),
- заболевания репродуктивной системы: двухсторонний фиброаденоматоз (0Rsum=2,4 (1,4-4,3), г =0,3); травмы молочной железы (0^=6,6 (3,6-12,0), гм =0,6);
- наследственные факторы - РМЖ у кровных родственников: сестер (0R = 5,1 (2,0-12,9), г4е4=0,6), матери (0^=4,2 (19-9,3), гм=0,5);
- экзогенные факторы: питание: употребление вина (0^=1,8 (1,2-2,6), гм=0,2), маргарина (0^=2,5 (1,6-4,0), г1е1=0,4), родниковой воды (0К=2,6 (1,9-3,4), г=0,4 );
- социально-экономический статус: средний доход на 1 члена семьи - 1000-2000 руб. ДО 8шп=1,6 (1,1-2,6), гм=0,2) и 2000-5000 руб.
(0Rsum=4,0(2,5 6,4), г4е=0,5);
- наличие профессиональной вредности работы (0Rsшm=2,0 (1,5-2,7), гм=0,3); длительность работы в условиях профвредности 10 лет и более (0^= 1,2 (0,7-2,0), гм=0,1);
- миграционная подвижность: количество переездов более 3 (0^=2,7 (1,7-4,3), гм=0,4), возраст при первом переезде после 12 лет (0R-8шп=1,3 (0,9-1,7), г1е1=0,1); длительность проживания в данном регионе более 16 лет (0R =1,7 (1,2-2,2), гм=0,2).
На основе выявленных факторов методом байесовского классификатора построена «прогностическая таблица» для формирования групп повышенного риска РМЖ, состоящая из 27 вопросов и 85 вариантов ответов на них, каждому варианту ответа соответствовал диагностический коэффициент (ДК). Достоверность решающего правила оценена на экзаменационной выборке объемом 118 больных и 178 здоровых человек. При построении R0C-кривой и выбираемых суммарных порогах ДК, равных от +12 до - 10 (уровень ошибок первого и второго рода 10 % и 5 %), оптимальная чувствительность и специфичность составили 86,4 % и 86,2 % соответственно. Диагностическая точность составила 86,3 %. Площадь под характеристической кривой при чувствительности в 86,4 % и 86,2 % составила 73 %. На основе полученной «прогностической таблицы» создан отдельный модуль ИС для формирования групп повышенного риска. После ответов респондента на все вопросы компьютерная программа выдает заключение об отнесении опрашиваемого к одной из групп: группе риска, группе отсутствия риска, группе неопределенности.
Выводы. Разработана информационная система, выявлены обобщенные факторы риска РМЖ, создана компьютерная программа для формирования групп повышенного риска.
СИБИРСКИЙ 0НК0Л0ГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
