CC BY
24УДК 616.441-006.6+616.428-006-033.2:617-089
ФОЛЛИКУЛЯРНЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: О ВОЗМОЖНОСТИ МИКРОМЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (НА ПРИМЕРЕ
КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ)
Михайличенко В. Ю.\ Безруков О. Ф.2, Каракурсаков Н. Э.\ Бутырский А. Г.1, Расулов Н. А.1, Расулова Л. С.3
'Кафедра общей хирургии, 2кафедра хирургии №2, Зкафедра терапии, гастроэнтерологии, кардиологии и общей врачебной практики (семейной медицины), Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Михайличенко Вячеслав Юрьевич, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой общей хирургии Медицинской академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: pancreasl978@mail.ru For correspondence: Mykhaylichenko Vyacheslav Yurievich, MD, Head of the Department of General Surgery, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail: pancreas1978@mail.ru
Information about authors
Mykhaylichenko V. Y., http://orcid.org/0000-0003-4204-5912 Bezrukov O. F., http://orcid.org/0000-0002-9249-7450 Karakursakov N. E., http://orcid.org/0000-0002-6691-93499 Butyrskii A. G., http://orcid.org/0000-0001-5415-3756 Rasulov N. A., http://orcid.org/0000-0001-5519-4218 Rasulova L. S., https://orcid.org/0000-0002-8412-2616
РЕЗЮМЕ
В статье описан клинический случай рецидива фолликулярного рака щитовидной железы (ФР ЩЖ) у пациентки 53-х лет. Представлен литературный обзор об особенностях течения, вариантах и современных подходах к ведению больных с ФР ЩЖ. Авторы на примере своего клинического случая, как и авторы литературных источников, подтвердили версию о более злокачественном течении высокоинвазивного ФР, проблемы диагностики и повторных операций по поводу рецидивов, выдвинули предположение о возможности микрометастазирования в лимфатические узлы. Эндемичность южных регионов России по заболеваниям ЩЖ требует дифференцированного и рационального подхода при подобных вариантах течения заболевания, а это возможно путем накопления собственного опыта и его распространения.
Ключевые слова: щитовидная железа, фолликулярный рак, метастазирование.
THYROID FOLLICULAR CARCINOMA: ABOUT PROBABILITY OF MICROMETASTASES
(ON THE DATABASE OF CLINICAL CASE)
Mykhaylichenko V.Y., Bezrukov O.F., Karakursakov N.E., Butyrskii A. G., Rasulov N. A., Rasulova L. S.,
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The paper describes a clinical case of follicular thyroid cancer (FTC) relapsing in 53 y.o. woman. A literature review presented is devoted to peculiarities of the course, variants, and modern approaches to the management of FTC patients. Authors on the database of the clinical case as well as authors of literature data confirm the data about more malignant course of high invasive FTC, problems of diagnostics and repeating surgeries for relapsing, suggested hypothesis of micrometastasing to lymph nodes. ndemicityofSouthernregionsofRussiaforthyroiddiseasesneedsdifferentiatedandrationalapproachinsuchvariantsof their course, and it's possible by accumulation and sharing own experience.
Key words: follicular thyroid cancer, metastases.
В последние годы узловые образования щитовидной железы (УО ЩЖ) являются распространенной клинической находкой. Так, распространенность УОЩЖ среди женского населения около 5%, мужского - 1%, при этом данные опубликованы в отношении жителей неэндемичных районов [1; 2]. Онконастороженность - одна из основных причин, которая вызывает внимание со стороны эндокринологов, УЗ-специалистов и хирургов. По данным ХШп№е и соавт. [3], рак ЩЖ (РЩЖ) на фоне доброкачественных узловых образований встречается в 7-15%, а ежегодный прирост заболеваемости
РЩЖ в среднем по миру - 4%. Подобная динамика объясняется, главным образом, достижениями УЗИ, применением тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАПБ), случайным находками при аутопсии, особенно в эндемичных регионах [4; 5].
Однако не только УО должны вызывать он-конастороженность со стороны эндокринологов и хирургов. Как указывает Ф.М.С. Букайран [6], сочетание РЩЖ с тиреотоксикозом исследователи и клиницисты отмечали давно, но сочетание этих заболеваний длительное время считалось казуистикой. Более того, существовало мнение, соглас-
но которому тиреотоксикоз является своего рода «антиканцерогенным» фактором и препятствует развитию РЩЖ [7]. Внимание врача в таких ситуациях, как правило, привлекает тиреотоксикоз с его яркими клиническими проявлениями, при этом теряется онкологическая настороженность, что удлиняет сроки медикаментозной терапии и приводит к поздней диагностике РЩЖ. Со временем появились данные о том, что такое сочетание встречается на практике не так уж редко [8; 9]. Как справедливо отмечает Ф.М.С. Букайран [6], существующие диагностические методы не позволяют осуществлять раннее и достоверное предоперационное выявление РЩЖ на фоне токсических форм зоба. Он же отмечает, что преимущественной гистологической формой РЩЖ у больных тиреотоксикозом является фолликулярная карцинома. И, как показывает опыт, чаще это фолликулярные микрокарциномы.
Проблема рецидива ФРЩЖ продолжает быть актуальной, особенно на фоне роста заболеваемости РЩЖ. Хотим поделиться опытом лечения таких больных и приводим клиническое наблюдение.
Клинический случай.
Больная Б., 53-х лет, поступила в хирургическое отделение КММЦ Святителя Луки с жалобами на наличие опухолевидных образований по боковым поверхностям шеи, увеличение их в размерах, дискомфорт и боли в области шеи, с иррадиацией в плечи. Считает себя больной с 1993 года, когда случайной находкой стало увеличение размеров ЩЖ после обследования, тогда же был выставлен диагноз: диффузный токсический зоб, начата анти-тиреоидная терапия. В ходе наблюдения: терапия умеренно эффективна, продолжалось постепенное увеличение размеров ЩЖ, от предложенного оперативного лечения отказывалась. Ошибка в ведении больной - очень длительный срок (более 20 лет) антитиреоидной терапии!
В октябре 2017 года госпитализирована в хирургическое отделение Кетченеровской районной больницы (Республика Калмыкия) с жалобами на потливость, чувство жара, одышку при небольшой физической нагрузке, раздражительность, учащенное сердцебиение. При объективном местном осмотре обращало на себя внимание изменение контуров шеи за счет увеличенной ЩЖ, последняя безболезненная, плотной консистенции - зоб II степени. Функциональный статус ЩЖ: ТТГ - 1,689 (Ы 0,4-4,2) мкМЕ/мл; свободный Т4 - 34,87 (Ы 71-142) нмоль/л; Т3 - 5,43 (Ы 1,3-2,7) нмоль/л; АТПО - 3 (N<5,6) ЕД/ мл. Выполненное УЗИ ЩЖ показало ее диффузное увеличение за счет обеих долей, эхогенность средняя, структура равномерная, объем правой доли: 44,7 см3, левой - 34,6 см3, узловых образований не выявлено. Предоперационный диагноз: диффузный токсический зоб, резистентный к медикаментозной
терапии тиреотоксикоз средней степени тяжести, II-III стадии по Milku.
Выполнена тиреоидэктомия, ревизия лимфатических узлов в доступных лимфатических коллекторах гиперплазии не выявила, послеоперационный период протекал без осложнений, больная переведена на заместительную терапию L-тироксином. По результатам гистологического исследования, в правой доле ЩЖ рост ФР с прорастанием капсулы, окончательный диагноз: ФРЩЖ T3NхMх. От терапии радиоактивным йодом отказалась.
За последние полгода больная стала отмечать появление и увеличение в размерах опухолевидных образований по боковым поверхностям шеи. При осмотре: по боковым поверхностям шеи в проекции одноименного треугольника с обеих сторон определяются округлые, бугристые, плотные образования диаметром до 5-6 см (рис.1). Кожа над образованиями не изменена. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Сердечные тоны приглушены, ритмичные. Гемодинамические показатели стабильны: 130/80 мм. рт. ст., пульс 84 мин-1, ритмичный, удовлетворительных свойств.
Согласно результатам КТ шеи, объемные образования по обе стороны от перстневидного хряща мягкотканой плотности (+45 HU), общими размерами справа до 5,13х5,7х6,3 см, слева до 3,8х3,3х4,6 см. Примечательно, что образования сдавливают, деформируют гортань, но не прорастают в нее, рост из остаточной ткани ЩЖ нельзя исключить. Значения ТТГ 4,11 МЕ/мл/моль (N 0,23-3,4), свободного Т4 10,3 н/моль/л (N 10-23,2). На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки - без особенностей. Больная консультирована эндокринологом и онкологом, на фоне послеоперационного гипотиреоза средней степени тяжести, стадии медикаментозной субкомпенсации заподозрен рецидив опухолевого роста.
Предложенное оперативное лечение (модифицированная БЛД шеи с обеих сторон) было проведено в октябре 2018 года. Доступ был выполнен типичным клюшкообразным разрезом с выделением кивательной мышцы и взятием ее на держалку без пересечения двубрюшной мышцы. Результаты КТ шеи не нашли интраоперационного подтверждения - остаточной ткани ЩЖ, которая могла бы дать дальнейший метастатический рост, обнаружено не было. Учитывая топографическое расположение последних (близость бокового сосудисто-нервного пучка шеи), потребовалось выделить наружную яремную вену, и затем тупым и острым путем препарировать клетчатку бокового треугольника шеи. В ходе операции удалена клетчатка 3,4,5 коллекторов с метастатическими опухолями, наибольшие из которых - справа (5х4 см, 2,5х5 см), слева - 8х6 см (рис.2). Операция завершилась активным дренированием ран с обеих сторон.
Рис.1. Внешний вид больной
Послеоперационный период протекал без осложнений. Вакуум-дренажи удалены на 2-е сутки. Раны зажили первичным натяжением. Результаты гистологического исследования показали рост вы-сокоинвазивного ФР, ситуация расценена как своевременно не выявленные депозиты ФРЩЖ в результате микрометастазирования, не обнаруженного перед первичной операцией на УЗИ, ни при интраоперационнной ревизии. Поскольку больная является жителем другого региона, ей рекомендована консультация онколога по месту жительства для выбора дальнейшей тактики.
Дифференцированный РЩЖ включает такие гистологические варианты, как папиллярный и фолликулярный рак, составляющие вместе более 90% среди всех видов РЩЖ. На фолликулярный РЩЖ (ФР ЩЖ) приходится 10-20% среди высоко-дифференцированных РЩЖ. Классификация ВОЗ выделяет два подтипа ФРЩЖ в соответствии со скоростью роста и проникновения в соседние ткани: малоинвазивный и высокоинвазивный, причем последний принято выделять как прогностически неблагоприятный ввиду быстрого роста и ранних сроков отдаленного метастазирования, наблюдающегося в 10-30% случаев [10]. При этом в районах с дефицитом йода частота ФРЩЖ, как правило, выше - до 40%.
Несмотря на меньшую встречаемость в популяции, по сравнению с папиллярным раком, ФРЩЖ протекает более агрессивно, особенно гистотип с высокой инвазией. Этот вариант характеризуются возможным мультифокальным поражением и низким индексом регионарного метастазирования. Согласно литературным данным, данная форма опухоли с большей вероятностью дает отдаленные метастазы, а не региональные, за счет способности к ангиоинвазивному проникновению и - как следствие - гематогенному распространению [11; 12]. Примерно 10-15% таких образований могут харак-
Рис.2. Операционный материал - метастатические опухоли в боковой лимфатический коллектор
теризоваться агрессивным течением, как местным, так и отдаленным метастазированием, резистентностью к лечению и повышенным уровнем летальности [13; 14]. В нашем случае мы столкнулись с региональным метастазированием, а оценивая данный гистотип как форму с наиболее агрессивным течением, мы настоятельно рекомендовали нашей пациентке находится на длительном наблюдении ввиду возможных проявлений опухолевого роста в перспективе.
Подтвердить тот или другой подтип удается после окончательной проводки операционного материала, и это, к сожалению, создает определенные трудности в выборе адекватного объема оперативного пособия. С другой стороны, метастази-рование при ФРЩЖ может быть весьма быстрым, отдаленным, а предоперационное УЗИ не всегда распознает наличие регионарных метастазов. При фолликулярных микрокарциномах частота метастазов может приближаться к 90%, а размер метастазов ни в кое мере не должен наводить на мысль о благоприятном прогнозе [15]. Сонографические признаки метастазов (гиперэхогенные округлые образования с кистозной дегенерацией, наличием кальцинатов, усиленным сосудистым рисунком) не являются строго специфичными, а во многих исследованиях, рассматривающих УЗ-признаки, они принимаются во внимание в 60- 80% [16].
Первично выполненная тиреоидэктомия по поводу диффузного зоба на предоперационном этапе и не предполагала опухолевый рост, не говоря уже о метастазировании. Были использованы все методы исследования, имеющиеся в нашем арсенале, явных признаков метастазирования ин-траоперационно нами обнаружено не было. Возможно, это еще одно из свойств ФРЩЖ, в т.ч. и небольшого размера, - способность к микромета-стазированию, под которым мы понимаем наличие метастазов в лимфоузлах, которые не имеют кли-
нических и сонографических проявлений и могут быть верифицированы только гистологически. Термин этот впервые был употреблен А.Ф. Роман-чишеным, который брал биопсии лимфоузлов из боковых коллекторов для обоснования повторного вмешательства при клинически неизмененных узлах при ДР ЩЖ [17]. Видимо, следует вернуться к этой практике и вспомнить этот термин.
Вопрос длительности медикаментозной терапии должен решаться однозначно: при рефрактер-ности тиреотоксикоза ее следует продолжать не более 3-6 месяцев, а затем предлагать оперативное лечение. Несмотря на бытующее мнение об анти-бластоматозном действии тиреоидных гормонов
[18], продолжать более 12 месяцев медикаментозную терапию не следует, т.к. «при неустойчивом эффекте медикаментозной терапии ... длительное применение тиреостатических препаратов повышает риск возникновения рака ...» [6].
Вопрос объема оперативного вмешательства при РЩЖ продолжает так же вызывать дискуссии в среде эндокринных хирургов, особенно речь идет о выполнении профилактической лимфодиссекции
[19]. Тактика лечения, повышение безрецидивной выживаемости, профилактика осложнений и повышение качества жизни - одни из основных проблем на которые направлены усилия последних исследований.
В.А. Белобородов, С.Б. Пинский [18], Ф. Бу-кайран [6] указывают, что органосохраняющие операции при РЩЖ на фоне тиреотоксикоза (при полном удалении доли, содержащей карциному, и биопсии регионарных лимфатических узлов) дает хорошие отдаленные результаты более, чем у 95% пациентов. Мы же считаем, что в случаях выявления ФР ЩЖ следует прибегать к радикальным операциям, учитывая его биологические особенности, даже при обнаружении фолликулярной микрокарциномы.
ФРЩЖ имеет достаточно благоприятный прогноз: уровень 5-летней выживаемости достигает 90%. Однако проблема рецидивирования окончательно не решена. Так, после операций по поводу ФРЩЖ в объеме тиреоидэктомия с центральной лимфодиссекцией (ЦЛД) рецидивы были выявлены 5,2% случаев, что требовало выполнения повторных операций [20]. В таких случаях необходим осторожный подход, поскольку повторное хирургическое вмешательство сопряжено с техническими трудностями, осложнениями (риск повреждения возвратного гортанного нерва увеличивается в 6,7 раз по сравнению с первичной операцией). Во время проведения боковой лимфодиссекции (БЛД) шеи необходимо учитывать возможность длительной лимфореи, повреждения ветвей подъязычного нерва, плечевого сплетения.
На сегодняшний день одним из основных критериев, определяющих объем операции, является размер опухоли. Для ФРЩЖ при размере 20 мм и более показана тиреидэктомия с ЦЛД, рутинность которой все еще дискутируется [19]. R. Asari et alt. [2] полагают, что при ФР ЩЖ всегда надо выполнять тиреоидэктомию (независимо от размера узла) из-за возможности раннего отдаленного ме-тастазирования, а при высоко инвазивном варианте - еще и учитывая раннее метастазирование в лимфоузлы. И мы не можем с ними не согласиться. Исходя из классификации TNM, определяется тактика ведения в послеоперационном периоде, включающая необходимость радиойодтерапии, супрессивной терапии, мониторинга показателей ТГ, АТТГ, УЗИ.
Учет возраста, пола, гистологического варианта и интенсивности опухолевого роста при РЩЖ позволило объединить многочисленные критерии в интегральные прогностические шкалы: AMES (возраст, отдаленные метастазы, степень и размер опухоли), AGES (возраст, размер опухоли, гистологическая дифференцировка, интенсивность опухолевого роста), MACIS (отдаленные метастазы, возраст, объем первичной операции, локальная инвазия и размер опухоли) [21]. Однако упомянутые шкалы, несмотря на простоту использования и возможность формирования прогностических групп, пока не являются в полной мере точными, достоверными и не находят широкого применения в клинической практике для определения частоты и возможности метастазирования и/или рециди-вирования.
Таким образом, следует иметь в виду возможность сочетанной патологии - базедовой болезни и РЩЖ, что требует тонких диагностических процедур (УЗИ экспертного класса, КТ, МРТ), особенно при длительной медикаментозной терапии. Обнаружение РЩЖ интраоперационно диктует необходимость радикальной операции (тиреоидэктомия с соответствующей лимфодиссекцией при обнаружении метастазов в лимфоузлы), несмотря на размер опухоли, что вытекает из особенностей биологического поведения фолликулярных опухолей ЩЖ. При выявлении РЩЖ после окончательного гистологического исследования больные нуждаются в тщательном послеоперационном мониторинге и выполнении окончательной тиреоидэктомии (если таковая не была выполнена первично) или удалении соответствующих лимфатических коллекторов при обнаружении метастазов в них. Биологические и клинические особенности ФР ЩЖ нуждаются в дальнейшем изучении для подтверждения мнения о возможности микрометастазиро-вания.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Шевченко С. П., Карпинская Е. В., Сидоров С. В., Дымов А. А., Ровенских Д. Н. Фоновая патология щитовидной железы как прогностический фактор заболеваемости раком щитовидной железы. Бюллетень СО РАМН, 2011;6:103-107.
2. Asari R, Koperek O, Scheuba C, Riss P, Kaserer K, Hoffmann M. Follicular thyroid carcinoma in an iodine-replete endemic goiter region: a prospectively collected, retrospectively analyzed clinical trial. Ann Surg. 2009 Jun. 249(6): 1023-1031. doi: 10.1097/ SLA.0b013e3181a77b7b
3. Xilin N., Tan Z., Ge Mi., Lie H.J., Wang J.F., Zheng C.M. Risk factors analyses for lateral lymph node metastases in papillary thyroid carcinomas: A retrospective study of 356 patients. Archives of Endocrinology and Metabolism, 2016; doi 10.1590/2359-3997000000218.
4. Зяблов Е. В., Чеснокова Н. П., Барсуков В. Ю. Рак щитовидной железы: современные концепции этиологии и патогенеза. Научное обозрение. Медицинские науки, 2016;3:37-61.
5. Vigneri R, Malandrino P, Vigneri P. The changing epidemiology of thyroid cancer: why is incidence increasing? Current Opinion in Oncology: Jan.2015 (V.27, issue 1):1-7. doi: 10.1097/ CCO.0000000000000148.
6. Букаиран Ф.М.С. Рак щитовидной железы в сочетании с токсическим зобом. Дис. ... канд. мед. н. Санкт-Петербург; 2002.
7. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1981.
8. Pazaitou-Panayiotou K, Michalakis K, Paschke R. Thyroid cancer in patients with hyperthyroidism. Horm Metab Res. 2012 Apr;44(4):255-62. doi: 10.1055/ s-0031-1299741.
9. Vudayaraju H, Korukonda S, Dara H. Carcinoma Thyroid with Hyperthyroidism - A Rare Case Report. Head Neck Cancer Res. 2016, 1:2.
10. DeLellis R, Lloyd R, Heitz P, Eng C. WHO Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. IARC Press, Lyon. 2004
11. Хачатрян А. С. Особенности течения фолликулярного рака щитовидной железы. Медицинский вестник Эребуни. 2012;1(49):12-17.
12. DAvanzo A, Treseler P, Ituarte P.H. Follicular thyroid carcinoma: histology and prognosis. Cancer. 2004 Mar 15. 100(6):1123-1129.
13. Ito Y, Hirokawa M, Masuoka H, Yabuta T, Kihara M, Higashiyama T. Prognostic factors of minimally invasive follicular thyroid carcinoma:
extensive vascular invasion significantly affects patient prognosis. Endocrine journal. 2013;60(5):637-42.
14. Sugino K, Ito K, Nagahama M. Prognosis and prognostic factors for distant metastases and tumor mortality in follicular thyroid carcinoma. Thyroid. 2011 Jul. 21(7):751-757.doi: 10.1089/thy.2010.0353
15. Goffredo P, Cheung K, Roman SA, Sosa JA. Can minimally invasive follicular thyroid cancer be approached as a benign lesion?: a population-level analysis of survival among 1,200 patients. Annals of surgical oncology. 2013;20(3):767-72.doi: 10.1245/ s10434-012-2697-4.
16. Ke Z., Liu Y., Zhang Y., Li J., Kuang M., Peng S. Diagnostic value and lymph node metastasis prediction of a custom-made panel (thyroline) in thyroid cancer. Oncology Reports. 2018. doi40. 10.3892/or.2018.6493.
17. Романчишен А. Ф. Клиническое обоснование показаний к оперативному лечению заболеваний щитовидной же-лезы. Вестник хир. 1994;12:3-6.
18. Белобородов В. А., Пинский С. Б. Рак щитовидной железы и токсический зоб. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 1999;3:51-55.
19. Бутырский А. Г., Шупта Ю. Б., Дубовенко В. В. К вопросу о рецидивировании метастазов в лимфоузлы при папиллярном раке щитовидной железы. Материалы XXVIII Российского симпозиума по эндокринной хирургии с участием эндокринологов «Калининские чтения». Саранск, 2018:56-63.
20. Савенок E. В., Mинакова Е. С., Рыжих О. В., Панов Е. Д., Карапетян Е. А. Aнализ частоты рецидивов и метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы. Опухоли головы и шеи. 2015;1:19-21. DOI: 10.17650/2222-1468-2015-1-19-21
21. Teo KW, Yuan NK, Tan WB, Parameswaran R. Comparison of prognostic scoring systems in follicular thyroid cancer. Ann R Coll Surg Engl.2017 Jul;99(6):479-484. doi: 10.1308/rcsann.2017.0072.
REFERENCES
1. Shevchenko S.P., Karpinskaya E.V., Sidorov S.N., Dymov A.A., Rovenskikh D.N. Background pathology of the thyroid gland — as a prognostic factor of thyroid cancer morbidity. Bulleten' SO RAMN;2011:103-107. [In Russ]
2. Asari R, Koperek O, Scheuba C, Riss P, Kaserer K, Hoffmann M. Follicular thyroid carcinoma in an iodine-replete endemic goiter region: a prospectively collected, retrospectively analyzed clinical trial. Ann Surg. 2009 Jun. 249(6): 1023-1031. doi: 10.1097/ SLA.0b013e3181a77b7b
3. Xilin N., Tan Z., Ge Mi., Lie H.J., Wang J.F., Zheng C.M. Risk factors analyses for lateral lymph node metastases in papillary thyroid carcinomas: A retrospective study of 356 patients. Archives of Endocrinology and Metabolism, 2016; doi 10.1590/2359-3997000000218.
4. Zyablov E.V., Chesnokova N.P., Barsukov V.Yu. Rak shchitovidnoj zhelezy: sovremennye koncepcii ehtiologii i patogeneza. Nauchnoe obozrenie. Medicinskie nauki, 2016;3:37-61. [In Russ]
5. Vigneri R, Malandrino P, Vigneri P. The changing epidemiology of thyroid cancer: why is incidence increasing? Current Opinion in Oncology: Jan.2015 (V.27, issue 1):1-7. doi: 10.1097/ CCO.0000000000000148.
6. Bukairan F.M.S. Rak shchitovidnoj zhelezy v sochetanii s toksicheskim zobom. Dis. ... kand. med. n. Sankt-Peterburg, 2002. [In Russ]
7. Bomash N.YU. Morfologicheskaya diagnostika zabolevanij shchitovidnoj zhelezy. M.: Medicina, 1981. [In Russ]
8. Pazaitou-Panayiotou K, Michalakis K, Paschke R. Thyroid cancer in patients with hyperthyroidism. Horm Metab Res. 2012 Apr;44(4):255-62. doi: 10.1055/ s-0031-1299741.
9. Vudayaraju H, Korukonda S, Dara H. Carcinoma Thyroid with Hyperthyroidism - A Rare Case Report. Head Neck Cancer Res. 2016, 1:2.
10. DeLellis R, Lloyd R, Heitz P, Eng C. WHO Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. IARC Press, Lyon. 2004
11. Khachatryan A.S. Peculiarities of follicular thyroid carcinoma course. Medical Journal Erebouni. 2012;1(49):12-17. [In Russ]
12. D'Avanzo A, Treseler P, Ituarte P.H. Follicular thyroid carcinoma: histology and prognosis. Cancer. 2004 Mar 15. 100(6):1123-1129.
13. Ito Y, Hirokawa M, Masuoka H, Yabuta T, Kihara M, Higashiyama T. Prognostic factors of minimally invasive follicular thyroid carcinoma: extensive vascular invasion significantly affects patient prognosis. Endocrine journal. 2013;60(5):637-42.
14. Sugino K, Ito K, Nagahama M. Prognosis and prognostic factors for distant metastases and tumor mortality in follicular thyroid carcinoma. Thyroid. 2011 Jul. 21(7):751-757. doi: 10.1089/thy.2010.0353
15. Goffredo P, Cheung K, Roman SA, Sosa JA. Can minimally invasive follicular thyroid cancer be approached as a benign lesion?: a population-level analysis of survival among 1,200 patients. Annals of surgical oncology. 2013;20(3):767-72. doi: 10.1245/ s10434-012-2697-4.
16. Ke Z., Liu Y., Zhang Y., Li J., Kuang M., Peng S. Diagnostic value and lymph node metastasis prediction of a custom-made panel (thyroline) in thyroid cancer. Oncology Reports. 2018. doi 40. 10.3892/or.2018.6493.
17. Romanchishen A.F. Klinicheskoe obosnovanie pokazanij k operativnomu lecheniyu zabolevanij shchitovidnoj zhelezy. Vestnik hir.1994;12:3-—6. [In Russ]
18. Beloborodov V.A., Pinsky S.B. Thyroid carcinoma and hyperthyroid Graves' disease. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 1999;3:51-55. [In Russ]
19. Butyrsky A.G., Shupta Yu.B., Dubovenko V.V. To the question of lymph nodes metastases recurrence in papillary thyroid cancer. Materialy XXVIII Rossijskogo simpoziuma po ehndokrinnoj hirurgii s uchastiem ehndokrinologov «Kalininskie chteniya». Saransk, 2018:56-63. [In Russ]
20. Savenok E.V., Minakova E.S., Ryzhikh O.V., Panov E.D., Karapetyan E.A. Analysis of relapse rate and metastases of high differentiated thyroid cancer. Head and Neck Tumors. 2015;5(1): 19-21. DOI: 10.17650/2222-1468-2015-1-19-21. [In Russ]
21. Teo KW, Yuan NK, Tan WB, Parameswaran R. Comparison of prognostic scoring systems in follicular thyroid cancer. Ann R Coll Surg Engl. 2017 Jul;99(6):479-484. doi: 10.1308/rcsann.2017.0072.
