CC BY
102
Участие витамина D в стероидогенезе
Результаты ряда исследований подтверждают влияние VD на экспрессию и активность стероидогенных ферментов [13]. В работе Z. Merhi et aL. при обработке культуры клеток гранулезы VD отмечалось повышение активности фермента 3-pHSD, не было выявлено влияния на ароматазу и продукцию эстрадиола (E2) [14]. В аналогичной работе G. Parikh et aL. в культуре ткани яичника дотация VD сопровождалась увеличением секреции прогестерона на 13%, эстрадиола на 9% и эстрона на 21% без существенного эффекта на синтез андрогенов [15]. Однако в другом исследовании было отмечено, что тестостерон может изменять транскрипционную активность VD-R в клетках гранулезы у млекопитающих [16]. Взаимодействие АМГ с высокоспецифичным АМГ-RII осуществляется через сигнальную систему Smad 1/5/8 (Smad-факторы транскрипции, ключевые внутриклеточные эффекторы). Обработка культуры клеток VD сопровождалась снижением экспрессии АМГ-RII и интенсивности фосфорилирования Smad 1/5/8 с последующей модуляцией влияния АМГ на дифференцировку гранулезных клеток [15]. Результаты экспериментальных исследований по влиянию VD на синтез эстрогенов более убедительны. Исследование клеток гранулезы человека [16], свиней, коз [17] продемонстрировали стимулирующее влияние VD на синтез эстрадиола/эстрона и активность ароматазы (CYP19A1), которая конвертирует андрогены в эстрогены. Полученные результаты можно объяснить тем, что VDRE присутствует в промоторе гена, кодирующего ароматазу. В исследовании S. BakhshaLizadeh et aL. в культивируемых гранулезных клетках мышей с СПКЯ VD снижали экспрессию генов стероидогенных ферментов (P450scc, CYP11A1, StAR, CYP19A1, 3p-HSD) и уменьшали образование прогестерона и 17р-эстрадиола. При проведении иммуно-блоттинга было показано, что VD увеличивает фосфори-лирование 5' - аденозинмонофосфат-активированной протеинкиназы, участвующей в синтезе стероидных гормонов [18]. F. Masjedi et aL. культивировали клетки гранулезы (120 женщин с СПКЯ - СПКЯ-КГ и 100 здоровых женщин - Н-КГ) с VD. Базальная секреция эстрона и прогестерона Н-КГ была значительно выше, чем у СПКЯ-КГ. VD значительно увеличивал активность ароматазы и 3p-HSD во всех клеточных культурах. Базальный уровень продукции активных форм кислорода (АФК) в СПКЯ-КГ был заметно выше, чем у Н-КГ, активность последних снижалась после обработки VD. Апоптоз клеток напрямую коррелировал с уровнями АФК. Авторы пришли к выводу, что VD улучшает функции Н-КГ и СПКЯ-КГ за счет влияния на стероидогенез и ферментативную антиоксидантную защиту [19]. У мышей с нокаутом по VD-R выявлен гипер-гонадотропный гипогонадизм, сопровождающийся снижением активности ароматазы, что указывает на потенциальную роль VD в биосинтезе эстрогенов и экспрессии генов ароматазы [12]. Таким образом, многочисленные исследованиями in vitro демонстрируют определенную степень вовлеченности VD в сложные механизмы стерои-догенеза. Однако для более детального анализа требуется проведение дополнительных испытаний.
ВИТАМИН D И СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
СПКЯ - одна из самых распространенных эндокрино-патий среди женщин репродуктивного возраста (15-20%). Заболевание сочетает в себе нарушения функции репродуктивной системы (гиперандрогению, олиго-, ановуляцию, бесплодие) и метаболические нарушения (инсулинорези-стентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, СД 2-го типа, ожирение, дислипидемию). Высокая частота дефицита VD при СПКЯ (до 82%) предполагает его взаимосвязь с формированием различных симптомов СПКЯ [20, 21]. Дефицит VD ассоциирован с изменением гомеостаза кальция. Уровень внутриклеточного кальция определяет интенсивность инсулин-опосредованных внутриклеточных сигналов, в том числе в овариальной ткани, соответственно может влиять на фолликулогенез и овуляцию. Низкий уровень VD ассоциирован с низкой экспрессией и активностью ароматазы, участвующей в синтезе эстрогенов из андрогенов. Избыток последних, в свою очередь, может блокировать овуляцию и способствовать формированию мультифолликулярной структуры яичников [22]. S. Hahn et aL. при обследовании группы женщин с СПКЯ (n = 120) обнаружили отрицательную корреляционную связь между VD, ГСПС (глобулин, связывающий половые стероиды) и ИСА (индекс свободных андрогенов) [23]. Е. Wehr et aL. провели схожее по структуре исследование и установили положительную корреляцию VD только с ГСПС. Уровень VD не влиял на значения ИСА и тестостерона [24]. В исследовании L. PaL et aL. пациентки с ожирением, СПКЯ и дефицитом VD принимали высокие дозы VD и кальция. Через 3 месяца терапии отмечалось снижение уровня общего тестостерона и андростендиона. Уровни ГСПС, ИСА и параметры инсулинорезистентности оставались неизменными [25]. В другой работе у пациенток с СПКЯ дотация VD сопровождалась снижением высоких концентраций АМГ в сыворотке крови, что подтверждает вовлеченность его в процессы регуляции фолликулогене-за [6]. В формировании СПКЯ важную роль играют такие эпигенетические нарушения, как ожирение, инсулинорези-стентность, гиперинсулинемия, частота которых достигает 50%. В исследованиях по изучению влияния VD на метаболизм глюкозы у пациенток с СПКЯ было показано, что VD повышает чувствительность к инсулину за счет прямого влияния на секрецию инсулина через VD-R, экс-прессирующиеся на ß-клетках поджелудочной железы. Необходимо отметить, что последовательность VD-R была обнаружена в промоторе гена, кодирующего инсулин, а транскрипция гена инсулина активируется VD [26]. Предполагается, что влияние VD на чувствительность тканей к инсулину зависит от уровня внутриклеточного кальция, который необходим для передачи клеточных сигналов в инсулинозависимых тканях (мышцы и жировая ткань) [27]. Резистентность к инсулину ассоциирована с повышением концентрации глюкозы, которая может модифицировать белки, липиды, нуклеиновые кислоты неферментативным образом в конечные продукты гликозилирования (AGE). Повышенная концентрация AGE в плазме, в клетках
теки и гранулезы наблюдается у пациенток с СПКЯ. Данные соединения образуют устойчивую связь с собственными рецепторами (sRAGE) с последующим образованием активных форм кислорода и провоспалительных цитоки-нов. В процессы нарушения фолликулогенеза вовлечены AGE и их рецепторы. Противовоспалительные свойства VD позволяют нивелировать эффекты AGE [28].
При проведении 20-недельной программы по изменению образа жизни у части женщин с ожирением/СПКЯ после компенсации недостатка/дефицита VD отмечались большая степень снижения холестерина и уменьшение окружности талии, по сравнению с группой контроля [29]. Увеличение числа лиц с избыточной массой тела приводит к повышению распространенности дефицита VD. Депонирование последнего в подкожно-жировой клетчатке способствует развитию дефицита в системном кровотоке. По данным исследования J. Wortsman et aL. [30], при ожирении биодоступность перорального VD может быть снижена на 50% по сравнению с лицами без ожирения. Пациентам с ожирением для восполнения дефицита или поддержания адекватных уровней VD в крови требуются дозы в 2-3 раза выше, чем для пациентов с нормальной массой тела. Для лиц с риском дефицита VD при невозможности контроля его уровня во время длительного (> 6 месяцев) лечения рекомендуется придерживаться доз не более 10 000 МЕ в сутки [31, 32]. Таким образом, накопленные данные достаточно убедительно отражают наличие взаимосвязи дефицита VD с метаболическими нарушениями при СПКЯ. В настоящее время продолжаются исследования, направленные на проведение полноценного анализа влияния VD в формировании гормональных нарушений и снижении фертильности при СПКЯ.
РОЛЬ ВИТАМИНА D В ИНДУКЦИИ ОВУЛЯЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
В одном из исследований проводилась оценка влияния VD на количество полученных ооцитов и эмбрионов, а также на частоту наступления беременности у пациенток с СПКЯ в программе ЭКО/ИКСИ. Полученные результаты свидетельствуют о положительной корреляции VD с количеством полученных ооцитов и эмбрионов (р = 0,001/0,03). Увеличение VD в сыворотке крови на 3 нг/мл ассоциировалось с получением дополнительно одного ооцита. Однако корреляции уровня VD с частотой наступления беременности выявлено не было [33]. В другом исследовании проведена попытка оценить эффективность индукции овуляции при ановуляторном бесплодии у пациенток с СПКЯ. При уровне VD < 30 нг/мл вероятность живорождений была ниже на 44%. Повышение уровня VD на 1 нг/мл увеличивало вероятность живорождений на 2%. У пациенток, компенсированных по VD, отмечались большие значения толщины эндометрия (8,7 ± 2,3 vs 7,3 ± 1,7, р = 0,003) [34]. Учитывая высокую распространенность дефицита VD среди пациенток с нарушенной репродуктивной функцией, добавление последнего в терапевтические схемы может улучшить репродуктивные исходы при индукции овуляции.
ВИТАМИН D И ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЯИЧНИКОВ
Принимая во внимание влияние VD на синтез АМГ, который является маркером овариального резерва, можно предположить его вклад в генез преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). В некоторых исследованиях, проведенных с участием женщин с ПНЯ, была установлена отрицательная корреляция между дефицитом VD и уровнем ФСГ [35]. Хотя другие исследования не подтвердили зависимости изменений гормонального профиля от уровня VD, тем не менее дефицит VD ассоциирован с более низкими значениями АМГ и более высоким уровнем ФСГ [36]. Результаты большинства исследований подтверждают регулирующее влияние VD на синтез АМГ in vitro. Однако его роль в качестве регулятора выработки АМГ яичниками остается спорной. В единственном исследовании N. Dennis et aL. через 7 дней от начала терапии VD (50 000 МЕ в неделю) отмечалось повышение АМГ на 12,9% [37]. Сложная нелинейная взаимосвязь VD с АМГ указывает на необходимость проведения дополнительных исследований, результаты которых позволят включить VD в терапевтические схемы лечения нарушений репродуктивной системы, ассоциирующихся с преждевременным старением яичников.
ВИТАМИН D И РАК ЯИЧНИКОВ
Эпидемиологические исследования продемонстрировали обратную корреляцию риска развития рака яичников с ультрафиолетовым излучением, которое необходимо для синтеза VD в коже. Данный феномен позволил высказать предположение об участии последнего в гене-зе рака яичников [38]. При анализе концентрации VD у больных раком яичников были выявлены более низкие значения (< 20 нг/мл), чем в контрольной группе. При снижении уровня VD < 10 нг/мл отмечались более агрессивные формы заболевания и низкий уровень выживаемости [39]. Было установлено, что некоторые полиморфизмы гена VD-R ассоциированы с более высоким риском рака яичников. Наиболее клинически значимым является полиморфизм одиночного нуклеотида FokL, участвующего в экспрессии белка VD-R с более длинной аминокислотной последовательностью [38]. Противоопухолевый механизм действия VD может быть основан на подавлении клеточной пролиферации за счет модуляции регуля-торных белков клеточного цикла (р21, р27, циклины). В одной из работ были продемонстрированы ингибиро-вание клеточного цикла в фазе 62/М и индукция гибели раковых клеток яичника в результате увеличения экспрессии мРНК белка GADD45a (белок стресса, модулирует апоптоз, стабильность генома и репарацию ДНК). За счет модуляции метаболизма глюкозы и жирных кислот в раковых клетках VD способствует подавлению анги-огенеза в опухоли и метастазирования. По мнению авторов, VD не может вылечить рак яичников, однако, сбалансированность по витамину может в некоторой степени снизить риск заболевания [38].
2021;(3):44-49 I MEDITSINSKIY SOVET I 47
В настоящее время нет четких рекомендаций относительно терапевтических схем использования VD в коррекции метаболических и эндокринных нарушений у женщин. Доказательства перспективного использования VD в лечении нарушений репродуктивных нарушений основаны на интервенционных неконтролируемых исследованиях. Согласно рекомендациям Европейского общества эндокринологов (2017), оптимальным уровнем следует считать концентрацию VD в сыворотке крови 30-50 нг/мл (75-125 нмоль/л) [40]. Ежедневный прием 1000-2 000 МЕ в сутки нативной формы VD (рекомендуемым препаратом для профилактики и лечения дефицита витамина D является коле-кальциферол) позволяет поддерживать его оптимальный уровень в возрастной группе 18-70 лет. Наиболее убедительные результаты, полученные в исследованиях по изучению эффективности и профиля безопасности колекальциферола, позволяют использовать его даже в высоких дозах. Для коррекции недостаточности (20-30 нг/мл) или дефицита VD (< 20 нг/мл) рекомендованы дозы колекальциферола 4 000 МЕ 2 раза в сутки или 50 000 МЕ в неделю в течение 4 ( при недостаточности) - 8 (при дефиците) недель. У пациентов с ожирением, синдромом мальабсорбции, а также при приеме препаратов, нарушающих метаболизм VD, целесообразен прием более высоких доз колекальциферола (6 000-10 000 МЕ) в ежедневном режиме [41, 42]. В настоящее время польская фармакологическая компания Medana Pharma, S.A. выпускает препарат колекальциферола в дозах 4 000, 10 000 МЕ в капсулах
(Фортедетрим). Данная форма выпуска позволяет быстро компенсировать недостаток/дефицит VD, сохраняя высокую приверженность терапии.
Согласно инструкции, для коррекции выявленного дефицита или недостаточности витамина D рекомендован ежедневный прием двух капсул ФортеДетрим® по 4 000 МЕ или прием в режиме 1 раз в неделю 5 капсул по 10 000 МЕ (в течение 8 недель при лечении дефицита, в течение 4 недель при лечении недостаточности)1.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основе анализа имеющейся информации можно сделать вывод, что существует взаимосвязь VD с метаболическими и гормональными параметрами. Это указывает на его потенциальную роль в генезе многих заболеваний, в том числе ассоциированных с нарушением репродуктивной функции. Результаты проведенных исследований хотя и не позволяют установить причинно-следственную связь недостатка/дефицита VD с различными расстройствами, однако подтверждают целесообразность использования VD для коррекции эндо-кринно-метаболических нарушений. Существует необходимость проведения дополнительных научных исследований для подтверждения терапевтических преимуществ дотации VD и разработки оптимальных схем терапии.
Поступила / Received 12.01.2021 Поступила после рецензирования / Revised 04.02.2021 Принята в печать / Accepted 05.02.2021
1 Справочник лекарственных средств. ФортеДетрим (Fortedetrim): инструкция по применению. Режим доступа: https://www.vidaL.ru/drugs/fortedetrim.
-Список литературы / References-
1. Петрушкина А.А., Пигарова ЕА., Рогожинская Л.Я. Эпидемиология дефицита витамина D в Российской Федерации. Остеопороз и остеопатии. 2018;(3):15-20. doi: 10.14341/osteo10038. Petrushkina A.A., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y. The Prevalence of Vitamin D Deficiency in Russian Federation. Osteoporoz i osteopatii = Osteoporosis and Bone Diseases. 2018;(3):15-20. (In Russ.) doi: 10.14341/ osteo10038.
2. Chun R.F., Peercy B.E., OrwoLL E.S., NieLson C.M., Adams J.S., Hewison M. Vitamin D and DBP: the Free Hormone Hypothesis Revisited. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014;144 Pt A:132-137. doi: 10.1016/j. jsbmb.2013.09.012.
3. Wong H.Y.O., Li H.W.R., Lam K.S.L., Tam S., Shek C.C., Lee C.Y.V. et aL. Independent Association of Serum Vitamin D with Anti-MuLLerian Hormone LeveLs in Women with PoLycystic Ovary Syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;89(5):634-641. doi: 10.1111/cen.13816.
4. Kinuta K., Tanaka H., Moriwake T., Aya K., Kato S., Seino Y. Vitamin D Is An Important Factor in Estrogen Biosynthesis of Both FemaLe and MaLe Gonads. Endocrinology. 2000;141(4):1317-1324. doi: 10.1210/ endo.141.4.7403.
5. Panda D.K., Miao D., TrembLay M.L., Sirois J., Farookhi R., Hendy G.N., GoLtzman D. Targeted AbLation of the 25-Hydroxyvitamin D 1aLpha-HydroxyLase Enzyme: Evidence for SkeLetaL, Reproductive, and Immune Dysfunction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(13):7498-7503.
doi: 10.1073/pnas.131029498.
6. Merhi Z., DosweLL A., Krebs K, CipoLLa M. Vitamin D ALters Genes InvoLved in FoLLicuLar DeveLopment and Steroidogenesis in Human CumuLus GranuLosa CeLLs. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):E1137-1145.
doi: 10.1210/jc.2013-4161.
7. Xu J., HenneboLd J.D., Seifer D.B. Direct Vitamin D3 Actions on Rhesus Macaque FoLLicLes in Three-DimensionaL CuLture: Assessment of FoLLicLe SurvivaL, Growth, Steroid, and AntimüLLerian Hormone Production. Fertil Steril. 2016;106(7):1815-1820.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.08.037.
8. Krishnan A.V., Moreno J., Nonn L., MaLLoy P., Swami S., Peng L. et aL. NoveL Pathways That Contribute to the Anti-ProLiferative and Chemopreventive
Activities of CaLcitrioL in Prostate Cancer. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007;103(3-5):694-702. doi: 10.1016/j.jsbmb.2006.12.051.
9. Fabris A.M., Cruz M., IgLesias C., Pacheco A., PateL A., PateL J. et aL. Impact of Vitamin D LeveLs on Ovarian Reserve and Ovarian Response to Ovarian StimuLation in Oocyte Donors. Reprod Biomed Online. 2017;35(2):139-144. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.05.009.
10. Ozkan S., JindaL S., Greenseid K., Shu J.. ZeitLian G., Hickmon C., PaL L. RepLete Vitamin D Stores Predict Reproductive Success FoLLowing in Vitro FertiLization. Fertil Steril. 2010;94(4):1314-1319. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.019.
11. Rudick B., IngLes S., Chung K., Stanczyk F., PauLson R., Bendikson K. Characterizing the InfLuence of Vitamin D LeveLs on IVF Outcomes. Hum Reprod. 2012;27(11):3321-3327. doi: 10.1093/humrep/des280.
12. Moridi I., Chen A., TaL O., TaL R. The Association between Vitamin D and Anti-MüLLerian Hormone: A Systematic Review and Meta-AnaLysis. Nutrients. 2021;12(6):1567. doi: 10.3390/nu12061567.
13. Lundqvist J. Vitamin D as a ReguLator of Steroidogenic Enzymes. F1000Research. 2014;3:155. doi: 10.12688/f1000research.4714.1.
14. Irani M., Merhi Z. RoLe of Vitamin D in Ovarian PhysioLogy and Its ImpLication in Reproduction: A Systematic Review. Fertil Steril. 2014;102(2):460-468.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.046.
15. Parikh G., Varadinova M., Suwandhi P., Araki T., Rosenwaks Z., Poretsky L., Seto-Young D. Vitamin D ReguLates Steroidogenesis and InsuLin-Like Growth Factor Binding Protein-1 (IGFBP-1) Production in Human Ovarian CeLLs. Horm Metab Res. 2010;42(10):754-757. doi: 10.1055/ s-0030-1262837.
16. Herian M, Luck M.R., Grezsiak M. The InfLuence of Testosterone on the Expression and Function of Vitamin D3 Receptor (VDR) Protein in the Porcine Ovarian FoLLicLe. Physiol Res. 2018;67(3):515-519. doi: 10.33549/physioLres.933762.
17. Yao X., Zhang G., Guo Y., Ei-Samahy M., Wang S., Wan Y. et aL. Vitamin D Receptor Expression and PotentiaL RoLe of Vitamin D on CeLL ProLiferation and Steroidogenesis in Goat Ovarian GranuLosa CeLLs. Theriogenology. 2017;102:162-173. doi: 10.1016/j.theriogenoLogy.2017.08.002.
18. BakhshaLizadeh S., Amidi F., Shirazi R., Shabani Nashtaei M. Vitamin D3 ReguLates Steroidogenesis in GranuLosa CeLLs through AMP-Activated
Protein Kinase (AMPK) Activation in a Mouse Model of Polycystic Ovary Syndrome. Cell Biochem Funct. 2018;36(4):183-193. doi: 10.1002/cbf.3330.
19. Masjedi F., Keshtgar S., Zal F., Talaei-Khozani T., Sameti S., Fallahi S., Kazeroni M. Effects of Vitamin D on Steroidogenesis, Reactive Oxygen Species Production, and Enzymatic Antioxidant Defense in Human Granulosa Cells of Normal and Polycystic Ovaries. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021;197:105521. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105521.
20. Dravecka I., Figurova J., Javorsky M., Petrikova J., Valkova M., Lazurova I. The Effect of Alfacalcidiol and Metformin on Phenotype Manifestations in Women with Polycystic Ovary Syndrome - A Preliminary Study. Physiol Res. 2016;65(5):815-822. doi: 10.33549/physiolres.933266.
21. Shahrokhi S.Z., Ghaffari F., Kazerouni F. Role of Vitamin D in Female Reproduction. Clin Chim Acta. 2016;455:33-38. doi: 10.1016/j. cca.2015.12.040.
22. Lorenzen M., Boisen I.M., Mortensen LJ., Lanske B., Juul A., Blomberg Jensen M. Reproductive Endocrinology of Vitamin D. Mol Cell Endocrinol. 2017;453:103-112. doi: 10.1016/j.mce.2017.03.023.
23. Hahn S., Haselhorst U., Tan S., Ouadbeck B., Schmidt M., Roesler S. et al. Low Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations Are Associated with Insulin Resistance and Obesity in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006;114(10):577-583.
doi: 10.1055/s-2006-948308.
24. Wehr E., Pilz S., Schweighofer N., Giuliani A., Kopera D., Pieber T.R., Obermayer-Pietsch B. Association of Hypovitaminosis D with Metabolic Disturbances in Polycystic Ovary Syndrome. Eur J Endocrinol. 2009;161(4):575-582. doi: 10.1530/EJE-09-0432.
25. Pal L., Berry A., Coraluzzi L., Kustan E., Danton C., Shaw J., Taylor H. Therapeutic Implications of Vitamin D and Calcium in Overweight Women with Polycystic Ovary Syndrome. Gynecol Endocrinol. 2012;28(12):965-968. doi: 10.3109/09513590.2012.696753.
26. Sung C.C., Liao M.T., Lu K.C., Wu C.C. Role of Vitamin D
in Insulin Resistance. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:634195. doi: 10.1155/2012/634195.
27. Pittas A.G., Lau J., Hu F.B., Dawson-Hughes B. The Role of Vitamin D
and Calcium in Type 2 Diabetes. A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2017-2029. doi: 10.1210/jc.2007-0298.
28. Merhi Z. Crosstalk between Advanced Glycation End Products and Vitamin D: A Compelling Paradigm for the Treatment of Ovarian Dysfunction in PCOS. Mol Cell Endocrinol. 2019;479:20-26. doi: 10.1016/j. mce.2018.08.010.
29. Thomson R.L., Spedding S., Brinkworth G.D., Noakes M., Buckley J.D. Seasonal Effects on Vitamin D Status Influence Outcomes of Lifestyle Intervention in Overweight and Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome. Fertil Steril. 2013;99(6):1779-1785. doi: 10.1016/j.fertns-tert.2012.12.042.
30. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C., Lu Z., Holick M.F. Decreased Bioavailability of Vitamin D in Obesity. Am J Clin Nutr. 2000;72(3):690-693. doi: 10.1093/ajcn/72.3.690.
31. Irani M., Minkoff H., Seifer D.B., Merhi Z. Vitamin D Increases Serum Levels of the Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products in Women
with PCOS. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):E886-890. doi: 10.1210/ jc.2013-4374.
32. Aguirre Castañeda R., Nader N., Weaver A., Singh R., Kumar S. Response to Vitamin D3 Supplementation in Obese and Non-Obese Caucasian Adolescents. Horm Res Paediatr. 2012;78(4):226-231.
doi: 10.1159/000343446.
33. Omran E.F., Ramzy A., Shohayeb A., Farouk N., Soliman M., Baz H. Sharaf M.F. Relation of Serum Vitamin D Level in Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) Patients to ICSI outcome. Middle East Fertil SocJ. 2021;25:22. doi: 10.1186/s43043-020-00034-3.
34. Pal L., Zhang H., Williams J., Santoro N.F., Diamond M.P., Schlaff W.D. et al. Vitamin D Status Relates to Reproductive Outcome in Women With Polycystic Ovary Syndrome: Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):3027-3035. doi: 10.1210/jc.2015-4352.
35. Kebapcilar A.G., Kulaksizoglu M., Kebapcilar L., Gonen M.S., Unlü A., Topcu A. et al. Is There A Link between Premature Ovarian Failure and Serum Concentrations of Vitamin D, Zinc, and copper? Menopause. 2013;20(1):94-99. doi: 10.1097/gme.0b013e31826015ca.
36. Ersoy E., Ersoy A.O., Yildirim G., Buyukkagnici U., Tokmak A., Yilmaz N. Vitamin D Levels in Patients with Premature Ovarian Failure. Ginekol Pol. 2016;87(1):32-36. doi: 10.17772/gp/57839.
37. Dennis N.A., Houghton L.A., Pankhurst M.W., Harper MJ., McLennan I.S. Acute Supplementation with High Dose Vitamin D3 Increases Serum Anti-Müllerian Hormone in Young Women. Nutrients. 2017;9(7):719.
doi: 10.3390/nu9070719.
38. Guo H., Guo J., Xie W., Yuan L., Sheng X. The Role of Vitamin D in Ovarian Cancer: Epidemiology, Molecular Mechanism and Prevention. J Ovarian Res. 2018;11(1):71. doi: 10.1186/s13048-018-0443-7.
39. Colonese F., Lagana A.S., Colonese E., Sofo V., Salmeri F.M., Granese R., Triolo O. The Pleiotropic Effects of Vitamin D in Gynaecological and Obstetric Diseases: An Overview on a Hot Topic. Biomed Res Int. 2015;2015:986281. doi: 10.1155/2015/986281.
40. Wu C.C., Econs MJ., DiMeglio L.A., Insogna K.L., Levine M. A., Orchard PJ. et al. Diagnosis and Management of Osteopetrosis: Consensus Guidelines From the Osteopetrosis Working Group. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102(9):3111-3123. Doi: 10.1210/jc.2017-01127Pludowski P., Holick M.F., Grant W.B., Konstantynowicz J., Mascarenhas M.R., Haq A. et al. Vitamin D Supplementation Guidelines. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;175:125-135. doi: 10.1016/j.jsbmb.2017.01.021.
41. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Каронова Т.Л., Ильин А.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):60-84. doi: 10.14341/probl201662460-84.
42. Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y., Belaya J.E., Dzeranova L.K., Karonova T.L., Ilyin A.V. et al. Russian Association of Endocrinologists Recommendations for Diagnosis, Treatment and Prevention of Vitamin D Deficiency in Adults. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2016;62(4):60-84.
(In Russ.) doi: 10.14341/probl201662460-84.
Вклад авторов
Концепция статьи - Чернуха Г.Е., Якушевская О.В. Написание текста - Якушевская О.В., Чернуха Г.Е.
Обзор литературы - Якушевская О.В. Перевод на английский язык - Якушевская О.В. Анализ материала - Якушевская О.В., Чернуха Г.Е.
Contribution of authors
Concept of the article - Galina E. Chernukha, Oksana V. Yakushevskaya
Text development - Oksana V.Yakushevskaya, Galina E. Chernukha Literature review - Oksana V. Yakushevskaya
Translation into English - Oksana V. Yakushevskaya Material analysis - Oksana V. Yakushevskaya, Galina E. Chernukha
Информация об авторе:
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; c-galina1@yandex.ru
Якушевская Оксана Владимировна, к.м.н., научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; aluckyone777@gmail.com
Information about the authors:
Galina E. Chernukha, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Gynecological Endocrinology, Kulakov National Medical Research Center
of Obstetrics, Gynecology and Perinatology; 4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia; e-mail: c-galina1@yandex.ru
Oksana V. Yakushevskaya Cand. Sci. (Med.), Research Associate of Department of Gynecological Endocrinology, Kulakov National Medical
Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology; 4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia; e-mail: aluckyone777@
gmail.com
2021;(3):44-49 MEDITSINSKIY SOVET 49
