CC BY
39Поступила в редакцию 08.09.2020 г.
МРНТИ 76.29.49
УДК 616.428-076.5:618.19-006.444-07
ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ МЕТОД ICG ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЛОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Н.М. Кереева, М.А. Айтмагамбетова, Г.А. Смагулова, А.Б. Туляева, А.К. Койшыбаев, С.Т. Дюсембеков, Д.А. Жолмухамбетова, М.А. Вивтоненко, Г.А. Куатова
НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Казахстан
Рак молочной железы является самой распространенной формой рака у женщин и является основной причиной смертности от рака во многих странах. С недавних пор применяется флуоресцентный метод для обнаружения сторожевых лимфатических узлов при раке молочной железы. Этот метод, позволяет идентифицировать сторожевые лимфатические узлы во время операции с низкой инвазивностью и без воздействия радиации, обеспечивая тем самым безопасный и очень полезный способ обнаружения подмышечных сторожевых лимфатических узлов у пациентов с раком молочной железы.
Ключевые слова: сторожевой узел, обследование во время операции, рак молочной железы, индоцианиновый зеленый (ICG).
ICG FLUORESCENT METHOD FOR DETECTING SENSITIVE LYMPHATIC CATCHES IN BREAST CANCER
N. Kereeva, M. Aitmagambetova, G. Smagulova, A. Tulyaevа, A. Koyshybaev, S. Dyusembekov, A. Zholmukhambetova, A. Vivtonenko, G. Kuatova
NcJSC "West Kazakhstan Medical University Marat Ospanov", Aktobe city, Kazakhstan
Breast cancer is the most common form of cancer in women and is the leading cause of cancer mortality in many countries. Recently, a fluorescent method has been used to detect sentinel lymph nodes in breast cancer. This method allows you to identify sentinel lymph nodes during surgery with low invasiveness and without exposure to radiation, thereby providing a safe and very useful way to detect axillary sentinel lymph nodes in patients with breast cancer.
Keywords: sentinel node, examination during surgery, breast cancer, indocyanine green (ICG).
СYТ БЕЗ1НЩ ЦАТЕРЛ1 1С1Г1 КЕЗ1НДЕГ1 СЕЗ1МТАЛ ЛИМФА ТYЙШДЕРШ АНЬЩТАУДА ФЛУОРЕСЦЕНТТ1 ICG ЭД1С1Н ЦОЛДАНУ
Н.М. Кереева, М.А. АйтмаFамбетова, Г.А. Смаг-улова, А.Б. Туляева, А.К. Койшыбаев, С.Т. Дюсембеков, Д.А. Жолмухамбетова, М.А. Вивтоненко, Г.А. куатова
«Марат Оспанов атындагы Батыс ^азакстан медицина университет» КеА^, Актебе к;., ^азакстан
СYт безi катерлi itiri эйелдерде онкологиялы; аурулардьщ ец кеп таралган тYрi жэне кептеген елдерде катерлi гак ауруынан елiмнiц басты себебi болып табылады. Соцгы уакытта CYт бездерiнiц катерлi iсiгiндегi лимфа тYЙiндерiн аныктау Yшiн флуоресценттi эдiс колданылды. Б^л эдю хирургиялык; емдеу кезiнде инвазивтiлiгi темен жэне радиациялык; каушаз аксилярлы сентинелдi лимфа тYЙiндерiн аныктауга мYмкiндiк бередг
Кiлт сездер: сентинелдi лимфа тушт, операция кезiнде тексеру, CYт безi катерлi iсiгi, жасыл индоцианин
(ICG).
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным раком среди женщин во всем мире, причем ежегодно происходит около 1,7 миллиона случаев [1]. Это в равной степени основная причина смерти среди женщин, больных раком [2]. В современной медицинской онкологии основной упор делается на «точную» или «персонализированную»
медицину, термины, которые подразумевают стратегию повышения эффективности посредством целенаправленной терапии. Подобные попытки точности происходят в хирургической онкологии. Сторожевой лимфатический узел (СЛУ) недавно был введен в хирургическую стадию рака молочной железы с целью уменьшить заболеваемость, связанную с комплексной лимфаденэктомией, но также получить прогнозную информацию об статусе лимфатического узла. Присутствие опухолевых клеток может быть идентифицировано в лимфатическом узле, когда метастазирование произошло из первичного ракового участка в лимфатический узел [3]. Если гистологическое исследование не выявило опухолевых клеток в ганглиозе сторожевого лимфатического узла, другие лимфатические узлы также отрицательны на присутствие опухолевых клеток в 99% случаев. Сторожевой лимфатический узел выгодно заменяет подмышечную диссекцию как метод постановки при раке молочной железы T1 и T2 [4]. Приблизительно 40% случаев рака молочной железы метастазируют в подмышечные лимфатические узлы, и расширение метастаз зависит от стадии заболевания.
Наличие или отсутствие вовлечения подмышечных лимфатических узлов представляет собой один из наиболее важных прогностических показателей отдаленного исхода у пациента при РМЖ [5-7]. Это демонстрирует важность идентификации сторожевого лимфатического узла (СЛУ) во время операции у пациентов с данной патологии. В настоящее время биопсия сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) считается первым вариантом для оценки стадии постановкиподмышечного лимфатического узла РМЖ по сравнению с лимфодиссекции подмышечного лимфатического узла (ЛПЛУ) [8]. БСЛУ является принятой и утвержденной стандартной процедурой подмышечной постановки; это выполняется во время первичной операции у женщин с раком молочной железы, у которых статус СЛУ клинически и морфологически не диагностирован. Наиболее часто используемая процедура для БСЛУ с низким уровнем ложных отрицательных результатов, составляющая всего 9,8%, состоит в объединении синего красителя и радионуклида технеция 99 м для обнаружения СЛУ [9] .Ряд крупных исследований со средним периодом наблюдения 97 месяцев показал, что нет никакой разницы между методом БСЛУ и полной подмышечной лимфаденэктомией у пациентов с отрицательным узлом в отношении частоты рецидивов в регионе и общей выживаемости [10,11]. Поэтому БСЛУ считается допустимым методом в клинической практике.
Недавно опубликованные результаты исследования Z0011 Американской группы хирургов-онкологов (ACOSOG) показывают, что полная ЛПЛУ не улучшает выживаемость у женщин с клиническими опухолями T1-T2 и одним или двумя вовлеченными подмышечными узлами, которые проходят люмпэктомию с лучевой терапией с последующей системной терапией [12]. Таким образом, значительная часть этих пациентов может не нуждаться в ЛПЛУ, что снижает полезность интраоперационной патологической оценки [13]. Тем не менее, интраоперационная оценка БСЛУ очень эффективна при выявлении подгруппы пациентов, которые могут извлечь выгоду из ЛПЛУ во время той же хирургической процедуры [14].
Флуоресцентный метод с использованием индоцианинового зеленого (ICG: Daiichi-Sankyo, Tokyo Japan) был предложен в качестве альтернативы как красителям, так и методам РИ [15-17]. Хотя флуоресценция ICG не может быть непосредственно визуализирована невооруженным глазом, она может быть подтверждена на мониторе в режиме реального времени с помощью оборудования, необходимого для флуоресцентной визуализации в ближней инфракрасной области [18,19]. Таким образом, этот метод может быть реализован в текущем состоянии во многих странах мира, где возможности РИ ограничены. Этот метод также позволяет в реальном времени идентифицировать интраоперационные СЛУ и лимфатические потоки без специальной подготовки [20-22]. В частности, флуоресценция лимфатических каналов сначала подтверждается и прослеживается до тех пор, пока первый дренированный лимфатический узел в подмышечной впадине не будет идентифицирован через монитор. Таким образом, можно надежно идентифицировать БСЛУ и получать высокий уровень обнаружения и низкий уровень ложноотрицательных результатов [23], что сопоставимо с таковым комбинированного метода радиоизотопов и синего красителя [24].
Однако и этот метод не освобождается от недостатков. Например, операция должна выполняться в условиях неполного освещения, чтобы подтвердить флуоресценцию через монитор [25,26], а время работы ограничено из-за быстрого распространения ICG [17,22].
Техника флуоресценции была разработана при поиске других методов маркировки БСЛУ. Первоначально в литературе сообщалось только о небольшом количестве пациентов и различных схемах исследования. В работах С. Hirche et al. [27] всего исследовано 43 и 47 пациентов, метод флуоресценции был использован в ряде очень разных исследований. Литература включает исследования, в которых ICG с флуоресцентным красителем был единственным методом, использованным для обнаружения, исследования, в которых ICG использовалась в сочетании с технецием или в сочетании с методом синего красителя, или даже исследования, в которых сравниваются все три подхода. В общей сложности 7 исследований, некоторые с большим количеством пациентов (128 и 145 пациентов, соответственно), исследовали использование ICG самостоятельно.
Исследования показали, что метод флуоресценции ICG имеет высокую частоту обнаружения БСЛУ и что уровень ложноотрицательных результатов был сопоставим с методом технеция [28-30].
Преимущества и недостатки метода флуоресценции ICG.
Преимущества флуоресцентного метода КЮ Недостатки ICG флуоресцентного метода
Подкожные лимфатические сосуды, идущие от ареолы к подмышечной впадине, можно наблюдать снаружи, через кожу, что позволяет точно определить место разреза кожи в подмышечной впадине. Если повреждены лимфатические сосуды, излучающие флуоресцентный сигнал, ICG попадет в окружающую ткань, что не позволит точно идентифицировать дозорные лимфатические узлы.
Флуоресценция может использоваться в качестве руководства для более легкого удаления лимфатических сосудов, идущих к подмышечной впадине. Может появиться множество лимфатических узлов, которые излучают флуоресценцию, в среднем пять или более
Если какой-либо флуоресцентный сигнал обнаружен в извлеченных лимфатических узлах, это означает, что в этих лимфатических узлах имеются дозорные лимфатические узлы. Пигментация кожи из-за ICG сохраняется в течение определенного периода времени.
Другие преимущества включают: отсутствие воздействия радиации, простота использования и экономичность.
Заключение
Виде короткого изложения нашего обзора Флуоресцентный метод позволяет нам видеть, как лимфодренажный путь течет от ареолы к другим частям в режиме реального времени во время операции, а также ясно понимать, как лимфатические сосуды проходят от ареолы к подмышечной впадине. При использовании метода окрашивания иногда трудно или невозможно визуально определить, являются ли извлеченные лимфатические узлы сторожевыми лимфатическими узлами или нет. Между тем, с помощью флуоресцентного методаэто можно сделать относительно легко, проверив наличие флуоресценции в удаленных лимфатических узлах. Этот способ представляет собой метод, который позволяет нам легко идентифицировать сторожевые лимфатические узлы во время операции с низкой инвазивностью и без воздействия радиации, обеспечивая тем самым безопасный и очень полезный способ обнаружения подмышечных сторожевых лимфатических узлов у пациентов с раком молочной железы.
Списоклитературы
1. Global cancer statistics, 2012./Torre L.A., Bray F., Siegel R.L. et al.//CA Cancer J Clin. - 2015. - V. 65. - P. 87-108.
2. Cardiovascular disease competes with breast cancer as the leading cause of death for older females diagnosed with breast cancer: a retrospective cohort study./Patnaik J.L., Byers T., DiGuiseppi C. et al.//Breast Cancer Res. - 2011.
- V. 13. - R64-R64.
3. Modèles prédictifsd'envahissement des ganglions non sentinelles en cas de métastases des ganglons sentinelles dans le cancer du sein./Coutant C., Rouzier R., Olivier C., Bezu C.//Gynecol Obstet Fertil. - 2009. - V. 37. - P. 160-166. 10.1016/j.gyobfe. 2008.09.021.
4. Erb K.M., Julian T.B. Completion of axillary dissection for a positive sentinel node: necessary or not ?//Curr Oncol Rep. - 2009. - V. 11. - P. 15-20. 10.1007/s11912-009-0004-8.
5. Improved false negative rate of axillary status using sentinel lymph node biopsy and ultrasound-suspicious lymph node sampling in patients with early breast cancer./ Wang Y., Dong H., Wu H. et al.//BMC Cancer. - 2015. - V. 15. - P. 382-382.
6. Accuracy offine needle aspiration cytology (FNAC) of axillary lymph nodes as a triage test in breast cancer staging./Ciatto S., Brancato B., Risso G. et al. //Breast Cancer Res Treat. - 2007. - V. 103. -P. 85-91.
7. Primary chemotherapy effect in sentinel node detection in breast cancer./ Vigario A., Sapienza M.T., Sampaio A.P. et al.//Clin. NuclMed. - 2003. - V. 28. - P. 553-557.
8. Improved false negative rate of axillary status using sentinel lymph node biopsy and ultrasound-suspicious lymph node sampling in patients with early breast cancer./ Wang Y., Dong H., Wu H. et al.//BMC Cancer. - 2015. - V. 15:. - P. 382-382.
9. American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology guideline recommendations for sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer./Lyman G. H., Giuliano A. E., Somerfield M. R. et al.//J Clin Oncol. - 2005. - V. 23. - P. 7703-7720.
10. Indocyanine green fluorescence imaging system for sentinel lymph node biopsy in early breast cancer patients./Abe H., Umeda T., Mori M. et al.//J Clin Oncol. - 2010. - V. 2815. - P. 6492.
11. Comparison of sentinel lymph node resection to conventional axillary dissection in clinically node negative breast cancer patients: primary outcome results ofNSABP B032 trial./Krag D. N., Anderson J., Julian T. B. et al.//Lancet Oncol. - 2010. - V. 11. - P. 927-933.
12. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial./Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K. V. et al.//JAMA. - 2011. - V. 305. - V. 569-575.
13. Radiation field design and regional control in sentinel lymph node-positive breast cancer patients with omission of axillary dissection./Setton J., Cody H., Tan L. et al.// Cancer. - 2012. - V. 118. - P. 1994-2003.
14. Effectiveness of sentinel lymph node intraoperative examination in 753 women with breast cancer: are we overtreatingpatients?/ Taffurelli M., Montroni I., Santini D. et al.//Ann Surg. - 2012.- V. 255. -P. 976-980.
15. Evaluation of sentinel node biopsy by combined fluorescent and dye method and lymph flow for breast cancer./Hojo T., Nagao T., Kikuyama M. et al.//Breast. -2010. - V. 19(3). - P. 210-213. doi: 10.1016/j.breast.2010.01.014.
16. Evaluation of the clinical utility of the ICG fluorescence method compared with the radioisotope method for sentinel lymph node biopsy in breast Cancer./Sugie T., Kinoshita T., Masuda N. et al.//Ann Surg Oncol. - 2016. - V. 23(1). - P. 44-50. doi: 10.1245/s10434-015-4809-4.
17. Fluorescence navigation with indocyanine green for detecting sentinel lymph nodes in breast cancer./Kitai T., Inomoto T., Miwa M. et al.//Breast Cancer. - 2005. - V. 12(3). - P. 211-215. doi: 10.2325/jbcs.12.211.
18. Evaluation of the clinical utility of the ICG fluorescence method compared with the radioisotope method for sentinel lymph node biopsy in breast Cancer./Sugie T., Kinoshita T., Masuda N. et al.//Ann Surg Oncol. - 2016.- V. 23(1).
- P. 44-50. doi: 10.1245/s10434-015-4809-4.
19.Shikayama T. The characteristics of Photodynamic Eye (PDE) camera. In: Kusano M, editor. A new light for minimally invasive surgery, intermedica. - Tokyo, 2008. - P. 24-30.
20. Near-infrared fluorescence sentinel lymph node mapping in breast cancer: a multicenter experience./Verbeek F.P., Troyan S.L., Mieog J.S. et al.//Breast Cancer Res Treat. - 2014. - V. 143(2). - P. 333-342. doi: 10.1007/s10549-013-2802-9.
21. A novel approach for sentinel lymph node identification using fluorescence imaging and image overlay navigation surgery in patients with breast cancer./Tagaya N., Aoyagi H., Nakagawa A. et al.//World J Surg. - 2011. - V. 35(1). - P. 154-158. doi: 10.1007/s00268-010-0811-y.
22. Intraoperative identification of sentinel lymph nodes by near-infrared fluorescence imaging in patients with breast cancer./Tagaya N., Yamazaki R., Nakagawa A. et al.//Am J Surg. - 2008. - V. 195(6). - P. 850-853. doi: 10.1016/j.amjsurg.2007.02.032.
23. Evaluation of breast lymphatic pathways with indocyanine green fluorescence imaging in patients with breast cancer./Ogasawara Y., Ikeda H., Takahashi M. et al.// World J Surg. - 2008. - V. 32(9). - P. 1924-1929. doi: 10.1007/s00268-008-9519-7.
24. Sentinel lymph node biopsy for breast cancer: a suitable alternative to routine axillary dissection in multi-institutional practice when optimal technique is used./McMasters K.M., Tuttle T.M., Carlson D.J. et al.//J Clin Oncol. -2000. - V. 18(13). - P. 2560-2566. doi: 10.1200/Jm.2000.18.13.2560.
25. Imaging of lymph flow in breast cancer patients after microdose administration of a near-infraredfluorophore: feasibility study./Sevick-Muraca E.M., Sharma R., Rasmussen J.C. et al.//Radiology. - 2008. - V. 246(3). - P. 734-741. doi: 10.1148/radiol.2463070962.
26. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer guided by indocyanine green fluorescence./Murawa D., Hirche
C, Dresel S. et al.//Br J Surg. - 2009. - V. 96 (11). - P. 1289-1294. doi: 10.1002/bjs.6721.
27. ICGfluorescence-guided sentinel node biopsyfor axillary nodal staging in breast cancer./Hirche C., Murawa
D., Mohr Z. et al.//Breast Cancer Res Treat. - 2010. - V. 121. - P. 373-378.
28. Indocyanine green fluorescence imaging system for sentinel lymph node biopsy in early breast cancer patients./Abe H., Umeda T., Mori M. et al.//J Clin Oncol. - 2010. - V. 2815. - P. 6492.
29. Sentinel lymph node biopsy for breast cancer patients using fluorescence navigation with indocyanine green./Aoyama K., Kamio T., Ohchi T. et al.//World J Surg Oncol. - 2011. - V. 9. - P. 157.
30. Evaluation of sentinel node biopsy by combined fluorescent and dye method and lymph flow for breast cancer./Hojo T., Nagao T., Kikuyama M. et al. - Breast, 2010 - P. 210-213.
Автор для корреспонденции: Айтмагамбетова Маржан Алтынбековна, Ассистент кафедры онкологии и визуальной диагностики ЗКМУ имени Марата Оспанова, inzhumarzhan90@,mail. ru
