Физиологические механизмы в-адренергической регуляции сосудистого тонуса у женщин менопаузного возраста

Ратиани Леван Ревазович; Ломсадзе Гига Омарович; Дгебуадзе Мая Амбросьевна; Саникидзе Тамара Владимировна

рованных во время беременности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э. А. Надыров. - М., 1991. - 18 с.

7. Пугач, П. В. Особенности строения тимуса и лимфатических узлов новорожденных крыс после пренатального воздействия алкоголя / П. В. Пугач, Н. Р. Карелина, С. В. Круг лов и др. // Современные проблемы морфологии. / Всероссийское научное общество анатомов, гистологов и эмбриологов (СПб отд.) Военно-медицинская Академия им. Кирова - СПб. : ООО «ЭЛБИ-СПб», 2008. -С.125-128.

8. Торбек, В. Э. Морфофункциональное состояние ретикулоэпителиальных клеток тимуса у потомства алкоголизированных крыс / В. Э. Торбек // Морфология. - 2010. - Т. 137, № 4. - С. 91.

9. Newman, A. J. Cysts of branchial arch origin in the thymus of the Beagle / A. J. Newman // J. Small. Anim. Pract. - 1971. - Vol. 12, № 12. - Р. 681-685.

10. Selye, H. Syndrome prodused by noxiousagents / H. Selye // Nature. - 1936. - Vol. 138. - P. 32-33.

11. Ströbel, P. Micronodular thymoma : an epithelial tumour with abnormal chemokine expression setting the stage for lymphoma development / P. Ströbel, M. Marino, M. Feuchtenberger et al. // J. Pathol. -2005. - Vol. 207, № 1. - P. 72-82.

Пугач Петр Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой анатомии человека, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Россия, 195056, г. Санкт-Петербург, пр. Пискаревский, д. 47, тел.: (812) 543-95-30, e-mail: [email protected].

Круглов Сергей Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии человека, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Минздрава России, Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: (812) 542-82-82, е-mail: [email protected].

Карелина Наталья Рафаиловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой анатомии человека, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Минздрава России, Россия, 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: (812) 542-82-82, е-mail: [email protected].

УДК 612.014:612.6:612.662

Л.Р. Ратиани, Г.О. Ломсадзе, М.А. Дгебуадзе, Т.В. Саникидзе

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ В-АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА У ЖЕНЩИН МЕНОПАУЗНОГО ВОЗРАСТА

Тбилисский государственный медицинский университет, Грузия

Исследована роль в-адренергического механизма регуляции артериальной гипертензии у женщин мено-паузного возраста. Было показано, что снижение содержания эстрогенов в крови женщин менопаузного возраста приводит к снижению активности адренергических структур в системе кровообращения и последующему снижению образования NO. Эти результаты важны для установления новых физиологических механизмов, лежащих в основе в-адренергической регуляции сосудистого тонуса и патогенеза артериальной гипертензии у женщин в возрасте менопаузы.

Ключевые слова: в-адренорецепторы, менопауза, эстрадиол, оксид азота.

L.R. Ratiani, G. O. Lomsadze, M.A. Dgebuadze, T.V. Sanikidze

THE PHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF В-ADRENERGIC REGULATION OF VASCULAR TONE IN WOMEN IN MENOPAUSAL AGE

There were studied the role of в-adrenergetic regulatory mechanism in pathogenesis of hypertension of menopausal women. It was shown that lack of blood estrogens content in menopausal women caused decrease of activity of adrenergic structure in blood circulatory system and the subsequent decrease in the NO production. This results provided an important new information about the physiological mechanism underlying в-adrenergic regulation of vascular tonus and pathogenesis of hypertension in women of menopausal age.

Key words: в-adrenergic, menopause, estradiole, Nitric oxide.

Введение. Частота заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди женщин репродуктивного возраста в несколько раз ниже, чем у женщин в возрасте менопаузы. Считается, что значительные различия в частоте заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди этих групп может быть обусловлено разницей в механических свойствах крови, связанной с увеличением количества «молодых» эритроцитов в крови женщин репродуктивного возраста вследствие ежемесячных кровотечений. Реологические свойства эритроцитов изменяются также под воздействием эндогенных катехоламинов, регулирующих плотность ß2-адренорецепторов (ß2AP). Установлено, что активация ß2AP способствует высвобождению АТФ в эритроцитах, эритро-цитарный АТФ, взаимодействуя с пуринэргическими рецепторами, способствует образованию эндо-телиум-зависимого вазодилятатора, оксида азота (NO), обусловливающего интенсификацию микроциркуляции. Многочисленные исследования свидетельствуют о наличии прямой корреляции между плотностью ß2AP в кровяных клетках (лимфоцитах, эритроцитах) периферической крови и в тканях кардиоваскулярной системы [2, 4].

Цель: установить роль ß-адренергических регуляторных механизмов в патогенезе гипертензии у женщин менопаузного возраста.

Материалы и методы. Исследованы 100 женщин репродуктивного (до 45 лет - первая группа, включавшая в себя 50 человек) и менопаузного (старше 45 лет - вторая группа, состоящая из 50 пациенток) возраста. Женщины подвергались предварительному скринингу (наличие артериальной гипертензии, диабета, заболевания коронарных артерий, инсульта). На радиоспектрометре РЭ 1307 (Россия) методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) у пациенток определяли содержание NO в крови и плотность инактивированных ß2AP на поверхности эритроцитарных мембран. Методом ELISA олределяли содержание эстрадиола в крови. Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS 10.0 посредством критерия Стьюдента (t).

Результаты и их обсуждение. Исследования показали, что в крови женщин менопаузного возраста содержание эстрадиола и свободного оксида азота статистически достоверно меньше, чем в репродуктивном возрасте. В то же время плотность инактивированных ß2AP (интенсивности сигнала ЭПР, g=2,01) на поверхности эритроцитарных мембран у женщин менопаузного возраста превышает значение соответствующего показателя у женщин репродуктивного возраста (табл.). Эти данные указывают на снижение активности ß2AР адренергической регуляции в период менопаузы.

Таблица

Содержание эстрадиола, оксида азота (NO) и плотность инактивированных ß2AP

эритроцитарных мембранах в к рови женщин репродуктивного и менопаузного возраста

Группы NO ß2 АР Эстрадиол

Pепродуктивный возраст 2,26 + 0,112 0,8 + 0,2 0,52 + 0,034

Менопаузный возраст 1,89 + 0,050* 1,6 + 0,3* 0,41 + 0,024*

Примечание: * - p < 0,05

Доказано, что ß2AP играет важную роль в механизме вазорелаксации кровеносных сосудов посредством стимуляции продукции NO. ß2AP активируют ферментные реакции, протекающие с участием про-теинкиназы А и фосфоинозитол-З-киназы-Akt, которые посредством фосфорилирования серина-1177 эн-дотелиальной NO-синтазы (eNOS) и, следовательно, ее Са2-независимой активации, обеспечивают усиление синтеза NO за счет потребления как цитозольного, так экстраклеточного L-аргинина, транспортируемого катионным транспортером-1 (КАТ-1), активированным вследствие NO-индуцированной гиперполяризации мембраны [3]. Было также показано, что эстрогены участвуют в регуляции ß2AP вазодилата-ции путем ß2-адренергической активации синтеза NO посредством а- и ß-эстрогенновых рецепторов QPa/BPß), инициирующих сАМФ-зависимый сигнальный каскад в цитоплазме с последующим фосфо-рилированием факторов ERK1/2, p38, и Akt, индуцирующих активацию eNOS [1].

Заключение. Недостаток эстрогенов в крови женщин менопаузного возраста вызывает снижение активности адренергических структур системы кровообращения и, соответственно, уменьшение продукции NO. Эти результаты представляют важный физиологический механизм ß-адренергической регуляции васкулярного тонуса и патогенеза гипертензии у женщин в менопаузном возрасте.

Список литературы

1. Grossini, E. Intracoronary genistein acutely increases coronary blood flow in anesthetized pigs through ß-adrenergic mediated nitric oxide release and estrogenic receptors / E. Grossini, C. Molinari, D. A. Mary et al. // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, № 5. - P. 2678-2687.

2. Peng, Y. Clinical significance of changes in ß-adrenoreceptors in peripheral lymphocytes in patients with essential hypertension / Y. Peng, S. Ma, S. Zhang et al. // Chinese Medical Journal. - 2000. -Vol. 113, № 12. - P. 1064-1067.

3. Queen, L. R. Mechanisms underlying ß2-adrenoceptor-mediated nitric oxide generation by human umbilical vein endothelial cells / L. R. Queen, Y. Ji, B. Xu et al. // J. Physiol. - 2006. - Vol. 576 (Pt 2), № 15. - P. 585-594.

4. Shaquria, P. Regulation of cAMP by phosphodiesterases in erythrocytes / P. Shaquria Adderley, S. Randy et al. // Pharmacological reports. - 2010. - Vol. 62, № 3. - P. 475-482.

Ратиани Леван Ревазович, докторант Тбилисского государственного медицинского университета, Грузия, 0177, г. Тбилиси, пр. Важа Пшавела, д. 33, тел.: (99532) 254-25-38, e-mail: [email protected].

Ломсадзе Гига Омарович, докторант Тбилисского государственного медицинского университета, Грузия, 0177, г. Тбилиси, пр. Важа Пшавела, д. 33, тел.: (99532) 254-25-38, e-mail: [email protected].

Дгебуадзе Мая Амбросьевна, доктор медицинских наук, профессор департамента нормальной анатомии, Тбилисский государственный медицинский университет, Грузия, 0177, г. Тбилиси, пр. Важа Пшавела, д. 33, тел.: ( 99532) 254 25 38, e-mail: [email protected].

Саникидзе Тамара Владимировна, доктор биологических наук, профессор, заведующий департамента медицинской физики и биофизики, Тбилисский государственный медицинский университет, Грузия, 0177, г. Тбилиси, пр. Важа Пшавела, д. 33, тел.: (99532) 254 25 38, e-mail: [email protected].

И.С. Рожкова1, Д.Л. Теплый2, Б.В. Фельдман1

ПОКАЗАТЕЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

В ИММУННОЙ СИСТЕМЕ КРЫС НА РАЗЛИЧНЫХ ЭТАПАХ ОНТОГЕНЕЗА

:ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России 2ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет»

В ходе проведенного исследования выявлена возрастная динамика уровня свободнорадикальных процессов в гомогенатах тканей тимуса, лимфатических узлов и селезенки у крыс-самцов на различных этапах онтогенеза. Наиболее интенсивно процессы перекисного окисления липидов в иммунной системе протекают в молодом возрасте.

Ключевые слова: свободнорадикальные процессы, онтогенез, иммунная система.

I.S. Rozhkova, D. L. Teplyi, B.V. Feldman

THE INDICES OF FREE-RADICAL PROCESSES IN THE IMMUNAL SYSTEM OF RATS

IN DIFFERENT PERIODS OF ONTOGENESIS

In the course of the study there was identified age changes in the level of free radical processes in tissue homogenates of thymus, lymph nodes and spleen of rat - males at different stages of ontogenesis. The most intense lipid peroxidation in the immune system occurred at young age.

Key words: free radical processes, ontogenesis, immunal system.

Введение. В последние годы наблюдается значительный интерес к изучению перекисной активности липидов как в норме, так и при различных патологических состояниях, так как этот процесс является одним из важнейших факторов адаптации организма. Нарушение баланса между образованием и разрушением перекисей, а также избыточное накопление свободных радикалов в плазме крови приводит к снижению уровня утилизации кислорода и, в конечном итоге, к дефициту энергии и тканевой гипоксии [1, 4, 5, 7, 8]. Разрушающее действие продуктов перекисного окисления липидов на мембраны клеток приводит к нарушению процессов передачи информации от внеклеточных регуляторов к внутриклеточным эффекторным системам [2, 3].

THE PHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF

Текст научной работы на тему «Физиологические механизмы в-адренергической регуляции сосудистого тонуса у женщин менопаузного возраста»