CC BY
25
УДК616-053.31./ -056.2:616.23/24-007.17
Козакевич О.Б., Похилько В.1., Козакевич В. К., Гончарова Ю.О. Ф1ЗИЧНИЙ РОЗВИТОК ПЕРЕДЧАСНО НАРОДЖЕНИХ Д1ТЕЙ 13 БРОНХОЛЕГЕНЕВОЮ ДИСПЛА316Ю ТА ДЕТЕРМ1НАНТИ, ЩО ЙОГО ВИЗНАЧАЮТЬ
ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматолопчна академiя», м.Полтава, УкраТна
Мета роботи. Вивчити фiзичний розвиток передчасно народжених дтей з бронхолегеневою дисп-лаз'ею упродовж перших двох рок'т життя та 'дентиф'кувати фактори ризику. Матерiали та ме-тоди дослдження. Проведено когортне проспективне досл'дження, в яке включено 33 дитини з бронхолегеневою дисплаз/'ею (БЛД), виписан з лкувальних заклад'т ПолтавськоТ област/ упродовж 2010-2013 рр. Вивчено (х фiзичний розвиток у 6,12,18 та 24 мюяц життя. Досл/'джено частоту ви-явлення полiморфiзму GSTT1, GSTМ1 та GSTР1 генв. Результати. При оцiнюваннi фiзичного роз-витку дтей з БЛД за шкалами ВООЗ у 24 м/сяц/' хронолог/'чного в/'ку виявлено, що 36,9% немовлят мають вагу нижче за 10 перцентиль. Висновки. Не виявлено достов'рного впливу генетичних фак-тор/'в на розвиток передчасно народжених дтей з БЛД. Потрiбнi подальш/ досл'дження на бтьшш когортi пацiентiв для пошуку клМко-генетичних фактор'т, як впливають на негативн вддален насл'дки у дтей з БЛД.
Ключов1 слова: д1ти, недоношен!, бронхолегенева дисплаз1я, ф1зичний розвиток, 08ТТ1, ОЭТМИ, ОЭТР1 гени.
Вступ
У багатьох кра'Тнах на ™ демографiчноТ кри-зи та попршення репродуктивного i соматичного здоров'я населення спостер^аеться збтьшення питомоТ ваги передчасних полопв [1,13]. В Укра-Т'ш приблизно 5% д^ей народжуються передчасно, з гестацшним вком менше 37 тижшв, серед яких 1,5% — це д^и з дуже низькою (ДНМТ) та екстремально низькою (ЕНМТ) масою тта. Роз-виток перинатальноТ медицини, подальше вдос-коналення методiв виходжування новонародже-них, ресшраторно'Т пщтримки та штенсивно'Т те-рапи, використання замюно'Т сурфактантноТ' те-рапи дозволили значно пщвищити виживання таких д^ей. Але перед неонатологами постали новi проблеми - збтьшення хрошчних захворю-вань перинатального перюду, серед яких вагоме мюце за частотою та ключною значущютю за-ймае бронхолегенева дисплазiя (БЛД) [5,8,10, 19].
Даш щодо фiзичного розвитку д^ей з БЛД е суперечливими. У проведених катемнестичних дослщженнях визначено, що д^и, ям страждали на БЛД, мають бтьший дефiцит маси тiла й зро-сту[11,17,18,20]. Але нацюнальних дослiджень, присвячених вивченню фiзичного розвитку у д^ тей з БЛД упродовж перших рош життя недо-статньо. Як вiдомо, усi бюлопчш процеси в орга-нiзмi дитини, фiзичне формування пiдкоряеться послiдовностi нерiвномiрностi росту i розвитку. Тому оцЫка фiзичного розвитку, як iнтегральний показник адекватност харчування дитини, е не-вiд'емною складовою при обстеженнi дитини, хворо'Т на БЛД [7,9,12].
Нашими попередшми роботами доведено внесок полiморфiзму генiв сiмейства глютатюн-S-трансфераз у розвиток БЛД [4,6] Так, виявлено достовiрнi асощацп мiж делецшним полiмор-фiзмом GSTМ1 гену та розвитком БЛД; мiж де-
лецшним полiморфiзмом гену GSTT1 та трива-лiстю ШВЛ, мiж однонуклеотидною замшою GSTР1 гену в гомозиготному або гетерозиготному стаж та розвитком шзжх шфекцш (пiсля 7 до-би життя дитини). Тому ми припустили, що пол^ морфiзм зазначених гешв може впливати на ф^ зичний розвиток дiтей з БЛД. У багатьох науко-вих роботах вказуеться про смертнють, захво-рюванють, а також частоту несприятливих нев-рологiчних наслiдкiв у передчасно народжених д^ей з БЛД, але в них вщсутш данi про внесок клшко-генетичних факторiв у виникнення нега-тивних наслiдкiв, зокрема, затримки фiзичного розвитку[2,15].
Мета дослiдження
Метою дослщження став аналiз фiзичного розвитку передчасно народжених д^ей з БЛД упродовж перших двох рош життя та вивчення асо^ацш мiж затримкою фiзичного розвитку та низкою факторiв ризику, включаючи полiмор-фiзм GST гешв.
Матерiали та методи дослiдження
1з 49 немовлят, якi виписанi з лкувальних за-кладiв ПолтавськоТ област з дiагнозом БЛД упродовж 2010-2013 рр. 16 було виключено з наступних причин: вибуття за межi област (п=7), нерегулярне спостереження у центрi розвитку дитини ПолтавськоТ обласно'Т дитячоТ клЫчноТ' лiкарнi дитини (п=8), летальний випадок (п=1). Таким чином, у групу дослщження увшшло 33 дитини, яким упродовж двох рош оцшювали ф^ зичний розвиток у 6, 12, 18 та 24 мюяц хроноло-гiчного вiку. Батьки уах дiтей дали згоду на дослщження.
Для оцшки фiзичного розвитку здiйснено ан-тропометричнi вимiри за методикою згiдно наказу Мшютерства охорони здоров'я УкраТ'ни вщ
20.03.2008 р. № 149 «Про затвердження клЫч-ного Протоколу медичного догляду за здоровою дитиною вком до 3 рош» [3]. Оцшка фiзичного розвитку проводилася за центильними графами для недоношених д^ей (Fetal_infant Growth Chart for preterm infants, WHO, 2006) у вiцi 22-50 тижшв гестаци. Надалi, упродовж 6 мюя^в - 2 ромв життя, антропометричнi показники оцшю-валися за допомогою графiкiв стандартних вщ-хилень фiзичного розвитку вiдповiдно до реко-мендацiй ВБ - ВООЗ.
Аналiз делецiйного полiморфiзму генiв GSTT1, GSTM1 проводили з використанням мультиплексной полiмеразноl ланцюговоТ реакци. Для визначення полiморфних варiантiв A313G 5 екзону гена GSTP1 також проводили полiмераз-ну ланцюгову реакцiю з подальшим рестрикцш-ним аналiзом продук^в реакци амплiфiкацil. Де-текцiю продук^в полiмеразноl ланцюговоТ реак-ц1Т та рестрикцшного аналiзу проводили в агаро-зному гелi. Амплiфiкацiю видтеноТ ДНК проводили в реакцшнш сумш за M. Arand [14]. Амп-лiфiкованi фрагменти розподiляли з використанням горизонтального електрофорезу в 1,5 % агарозному гелi iз забарвленням бромистим етидieм.
Проаналiзовано 8 кандидат прогностичних змiнних, можливо, пов'язаних з затримкою фiзи-
чного розвитку (маса при народженш, гестацш-ний вк забезпечення калорiями на 28 добу життя, забезпечення бтком на 28 добу життя, три-валють ШВЛ, гемоглобiн нижче за рiвень 90 г/л на 28 добу життя, ешзоди ппоглкеми та чоловiча стать). За допомогою простого лопстичного ре-гресiйного аналiзу розрахували шанси дитини з БЛД мати затримку фiзичного розвитку при ная-вност у не!' полiморфiзму GST гешв та вищеви-кладених клiнiчних факторiв ризику. Статистич-ний аналiз проводили з використанням програми STATA верси 11 для Windows (StataCorp, Техас, США). Вщношення шансiв (ОШ) з 95% довiрчими iнтервалами (Д1) були використанi для щентиф^ каци факторiв ризику. Порiвняння вiдносних або виражених у вщсотках величин здшснювалося за допомогою критерiю % (х^квадрат). Значення р<0,05 вважали статистично значущими.
Результати дослщження та Тх обговорення.
Аналiз маси тiла у д^ей упродовж катамнес-тичного спостереження засвщчив, що при випи-сц 14,81% (n=8) дiтей мали вагу нижчу за 3-ю перцентиль, а 48,15% (n=13) д^ей - в межах вщ 3% до 10% (рис.1).
При 6 12 18 24
ВПППСЦ1 М1СЯЦ1В М1СЯЦ1В М1СЯЦ1В М1СЯЦ1
О Во 3 до 10° О I Ыенше за 3 0 о
Вага
Окружнють грудноУ клтки Рис. 1 Частки dimeü, як мали показники фiзичного
У 6 мюя^в життя ктькють д^ей, у яких маса була нижчою за 3 перцентилi, дещо зменши-лась, але це зниження не мало достовiрного значення (р=0,3336). У 12 мюя^в життя, nopiB-няно з 6 мюяцями, виявлено збтьшення частоти дiтей, якi мали масу менше за 3%, але ц змiни були на межi статистично''' значущoстi (р=0,076). У 18 i в 24 мiсяцiв життя ктькють д^ей з масою менше за 3 перцентиль була майже однаковою. Зазначеш результати свiдчать, що у термш вiд 6 до 12 мюя^в життя, коли у д^ей розпочинаеться введення пpoдуктiв додаткового харчування, i, можливо, ïx ''жа стае менш калopiйнoю, вщбува-еться недостатня прибавка в мас й д^и перехо-дять до групи з вщставанням маси бiльше за -2д.
Зпдно pекoмендацiï ВООЗ визначальним кpитеpiем для oцiнки фiзичнoгo розвитку дитини е оцшювання зросту дитини. За нашими даними 14,81% д^ей виписуються з показником зросту, який знаходиться нижче за 3 перцентиль та 40,74% - у межах мiж 3 та 10 перцентилями. У 6 мюя^в календарного вку ктькють д^ей з такою затримкою зросту дещо зменшуеться (див. рис.1). Але в 12 мюя^в життя ктькють д^ей iз зростом нижчим за 3 пеpцентилi дещо збтьшу-еться й досягае 26,92% (р=0,1445). У наступш в^ кoвi пеpioдi |'х кiлькiсть залишаеться майже не-змшною.
Пoдiбнi тенденцiï змiн вiдмiченo i при оцшц oкpужнoстi грудно' кл^ки у дiтей з БЛД упродовж
2 рош життя. Зокрема, 7,41% д^ей виписуються
3 окружнютю грудно''' клiтки, яка знаходиться нижче за 3 перцентиль та 44,44% - у межах вщ 3 до 10 перцентилк У 6 мюя^в життя також вщмь
Окружнсть голови розвитку нижче за 10 перцентиль у pi3Hi eirnei перюди
чено зниження вщсотку д^ей, у яких ОГК знаходиться нижче за 10%.
Дещо менше д^ей (29,61%) виписуеться з окружнютю голови, яка е меншою за 10%. Слщ вщм^ити, що частки д^ей, у яких окружнють голови менше за 3 перцентиль та частки д^ей, у яких окружнють голови менше за 10 перцентиль упродовж перших 2 рош життя, залишаються сталими.
Таким чином, можно зробити висновок, що д^и з БЛД, як виписуються з лкувальних закла-дiв у майже 50% випадш мають затримку фiзи-чного розвитку. У подальшому в 6 мюя^в ктькють таких д^ей дещо зменшуеться, але це зме-ншення не мае статистично''' значущост (р>0,05), у iншi вiкoвi перюди ц пропорци' залишаються незмiнними. На нашу думку, це може свщчити про неадекватне харчування д^ей упродовж першого року життя, про можливу вщсутнють розрахунку лiкаpями первинно' ланки енергети-чного та бiлкoвoгo забезпечення, яке повинна отримувати дитина. Даш змши фiзичнoгo розвитку у д^ей iз БЛД не суперечать вщомим л^ера-турним даним щодо повтьного збiльшення по-казникiв фiзичнoгo розвитку у зазначеного контингенту немовлят [11,20].
Безперечно, одшею з причин затримки фiзич-ного розвитку у д^ей е 'х неадекватне харчування. Як свщчать результати дoслiдження, представлен на рис.2, з лiкувальниx закладiв виписуеться 70,37% дiтей на грудному вигодовуванш та 3,7% на штучному вигодовуванш, проте в 6 мюя^в лише 18,52% д^ей (р=0,000) продовжу-ють отримувати тiльки грудне молоко та 7,69% д^ей - грудне молоко з додаванням сумЫ. У 12
мюя^в життя 23,08% д^ей отримували ко-ров'яче молоко, 57,69% - сумщ 11,54% - грудне молоко та 7,69% - грудне молоко з додаванням сумЫ. На нашу думку, саме зниження вщсотку
70
дггей, ям вигодовуються виключно грудним молоком до 6 мюя^в життя, сприяе затримц росту дiтей.
о4
60 50 40 30 20 10 0
70,3
Ï ôè âèïènô3 6 i 3nyô3â 12 i 3nyô3â 18 i 3nyô3â
■ Aôoâiâ i î ëî êî Рис. 2 Частки dimeü, яю отримували Для з'ясування ролi окремих чиннимв, ям мо-жуть потенцiйно впливати на затримку росту в передчасно народжених д^ей з БЛД, був проведений лопстичний регресшний аналiз. Незалеж-ною перемiнною обрано затримку росту в 12 м^ ся^в, а залежними постiйними перемiнними -маса та гестацшний вiк при народженш, добовий
Aôoâi â i î ëî êî +noi 30
грудне молоко в pi3Hi eiKoei перiоди об'ем рщини на 28 добу життя, енергетичне за-безпечення на 28 добу життя; забезпечення бт-ком на 28 добу життя, тривалють ШВЛ та залежними дiхотономiчними перемшними - чоловiча стать, гемоглобiн нижче за 90 г/л на 28 добу життя, етзоди ппогшкемп (табл.1).
Таблиця 1
Зв'язок мiж затримкою росту dimeü у eiuj 12 мюяц1в та окремими кпiнiчними прогностичними 3mîhhumu
Залежш перемшш ВШ 95% Д 1 Р
Маса при народженш (г) 0,995 0,991-1,000 0,079
Гестацшнш вш (тижш) 1,166 0,560-2,429 0,681
Добовий об'ем рщини на 28 добу життя (мл/кг/добу) 0,962 0,870-1,06 0,455
Забезпечення калорiями на 28 добу життя(ккал/кг) 1,073 0,901-1,278 0,423
Забезпечення бтком на 28 добу життя (г/кг/добу) 0,123 0,001-18,742 0,414
Тривалють ШВЛ (^б) 1,012 0,884-1,160 0,855
Гемоглобш нижче за рiвень 90 г/л на 28 добу життя (так/ш) 4,068 0,015-1092,1 0,623
Ешзоди ппоглкеми (так/ш) 5,736 0,313-105,06 0,239
Чоловiча стать (так/ш) 6,812 0,288-160,82 0,234
Результати аналiзу засвщчили вщсутнють впливу на затримку фiзичного розвитку в передчасно народжених д^ей з БЛД демографiчних показнимв (маси, довжини тта при народженш, стат^, особливостей лкування на етапi В1ТН i постнатального догляду (тривалють ШВЛ, рiвень забезпечення рiдиною, калорiями та бтком) i порушення толерантностi глюкози (епiзоди ппо-глкеми). Ми вважаемо, що однieю з основних причин затримки фiзичного розвитку передчасно народжених д^ей з БЛД е недостатне спостере-ження за дитиною на дтьниц та вiдсутнiсть ро-зрахунмв забезпечення дiтей бiлками та калор^ ями.
АсощацИ'мiж затримкою маси i росту в передчасно народ;
Зважаючи на отримаш данi та для з'ясування ролi генетично'Г детермшанти у затримцi фiзич-ного розвитку д^ей, ми вивчили асо^аци' мiж полiморфiзмом генiв сiмейства глютатюн-S-трансфераз та затримкою маси i росту в д^ей 12 мюячного вку. Результати дослiдження засвщ-чили вщсутнють достовiрного зв'язку мiж деле-цшним полiморфiзмом гену GSTT1 або гену GSTM1 та затримкою росту або маси нижче за 3%; мiж однонуклеотидною замiною в гетеро-або гомозиготному сташ гену GSTP1 та затримкою росту або маси нижче за 3% у передчасно народжених д^ей з БЛД у 12 мюя^в життя (табл.2).
Таблиця 2
: дтей 12-мсячного eiку з БЛД та пoпiмoрфiзмoм GST гешв,
(ВШ; 95%Д1)
GSTT1 P GSTM1 P GSTP1 P
«-» «-» AG+GG
Маса менше за 3 перцентиль (так/ш) 2,16 0,280-16,76 0,489 0,65 0,09- 4,49 0,56 4,0 0,54-29,17 0,294
Зрют менше за 3 перцентиль (так/ш) 1,444 0,219-9,49 0,607 0,52 0,08-3,41 0,614 5 0,72-34,72 0,065
Ми в^^чаемо малу вибipку пацiентiв, якi були включенi в дoслiдження, тому вважаемо, що пoтpiбнi пoдальшi дослщження на бiльшiй когор-тi передчасно народжених д^ей з БЛД.
Висновки
1. При оцшюванш фiзичнoгo розвитку д^ей з БЛД за шкалами ВООЗ у 24 мюяц хронолопчно-го вiку виявлено, що вагу нижче за 10 перцентиль мають 36,9% немовлят, зрют та окружнють грудно' кл^ки нижче за 10 перцентиль - 41,7% немовлят, окружнють голови нижче за 10 перце-нтиль - 33,3% немовлят. Вищезаначене може свщчити про неадекватне харчування д^ей упродовж першого року життя, можливо, внасл^ док вщсутносп розрахунку лкарями первинно' ланки енергетичного та бткового забезпечення немовлят з БЛД. Лiкувiальнi теxнoлoгiï, що за-стосовуються пщ час лiкування та виходжування д^ей у стацioнаpаx пiсля народження, не асоц^ юються з затримкою фiзичнoгo розвитку немовлят з БЛД в один рк життя.
2. Харчування у немовлят з БЛД на першому роц життя е неадекватним; так як з лкувальних закладiв виключно на грудному вигодовуванш виписуеться 70,4% д^ей, а в 6 мюя^в продов-жують вигодовуватись ттьки грудним молоком лише 18,5% д^ей (р<0,001).
3. Пoлiмopфiзм генiв сiмейства глютатюн-S-трансфераз не асоцшються з порушенням фiзи-чного розвитку д^ей з БЛД упродовж перших двох ромв життя.
Перспективи подальших дослiджень.
Пoдальшi дoслiдження будуть спpямoванi на: а) виявлення специфiчниx генiв-кандидатiв, якi беруть участь у патoфiзioлoгiчниx меxанiзмаx розвитку БЛД та ïï негативних наслiдкаx, зокре-ма, розвитку порушень у фiзичнoму розвитку; б) розробку нових пiдxoдiв до оцшки ризику розвитку порушень фiзичнoгo розвитку передчасно народжених д^ей з ДММТ та iндивiдуалiзoванo-го пщходу до ïx пpoфiлактики та лкування.
Лiтература
1. Безкаравайный Б.А. Особенности кардиореспираторной адаптации у маловесных детей в неонатальном периоде / Б.А. Безкаравайный, Г.А. Соловьева // З турботою про дитину. — 2012.
— № 4. — С. 14—17.
2. Горовенко Н.Г. Визначення генетично''' детермЫанти у розвитку перинатально'' асфксм новонароджених / Н. Г. Горовенко, Т. К. Знаменська, В. I. Похилько [та Ы.] // Перинатология и педиатрия. -2009. -№ 4 (40). - С. 37-40.
3. Кл^чний протокол медичного догляду за здоровою дитиною вь ком до 3 роив: Наказ МОЗ УкраТни №149 вщ 23.03.2008 // Офн цшний вюник Укра'ни. - 2008. - 67с.
4. Ковалева Е.М. Оценка влияния факторов риска полиморфизма GST-генов на развитие бронхолегочной дисплазии у преждевременно рожденных детей / Е.М.Ковалева, Н.Г. Горовенко, В.И.Похилько [и др.] // GMN: Медицинские грузинские новости.
- 2014. - №9 (234). - С. 105-112.
5. Ковальова О.М. Асо^ацп мiж бронхолегеневою дисплазiею та позитивною культурою кpoвi у передчасно народжених дггей упродовж неонатального перюду / О.М.Ковальова, Н.Г.Горовенко, Ю.1.Чернявська, Ю.О.Гончарова // Актуальш проблеми сучасно''' медицини. - 2014. - Т.14, № 1(45). - С. 6871.
6. Ковальова О.М. Дослщження асоцацм пoлiмopфiзму гешв d-мейства глутатюн^-трансфераз: GSTM1, GSTT1, GSTP1 з ро-звитком бронхолегенево''' дисплазп' та потребою в рестраторнш
пщтримц / О.М.Ковальова, В.1. Похилько, Ю.О. Гончарова // Неонатолопя, хiрурriя та перинатальна медицина. - 2014. -Т.4, № 2(12). - С. 50-57.
7. Конь И. Я. Рациональное питание в сохранении здоровья / И. Я. Конь // Физиология роста и развития детей подростков. / под ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. — М., 2000. — С. 515— 545.
8. Овсянников Д. Ю. Система оказания медицинской помощи детям, страдающим бронхолегочной дисплазией / Д. Ю. Овсянников. Руководство для практикующих врачей. — М., 2010. — 151 с.
9. Похилько В. I. Особливост розвитку та стан здоров'я в ранньо-му вц дп"ей, що народилися з малою масою тта / В. I. Похилько, С. М. Цвiренко, Г.М. Траверсе // Современная педиатрия. — 2011. — № 2 (36). — С. 96—98.
10. Сенаторова А.С. Бронхолегочная дисплазия у детей / А. С. Се-наторова, О. Л. Логвинова, Л. Н. Черненко, Г. Р.Муратов // Здоров'я УкраТни. — 2011. — № 1 (16).—С.36—38.
11. Сенаторова Г.С. Особливост фiзичного розвитку та нутрiтивно-го статусу дггей iз бронхолегеневою дисплазieю / Г.С. Сенаторова, Л.М. Черненко, А.Ф. Шипко, О.М. Пушкар, Н.В. Башюрова. // Современная педиатрия. — 2014. - № 4(60). — С.95-99.
12. Хiменко Т.М. Динамка показниюв фiзичного розвитку в передчасно народжених дггей на першому роц життя / Т.М. Хiменко, B.S. Михайленко, А.О. Адаховська // Перинатология и педиатрия. 2014. — № 4 (60). — С. 45—48.
13. Шунько S.S. Шляхи розвитку неонатологп УкраТни у XXI столгт
— впровадження свтэвих стандарт надання медичноТ допо-моги глибоко недоношеним дп"ям та Тх подальша меди-ко_со^альна реабшпащя / S. S. Шунько, О. Т. Лакша, О. О. Белова [та Ы.] // Современная педиатрия. — 2011. — № 1 (29).
— С. 10—12.
14. Arand M. A Multiplex Polymerase Chain Reaction Protocol for the Simultaneous Analysis of the Glutathione S-Transferase GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms / M. Arand, R. Muhlbauer, J. Hengstler [et al.] // Analytical Biochemistry. - 1996. - № 236. - P.184-186.
15. Vohr B. R. Center differences and outcomes of very low birthweight, Betty R. Vohr , L.L.Wright, A.M.Dusick [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, №4. - P. 781-789.
16. Islam Т. Glutathione-S-transferase GSTP1, GSTM1, exercise, ozone and asthma incidence in school children / T. Islam, K. Berhane, R. McConnell [et al.] // Thorax.- 2009. Vol. 64, № 3. - Р. 197-202.
17. Northway Jr. W. Late pulmonary sequelae of bronchopulmonary dysplasia / Jr. W. Northway, R. B. Moss, K. B. Carlisle [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323, № 26. — P. 1793—1799.
18. Northway W.H. Jr. Bronchopulmonary dysplasia: then and now / W. H. Jr. Northway // Arch. Dis. Child. — 1990. — Vol. 65, № 10. Spec No. — P. 1076—1081.
19. Saadat M. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase T1, M1 and asthma, a meta-analysis of the literature / M. Saadat, M. Ansari-Lari // Pak. J. Biol. Sci. - 2007. - Vol. 10, №23. - Р. 41834189.
20. Vohr B. R. Center differences and outcomes of very low birthweight / B. R. Vohr, L.L. Wright, A.M. Dusick // Pediatrics -2004. -Vol. 113, №4.- P. 781-788.
References
1. Bezkaravajnyj B.A. Osobennosti kardiorespiratornoj adaptacii u malovesnyh detej v neonatal'nom periode / B.A. Bezkaravajnyj, G.A. Solov'eva // Z turbotoju pro ditinu. — 2012. — № 4. — S. 14— 17.
2. Gorovenko N.G. Viznachennja genetichnoT determinanti u rozvitku perinatal'noT asfiksiT novonarodzhenih / N. G. Gorovenko, T. K. Znamens'ka, V. I. Pohil'ko [ta in.] // Perinatologija i pediatrija. -2009. -№ 4 (40). - S. 37-40.
3. Klinichnij protokol medichnogo dogljadu za zdorovoju ditinoju vikom do 3 rokiv: Nakaz MOZ UkraTni №149 vid 23.03.2008 // Oficijnij visnik UkraTni. - 2008. - 67s.
4. Kovaleva E.M. Ocenka vlijanija faktorov riska polimorfizma GST-genov na razvitie bronholegochnoj displazii u prezhdevremenno rozhdennyh detej / E.M.Kovaleva, N.G. Gorovenko, V.I.Pohil'ko [i dr.] // GMN: Medicinskie gruzinskie novosti. - 2014. - №9 (234). -S. 105-112.
5. Koval'ova O.M. AsociaciT mizh bronholegenevoju displazieju ta pozitivnoju kul'turoju krovi u peredchasno narodzhenih ditej uprodovzh neonatal'nogo periodu / O.M.Koval'ova, N.G.Gorovenko, Ju.I.Chernjavs'ka, Ju.O.Goncharova // Aktual'ni problemi suchasnoT medicini. - 2014. - T.14, № 1(45). - S. 68-71.
6. Koval'ova O.M. Doslidzhennja asociaciT polimorfizmu geniv simejstva glutation-S-transferaz: GSTM1, GSTT1, GSTP1 z rozvitkom bronholegenevoT displaziT ta potreboju v respiratornij pidtrimci / O.M.Koval'ova, V.I. Pohil'ko, Ju.O. Goncharova // Neonatologija, hirurgija ta perinatal'na medicina. - 2014. - T.4, № 2(12). - S. 50-57.
7. Kon' I. Ja. Racional'noe pitanie v sohranenii zdorov'ja / I. Ja. Kon' // Fiziologija rosta i razvitija detej podrostkov. / pod red. A. A. Baranova, L. A. Shhepljaginoj. — M., 2000. — S. 515—545.
8. Ovsjannikov D. Ju. Sistema okazanija medicinskoj pomoshhi detjam, stradajushhim bronholegochnoj displaziej / D. Ju. Ovsjannikov. Rukovodstvo dlja praktikujushhih vrachej. — M., 2010. — 151 s.
9. Pohil'ko V. I. Osoblivosti rozvitku ta stan zdorov'ja v rann'omu vici ditej, shho narodilisja z maloju masoju tila / V. I. Pohil'ko, S. M. Cvirenko, G.M. Traverse // Sovremennaja pediatrija. —2011. — № 2 (36). — S. 96—98.
10. Senatorova A.S. Bronholegochnaja displazija u detej / A. S. Senatorova, O. L. Logvinova, L. N. Chernenko, G. R.Muratov // Zdorov'ja Ukraini. — 2011. — № 1 (16).—S.36—38.
11. Senatorova G.S. Osoblivosti fizichnogo rozvitku ta nutritivnogo statusu ditej iz bronholegenevoju displazieju / G.S. Senatorova, L.M. Chernenko, A.F. Shipko, O.M. Pushkar, N.V. Bashkirova. // Sovremennaja pediatrija. — 2014. - № 4(60). — S.95-99.
12. Himenko T.M. Dinamika pokaznikiv fizichnogo rozvitku v peredchasno narodzhenih ditej na pershomu roci zhittja / T.M. Himenko, V.S. Mihajlenko, A.O. Adahovs'ka // Perinatologija i pediatrija. 2014. — № 4 (60). — S. 45—48.
13. Shun'ko 6.6. Shljahi rozvitku neonatology Ukraini u XXI stolitti — vprovadzhennja svitovih standartiv nadannja medichnoi dopomogi gliboko nedonoshenim ditjam ta ih podal'sha mediko_social'na reabilitacija / 6. 6. Shun'ko, O. T. Laksha, O. O. Belova [ta in.] // Sovremennaja pediatrija. — 2011. — № 1 (29). — S. 10—12.
14. Arand M. A Multiplex Polymerase Chain Reaction Protocol for the Simultaneous Analysis of the Glutathione S-Transferase GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms / M. Arand, R. Muhlbauer, J. Hengstler [et al.] // Analytical Biochemistry. - 1996. - № 236. - P.184-186.
15. Vohr B. R. Center differences and outcomes of very low birthweight, Betty R. Vohr , L.L.Wright, A.M.Dusick [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, №4. - P. 781-789.
16. Islam T. Glutathione-S-transferase GSTP1, GSTM1, exercise, ozone and asthma incidence in school children / T. Islam, K. Berhane, R. McConnell [et al.] // Thorax.- 2009. Vol. 64, № 3. - P. 197-202.
17. Northway Jr. W. Late pulmonary sequelae of bronchopulmonary dysplasia / Jr. W. Northway, R. B. Moss, K. B. Carlisle [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 323, № 26. — P. 1793—1799.
18. Northway W.H. Jr. Bronchopulmonary dysplasia: then and now / W. H. Jr. Northway // Arch. Dis. Child. — 1990. — Vol. 65, № 10. Spec No. — P. 1076—1081.
19. Saadat M. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase T1, M1 and asthma, a meta-analysis of the literature / M. Saadat, M. Ansari-Lari // Pak. J. Biol. Sci. - 2007. - Vol. 10, №23. - P. 41834189.
20. Vohr B. R. Center differences and outcomes of very low birthweight / B. R. Vohr, L.L. Wright, A.M. Dusick // Pediatrics -2004. -Vol. 113, №4.- P. 781-788.
Реферат
ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННО РОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ И ДЕТЕРМИНАНТЫ, КОТОРЫЕ ЕГО ОПРЕДЕЛЯЮТ Козакевич Е.Б., Похилько В.И., Козакевич В.К., Гончарова Ю.А.
Ключевые слова: дети недоношенные, бронхолегочная дисплазия, физическое розвитие, GSTT1, GSTM1, GSTP1 гены.
Цель работы. Изучить физическое развитие недоношенных детей с БЛД в течение первых двух лет жизни и идентифицировать факторы риска. Материалы и методы исследования. Проведено кого-ртное проспективное исследование, в которое включены 33 ребенка с БЛД, выписанные из лечебных учреждений Полтавской области в течение 2010-2013 гг. Изучены их физическое развитие в 6,12,18 и 24 месяца жизни. Исследована частота выявления полиморфизма GSTT1, GSTM1 и GSTP1 генов. Результаты. При оценке физического развития детей с БЛД по шкалам ВОЗ в 24 месяца хронологического возраста виявлено, что 36,9% младенцев имеют массу тела ниже 10 перцентиль. Выводы. Не выявлено существенного влияния генетических факторов на развитие недоношенных детей с БЛД. Требуются дальнейшие исследования на большей когорте пациентов для поиска клинико-генетических факторов, влияющих на негативные отдаленные исходы у детей с БЛД.
Summary
PHYSICAL DEVELOPMENT OF PREMATURE INFANTS WITH BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA AND DETERMINANTS THAT PREDISPOSE TO THIS CONDITION
Kozakevich O.B., Pokhylko V.I., Kozakevich V.K., Goncharova Yu.A.
Key words: morbidity, bronchopulmonary dysplasia, physical development, GSTT1, GSTM1, GSTR1 genes.
The purpose of the present paper was to study the morbidity and the development of premature infants with BPD in the first two years of life. Materials and methods. A cohort prospective study included 33 children with BPD who were discharged from Poltava children hospitals during 2010-2013. Their physical development at the intervals of 6, 12, 18 and 24 months of life were studied. The rate of polymorphism GSTT1, GSTM1 and GSTR1 genes detection was also considered. Results. In the 24 months chronological age revealed that 36.9% of infants have a weight below the 10th percentile. Conclusions. There was no significant effect produced by genetic factors on the development of premature infants with BPD. Further studies on larger cohort of patients are needed to find clinical and genetic factors that influence on adverse developmental and clinical outcomes in children with BPD.
