CC BY
126
опухоли женской репродуктивной системы^ 1*12017 tumors of female reproductive system Том 13 / Vol. 13
Фитопрепараты в лечении гинекологических больных
с выраженной масталгией
А. Г. Кедрова1, С. А. Леваков2
1ФГБУ«Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 115682 Москва, Ореховый бульвар, 28; 2ФГБОУДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России»;
Россия, 125371 Москва, Волоколамское шоссе, 91
Контакты: Анна Генриховна Кедрова [email protected]
В настоящее время скрининг рака молочной железы путем цифровой маммографии улучшил диагностику начальных пролифера-тивных и регрессивных структурных изменений органа, проявляющихся в виде диффузных или диффузно-узловых деформаций тканей. Теперь все большее число женщин обращаются за консультациями по поводу повреждений молочной железы, которые в прошлом не оценивались, и это требует выработки специальной тактики наблюдения и терапии. Сегодня поиск маркеров прогноза и выбор адекватной терапии узловых и диффузных форм мастопатии — самые обсуждаемые вопросы клинических дискуссий, так как до 25 % всех выявляемых случаев рака молочной железы составляет рак in situ. Настоящая статья посвящена переосмыслению проблемы фоновых дисгормональных изменений тканей молочной железы и выработке оптимального подхода в их лечении.
Ключевые слова: диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез, Мастодинон®, масталгия, предменструальный синдром, Vitex agnus-castus
DOI: 10.17650/1994-4098-2017-13-4-63-70
Herbal medicinal products in a treatment of mastalgia in gynecologic patients
A.G. Kedrova1, S.A. Levakov2
1Federal Research and Clinical Center for Specialized Medical Cares and Medical Technologies, Federal Medical and Biological Agency of Russia; 28 Orekhovyy Boulevard, Moscow 115682, Russia; 2Institute for Advanced Training, Federal Medical and Biological Agency of Russia; 91 Volokolamskoe Shosse, Moscow 125371, Russia
Implementation of breast cancer screening using digital mammography improved the diagnosis of primary proliferative regressive structural changes in the breast, manifested as diffuse or diffusely-nodal deformations of tissues. Currently, women are significantly more likely to seek medical consultation for damages of the breast that could not be evaluated earlier. This requires the development of special tactics for their treatment andfollow-up. Nowadays, searching for prognostic markers and choosing adequate therapy for nodular and diffuse mastopathy are among the most discussed issues in mammology, because up to 25 % of all breast cancer cases are diagnosed during the in situ phase. In this article we try to reassess the problem of dyshormonal changes in the breast and develop an optimal approach to their treatment.
Key words: diffuse dyshormonal breast dysplasia, Mastodynon®, mastalgia, premenstrual syndrome, Vitex agnus-castus
Введение
В последние годы повышенная информированность общественности о раке молочной железы (РМЖ) и широкое применение маммографического скрининга привели к увеличению числа биопсий, выполняемых с целью оценки клинических или рентгенологических изменений тканей молочной железы (МЖ), часто вызванных дисгормональными расстройствами. Влияние гормональных нарушений имеет выраженное системное значение, встречается у 70 % женщин репродуктивного возраста и проявляется в виде предменструального синдрома (ПМС), дисфо-рических, вазомоторных и психических расстройств (табл. 1) [1].
Одним из наиболее распространенных и пугающих женщин симптомов ПМС является боль в груди —
предменструальная мастодиния (наблюдается почти у каждой 5-й женщины). Когда эта боль становится ярко выраженной, она классифицируется как мастал-гия (тяжелая мастодиния) [2, 3]. Распространенность клинически значимой масталгии у женщин, проходящих ультразвуковой или рентгенологический скри- Ж нинг РМЖ, составляет 69 % [1]. Ранняя диагностика и лечение масталгии всегда были важной задачей для акушеров-гинекологов, так как болевые ощущения продолжительностью более 5 дней влияют на сексуальную, соматическую и социальную жизнь пациенток. Часто циклические изменения, вызывающие 4
о
тяжесть в МЖ, связаны с латентной гиперпролакти-немией, которая характеризуется секреторными эпизодами высвобождения пролактина гипофизом в ответ на стресс и нарушения фазы глубокого сна [4]. Ж
Том 13 / Vol. 13
опухоли женской репродуктивной системы
tumors of female reproductive system Оригинал ьные статьи
Таблица 1. Наиболее распространенные симптомы предменструального синдрома [1]
Table 1. Most common symptoms of premenstrual syndrome [1]
Симптом Svmntom SymP Частота встречаемости, %
Соматические симптомы:
Somatic symptoms:
боль в животе 63
abdominal pain 59
вздутие живота
abdominal distension 56
мастодиния
mastodynia
себорея/потливость 55
seborrhea/sweating
головная боль 37
headache
Психические симптомы:
Mental symptoms:
напряжение/моторные волнения 63
stress/motor agitation 54
агрессия
aggression
неспособность сосредоточиться 52
inability to concentrate 49
раздражительность
irritability 47
усталость
fatigue 46
депрессия
depression 33
тревожность
anxiety
Скрытая гиперпролактинемия может вызывать недостаточность желтого тела, которая является общей причиной эндокринологических расстройств. ПМС, предменструальная мастодиния, фиброзно-кистозная мастопатия и бесплодие часто имеют общие корни и потому требуют системного подхода к лечению. Коррекция гормональных нарушений наиболее логична путем назначения гормональных препаратов, однако о большинство женщин в силу различных причин отка-~ зываются их принимать. При этом ряд плацебо-контр-g олируемых исследований предоставили доказательст-g ва того, что на предменструальную боль в груди iz благотворно влияют экстракты некоторых растений, S например плодов древовидного кустарника Витекса священного (Vitex agnus-castus (VAC)), которые используются в медицине на протяжении уже многих лет. w Достоверно известно, что регулярный прием комби-,_ нированных препаратов, содержащих VAC, в часто ности Мастодинона®, приводит к снижению функ-
4 ционально повышенного уровня пролактина, g восстановлению соотношения эстрогены/прогестерон s и соотношения метаболитов эстрогенов, нормализа-iz ции пролиферативных процессов, психоэмоциональ-
5 ного и вегетативного фона [5, 6].
Цель настоящего исследования — изучить данные по эффективности применения препарата Мастоди-нон® у гинекологических больных с диффузной дис-гормональной дисплазией молочных желез (ДДДМЖ), осложненной масталгией.
Материалы и методы
Из 10 206 женщин, прикрепленных к нескольким лечебным учреждениям Федерального медико-биологического агентства России, основываясь на данных ежегодных профилактических осмотров за 2014 и 2016 гг., мы отобрали 486 (4,7 %) пациенток репродуктивного возраста с требующими диспансерного наблюдения гинекологическими заболеваниями. В эту группу вошли женщины с миомой матки, эндометри-озом, бесплодием. Среди них 127 (2,1 %) женщин имели жалобы на существенные боли и нагрубание МЖ, что явилось показанием к углубленному обследованию этой подгруппы пациенток (табл. 2). Именно эта подгруппа пациенток и составила исследуемую когорту. По характеру масталгии эти пациентки были разделены на 2 группы: в группу I вошли 96 женщин с циклической масталгией, а в группу II — 31 женщина с нециклической масталгией.
Для получения дополнительной информации о характере боли в МЖ пациентки заполняли анкету, где содержались вопросы о локализации и числе очагов боли, длительности болевого анамнеза, эффективности предшествующей терапии и применяемых анальгетиках, влиянии боли на физическую активность и продолжительность ночного сна. Степень тяжести болевого синдрома оценили у 38 пациенток 1-й группы и у 16 пациенток 2-й группы с использованием модифицированного краткого вопросника боли МакГилла (Short-form McGill Pain Questionnaire, SF-MPQ) [7]. На основании полученных данных все пациентки были разделены на 2 подгруппы: пациентки с умеренно выраженным болевым синдромом — когда женщина спокойно объясняла свои ощущения, боль не мешала сну и снималась парацетамолом или другими стандартными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), и пациентки с выраженным болевым синдромом — когда НПВП практически не помогали, женщина плохо спала, с трудом подбирала комфортную для груди одежду, сообщала о приступообразных эпизодах.
Для снижения выраженности болевого синдрома и лечения ДДДМЖ пациенткам были даны рекомендации касательно питания, двигательной активности, правильного выбора бюстгальтера, а также был рекомендован растительный комбинированный препарат Мастодинон® в виде таблеток, режим приема — 1 таблетка 2 раза в день в течение 6 мес. Оценка эффекта проводилась как по субъективным ощущениям пациенток (динамика болевого синдрома и выраженность
опухоли женской репродуктивной системы tumors of female reproductive system
Том 13 / Vol. 13
Таблица 2. Характеристика гинекологических больных с масталгией по данным объективных исследований Table 2. Characteristics ofgynecologic patients with mastalgia according to objective research data
Parameter Циклическая масталгия Нециклическая масталгия (n = 31)
(n = 96) Су^ mastalgia (n = 96)
Средний возраст обследованных женщин, лет Mean age of the women examined, years 46,3 ± 3,6 38,5 ± 4,2
Число выполненных ультразвуковых исследований молочных желез и зон региональных лимфатических узлов, n/% Number of ultrasound examinations of the breast and regional lymph nodes, n/% 72/75,0 27/87,1
Число маммографий, выполненных по показаниям или у женщин старше 35 лет, n/% Number of mammography examinations performed by indications or as screening in women over 35 years, n/% 24/25,0 4/12,9
Число выполненных пункционных биопсий, n/% Number of needle biopsies, n/% 6/6,2 15/48,4
Число случаев впервые диагностированной атипической гиперплазии молочной железы, n/% Number of newly diagnosed cases of atypical hyperplasia of the breast, n/% 2/2,1 6/19,4
Число случаев ДДДМЖ: Number of DDBD cases: узловая форма, n/% nodular form, n/% диффузная форма, n/% diffuse form, n/% 12/12,5 84/87,5 17/54,8 14/45,2
Число пациенток с симптомами предменструального синдрома, n/% Number of patients with the symptoms of premenstrual syndrome, n/% 69/71,8 5/16,1
Число пациенток с умеренно выраженным болевым синдромом, n/% Number of patients with grade I pain syndrome, n/% 87/90,6 25/80,6
Число пациенток с выраженным болевым синдромом, n/% Number of patients with grade II pain syndrome, n/% 9/9,4 6/19,4
Примечание. ДДДМЖ — диффузная дисгормональная дисплазия молочных желез. Note. DDBD — diffuse dyshormonal breast dysplasia.
симптомов ПМС), так и по объективным данным ультразвукового исследования (УЗИ) или маммографии. Дополнительные данные, не вошедшие в таблицу, но учитывающиеся при выделении группы больных повышенного онкологического риска, взяты из анкет, заполненных пациентками. Характер менструальной функции (время наступления менархе, продолжительность менструального цикла, регулярность циклов), родов, кормления грудью и другие характеристики в группах были практически одинаковыми. Все пациентки сдали анализы на вирус иммунодефицита человека, сифилис и гепатиты, большинство пациенток получали препараты для коррекции микробиоценоза влагалища.
Статистическая обработка данных проведена с использованием методов описательной статистики и корреляционного анализа, расчеты проводились
с использованием пакетов прикладных программ Excel (Microsoft, США) и Statistica 7.0 (StatSoft, США).
о с о S S
IZ
Результаты
По результатам контрольных осмотров, выполненных в период от 4-го до 8-го месяца после начала терапии, нам удалось оценить в динамике состояние только 78 (61,4 %) пациенток. Результаты оценки суммированы в табл. 3.
Анализ повторно обследованных пациенток показал, что только 66,7 % женщин принимали Мастоди-нон® более 4 мес, каждая 3-я пациентка по различным причинам не принимала препарат. Снижение тяжести или исчезновение ПМС отметили 47 (90,4 %) пациенток, принимавших Мастодинон® в течение 6 мес, и только 22 (42,3 %) пациентки, отменившие прием препарата. Значительное уменьшение болевого
Том 13 / Vol. 13
опухоли женской репродуктивной системы
tumors of female reproductive system Оригинал ъные статьи
Таблица 3. Динамическая характеристика больнъа с масталгией через 4—8мес терапии Table 3. Dynamic characteristics ofpatients with mastalgia after 4—8 months of therapy
Параметр Циклическая масталгия (и = 63), и/% Нециклическая масталгия (и = 15), и/%
Parameter Cyclic mastalgia (n = 63), и/% Non-cyclic mastalgia (и = 15), и/%
Число пациенток, принимавших Мастодинон® >4 мес Number of patients receiving Mastodynon® for more than 4 months 41/65,1 11/73,3
Число пациенток, прекративших прием Мастодинона® по различным причинам Number of patients who have interrupted treatment with Mastodynon® for various reasons 22/34,9 4/26,7
Число выполненных ультразвуковых исследований молочных желез и зон региональных лимфатических узлов Number of ultrasound examinations of the breast and regional lymph nodes 63/100 15/100
Число дополнительных маммографий, выполненных по показаниям или в виде динамического контроля Number of additional mammography examinations performed by indications or as screening in women over 35 years 17/27,0 2/13,3
Число пациенток с симптомами предменструального синдрома после лечения Мастодиноном® Number of patients with the symptoms of premenstrual syndrome after treatment with Mastodynon® 5/12,2 0
Число пациенток с симптомами предменструального синдрома, прекративших прием Мастодинона® или не принимавших его Number of patients with the symptoms of premenstrual syndrome, who did not receive Mastodynon® or interrupted treatment 13/59,1 2/50,0
Число пациенток с болевым синдромом в молочной железе после лечения Мастодиноном® Number of patients with breast pain after treatment with Mastodynon® 7/17,1 8/72,7
Число пациенток с болевым синдромом в молочной железе, прекративших прием Мастодинона® или не принимавших его Number of patients with breast pain, who did not receive Mastodynon® or interrupted treatment 17/77,3 3/75,0
синдрома в МЖ отметили 37 (71,1 %) пациенток, дли-о тельно принимавших Мастодинон®, и лишь 7 (26,9 %) ~ пациенток, прекративших его прием. 2 Анализ данных УЗИ или маммографии не выявил
2 выраженных значимых изменений ткани МЖ, однако я у 5 пациенток четко зафиксировано снижение отечно-Ж сти и рентгенологической плотности ткани МЖ. Эти женщины отметили улучшение самочувствия и отсутствие ПМС уже после 2 мес приема препарата. я В итоге состояние женщин с различными форма-
,_ ми диффузной мастопатии было достоверно лучше о после терапии Мастодиноном®, чем без нее. В сред-4 нем к 6-му месяцу приема препарата в 71 % наблюде-Е ний отмечен положительный ответ в виде исчезнове-г ния или снижения тяжести масталгии. Результаты я в группе терапии были в 2,6 раза лучше, чем в группе Ж без лечения.
Таким образом, можно заключить, что комбинированный препарат Мастодинон®, в состав которого входит не только известный и изученный экстракт VAC, но и экстракты стеблелиста, цикламена, чилибухи, ириса и лилии, является уникальной лекарственной композицией с высоким профилем безопасности для лечения масталгии и симптомов ПМС.
Обсуждение
Многие пациентки, страдающие предменструальной мастодинией, имеют высокие стрессовые уровни пролактина, что снижает выработку лютеинизирую-щего и фолликулостимулирующего гормонов, приводя к диспропорциям стероидных гормонов в лю-теиновую фазу цикла [8—10]. Это может влиять на изменения в тканях МЖ, увеличивая ее плотность,
Таблица 4. Влияние препаратов, содержащих экстракт Vitex agnus-castus, на предменструальный синдром и диффузную дисгормональную дисплазию молочных желез с симптомами мастодинии по данным плацебо-контролируемых клинических исследований
Table 4. The impact of medications containing extract of Vitex agnus-castus on the premenstrual syndrome and diffuse dyshonnonal breast dysplasia with the symptoms of mastodynia according to the results of placebo-controlled clinical trials
Исследование II ^"Гток^
Patients characteristics
Схема терапии
Treatment scheme
Критерии оценки
Комментарии
Comments
A. Milewicz и co-авт., 1993 [13] A. Milewicz et al., 1993 [13] 11 женщин с ПМС и гиперпролактине-мией, средний возраст 30 лет 11 women with PMS and hyperprolactinemia, mean age is 30 years Все пациентки получали 20 мг сухого экстракта плодов VAC (Strotan) в течение 3 мес All patients received 20 mg of dried VAC fruit extract (Strotan) during 3 months Базальный ПМС в динамике: про-лактин, прогестерон II фазы Basal PMS in dynamics: prolactin and progesterone during the luteal phase Уменьшение степени выраженности ПМС у 9 женщин в опытной группе и у 2 — в контрольной Reduction of PMS severity in 9 women from the experimental group and 2 women from the control group
S. Turner, S. Mills, 1993 [14] 817 женщин в возрасте 18-46 лет 817 women aged between 18 and 46 years 600 пациенток получали 600 мг сухого экстракта плодов VAC 3 раза в день в течение 3 мес, 217 пациенток получали плацебо 600 patients received 600 mg of dried VAC extract 3 times a day during 3 months; 217 patients received placebo Менструальный дистресс-опросник Moos's Menstrual Distress Questionnaire He отмечено значимых различий No significant differences
C.H. Lauritzen и соавт., 1997 [15] C.H. Lauritzen et al., 1997 [15] 57 женщин с ПМС, средний возраст 46 лет 57 women with PMS with a mean age of 46 years 3,5—4,2 мг сухого экстракта плодов VAC (Agnolyt) против пиридоксина в контрольной группе в течение 3 мес 3.5-4.2 mg of dried VAC extract (Agnolyt) versus pyridoxine in the control group during 3 months Шкала оценки предменструального напряженного состояния Premenstrual tension scale Значительное уменьшение выраженности симптомов ПМС по сравнению с группой пиридоксина Significant decrease in the severity of the PMS symptoms compared to the pyridoxine group
W. Wuttke и соавт., 1997 [16] W. Wuttke et al., 1997 [16] 104 женщины с ПМС и мастодинией 104 women with PMS and mastodynia 66 пациенток получали по 40 мг сухого экстракта плодов VAC, 38 пациенток — плацебо; проведены 3 цикла терапии 66 patients received 40 mg of dried VAC fruit extract, 38 patients received placebo; all patient had 3 treatment cycles Визуальная аналоговая оценка мастодинии Visual analogue scale for mastodynia Значительное уменьшение симптомов мастодинии при приеме VAC по сравнению с группой плацебо Significant reduction of mastodynia in the VAC group compared to the placebo group
M. Halaska и соавт., 1999 [17] M. Halaska at al., 1999 [17] 97 женщин с ПМС и мастодинией 97 women with PMS and mastodynia 48 пациенток получали сухой экстракт плодов VAC, 49 пациенток — плацебо; проведены 3 цикла терапии 48 patients received a dried VAC fruit extract, 49 patients received placebo; all patient had 3 treatment cycles Визуальная аналоговая оценка мастодинии Visual analogue scale for mastodynia Значительное уменьшение симптомов мастодинии при приеме VAC по сравнению с группой плацебо Significant reduction of mastodynia in the VAC group compared to the placebo group
L. Ma и соавт., 2010 [18] L. Ma et al., 2010 [18] 64 женщины с ПМС и масталгией 64 women with PMS and mastalgia 31 пациентка получала 40 мг сухого экстракта плодов VAC, 33 пациентки — плацебо, назначаемое в лютеиновую фазу; проведены 3 цикла терапии 31 patients received 40 mg of dried "VAC fruit extract, 33 patients received placebo during the luteal phase; all patient had 3 treatment cycles Тяжесть симптомов ПМС и мастал-гии Severity of PMS symptoms and mastalgia Значительное уменьшение тяжести симптомов при приеме VAC по сравнению с группой плацебо (85 % против 56 % соответственно) Significant decrease in the severity of symptoms in the VAC group compared to the placebo group (85 % versus 56 % respectively)
s
s
О
S
m
О
vs
5
3
1Л
СО
о
о
ui
-j Маммология / Mammology
ON OO
Маммология / Mammology
Окончание табл. 4 End of the table 4
Исследование Ха|,ак^!,'|,1С™^г|,упп пациенток
Схема терапии
Treatment scheme
Критерии оценки
Комментарии
Comments
E.B. Kilicdag и co-авт., 2004 [19] E.B. Kilicdag et al., 2004 [19] 40 женщин с мастолинией и 40 — с латентной гиперпролактине-мией 40 women with mastodynia and 40 with latent hyperprolactinemia 40 мг сухого экстракта плодов VAC 2 раза в день против 2,5 мг бромо-криптина 2 раза в день ежедневно в течение 3 мес 40 mg of dried VAC fruit extract twice a day versus 2.5 mg of bromocriptine twice a day during 3 months Дискомфорт в груди Breast discomfort Оба препарата эффективны, однако побочных эффектов меньше у VAC Both drugs are effective; however VAC has less side effects
M. Pakgohar и co-авт., 2009 [20] M. Pakgohar et al., 2009 [20] 89 женщин с ПМС 89 women with PMS 39 пациенток получали 4,3—4,8 мг сухого экстракта плодов VAC, 50 пациенток — плацебо 39 patients received 4.3-4.8 mg of dried VAC extract, 50 patients received placebo Тяжесть симптомов ПМС, диагностированного врачом общей практики Severity of PMS symptoms, diagnosed by a general practitioner Значительное уменьшение тяжести симптомов при приеме VAC по сравнению с группой плацебо (61 % против 29 % соответственно) Significant decrease in the severity of symptoms in the VAC group compared to the placebo group (61 % versus 29 % respectively)
L. Ciotta и соавт., 2011 [21] L. Ciotta et al., 2011 [21] 57 женщин с ПМС 57 women with PMS В течение 2 мес 31 пациентка получала 20 мг сухого экстракта плодов VAC, 26 пациенток — 20—40 мг флуоксетина 31 patients received 20 mg of dried VAC fruit extract, 26 patients received 20—40 mg of fluoxetine during 2 months Тяжесть симптомов ПМС Severity of PMS symptoms Значительное уменьшение тяжести симптомов ПМС отмечено в обеих группах Significant decrease in the severity of the PMS symptoms was observed in both groups
M. Zamani и соавт., 2012 [22] M. Zamani et al., 2012 [22] 128 женщин с ПМС 128 women with PMS В течение 6 сут до ожидаемого менструального кровотечения 62 пациентки получали 40 капель экстракта VAC, 66 пациенток — плацебо; проведены 6 циклов терапии 62 patients received 40 drops of some VAC extract during 6 days before the expected menstrual bleeding, 66 patients received placebo; all patient had 6 treatment cycles Выбор по критериям DSM-IV Estimation using Diagnostic and statistical manual of mental disorders IV criteria Значительно лучшие эффекты в группе VAC по сравнению с группой плацебо Significantly better effects in the VAC group compared to the placebo group
% i
о
s
s со
з i
s
s =
ж
Примечание. VAC — Vitex agnus-castus, ПМС — предменструальный синдром. Note. VAC — Vitex agnus-castus, PMS — premenstrual syndrome.
опухоли женской репродуктивном системы tumors of female reproductive system
Том 13 / Vol. 13
Радиологические признаки изменений в молочной железе до лечения (а) и после 6мес лечения Мастодиноном® (б) Radiological signs of changes in the breast before treatment (a) and after 6 months of treatment with Mastodynon® (б)
зачастую неравномерно, и меняя рецепторный аппарат органа [11, 12]. Ряд исследований показали эффективность природных препаратов, содержащих VAC, в терапии ПМС и ДДДМЖ с симптомами мас-тодинии (табл. 4).
Изменения, проявляющиеся в виде ДДДМЖ, с трудом визуализируются на маммограмме, так как представляют собой двусторонний процесс с медленным развитием. Незначительные отклонения могут быть найдены при сравнении симметричности МЖ, плотности ее тканей, степени развития трабекулярной ткани (линии Керли), ответа на сдавливание, равномерности и толщины кожи. Учитывая, что маммографическую плотность МЖ можно считать маркером риска развития рака, этот критерий сегодня изучается наиболее активно. Несмотря на то что последнее рандомизированное исследование в США [23] не выявило в отдаленной перспективе корреляции между развитием РМЖ и плотностью ткани МЖ, в нашем исследовании мы наблюдали снижение рентгенологической плотности ткани МЖ после приема Мастодинона® в течение более 6 мес (см. рисунок) при положительном клиническом эффекте и снижении интенсивности болевого синдрома.
Наиболее важным критерием эффективности терапии мы считаем снижение интенсивности болевого синдрома. Для его оценки необходимо определить специфический тип масталгии: диффузная двухсторонняя циклическая масталгия, диффузная двухсторонняя нециклическая масталгия, односторонняя диффузная нециклическая масталгия или локализованная боль в груди. Мы применили критерий цикличности, что, на наш взгляд, наиболее точно характеризовало гормональный дисбаланс женщины. Ноцицептивный соматический тип боли чаще всего соответствовал цикличной двухсторонней масталгии, ассоциированной с функциональной гиперпролакти-немией, поэтому такая боль лучше всего купировалась Мастодиноном®, так как активные дитерпены VAC
связывались с рецепторами дофамина Б2 в лактотро-фах гипофиза. Благодаря этому механизму действия наблюдалось уменьшение выраженности ПМС и болезненности МЖ. При хорошей переносимости Ма-стодинон® не уступает в эффективности основным стимуляторам центральных и периферических дофаминовых Б2-рецепторов. В ответ на снижение уровня пролактина уменьшаются пролиферативная активность ткани МЖ и клинические симптомы мастоди-нии (масталгии). Наличие в Мастодиноне® флавоно-идов с аффинностью к эстрогеновым рецепторам приводит к положительным эффектам подготовки прогестероновых рецепторов и к гармонизации лютеиновой фазы цикла. Благодаря этому механизму уменьшается выраженность пременопаузальных симптомов. Флавоноиды, связывающиеся с опиоидными рецепторами мю и дельта, также могут облегчать симптомы ПМС.
Заключение
Наше исследование не было классическим рандомизированным, в анализ были включены все пациентки, выявленные и пролеченные в нескольких лечебно-профилактических учреждениях городского о здравоохранения и ведомственных женских консультациях в соответствии с общепринятыми рекомендациями для больных с гинекологической патологией и ДДДМЖ. Среди выявленных пациенток с патологией МЖ только в группе высокого онколо- Ж гического риска необходимы определение молеку-лярно-биологических маркеров РМЖ и/или морфологическая верификация диагноза. При этом вакуумная биопсия МЖ дает хороший информативный материал и в случае узловых форм ДДДМЖ мо- о жет являться методом базовой диагностики перед лечением.
Терапия Мастодиноном ® при различных формах диффузной мастопатии достоверно улучшает качество жизни пациенток за счет значительного
Том 13 / Vol. 13
опухоли женской репродуктивной системы
tumors of female reproductive system Оригинал ъные статьи
ослабления симптомов масталгии. Результаты в группе терапии Мастодиноном® были в 2,6 раза лучше, чем в группе без лечения: в среднем к 6-му месяцу
терапии в 71 % наблюдений был отмечен положительный ответ в виде исчезновения или снижения тяжести масталгии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. Authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
CT
о
о £ £ re
1. Seidlova-Wuttke D., Wuttke W. The premenstrual syndrome, premenstrual masto-dynia, fibrocystic mastopathy and infertility have often common roots: effects of extracts of chasteberry (Vitex agnus-castus) as a solution. Clinical Phytoscience 2017;3:6. DOI: 10.1186/s40816-016-0038-z.
2. Halbreich U., Ben-David M., Assael M., Bornstein R. Serum-prolatic in women with premenstrual syndrome. Lancet 1976;2(7987):654-6. PMID: 60517.
3. Gumenyuk E.G. Some problems of premenstrual syndrome and alternative therapy. Journal of obstetrics and gynecological diseases 2010;2:38-45.
4. Зилбернагль С., Ланг Ф. Клиническая патофизиология. Атлас. М.: Практическая медицина, 2016. C. 282-284. [Silbernagl S., Lang F. Clinical pathophy-siology. Atlas. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2016. Pp. 282-284. (In Russ.)].
5. Кулагина Н.В. Лечение диффузной дисгормональной дисплазии молочных желез у пациенток в периоде менопау-зального перехода. Акушерство и гинекология 2016;11:136-42. [Kulagina N.V. Treatment of diffuse dyshormonal breast dysplasia in women at menopausal transition. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology 2016;11:136-42.
(In Russ.)].
6. Высоцкая И. В., Летягин В. П., Фармакологические эффекты и молекулярные механизмы действия лечебного фитопрепарата на основе Vitex agnus-castus. Опухоли женской репродуктивной системы 2017;1:14-9. [Vysotskaya I.V., Le-tyagin V.P., Pharmacological effects and molecular mechanisms of action of a herbal medicine containing Vitex agnus-cas-tus. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System 2017;1:14-9. (In Russ.)].
7. Williams A.C. Measures of function and psychology. In: Textbook of Pain. Eds.:
P.D. Wall, R. Melzack. New York: Churchill Livingstone, 1999. Pp. 427-446.
8. Del Pozo E., Wyss H., Tollis G. et al. Prolactin and deficient luteal function. Obstet Gynecol 1979;53(3):282-6. PMID: 424097.
9. Damiano J.S., Wasserman E. Molecular pathways: blockade of the PRLR signaling pathway as a novel antihormonal approach for the treatment of breast and prostate cancer. Clin Cancer Res 2013;19(7): 1644-50. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0138.
10. Schulz K.D., Del Pozo E., Lose K.H. et al. Successful treatment of mastodynia with the prolactin inhibitor bromocryptine (CB 154). Arch Gynakol 1975;220(1):83-7. PMID: 1243527.
11. Burton A., Maskarinec G., Perez-Gomez B. et al. Mammographic density and ageing:
а collaborative pooled analysis of cross-sectional data from 22 countries worldwide. PLoS Med 2017;14(6):e1002335. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002335.
12. Murta E.F., de Freitas M.M., Velludo M.A. Histologic changes in fibrocystic breast disease before and after treatment with bromocriptine. Rev Paul Med 1992;110(6):251-6. PMID: 1341021.
13. Milewicz A., Gejdel E., Sworen H. et al. Vitex agnus-castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyper-prolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study. Arzneimittelforschung 1993;43(7):752-6. PMID: 8369008.
14. Turner S., Mills S. A double-blind clinical trial on a herbal remedy for premenstrual syndrome; a case study. Сomplementary therapies in medicine 1993;1(2):73-7. DOI: 10.1016/0965-2299(93)90096-V.
15. Lauritzen C.H., Reuter H.D., Repges R. et al. Treatment of premenstrual tension syndrome with Vitex agnus-castus: controlled, double-blind study versus pyrido-xine. Phytomedicine 1997;4(3):183-9. DOI: 10.1016/S0944-7113(97)80066-9.
16. Wuttke W., Splitt G., Gorkow C., Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia: Results
of a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Geburtshilfe Frauenheilkd 1997;57:569-74.
17. Halaska M., Raus K, Beles P. et al. Treatment of cyclical mastodynia using an extract of Vitex agnus-castus: results
of a double-blind comparison with a placebo. Ceska Gynekol 1998;63(5):388-92. PMID: 9818496.
18. Ma L., Lin S., Chen R., Wang X. Treatment of moderate to severe premenstrual syndrome with Vitex agnus-castus (BNO 1095) in Chinese women. Gynec Endocrinol 2010;26(8):612-6.
DOI: 10.3109/09513591003632126.
19. Kilicdag E.B., Tarim E., Bagis T. et al. Fructus Vitex agnus-castus and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Int J Gyn Obs 2004;85(3):292-3.
20. Pakgohar M., Moradi M., Jamshidi A.H., Mehran A. Assessment of Vitex agnus-cas-tus L. extract effect on treatment of premenstrual syndrome. J Med Plants 2009;8(32):98-107, 185.
21. Ciotta L., Pagano I., Stracquadanio M. et al. Psychic aspects of the premenstrual dysphoric disorders. New therapeutic strategies: our experience with Vitex agnus-castus. Minerva Ginecol 2011;63(3):237-45.
PMID: 21654609.
22. Zamani M., Neghab N., Torabian S. Therapeutic effect of Vitex agnus-castus in patients with premenstrual syndrome. Acta Med Iran 2012;50(2):101-6. PMID: 22359078.
23. Burton A., Maskarinec G., Perez-Gomez B. et al. Mammographic density and ageing: а collaborative pooled analysis of cross-sectional data from 22 countries worldwide. PLoS Med 2017;14(6): e1002335. DOI: 10.1371/journal. pmed.1002335.
о S
s
iz
Статья поступила: 01.11.2017. Принята к публикации: 20.11.2017 Article received: 01.11.2017. Accepted for publication: 20.11.2017
